kemoterapi pada pasien kanker - hisfarsibali.orghisfarsibali.org/kemoterapi pada pasien...

KEMOTERAPI PADA PASIEN KANKER

APA ITU KEMOTERAPI

SEL KANKER VS SEL NORMAL

Modalitas Pengobatan Kanker

Terapi Kanker

Lokal

Operasi

Radiasi

Sistemik

Kemoterapi

Hormon Terapi

Immunoterapi

Tujuan Pemberian Kemoterapi

Tujuan Pemberian

Kemoterapi

Kuratif

Ajuvan

Neo Ajuvan

Paliatif Prolong Life


Kemoterapi Adjuvant :

Diberikan bersama terapi yang lain ( bedah & radiasi )

Untuk menghilangkan residu mikro metastasis yang menyebabkan sel kanker tumbuh

kembali

Kemoterapi Neoadjuvant :

Diberikan sebelum terapi lain (pembedahan), untuk mengurangi masa tumor → proses

pembedahan tdk berbahaya

Dapat menghilangkan mikro metastasis

Kemoterapi Paliatif

Mengurangi ukuran masa tumor

Mengatasi simptomatik : obstruksi, nyeri


• Induksi Kemoterapi : Terapi awal yang diberikan dengan tujuan

untuk mereduksi sel kanker semaksimal mungkin. Diharapkan

terjadi complete remission dari Induksi Kemoterapi ini.

• Konsolidasi / Intensifikasi : kemoterapi yang diberikan setelah

remisi, untuk memperpanjang disease free survival

• Konsolidasi terapi biasanya menggunakan obat yang sama dengan

induksi atau obat yang lain untuk intensifikasi terapi konsolidasi

tetapi tidak menimbulkan cross resistance dengan induksi

kemoterapi..


• Maintenance chemotherapy : Perpanjangan

terapi dengan dosis rendah untuk

memperpanjang durasi dari remisi dan mencapai

kesembuhan.

• Salvage Therapy : Terapi yang diberikan setelah

gagal terhadap regimen therapy yang lain.

Tujuan dari salvage therapy untuk palliative

Pemilihan Terapi

Kondisi Pasien

Jenis Penyakit

Stadium Penyakit

• Usia

• Comorbid disease

• Jenis kanker

• Lokasi organ

• Stadium

• Derajat Keganasan

MEKANISME KERJA OBAT KANKER BERDASAR SIKLUS SEL

MEKANISME KERJA OBAT KANKER PADA DNA

PENGGOLONGAN OBAT SITOSTATIKA

Golongan Kemoterapi

Agen Pengalkil

Cyclophosphamide

Ifosfamide

Chlorambucil

Dacarbazine

Anti-Metabolit

Methotrexate (MTX)

5-Fluorouracil (5-FU)

