kronik myeloproliferatif hastalık

17.11.2014

1

Kronik MyeloproliferatifHastalıklar

Kr Nötrofilik lösemi Kr Eosinofilik lösemi

HESSistemik mast hücre hast

Juvenil MMLKMML

Ph neg MPH

NEJM, 2000 342:1255

MPD•PRV

•ET•MF

AML

MDS•RA

•RARS•RAEB I

•RAEB II

KMML

KML

KMP Hastalıklar

• Polisitemia Rubra vera (PRV)• Kronik myelositer Lösemi (KML)

• Agnojenik myeloid metaplazi (Myelofibrosis)• Primer Trombositemi (PT)

• ORTAK ÖZELLİKLERİ; *Kök hücre hastalığı*hematopoetik hücre serilerinin bir veya birkaçında aşırı çoğalma, kanda artış*Kİ de myeloid hiperplazi* Kİ de megakaryosit artışı, trombosit sayısı artışı

tipde

rsno

tlari.wor

dpress

.com

tipdersnotlari.wordpress.com

17.11.2014

2

ET

Normal durumlardaTrombosit sayımı dü şünce serbest TPO

artar megakaryosit yapımı artarTrombosit sayımı yükselince TPO azalır

Megakaryosit yapımı azalır.

Altta yatan hastalık nedeni ile artmı ş TrombopoetinIL6 ile KC den TPO artar

Sekonder reaktif trombositoz

Klonal trombositoz

Trombopoetin reseptör kaybına ra ğmen trombopoetine a şırı duyarlılık

Feed back bozuk

PY

tipde

rsno

tlari.wor

dpress

.com


17.11.2014

3

PY Kİ

Kİ

Kİ

tipde

rsno

tlari.wor

dpress

.com


17.11.2014

4

Eski trombotik olayVe

60 yaş üzeri olmaEn önemli

Faktör

Sekonderpolisitemi

primer polisitemi

643 %87.7

89 %12.3

Total732

Journal of Internal Medicine 1999 p:295

Sek. trombositoz

Pri. trombositoz

Doku hasarı

Enfeksiyon

malignite

Kronikenflamatuar olay

Çoğul neden

Renal bozukluk

Postsplenektomi

Sekonder Trombositoz732 hasta 643(87.7)


%36.7

%23.0

%11.6

%8.9

%1.9

%1.8

%1.6

tipde

rsno

tlari.wor

dpress

.com


17.11.2014

5

ET

KML

PV

Osteomyelofibrosis

SınıflanamayanMPH

Primer TrombositozTotal 732—89 (%12.3)

%5.5

%3.3

%2.5


Reaktif trombositoz nedenleriKlonal – Reaktif trombositoz klinik farkları

ET tanısı dışlama ile yapılır.

tipde

rsno

tlari.wor

dpress

.com


17.11.2014

6

ET tedavisi tromboz riskine göre

ET de trombosit dü şürme tedavisineihtiyacı olan spesifik hasta gruplar

• İki farklı kan sayımında trombosit sayımı 600000mm3 ↑

• Splenomegali %55-60

• Hb,Htc Normal• Kİ demir depoları normal

• Ph kromozomu(-), • Kİ fibrosis yok

• Sekonder trombositoz yapacak nedenler negatif

Primer trombositoz

• Reaktif trombositoz yapan nedenler ekarte edilmeli: splenektomiden sonra, DEA, metastatik kanserler, Kronik enfeksiyon, diğer myeloproliferatif hastalıklar, cerrahiden hemen sonra

• Lab: Trombositoz 1000000↑ olabilir. BK ↑,Agregasyon testleri bozuk, Kİ aktif, bol megakaryosit.sitogenetik normal

• Yalancı hiperkalemi, yalancı hiperkalsemi, yalancı hipoksemi, ürik asit artışı, LDH artışı

Primer trombositoz

tipde

rsno

tlari.wor

dpress

.com


17.11.2014

7

PY PY

PY

Normal

PY

tipde

rsno

tlari.wor

dpress

.com


17.11.2014

8

Kİ

Kİ

• % 30 semptomsuz

• % 35 GİS kanamaları• Arteriel emboliler Serebro vaskuler TIA;

inme

• Paresteziler sık• Vaskuler baş ağrıları

• Splenomegali, hepatomegali

Primer trombositoz Klinik

• Emboli ve kanama birarada veya ayrı ayrı birlikte olabilir.Sayıca artış var ancak fonk. bozuk.

