KIL FOLİKÜLÜNÜN BİYOLOJİ

ve İMMÜNOLOJİSİ

Prof.Dr. Mustafa ŞENOLEmekli Öğretim Üyesi

BİYOLOJİ

Total: ~ 5 milyon

Baş: ~ 1 milyon

Saçlı deri: ~ 150 bin

Coşkun BK, Çiçek D. T Klin Kozm Dermatol 2006;2(52):1-4.

MORFOGENEZ

http://www.hairbiology.com

Schneider MR, Schmidt UR, Paus R. Curr Biol 2009;19:132-42.

Furdon SA, Clark DA. Adv Neonatal Care 2003;3(6):286-96.

. Konnektif doku kılıfı

. Dış kök kılıfı

. İç kök kılıfıHenle tabakasıHuxley tabakası

. Kütiküla

. Kıl korteksi

. Kıl medullası

YAPI

Bolognia JL, Jorizzo JL, Rapini RP. Dermatology 2003:1007-31.

EMÜ: 1 melanosit → 25-40 keratinositFolikül: 1 melanosit → 1-4 keratinosit

KIL SİKLUSU

http://www.tressez.com

Houzelstein GA. Notch Signaling 2010

Anagen (VI evre): ~ 3 yılProanagenMetaanagen

Katagen (XIII evre): ~ 3 haftaTelogen: ~ 3 ayEksogen

Schneider MR, Schmidt UR, Paus R. Curr Biol 2009;19:132-42.

Alonso L, Fuchs E. J Cell Sci 2006;119:391-3.

KUTANÖZ KÖK HÜCRELER

• Bazal keratinositler• Tümsek (bulge) keratinosit ve melanositleri• Bazal sebositler• Dermal papilla hücreleri• Mezenkimal kök hücreler

Wong DJ, Chang HY. Program in Epithelial Biology, 2009.

Fuchs E. Nature 2007;445:834-42.

KÖK HÜCRELER

TEORİLER

• Epitelyal teori • Papiller morfogenez teorisi • Çıkıntı aktivasyon teorisi • Rezonans teorisi• Osilatör sinyal teorisi • Genetik emriyonel siklus teorisi • İnhibisyon-disinhibisyon teorisi

KONTROL FAKTÖRLERİ

Büyüme faktörleri Sitokinler, diğerleri• FGF’ler• KGF• SHH• TGF-B• BMP’ler• Noggin• WNT’ler• Kateninler• IGF’ler• EGF’ler• HGF• PDGF’ler• Whn

• TNF-a• IL-1• ALP• PK’lar• PTH• RAR• Androjen • Östrojen • Prolaktin• Tiroksin• Vitamin D • Kalsinörin• 5-a redüktaz

Stenn KS, Paus R. Physiol Rev 2001;81:449-94.

GENETİK KONTROL

İMMÜNOLOJİ

KIL FOLİKÜLÜ-İMMÜNİTE İLİŞKİSİ

• Mikroorganizmalar için giriş kapısı ve derinlere inilebilecek bir kanal• Sitokinler, hormonlar, nöropeptidler ve bazı ilaçların saç büyümesi üzerine etkileri• Siklus evrelerinde, lenfosit, makrofaj ve mast hücre sayılarındaki değişiklikler• Otoimmün saç hastalıklarının varlığı

http://www.keratin.com

İLK KOLONİZASYON

Levy O. Nat Rev Immunol 2007;7;379-90.

İMMÜN İMTİYAZ (TOLERANS)

• Klasik MHC klas I moleküllerinin azlığı

• Klasik olmayan MHC klas I ekspresyonu

• TGF-β, IL-10, ACTH ve MSH gibi immün süpresanlar

• Antijen sunan hücrelerde azlık

• Lenfatiklerin yokluğu

• Kök kılıflarının immün hücre geçişlerini sınırlaması

• CD4+, CD8+ ve NK hücrelerin azlığı

• MHC klas I taşımayan melanositlerIto T. J Dermatol Sci 2010;60(2):67-73.

LOKAL HPA AKSI (Kortizol sentezi)

Ito T. J Dermatol Sci 2010;60(2):67-73.

MAST HÜCRELERİ

Ito T. J Dermatol Sci 2010;60(2):67-73.

CD1a: Langerhans h.CD68: Makrofajβ2-mikroglobülin: MHC I

Christoph T, et al. Br J Dermatol 2000;142:862-73.

Paus R, et al. J Invest Dermatol 2003;8:188-94.

İMMÜN TOLERANS’ın KALKMASI

Gilhar A, Paus R, Kalish RS. J Clin Invest 2007;117(8):2019-27.

AA MEKANİZMASI

ARI OĞULU (Bee Swab)

www.dermaamin.com

AA MEKANİZMASI

Gilhar A, Paus R, Kalish RS. J Clin Invest 2007;117(8):2019-27.

AA (MEKANİZMA-TEDAVİ)

Ito T. J Dermatol Sci 2010;60(2):67-73.

OTOANTİJEN ? MUHTEMELEN MELANOSİT

PROTEİNLERİ

CD200 (tehlike yok) İNAKTİVASYONU

Rosenblum MD, et al. J Dermatol Sci 2006;41:165-74.

STRES-FOLİKÜL İLİŞKİSİ

Arck PC. FASEB J 2001;15:2536-8.

YENİ ARAŞTIRMA ALANLARI

• Kök hücre araştırmaları

• Treg disfonksiyonu → Alopesi areata ?

• Otoantikorlar → Alopesi areata ?

• PPAR-γ (Peroksizom proliferatör aktive

reseptör-γ) → Sikatrisyel alopesi ?

• K17 ve TNF-α disfonksiyonu → Alopesi ?

• NK ve CD49+ (IFN-γ) hücreler → Zıt etki ?

• Kemoterapi → kök hücreler ?, damarlar ?

• Adezyon molekülleri-folikül ilişkileri

Malatya’dan

Teşekkürler !