Cytarabine

Gemcitabine

Vinca Alkaloid

Vincristine

Vinorelbine

Vinblastine

Antibiotik

Bleomycin

Doxorubicin

Epirubicin

Mitomycin

Taxane

Paclitaxel

Docetaxel

Cabazitaxel

Platinum

Cisplatin

Carboplatin

Oxaliplatin

Hormonal

Tamoxifen

Letrozole

Anastrozole

Exemestane

Analog

Camptothecin

Topotecan

Irinotecan

ALKYLATING AGENT

KLASIFIKASI NAMA OBAT

Nitrogen Mustards

• Mechlorethamine • Cyclophosphamide• Ifosfamide• Melphalan• Chlorambucil

Ethylenamine and methylenamine derivatives• Altretamine• thiotepa

Alkyl sulfonates Busulfan

Nitrosoureas• Carmustine• Lomustine

Triazenes • Dacarbazine • Procarbazine • Temozolomide

The platinum-containing antineoplastic agents

• Cisplatin• Carboplatin• Oxaliplatin

ALKYLATING AGENT

ANTIMETABOLIT

ANTIMETABOLIT

KLASIFIKASI NAMA OBAT

Antifolates

Methotrexate

Pemetrexed

Pralatrexate

Trimetrexate

Purine Analogues

Azathioprine

Cladribine

Fludarabine

Mercaptopurine

Thioguanine

Pyrimidine Analogues

Azacitidine

Capecitabine

Cytarabine

Decitabine

Floxuridine

Fluorouracil

Gemcitabine

Trifluridine/Tipracil

ANTITUMOR ANTIBIOTIK

PLANTA ALKALOID

Golongan Obat Nama Obat

Antitumour Antibiotics

•Bleomycin,•Dactinomycin,•Daunorubicin,•Doxorubicin,•Epirubicin,

•Idarubicin,•Mitomycin,•Mitoxantrone,•Plicamycin,•Valrubicin

Plant alkaloid

•Vinblastine,•Vincristine,•Vinorelbine•Vindesin Sulfat•Etoposide

Miscellaneous agent

•Mitotane,•Omacetaxine,•Pomalidomide,•Tagraxofusp,•Telotristat,•Temsirolimus,•Thalidomide,•Venetoclax

•Asparaginase (Pegaspargase),•Bexarotene,•Eribulin,•Everolimus,•Hydroxyurea,•Ixabepilone,•Lenalidomide,

Taxane•Paclitaxel•Docetaxel

Protein (tyrosine kinase) inhibitors

No. Zat aktif Indikasi Efek Samping

1 Afatinib dimaleate Treatment of locallyadvanced or metastatic non-squamous NSCLC

Diarrhea, stomatitis, nausea, vomiting, rash, paronychia,

2 Crizotinib Treatment of ALK positive advance NSCLC

Vision disorders, nausea, diarrhea, vomiting, edema, constipation, elevated transaminase, fatigue, decreased appetite, dizziness, neuropathy



3 Axitinib Tratment of renal cell carcinoma

diarrhoea, hypertension, fatigue, decreased appetite, nausea, weight decreased, dysphonia, palmar-plantar erythrodysaesthesia (hand-foot) syndrome, haemorrhage, hypothyroidism, vomiting, proteinuria, cough, and constipation.



4 Erlotinib Treatmet of locally advance or metastatic NSCLC with EGFR activating mutations

Treatment of locally advance , unresectable or metastatic pancreatic cancer

Rash, diarrhea, fatigue, keratitis, conjunctivitis, epistaxis, gastrointestinal bleeding, aliopecia, dry skin, paronychia, Folliculitis, Acne/ Dermatitis acneiform, Skin fissures



5 Gefinib Treatmet of locally advance or metastatic NSCLC who have activating mutations of the EGFR TK

Anorexia, conjunctivitis,blepharitis,dry eye, haemorrhage, interstitial lung diseasae, diarrhea, vomiting, nausea, dehydration, dry mouth, skin reaction, nail disorder, alopecia, asthenia, pyrexia



6 Imatinibmesilate

Ph+ CML, GIST, Ph+ ALL, myelodysplastic/myeloproliferative disease associated with PDGFR, systemic mastocytosis,hypereosinophilicsyndrome (HES) and/or chronic eosinophilic leukaemia (CEL), unresectable recurrent and/or metastatic DESP.

Neutropenia, thrombocytopenia, anaemia, pancytopenia, febrile neutropenia, anorexia, insomnia, dizziness, paraesthesia, taste disturbance, hypoaesthesia, Eyelid oedema, lacrimation increasedi conjunctival haemorrhage,conjunctivitis, dry eye, blurred vision, Flushing, haemorrhage



8 Lenvatinibmesilate

locally advanced or metastatic, differentiated (papillary/follicular/Hrlrthle cell) thyroidcarcinoma (DTC)

Hypertension, diarrhea, decreased appetite, weight decreased, fatigue, nausea, proteinuria, stomatitis,vomiting, dysphonia, headache, palmar-plantar erythrodysaesthesiasyndrome (PPE).