• Arteriel emboliler ile serebrovaskuler olaylar, splenik, portal trombozlar

Primer trombositoz Seyir

• 40yaş altı genç semptom yok aspirin

• Acil durumlarda tromboferez• Semptomatik hidroksiurea

• P32 lökomojenik

• INF α• Anegralid

Primer trombositoz Tedavi Agnojenik Myeloid Metaplazi AMMİdiopatik Myelofibrozis

• Splenomegali Massif• Anemi• Lökositoz, trombositoz• PY da Lökoeritroblastik tablo Göz yaşı hücresi,

anizopoikilositoz, polikromazi• AT da sekonder nedenlerin ekarte edlimesi:

milier TBC, granulomatöz hastalıklar,paratiroid hastalıkları, Paget hastalığı

• Diğer myeloproliferatif hast, Hairy cell lösemi, Kİ met, radyasyona mazuriyet

tipde

rsno

tlari.wor

dpress

.com


17.11.2014

9

Massif splenomegali

Figure 70-02

Copyright © 2005 Elsevier Inc. (USA) All rights reserved.

Eritroblast

Myelosit

Lökoeritroblastik tablo

Gözyaşı hücresitipde

rsno

tlari.wor

dpress

.com


17.11.2014

10

• Yorgunluk halsizlik anemiye sekonder

• Splenomegali karında şişkinlik• Metabolizma aktif, terleme, ateş, kemik

ağrıları

Myelofibrozis Klinik

• Anemi, LDH artış, PY bulguları,• Lökositoz, Ph kromozomu negatif, trombositoz,

Kİ fibrozis ilerleyici,• Yaşam 3-10 yıl. Lösemiye transforme olabilir. • Kan tx• Androjenler, kortikostroidler,FA• Kemoterapi• Dalak dev bası yapıyor,hemoliz mevcut, ağrılı

splenektomi• Dalağa Radyoterapi

Myelofibrozis Lab, klinik seyir,tedavi

MF Tedavi

• Ruxolitinib

• JAK 2 mutasyonu inhibitörü Mart 2012 de kullanılmaya başlandı

Polisitemia Vera

• Vaquez-Osler hastalığı, Polisitemia rubra vera, eritremi

• 5-17 olgu 1000000 Tanı da yaş 60. En sık 60-80 yaş

• Kİ de eritroid, myeloid, megakaryositik prekürsörlerde artış Ertirosit kitlesi 2-3 katı artar. Total kan hacmi artar ancak plazma hacmi normal kalır. En sık mortalite nedeni trombozdur. Trombosit sayısının fazlalığı da etkin. Kanama risiki de fazla, trombosit fonk. Bozuk, küçük damarlarda enfaktlar neden. Myeloid metaplazi ve akut lösemi ile kaybedilir.

tipde

rsno

tlari.wor

dpress

.com


17.11.2014

11

Anemi/polisitemi GA 61

Polisitemi

• Artmış eritrosit kitlesi• Eritrositoz eş değer gibi kullanılıyor.Hematokrit

Erkek: >%52

Kadın: >%49

Eritrositoz

Eritrosit kitlesiPlazma hacmi

HematokritErkek: >%60Kadın :>%56


Polisitemi sınıflamasıRölatif (Nisbi) Yalancı Polisitemi

HemokonsantrasyonYalancı polisitemi (Gaisböck sendromu)

Mutlak PolisitemiPrimer polisitemi

Polisitemia veraPrimer ailesel polisitemi

Sekonder polisitemiKalıtsal

-Yüksek veya normal eritropoetin düzeyleri ile ili şkiliChuvash ve di ğer von Hippel-Lindau (VHL) gen mutasyonu ile ili şkili polisitemiler(otozomal resesif)

Yüksek oksijen affinite hemoglobinopatisi (otozomal dominant)2-3 difosfogliserat mutaz eksikli ği (otozomal resesif)

-Düşük eritropoetin düzeyi ile ili şkiliEritropoetin reseptor mutasyonu ile ili şkili (otozomal dominant)

Edinsel-Eritropoetin ili şkili

*Hipoksik Santral hipoksiKronik akci ğer hastalı ğı

Sağ –sol şantYüksek irtifa

Karbon monoksit zehirlenmeSigara polisitemisi (kronik karbon monoksit mazuriye ti)

Hipoventilasyon sendromları (uyku apnesi)

* Hipoksiden ba ğımsız (patolojik eritropoetin yapımı)*Malign tümör

Hepatoselluler karsinomBöbrek tümörleri

Serebellar hemanjioblastomaParatiroid karsinomu

*Malign olmayan durumlarUterin leiomyomlar

Böbrek kistleriFeokromasitoma

Meningiomaİlaç ili şkili

Eritropoetin dopingiAndrojenlerle tedavi

Bilinmeyen mekanizmalarlaPost transplant eritrositoz.

