klinische chemie und laboratoriumsdiagnostik · 2020-05-20 · klinische chemie und...
TRANSCRIPT
![Page 1: Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik · 2020-05-20 · Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Vorlesung: Transplantation Sommersemester 2020 Dr. med. Michael Erren Zentrale](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022043002/5f7ec7945a20c3534f4d56a0/html5/thumbnails/1.jpg)
Klinische Chemie und LaboratoriumsdiagnostikVorlesung: Transplantation
Sommersemester 2020
Dr. med. Michael Erren Zentrale Einrichtung Labor
– UKM Labor –Universitätsklinikum MünsterAlbert-Schweitzer-Campus 1
D-48149 MünsterTelefon: 0251 83-47233
Fax: 0251 [email protected]
www.klichi.uni-muenster.de
QR Code / Link dieser Vorlesung: www.klichi.uni-muenster.de/folien
![Page 2: Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik · 2020-05-20 · Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Vorlesung: Transplantation Sommersemester 2020 Dr. med. Michael Erren Zentrale](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022043002/5f7ec7945a20c3534f4d56a0/html5/thumbnails/2.jpg)
![Page 3: Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik · 2020-05-20 · Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Vorlesung: Transplantation Sommersemester 2020 Dr. med. Michael Erren Zentrale](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022043002/5f7ec7945a20c3534f4d56a0/html5/thumbnails/3.jpg)
1902 Auto-Transplantation einer Niere beim Hund
Domino-Transplantation
- Cornea (1906)- Haut (1943)
![Page 4: Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik · 2020-05-20 · Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Vorlesung: Transplantation Sommersemester 2020 Dr. med. Michael Erren Zentrale](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022043002/5f7ec7945a20c3534f4d56a0/html5/thumbnails/4.jpg)
• Chirurgische Techniken, Anästhesie• Warme und kalte Ischämiezeit• Gewebetypisierung, pAK, Cross Match• Immunsuppressiva (oral, Antikörper)• Toleranz (zentral, peripher), Ignoranz• Xenotransplantation, Zellkultur
![Page 5: Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik · 2020-05-20 · Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Vorlesung: Transplantation Sommersemester 2020 Dr. med. Michael Erren Zentrale](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022043002/5f7ec7945a20c3534f4d56a0/html5/thumbnails/5.jpg)
![Page 6: Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik · 2020-05-20 · Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Vorlesung: Transplantation Sommersemester 2020 Dr. med. Michael Erren Zentrale](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022043002/5f7ec7945a20c3534f4d56a0/html5/thumbnails/6.jpg)
Indikationen für TransplantationOrgan Indikation
Niere Terminale Niereninsuffizienz
Herz Terminale Herzinsuffizienz
Lunge, Herz/Lunge Pulmonale HypertensionZytische Fibrose
Leber Zirrhose, Krebs, Biliäre Atresie
Hornhaut Dystrophie, Keratitis
Pankreas, Inselzellen Diabetes mellitus
Knochenmark/Stammzellen Immundefizienz, Leukämie, (solide Tumoren)
Darm Krebs
Haut Verbrennungen
![Page 7: Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik · 2020-05-20 · Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Vorlesung: Transplantation Sommersemester 2020 Dr. med. Michael Erren Zentrale](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022043002/5f7ec7945a20c3534f4d56a0/html5/thumbnails/7.jpg)
Klinische Probleme
• Abstossung akut / chronisch (Viren, Ag-Ak, IS)
• Dysfunktion
• Toxizität
• !!! Infektionen / Sepsis (Immunparalyse) !!!