9 Nilotinib HCl Treatment of Ph+ CML

Comiting, myalgia, alopecia, muscle spasms, decreased appetite, arthralgia, bone pain, peripheral edema, asthenia



10 Osimertinibmesilate

locally advanced or metastatic epidermal growth factor receptor (EGFR) T790M mutation positive non small cell lung cancer (NSCLC) who have progressed on or after EGFR tyrosine kinaseinhibitor

diarrhoea , rash, Stomatitis, keratitis, Interstitial lung disease, Platelet count decreased, Leucocytes decreased, Lymphocytes decreased, Neutrophilsdecreased



11 RuxolitinibPhosphate

Myelofibrosis, including primary myelofibrosis, post-polycythemia veramyelofibrosis or post-essential thrombocythemimyelofibrosis

Anaemia, thrombocytopenia,neutropenia, bruising, dizziness, headache, ALT increased, AST increased, hypercholesterolaemia

12 Sorafenib tosilate Advanced renal cell carcinoma, unresectablehepatocellular carcinoma (HCC)

Diarrhoea, rash, alopecia and hand-foot skin syndrome (palmar plantar erythrodyssaesthesiasyndrome)



13 Sunitinib malate Gastrointestinalstromal tumor (GIST) and metastatic renal cell carcinoma (MRCC)

Diarrhea, hypertension, bleeding, mucositis, skin abnormalities.

14 Vemurafenib Unresectable or metastatic melanoma BRAF V600 mutation positive

arthralgia, fatigue, rash, photosensitivity reaction, alopecia, nausea diarrhea, headache, pruritus, vomiting, skin papillomaand hyperkeratosis

ANTIBODI MONOKLONALNo.

Zat aktif Indikasi Efek Samping

1 Bevacizumab (humanised anti-VEGF monoclonal antibody)

Treatment of patients with metastatic carcinoma of the colon or rectum

Gastrointestinal perforations, haemorrhage, arterial thromboembolism, leucopenia, neutropenia, thrombocitopenia

2 Brentuximab vedotin(antibody drug conjugate (ADC) –anti CD30

Treatment of patients with relapsed or refractory : -CD30+ Hodgkin lumphoma (HL), -systemic anaplastic large cell lymphoma (sALCL).

Infection : Upper respiratory tract infection,Hematologic : neutropenia,Nervous sytem disorder: perripheral neurophaty,GI disorders: nausea, vomiting, constipation

ANTIBODI MONOKLONALNo. Zat aktif Indikasi Efek Samping

3 Nimotuzumab(Humanized anti-EGFR monoclonal antibody)

chemotherapy resistant high grade gliomas in children/ adolescent

Chils, fatigue, headache, nausea, increase SGPT, vomiting

4 Pembrolizumab(humanised monoclonal antibody which binds to the programmed cell death-1 (PD-1) receptor)

Treatment of patients with:-unresectable or metastastic melanoma. -advanced non small cell lung carcinoma (NSCLC)

GI : nausea, dhiarrhoea, abdominal pain, vomiting Skin: rash, pruritus.Haematologic : anaemia

ANTIBODI MONOKLONAL


5 Pertuzumab(humanised IgG1 monoclonal antibody)

Treatment of patients with HER2-positive metastatic or locally recurrent unresectable breast cancer in combination with herceptin and docetaxel.

Infection: nasopharyngitis,Haematologic: neutropenia, leucopenia, anaemia, febrile neutropeniaGI disorders: diarrhoea, vomiting, stomatitis, constipation, dyspepsiaNervous system disorder : neurophaty peripheral, headache, dizziness


6 Rituximab(human anti-CD20 monoclonal antibody)

Treatment of patients with relapsed or chemoresistant low-grade or folicular, CD 20-positive, B-cell non-Hodgkin’s lymphomas

Haematologic: neutropenia, leucopeniaImmune sytem : angioedemaGI disorders: nausea,Skin disorders : rash, pruritis,General : headache, fever, chills, asthenia