RölatifPrimer Sekonder

Tefferi A. Best Pract Res Clin Haematol. 2006;19(3) :455-69

• Başağrısı, kuvvetsizlik, kaşıntı, baş dönmesi, terleme, görme boz, kilo kaybı, parstezi,dispne, epigastrik şikayetler. Başlangıç genellikle sinsi,

• FM: Yüz derisinde pletora, Sıcak su banyosundan sonra kaşıntı, parmaklarda kızarma,Arterial ve venöz dolaşımda trombotik olaylar, Derin ven trombozu,hepatik, periferal tromboz, emboliler, arterial HT, nörolojik bulgular, splenomegali,batında dolgunluk, dispepsi, kanama bulguları, akut lösemiye döndü ise onun bulguları

Polisitemia Vera Klinik

• Eritrosit sayısı 7-10 M, Hb %18-24 gr, Htk: %60-70. PY eritrosit morfolojisi normal. Lökositoz,sola kayma, tromb. Artmış.koagulasyon testleri normal.

• Kİ hiperselluler.Üç seride de artış. Total kan hacmi atrmış, Kan viskozitesi artmış. Sedim. Azlmış.ürik asit, histamin artmış.LAP skoru artmış.EPO düzeyi düşük.

• Sitogenetik kromozom kırıkları şeklinde.

Polisitemia Vera Lab

• Artmış eritrosit kitlesi Erkek: 36 ml/kg↑Kadın: 32 ml/kg↑, Arterial O2 saturasyonu normal, splenomegali: MAJOR

• Trombositoz, lökositoz, LAP skoru artışı, Artmış B12 MİNÖR

• Ayırıcı Tanı: Sekonder polisitemi yapan nedenler diğer myeloproliferatif hastalıklar.

Polisitemia Vera Tanı

tipde

rsno

tlari.wor

dpress

.com


17.11.2014

12

• A1: Alyuvar kitlesinde artış( Normalin %25 üzeri )• A2: Sekonder polisitemi nedenlerinin ekarte edilmesi• A3: Splenomegali• A4: Klonalite varlığı ile splenomegali Anormal karyotip• B1: Trombositoz 400000 üzeri• B2: Lökositoz 10000 üzeri• B3: Splenomegalinin gösterilmesi• B4: EPO düşük seviyede• TANI: (A1+A2) veya A4

( A1+ A2) + B den 2 tane

Polisitemia Vera Yeni Tanı Kriterleri Sekonder Polisitemi

• Azalmış doku oksijenasyonu: *yüksek irtifa, *KOAH * siyanotik kalp hastalıkları *hipoventilasyon sendromları *Anormal hemoglobinler *Azalmış 2,3DPG düzeyleri

• Uygunsuz EPO salınımı PO 2 Normal * EPO üreten tümörler ( hipernefroma, hepatoma,

feo, hemanjiomlar, cerebellar hemanjioblastom, over, uterus Ca) * Böbrek hastalıkları: ( Kistler, hidronefroz, diffuz parenkimal hastalık, Renal Tx, uzun dönemli dializ )

• Androjenlerin yanlış kullanımı


Mutlak gerçek polisitemi

• Primer• Klonal• PV1.Ailesel2.Edinsel

• Sekonder• Klonal değil• EPO artışı


Kalıtsal polisitemiler• Primer• Ailevi eritrositoz

• Sekonder• Yüksek veya normal eritropoetin

düzeyleri ile ilişkili• Chuvash ve diğer von Hippel-

Lindau (VHL) gen mutasyonu ile ilişkili polisitemiler(otozomal resesif)

• Yüksek oksijen affinite hemoglobinopatisi (otozomal dominant)

• 2-3 difosfogliserat mutaz eksikliği (otozomal resesif)

• -Düşük eritropoetin düzeyi ile ilişkili

• Eritropoetin reseptor mutasyonu ile ilişkili (otozomal dominant


Kalıtsal Primer Polisitemi

• Kalıtsal eritropoetin reseptör mutasyonları:

• Ailevi eritrositoz• İzole eritrositoz• EPO reseptör mutasyonu söz konusu• Düşük EPo düzeylerinde dahi eritrosit

yapımı devam eder eritrositoz ile sonlanır.