• Neoplasien
![Page 8: Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik · 2020-05-20 · Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Vorlesung: Transplantation Sommersemester 2020 Dr. med. Michael Erren Zentrale](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022043002/5f7ec7945a20c3534f4d56a0/html5/thumbnails/8.jpg)
Genetische Barrieren
- Polymorphismen < 5%- Varianten > 5%
![Page 9: Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik · 2020-05-20 · Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Vorlesung: Transplantation Sommersemester 2020 Dr. med. Michael Erren Zentrale](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022043002/5f7ec7945a20c3534f4d56a0/html5/thumbnails/9.jpg)
Molekularen Strukturen der Antigenität
• Major Histokompatibilitätskomplex (MHC)– HLA Klasse I: A, B, C – HLA Klasse II: DR, DP, DQ– HLA Klasse III: > 20 Genkomplexe auf Chromosom 6p
• Minor Histokompatibilitätskomplex– AB0 – Monozyten-Endotheliales System– > 30 Genkomplexe auf verschiedenen Chromosomen
• Weitere polymorphe Genorte– Strukturproteine, Enzyme, Hormone / Mediatoren
- Abstossung- Dysregulation / -Funktion (z.B. frühe kardiale Dysfunktion)
![Page 10: Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik · 2020-05-20 · Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Vorlesung: Transplantation Sommersemester 2020 Dr. med. Michael Erren Zentrale](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022043002/5f7ec7945a20c3534f4d56a0/html5/thumbnails/10.jpg)
Major- + Minor-HistokompatibilitätsantigeneÜberlebenzeit Hauttransplantat bei Mismatch
Klasse 2
Klasse 1
Neben-loci
!!! Russisch Rolett !!!
![Page 11: Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik · 2020-05-20 · Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Vorlesung: Transplantation Sommersemester 2020 Dr. med. Michael Erren Zentrale](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022043002/5f7ec7945a20c3534f4d56a0/html5/thumbnails/11.jpg)
MHC-/Antigenkomplexbildung
Fetalperiode: Toleranzentwicklung (Selbst-Antigen + Selbst MHC)
Aktivierung < 0,01%
Aktivierung > 1%
![Page 12: Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik · 2020-05-20 · Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Vorlesung: Transplantation Sommersemester 2020 Dr. med. Michael Erren Zentrale](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022043002/5f7ec7945a20c3534f4d56a0/html5/thumbnails/12.jpg)
MHC: Anzahl Fehlpaarungen (Mismatch)
![Page 13: Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik · 2020-05-20 · Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Vorlesung: Transplantation Sommersemester 2020 Dr. med. Michael Erren Zentrale](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022043002/5f7ec7945a20c3534f4d56a0/html5/thumbnails/13.jpg)
MHC: Polymorphismenserologisch detektierbare Spezifitäten (Auswahl)
Terasaki:
Kreuzreagierende HLA-Gruppen
![Page 14: Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik · 2020-05-20 · Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Vorlesung: Transplantation Sommersemester 2020 Dr. med. Michael Erren Zentrale](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022043002/5f7ec7945a20c3534f4d56a0/html5/thumbnails/14.jpg)
![Page 15: Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik · 2020-05-20 · Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Vorlesung: Transplantation Sommersemester 2020 Dr. med. Michael Erren Zentrale](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022043002/5f7ec7945a20c3534f4d56a0/html5/thumbnails/15.jpg)
Haplotypen, cis/trans, Neumutationen
![Page 16: Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik · 2020-05-20 · Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Vorlesung: Transplantation Sommersemester 2020 Dr. med. Michael Erren Zentrale](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022043002/5f7ec7945a20c3534f4d56a0/html5/thumbnails/16.jpg)
Transplantat Antigenität Typisierung Bemerkung Xeno
++++
nicht möglich (Genorte different)
Antikörper-Depletion, löslicher Komplement-Rezeptor, Decay Accelerating Factor (DAF)
Knochenmark +++ HvG, GvH
Niere ++ HvG
Leber + HvG
Herz/Lunge (+) HvG
-------------------------------
Hornhaut – /(+)* – *falls vaskularisiert
Klappen, Gefäße, Haut – – deimmunogenisiert
Knochen – – als temporäre Matrix
HvG = Host versus Graft ; GvH = Graft versus Host
Antigenität von Organen-/Strukturen
Dynamisch regulierte Antigenität
![Page 17: Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik · 2020-05-20 · Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Vorlesung: Transplantation Sommersemester 2020 Dr. med. Michael Erren Zentrale](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022043002/5f7ec7945a20c3534f4d56a0/html5/thumbnails/17.jpg)
Präsensibilisierung(Schwangerschaft, Bluttransfusion, Vor-Transplantation)
• Lymphozytotoxische AntikörperTest gegen Lymphozyten von 30-60 Zellspendern (Panel) mit bekannten HLA-Antigenen. Angabe in Prozent gegen wie viele Zellspender das Serum positiv reagiert.