7 Trastuzumab(humanised IgG1 anti-HER2 monoclonal antibody)

Treatment of patients with metastatic breast cancer whose tumours overexpress HER2

Infection : nasopharyngitis, Haematologic disorders: febrile neutropenia, anaemia, neutropenia, leucopenia, thrombocytopenia, Nervous system disorder: tremor, diziness, headache, paraesthesia,Eye disorders : congjuctivitis, lacrimation increased

8 Secukinumab(Human IgG1/κ anti-IL-17A monoclonal antibody)

the treatment of moderate to severe plaque psoriasis in adult patients

Infection : Upper respiratory tract infection, oral herpes,GI disorders : diarrhoea

Other antineoplastic agents


Alkylating agents

1 Bendamustine HCl Leukemia limfositik kronis, Non-Hodgkin limfoma, Multiple myeloma

hematological adverse reactions (leukopenia, thrombopenia), dermatologic toxicities (allergic reactions), constitutional symptoms (fever), gastrointestinal symptoms (nausea, vomiting)



Taxanes

1 Cabazitaxel Hormone refractory metastatic prostate cancer previouslytreated with docetaxel-containing regimen.

anaemia, leukopenia, neutropeniathrombocytopenia and diarrhoea

Immunomodulators

1 Fingolimod HCl(sphingosine 1-phosphate receptor modulator)

Treatment of relapsing remitting multiple sclerosis

Headache, hepatic enzyme increased,diarrhoea, cough, influenza, sinusitis, back pain



2 Bortezomib(reversible inhibitor of the chymotrypsin-like activity of the 26S proteasome)

Multiple myeloma;mantle cell lymphoma

nausea, diarrhoea, constipation, vomiting, fatigue, pyrexia, thrombocytopenia, anaemia, neutropenia, peripheral neuropathy (including sensory), headache, paraesthesia, decreased appetite, dyspnoea, rash, herpes zoster and myalgia

EFEK SAMPING KEMOTERAPI

Mucositis

Nausea/vomiting

Diarrhea

Cystitis

Sterility

Myalgia

Neuropathy

Alopecia

Pulmonary fibrosis

Cardiotoxicity

Local reaction

Renal failure

Myelosuppression

Phlebitis

Efek samping kemoterapi.

1. Cepat (immediate)

2. Segera (early)

3. Lambat(delayed)

4. Sangat Lambat(late effect)

Immediate : Efek samping yang terjadi dalam waktu

beberapa jam sampai beberapa hari setelah kemoterapi.

Contoh : Nausea/Vomiting, local tissue necrosis,

Phlebitis, Hyperuricemia, Skin rash, anaphylaxis,

demam&menggigil (bleomycin), hypotension (etoposide),

hypertension (Procarbazine).

Early : Efek samping yang terjadi dalam waktu beberapa

hari sampai beberapa minggu setelah kemoterapi.

Contoh : Leukopenia, Thrombocytopenia, Alopecia,

Stomatitis, Diarrhea, Hypercalcemia (esterogen),

Hypomagnesemia (cisplatin), DIC (asparaginase),

Hyperglycemia (corticosterid), ototoxicity (cisplatin),

Conjungtivitis (Methotrexate, Ara-C)

Onset Efek Samping Kemoterapi

Delayed : Efek samping yang terjadi dalam waktu beberapa

minggu sampai beberapa bulan setelah kemoterapi.

Contoh :

Anemia, Aspermia, Hepatocellular damage,

Hyperpigmentation, pulmonary fibrosis.

Peripheral neuropathy (vincristine), Cardiac necrosis

(cyclophosphamide), Cholestatic jaundice (6-MP)

Late : Efek samping yang terjadi dalam waktu beberapa

bulan sampai beberapa tahun setelah kemoterapi.

Contoh :

Sterility, Premature menopause, Acute leukemia,

Lymphoma, solid tumor.