• Yüksek oksijen affiniteli hemoglobinler• Oto Dom• İlk adım Hb elektroforez• Dokulara Oksijen taşınmasında sorun• Kompanzasyon olarak eritrositoz• Chuvash polisitemisi• Oto res• EPo yüksek• Erken yaşlarda tromboz, kanama• Von Hippel –Landau proteinin kodlayan gende

mutasyon

Kalıtsal Sekonder Polisitemi

Patnaik MM, Leukemia. 2009 May;23(5):834-44

tipde

rsno

tlari.wor

dpress

.com


17.11.2014

13


62 yaşında erkek hastaKarında dolgunluk

Sigara FM: pleatorik yüz görünümü

Dalak 4 cm

P O2 normalEPO: dü şük

JAK 2 mutasyonuheterozigot pos

POLİSİTEMİA VERA


Polisitemia Vera

PV klonal, üç seriyi de ilgilendiren bir kök hücre hastalı ğıdır.

Invitro ortamda eritroid koloni olu şumu exogen EPO ihtiyaç duymaksızın gerçekle şir.


SiyanozBaş dönmesi

KCDalak Büyümesi

Eritrositoz

OslerLandolfi,R

JAK 2 inhibitörleri


TET 2 tumor supressor gen


PV• 100000 /2 /yıl nadir bir hastalık• Erkeklerde hafif daha sık 100000/2.8-1.3 yıl70-79

yaşında erkekte 24/100000/yıl• Benzen, radyasyon ilişkisi yok• ECLAP çalışması European Collaboration on Low Dose

Aspirin in Polycythemia Vera• 1638 hasta• 3 yıllık takip • Medyan yaş 60• Mortalite 3.7 /100 hasta /yıl cins farkı yok• Vaskuler olan ve olmayan ölümler arasında fark yok

1.7-1.8x100 hasta/yıl


PV

• Yüksek hematokrit uyarıcı olmalı• Önce sekonder polisitemi nedenleri

dışlanmalı• Relatif polisitemi nedenleri yine akla

gelmeli (Dehid, sıvı kısıtlanması,stres gibi)

• Edinsel nedenler en sık

tipde

rsno

tlari.wor

dpress

.com


17.11.2014

14


Edinsel EritrositozKlonal

Sekonder• Hipoksi ilişkili• Kronik akciğer

hastalığı• Sağ sol şant• Yüksek rakım• Sigara- CO

zehirlenmesi• Uyku apne,

hipoventilasyon• Renal arter stenoz

• Hipoksi bağımsız• Androjen kullanımı

EPO enjeksiyonu• Post renal Tx• Feo, uterin

leiyomyom• Paratiroid adenom• Hepatoselluler Ca

renal cell Ca


Eritrositoz nedeni hipoksi


Relatif polisitemi• Eritrosit kitlesi normal• Hematokrit yüksek• Plazma hacmi düşük• Etyolojik faktörler• HT• Sigara• Alkol• Kafein• Diüretik kullanımı• Obezite• Böbrek hastalığı• Feo

• Semptomlar:• Başağrısı• Parestezi• Baş dönmesiFMDalak –KC-


PV Klinik

• Başağrısı• Halsizlik• Güçsüzlük• Aşırı terleme• Kaşıntı• GİS semptomları• Mikrosirkulatuar bozukluklar

Bazofil ve mast hücrelerinden histamin

fibrinolitik faktörprostaglandin salınımı

Non ulseroz didpepsiPeptik ulser

Gastroduodenal erozyon sıkViskoziteye ba ğlı kanlanma

problemiHistamin

HP

Eritromelalji %5duyma görme hataları

Raynaud fenomenidüşükler


PV Klinik

• Başvuruda PV olgularının 1/3 major trombotik olay

(İnme, TİA, MI, unstabl angina, DVT, PE)Atipik yerlere tromboz etyolojisinde akla