• Highly Immunized Tray (HIT)- positive Reaktion gegen > 80% der Panel-Lymphzyten- Warteliste => High Urgency (HU)
![Page 18: Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik · 2020-05-20 · Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Vorlesung: Transplantation Sommersemester 2020 Dr. med. Michael Erren Zentrale](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022043002/5f7ec7945a20c3534f4d56a0/html5/thumbnails/18.jpg)
Cross Match (Major)
Methode:Serologischer lymphozytologischer Test gegen T- + B-Lymphozyten des Organspenders (Milz)
Interpretation:positives T-Zell-Cross-Match: - schädlich bei Nierentransplantation- nicht bei extrarenalen Transplantationen
positives B-Zell-Cross-Match:- Bedeutung kontrovers diskutiert
![Page 19: Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik · 2020-05-20 · Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Vorlesung: Transplantation Sommersemester 2020 Dr. med. Michael Erren Zentrale](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022043002/5f7ec7945a20c3534f4d56a0/html5/thumbnails/19.jpg)
Cross Match (Minor)
Methode:Serum des Spenders gegen T- + B-Lymphozyten des Empfängers
Interpretation:weniger bedeutsam
![Page 20: Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik · 2020-05-20 · Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Vorlesung: Transplantation Sommersemester 2020 Dr. med. Michael Erren Zentrale](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022043002/5f7ec7945a20c3534f4d56a0/html5/thumbnails/20.jpg)
Immunologische Komponenten der Abstoßung
![Page 21: Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik · 2020-05-20 · Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Vorlesung: Transplantation Sommersemester 2020 Dr. med. Michael Erren Zentrale](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022043002/5f7ec7945a20c3534f4d56a0/html5/thumbnails/21.jpg)
Endogener Pathway- Alterung- Neoplasie- Virus
Exogener Pathway- Bakterien- Pilze / Parasiten- Transplantat
![Page 22: Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik · 2020-05-20 · Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Vorlesung: Transplantation Sommersemester 2020 Dr. med. Michael Erren Zentrale](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022043002/5f7ec7945a20c3534f4d56a0/html5/thumbnails/22.jpg)
T-Helfer-Lymphozyten: Schlüsselzellen der Abstoßung
![Page 23: Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik · 2020-05-20 · Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Vorlesung: Transplantation Sommersemester 2020 Dr. med. Michael Erren Zentrale](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022043002/5f7ec7945a20c3534f4d56a0/html5/thumbnails/23.jpg)
Art Zeit Ursache Humoral Zellulär Therapie hyperakut
Stunden
präformierte AK Komplement
Steroide Cyclophosphatamid,
MMF Plasmapherese
akzelleriert Tage
Reaktivierung allosensibilisierter B- + T-Lymphozyten
Steroide Cyclophosphatamid ATG, OKT3
akut Wochen primäre Aktivierung T-Lymphozyten
Steroide ATG, OKT3
chronisch (TVP)
Monate/Jahre AK? Immunkomplexe? ADCC langsame
zelluläre Abstoßung
? ?
Akuell ??? Zukünftig:
neue Medikamente
Abstoßungen: Klinischer Verlauf
![Page 24: Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik · 2020-05-20 · Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Vorlesung: Transplantation Sommersemester 2020 Dr. med. Michael Erren Zentrale](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022043002/5f7ec7945a20c3534f4d56a0/html5/thumbnails/24.jpg)
Art Zeit Ursache Humoral Zellulär Therapie hyperakut
Stunden
präformierte AK Komplement
Steroide Cyclophosphatamid,
MMF Plasmapherese
akzelleriert Tage
Reaktivierung allosensibilisierter B- + T-Lymphozyten
Steroide Cyclophosphatamid ATG, OKT3
akut Wochen primäre Aktivierung T-Lymphozyten
Steroide ATG, OKT3
chronisch (TVP)
Monate/Jahre AK? Immunkomplexe? ADCC langsame
zelluläre Abstoßung
? ?