Hepatic cirrhosis (Mtx.), Osteoporosis (Corticosteroid),

Cataracts(busulfan)

Emetogenic Potential Chemotherapy

• Cisplatin

• Dacarbazine

• Daunorubicin

• Doxorubicin (moderate to high

dose)

• Cyclophosphamide (high dose)

• Mitomycin-C• Doxorubicin (low dose)• Cyatarabine• Methotrexate (high dose)• Carboplatin• Mitoxantrone• Ifosfamide

High Emetogenic Moderate Emetogenic

Antiemetic for CINV

• Serotonin binds to 5HT3 receptors → efektif untuk akut

emesis. Dapat diberikan sebagai profilaksis

• 5HT3 inhibitor tidak efektif untuk delayed N/V

• Neuropeptide substance P →NK1-receptor antagonist :

aprepitant mempunyai efektifitas yang baik untuk delayed

N/V

• Kortikosteroid → dexametason sebagai kombinasi pada

5HT3 inhibitor.

Mielosupresi

Hampir semua senyawa sitotoksik bersifat mielosupresif.

Titik nadir hari ke 8-16.

Leukopenia/Neutropenia : Risiko tinggi infeksi

Anemia : Fatique, lemas, oksigen

Trombositopenia : Risiko tinggi perdarahan

Pemberian GC-SF untuk mencegah perburukan

mielosupresi pada pasien pasca kemoterapi.

Infeksi pada pasien kanker :

❖Aggressive chemotherapy terutama pada kasus – kasus

hematology cancer menyebabkan neutropenia.

❖Komponen sel darah putih (WBC) terutama Neutrophil

jumlahnya berkurang.

❖Pada Absolute Neutrophil Count (ANC ) < 0.5 x 109/L

pasien berresiko tinggi terkena infeksi.

❖Pada beberapa penelitian menunjukkan infeksi adalah

penyebab kematian pada sebagian besar kasus ALL dan

sebagian dari kasus Lymphoma.

❖Empirical therapy antibiotik dapat mengurangi resiko

tersebut.

Demam (Febrile)

Demam dapat disebabkan oleh obat chemotherapy,

blood transfusion, Infeksi, atau sel kanker (pada

leukemia).

Pada umumnya yang sering terjadi dan berbahaya

adalah Infeksi.

Senyawa chemotherapy yang menyebabkan demam :

Doxorubicin, L-Asparaginase, Azathioprine, Bleomycin,

Cyclophosphamide, Ara-C, Dacarbazine, Dactinomycin,

6-MP, Methotrexate, Vincristine, Vinblastine.

Jika suhu tubuh >38.5oC dan jumlah neutrophil

dibawah 1000, empirik AB harus dilakukan.

Infeksi dapat disebabkan oleh bakteri gram positif dan

gram negatif.

Pulmonary Toxicity :

Bleomycin

Fatal toxicity 1-2 %.

Risk Factor : Age > 70, concomitant radiotherapy, concurrent

cyclophosphamide, previous exposure to Bleomycin.

S/S : Dry cough, Dyspnea, tachypnea, fever, Cyanosis.

Outcome : with minimal changes, may recover if drug discontinue

Death occurs if hypoxemia present.

Mitomycin C

Incidence 2.8-12%

Risk Factor : Previously mitomycin therapy.

S/S : Progressive dyspnea, nonproductive cough, chest pain

Outcome : 40% die of progressive pulmonary insufficiency. 60%

recover after stopping mitomycin.

Nephro Toxicity :

Methotrexate : Monitor serum level untuk menentukan

leucovorin rescue. Dosis jika Creatinine Clearance < 60

ml/min

Cyclophosphamide : Creatinine clearance < 25 ml/min →

dosis 50%

Cisplatin : Creatinine clearance < 50 ml/min → dosis 50%

Carboplatin : CrCl 41-49 ml/min : dosis 250 mg/m2

CrCl 16-40 ml/min : dosis 200 mg /m2

CrCl < 15 ml/min : sebaiknya tidak diberikan

Bleomycin : CrCl < 25 ml/min → dosis 50% - 75%

Etoposide : CrCl < 20 ml/min diberikan 75% dari dosis standar

Hepatotoxicity :

Manifestasi Hepatotoksik :

Me enzym liver : asparaginase, carmustine, cytarabine,

dacarbazine, mercaptopurine, methotrexate, mitomycin.