gelmeli Abdomnal tromboz, Budd Chiari,serebral arterler gibi

• Kanama korkulanın aksine nadirdir. Anemi/polisitemi GA 84

Kanama hikayesi

İleri ya ş

Hastalığın süreci

Aspirin kullanımı

Lökositozİleri ya ş

Daha öncetrombotik atak

tipde

rsno

tlari.wor

dpress

.com


17.11.2014

15


20012008

Tefferi A, Vardiman JW. Leukemia. 2008 Jan;22(1):1 4-22

PV de önemli JAK2 V617F Mutasyonu


12.3

18.354

480

60 yaşında erkek hastaAkut batın incelemesindemezanter arter trombozu

Epo normalden düşük

JAK2 V617F negatif

JAK2 exon 12 mutasyonu

aranmalı



+ -


JAK2V617F mutasyonu

Spesifik de ğil

Tefferi A; Am. J. Hematol 86:293-301 2011

tipde

rsno

tlari.wor

dpress

.com


17.11.2014

16


Tedavi hedefi• Riskleri belirlemek • Vaskuler riskleri azaltmak

ECLAPAnemi/polisitemi GA 92

Arcasoy M. 2008 Hematoloji kongresi


Tedavi Hedefleri

INCB018424

Mesa, R. A. Hematology 2007;2007:355-362

• Amaç 1-Artmış eritrosit kitlesini azltarak tromboz riskini azaltmak

2-Lösemiye dönüşümü engellemek• Flebotomi, kemoterapi Yaşam süresi uzar.• Klorambusil, P32 , hidroksiurea, • Htk %42-45 te tutulacak şekilde yaklaşımda

bulunulmalı.• Aspirin 60 mg• Interferon-α• KİT Genç yüksek riskli hastalarda uygulanabilir.

Polisitemia Vera Tedavi

Kronik Myelositer Lösemi KML

Kronik Myelositer Lösemi KML

• Klonal, hematopoietik kök hücre hastalığıdır. Gelişimin değişik aşamasında myeloid elemanlarda artış.

1-Başlangıç kronik faz

2-Akselere ve blastik faz

• Erişkinlerde tüm lösemilerin %15-20si• 50-60 yaş, erkeklerde hafif fazla

tipde

rsno

tlari.wor

dpress

.com


17.11.2014

17

KRONİK FAZ4-5 YIL

AKSELERE FAZ6-9 AY

BLAST İK KR İZ3-6 AY

Tanı►►►►►4-5 yıl

Klinik

• SplenomegaliAsemptomatik

Sol kadranda dolgunluk• Anemi

• Hepatomegali• Purpura

• Konstitusyonel semptomlar

Halsizlik

AnoreksiKilo kaybı

• Hiperlökositosis• Priapizm

Hematology basic principles and practice, Hoffman 2000

Laboratuar

PERİFERİK KAN• Nötrofil sola kayma

• Bazofili eozinofili• Anemi

• Kr. Faz blast <%10• Pro+Bl <%20

PY

PY PY

tipde

rsno

tlari.wor

dpress

.com


17.11.2014

18

Kİ

Normal K İA ve KİB

Laboratuar

KEMİK İLİĞİ• Myeloid hiperplazi• Kr. Faz blast <%10

• Minimal /displazi yok

• Megakaryosit artmış• Myelofibrosis

orta/hafif

• Monosit<%3

Laboratuar

• Düşük LAP skoru• LDH yüksek

• Ürik asid yüksek• Vit.B12 yüksek

• Aptt uzamış• Sitogenetik analiz• Moleküler analiz

• Radyasyon Aton bombası sonrası artış. Klonal, kök hücre hastalığı. Philadelphia (Ph) kromozomu 9 ve 22. kromozomlar arası karşılıklı translokasyon. t(9;22)

• KML li hastaların tüm kan elemenlerında pozitif.• Translokasyon sonrası kimerik bcr/abl füzyon

geni oluşur.210 kd füzyon proteini oluşur. Bu protein artmış tirozin kinaz aktivitesine sahip.

• Bcr/abl lökomojenik.

KML Etyoloji, Patogenez

tipde

rsno

tlari.wor

dpress

.com


17.11.2014

19

Philadelphia Kromozomu

2 3 4 51

7 8 9 10 11 126

13 14 15 16 17 18

20 21 22 X Y19

t:(9:22)

Faderl,S: NEJM 341, 1999

Ph Kromozomu

KNL

KML

ALL

Bcr-abl

Değişmiş adezyonMitojenik aktivasyon Apoptozisin

inhibisyonu

Malign Fenotip

KML Klinik

• Sinsi gelişir.• Yorgunluk, iştahsızlık, kilo

kaybı,terleme,ateş,kemik ağrıları• Splenomegali Sol üst kadranda ağtı,karında

dolgunluk• Anemi,• Hepatomegali,• Purpura• Hiperlökositoz• Priapizm

tipde

rsno

tlari.wor

dpress

.com


17.11.2014

20

• Lökositoz 25000↑,100-300000 olabilir.• PY Sola kayma, bazofili, eosinofili, anemi,kronik

fazda blast %10↓• Kİ; myeloid aktivite artışı, megakaryosit

artmış,hafif myelofibrosis,• LAP skoru ↓, LDH ↑, ürik asit ↑, Ph +,bcr-abl %

95 +• Klasik KML füzyon proteini p210 ,nadir olgularda

p190 şeklinde. P230 kronik nötrofilik lösemide pozitif. Ph + ALL de p190 şeklinde. Az KML olgusunda Ph – saptanır.