Akuell ??? Zukünftig:
neue Medikamente
Abstoßungen: Pathologie
![Page 25: Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik · 2020-05-20 · Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Vorlesung: Transplantation Sommersemester 2020 Dr. med. Michael Erren Zentrale](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022043002/5f7ec7945a20c3534f4d56a0/html5/thumbnails/25.jpg)
Hyperakute Abstoßung nach Nieren-TX: Humoral durch präformierte Antikörper
Fibrin in Arterie
Thrombus in Glomerulum
![Page 26: Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik · 2020-05-20 · Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Vorlesung: Transplantation Sommersemester 2020 Dr. med. Michael Erren Zentrale](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022043002/5f7ec7945a20c3534f4d56a0/html5/thumbnails/26.jpg)
Akute Abstoßung nach Nieren-TX: Zellulär durch primär aktivierte T-Zellen
LymphozytäreInfiltrate
![Page 27: Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik · 2020-05-20 · Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Vorlesung: Transplantation Sommersemester 2020 Dr. med. Michael Erren Zentrale](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022043002/5f7ec7945a20c3534f4d56a0/html5/thumbnails/27.jpg)
Immunsuppressiva: Wirkungsmechanismen
TacrolimusSirolimus
MMFAntiinflammatorisch AntiproliferativAktivierungsinhibition
![Page 28: Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik · 2020-05-20 · Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Vorlesung: Transplantation Sommersemester 2020 Dr. med. Michael Erren Zentrale](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022043002/5f7ec7945a20c3534f4d56a0/html5/thumbnails/28.jpg)
Schlüsselmoleküle APC-/T-Zell-Interaktion
• MHC II
• Antigen
• T-Zell Rezeptor
![Page 29: Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik · 2020-05-20 · Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Vorlesung: Transplantation Sommersemester 2020 Dr. med. Michael Erren Zentrale](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022043002/5f7ec7945a20c3534f4d56a0/html5/thumbnails/29.jpg)
Immunsuppressiva: Zielstrukturen
- Anaphylaktischer Schock- Wirkungsverlust
- toxisch
![Page 30: Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik · 2020-05-20 · Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Vorlesung: Transplantation Sommersemester 2020 Dr. med. Michael Erren Zentrale](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022043002/5f7ec7945a20c3534f4d56a0/html5/thumbnails/30.jpg)
Abstoßungstherapie mit Anti-Thymozyten-Globulin (ATG): interindividuelle Variabilität
![Page 31: Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik · 2020-05-20 · Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Vorlesung: Transplantation Sommersemester 2020 Dr. med. Michael Erren Zentrale](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022043002/5f7ec7945a20c3534f4d56a0/html5/thumbnails/31.jpg)
Anfälligkeit für Infektionen: Korrelation mit T-Helfer-Lymphozyten
![Page 32: Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik · 2020-05-20 · Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Vorlesung: Transplantation Sommersemester 2020 Dr. med. Michael Erren Zentrale](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022043002/5f7ec7945a20c3534f4d56a0/html5/thumbnails/32.jpg)
ATG-Therapie: Durchflußzytometrie
![Page 33: Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik · 2020-05-20 · Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Vorlesung: Transplantation Sommersemester 2020 Dr. med. Michael Erren Zentrale](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022043002/5f7ec7945a20c3534f4d56a0/html5/thumbnails/33.jpg)
OKT3-Therapie: Immunparalyse
Dauertherapie: ca. 500 T-Lymphozyten/µlAbstossungstherapie: 100-200 T-Lymphozyten/µl
Cave Immunparalyse: < 100 T-Lymphozyten/µl
![Page 34: Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik · 2020-05-20 · Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Vorlesung: Transplantation Sommersemester 2020 Dr. med. Michael Erren Zentrale](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022043002/5f7ec7945a20c3534f4d56a0/html5/thumbnails/34.jpg)
Abstoßung nach Nierentransplantation: Immunologische Parameter als Frühindikatoren
Abstoßung Klinik
Sensitivität: +++Spezifität: (+)
- Fieber- Schmerzen - Anurie
![Page 35: Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik · 2020-05-20 · Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Vorlesung: Transplantation Sommersemester 2020 Dr. med. Michael Erren Zentrale](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022043002/5f7ec7945a20c3534f4d56a0/html5/thumbnails/35.jpg)
Hypertrichosis Gingivitis hypertrophicans Gastrointestinale Beschwerden
Tremor
Cyclosporin A (CsA): Nebenwirkungen
Unterdosierung: - Compliance
Überdosierung:- Nephrotoxisch- Hepatotoxisch- Neurotoxisch
![Page 36: Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik · 2020-05-20 · Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Vorlesung: Transplantation Sommersemester 2020 Dr. med. Michael Erren Zentrale](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022043002/5f7ec7945a20c3534f4d56a0/html5/thumbnails/36.jpg)
Cyclosporin A (CsA): Pharmakokinetik
Peak-Spiegel
![Page 37: Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik · 2020-05-20 · Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Vorlesung: Transplantation Sommersemester 2020 Dr. med. Michael Erren Zentrale](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022043002/5f7ec7945a20c3534f4d56a0/html5/thumbnails/37.jpg)
10 15 20 25 30 35 40 45 50
CsA
CsD
abso
rban
ce [2
05 n
m]
retention tim e [m in]
„Modifiziertes“ CsA als interner Standard
Cylosporin A: HPLC-Analyse
![Page 38: Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik · 2020-05-20 · Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Vorlesung: Transplantation Sommersemester 2020 Dr. med. Michael Erren Zentrale](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022043002/5f7ec7945a20c3534f4d56a0/html5/thumbnails/38.jpg)
10 15 20 25 30 35 40 45 50
AM
1A
AM
4n9
AM
1ac
AM
14N
AM
1c9
AM
19
CsD
CsA
abso
rban
ce [2
05nm
]
retention time [min]
NephrotoxischeMetabolite Hepatotoxische
Metabolite
Cyclosporin A + Metabolite: HPLC-Analyse
Routineteste (immunologisch) Nachweis: nur Muttersubstanz !!!