Jaundice : Azathioprine, Busulfan, Mercaptopurine

Hepatic Fibrosis : Azathioprine, Cyclophosphamide

Necrosis Hepar : Asparaginase, azathioprine,

Cyclophosphamide, Methotrexate.

Bilirubin > 5 hentikan penggunaan : 5-Fu, Cyclophosphamide,

Methotrexate, daunorubicin, adriamycin, vinblastine,

vincristine.

SGOT >180 : Cyclophosphamide, Methotrexate 75% dosis,

Daunorubicin 50% dosis, Doxorubicin 25% dosis, Vincristine

dan vinblastine hentikan penggunaannya.

dermatotoxicity

• Vesikan: vincristin, antracyclin

• Handfoot syndrome: 5 FU, Xelloda

• Rash :BCNU,Gemzar,procarbazine

• Photosensitive :DTIC,mitomycin

• Kuku berubah:cyclof, doxo,FU

• Hiperpigmentasi: doxo,5FU,

Kardiotoksisitas.

• Pada antracyclin paling sering, obat

lain juga bisa al.cisplatin,

Cyclophosphamide,dll

• Akut : aritmia, perubahan EKG

• Kronik : kardiomiopati

• Late : CHF

Neurological Side-effect :

Vincristine : Peripheral neuropathy, seizure, nerve paresis

Vinblastine : Peripheral neuropathy, seizure, nerve

paresis

Cisplatin : Tinnitus, deafness, peripheral neuropathy

Asparaginase : Lethargy, confusion

Cyclophosphamide : drowsiness, lethargy

Methotrexate : Fits, encephalopathy

Taxan

Gastro Intestinal Toxicity

• Mucositis: doxorubicine,mtx,

bleomycin,5 FU

• Diare:5-fu, Cpt 11, mtx.,ara-c.

• Konstipasi: kadang kala bukan diare

tetapi konstipasi

Mucositis :

Senyawa chemotherapy yang sering menyebabkan

mucositis :

Methotrexate : efek pada infus yang lama,

penurunan fungsi ginjal , dan radiasi.

5-Fu : efek pada dosis tinggi, frekwensi, arterial

infusion.

Actinomycin-D : sangat sering menyebabkan

mucositis terutama jika bersamaan dengan radiasi.

Doxorubicin : efek pada liver disease, dan radiasi

Bleomycin : mucositis hebat + ulcerative

Nyeri pada pasien kanker

Nyeri pada pasien kanker bisa disebabkan karena :

- Perkembangan sel kanker

- Terapi kanker ( chemotx. , radiasi, surgery )

- Penyakit yang timbul sebagai efek samping terapi.

- Sama sekali tidak berhubungan dengan kanker.

Nyeri sebagai efek samping dari kemoterapi sering terjadi

pada pemberian vinca alkaloid. Rasa nyeri dan panas (

burning ) terjadi pada kaki dan tangan.

Post steroid therapy pada hodgkin’s disease menimbulkan

nyeri pada sendi bahu dan lutut.

Mucositis sebagai efek samping chemotx. Menyebabkan

nyeri pada saat pasien makan, minum, dan berbicara.

PENUTUP

• Pemberian kemoterapi pada pasien kanker harus

melibatkan multi disiplin

• Penetapan diagnosis yang pasti diperlukan untuk

menentukan modalitas terapi

• Monitoring pemberian kemoterapi diperlukan

untuk melihat potensial efek samping yang

terjadi dan efikasi pengobatan

TERIMA KASIH

kemoterapi pada pasien kanker - hisfarsibali.orghisfarsibali.org/kemoterapi pada pasien...

Documents