KML Lab

• Diğer myeloproliferatif hastalıklar,• Enfeksiyon• Enflamasyon Lökomoid reaksiyon• MDS (KMML)• Kronik bir hastalık.3-4 yıl sürer. Mutlaka akut

faza döner.• Blastik faz akut lösemigibi, Çoğu AML daha azı

ALL ye döner. Blastik fazda prognoz kötü ortalama yaşam 3-6 ay

• Ph – olanların prognozu kötü

KML AT ve Seyir

Savage D: NEJM 346,9.2002

• Busulfan ilk kullanılan ilaç alkile edici ajan, toksik sekonder malignite riski nedeniyle bu amaçla kullanılmıyor.

• Hidroksiurea HU Ribonukleotid reduktaz enzim inhibitörü, DNA sentezini bozar. 1-2 gr/gün başlanıp BK sayısına göre düşülür.

• İnterferonα Yeni tanı KML de standart tedavi rejimi haline gelmiştir.5 Milyon ünit /m2/gün s.c. Kr. Faz KML olgularının %70-80 hematolojik kontrol sağlar.%10-20 sitogenetik tam yanıt. Yaşam süresi anlamlı olarak değişir.

• IFN-α + sitozin arabinozid sonuçlar daha iyi Yanıt %40• Daha pahalı bir tedavi

KML Tedavi

tipde

rsno

tlari.wor

dpress

.com


17.11.2014

21

TEDAVİDE HEDEF

HEMATOLOJ İK SİTOGENETİK

• Polietilen glikol interferon PEG-IFN-α haftada bir kullnım. Daha az toksik

• STI 571 Glivec bcr/abl spesifik tirozin kinaz inhibitörüdür.IFN a dirençli olgularda çok iyi yanıt. Blastik ve akselere faz olgularında da etkin.

• KİT:Kronik fazda tanıdan sonra 1 yıl içinde allojeneik KİT yapılan hastalarda yaşam süresi %45-70,

• KİT sonuçları etkileşimi: hastanın yaşı, HLA uyumluluğu, tanı geçen süre, alıcı verici sex uyumu,

• KİT sonrası rölaps: DLI: • Otolog kök hücre Tx• Akselere faz: HU,IFN Yaşam 8-18 ay• Blastik faz: AML ise yanıt %25 az, ALL ise yanıt %60

KMLTedavi2

Hematolojik remisyon

Majorsitogenetik

yanıt

Tam sitogenetik

yanıtPCR

HU

IFN

STI

KİT

tipde

rsno

tlari.wor

dpress

.com


17.11.2014

22

KML de tek küratif tedavi allojeneik kök hücre

naklidir.

Kök hücre tx sonrası surveyi etkileyen prognostik faktörler

• Donor tipi (Kardeş/ akraba dışı)• Alıcı yaşı

• Hastalığın evresi

• Donor ile alıcı cinsiyet (aynı/ farklı)• Tanı ile transplant arası geçen süre

Gratwohl A; Lanset 352, 1998

Erken Kr. Faz KML

HU+/- Aferez Lökosit sayısı azaltılır.

IFN+/-ara-C

Major sitogenetik yanıt

Evet

IFN-α

Hayır

TransplTrans dışı

HU IFN STI Aile içi

Otolog

Aile dışı

İmatiniböncesi

TANI

İmatinib

Yeterli yanıt Yetersiz yanıt

Donor yok Uygun donor Uygun donor Donor yok

Yanıtın kaybı

İmatinib devam

İmatinib dozu artı şı+

Konvansiyonel tedavi+/-

Yeni ajanlar Allojeneik K İT

?

Peggs K; NEJM 348 2003

KML

İkinci ku şak tirozin kinaz inhibitörleriNilotinibDasatinibBosutinibPonatinib

INF eklenmesiTK kesilmesi???

tipde

rsno

tlari.wor

dpress

.com


kronik myeloproliferatif hastalık

Documents