HPLC / MassenspektrometrieNachweis : Muttersubstanz + Metaboliten
![Page 39: Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik · 2020-05-20 · Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Vorlesung: Transplantation Sommersemester 2020 Dr. med. Michael Erren Zentrale](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022043002/5f7ec7945a20c3534f4d56a0/html5/thumbnails/39.jpg)
KLAUSURHINWEIS
![Page 40: Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik · 2020-05-20 · Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Vorlesung: Transplantation Sommersemester 2020 Dr. med. Michael Erren Zentrale](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022043002/5f7ec7945a20c3534f4d56a0/html5/thumbnails/40.jpg)
Endogener Pathway- Alterung- Neoplasie- Virus
Exogener Pathway- Bakterien- Pilze / Parasiten- Transplantat
![Page 41: Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik · 2020-05-20 · Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Vorlesung: Transplantation Sommersemester 2020 Dr. med. Michael Erren Zentrale](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022043002/5f7ec7945a20c3534f4d56a0/html5/thumbnails/41.jpg)
Art Zeit Ursache Humoral Zellulär Therapie hyperakut
Stunden
präformierte AK Komplement
Steroide Cyclophosphatamid,
MMF Plasmapherese
akzelleriert Tage
Reaktivierung allosensibilisierter B- + T-Lymphozyten
Steroide Cyclophosphatamid ATG, OKT3
akut Wochen primäre Aktivierung T-Lymphozyten
Steroide ATG, OKT3
chronisch (TVP)
Monate/Jahre AK? Immunkomplexe? ADCC langsame
zelluläre Abstoßung
? ?
Akuell ??? Zukünftig:
neue Medikamente
Abstoßungen: Klinischer Verlauf
![Page 42: Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik · 2020-05-20 · Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Vorlesung: Transplantation Sommersemester 2020 Dr. med. Michael Erren Zentrale](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022043002/5f7ec7945a20c3534f4d56a0/html5/thumbnails/42.jpg)
Immunsuppressiva: Zielstrukturen!!! Toxisch !!!
![Page 43: Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik · 2020-05-20 · Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Vorlesung: Transplantation Sommersemester 2020 Dr. med. Michael Erren Zentrale](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022043002/5f7ec7945a20c3534f4d56a0/html5/thumbnails/43.jpg)
Abstoßung nach Nierentransplantation: Immunologische Parameter als Frühindikatoren
Abstoßung Klinik
- Sensitivität: +++- Spezifität: (+)
![Page 44: Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik · 2020-05-20 · Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Vorlesung: Transplantation Sommersemester 2020 Dr. med. Michael Erren Zentrale](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022043002/5f7ec7945a20c3534f4d56a0/html5/thumbnails/44.jpg)
10 15 20 25 30 35 40 45 50
AM
1A
AM
4n9
AM
1ac
AM
14N
AM
1c9
AM
19
CsD
CsA
abso
rban
ce [2
05nm
]
retention time [min]
NephrotoxischeMetabolite Hepatotoxische
Metabolite
Cyclosporin A + Metabolite: HPLC-Analyse
Routineteste (immunologisch) Nachweis: nur Muttersubstanz !!!
HPLC / MassenspektrometrieNachweis : Muttersubstanz + Metaboliten