karsİnojen mİkroorganİzmalar...médicale, contrat jeune formation 95-09, 1 place de...
TRANSCRIPT
KARSİNOJEN
MİKROORGANİZMALAR
ProfDrDuygu FINDIK
YrdDoccedilDrUğur ARSLAN
SELCcedilUK UumlNİVERSİTESİ SELCcedilUKLU TIP FAKUumlLTESİTIBBİ MİKROBİYOLOJİ ANABİLİM DALI
Kanser huumlcrelerde DNArsquonın hasarı sonucu huumlcrelerin kontrolsuumlz veya anormal bir şekilde buumlyuumlmesi ve ccediloğalmasıdır
Guumlnde vuumlcudumuzda(DNAda) yaklaşık 10000 mutasyon olmasına rağmen immuumlnsistemimiz her milisaniye vuumlcudumuzu tarar ve kanserli huumlcreleri yok eder
Kanserin esas nedeni huumlcre boumlluumlnmesi esnasında DNA replikasyonunun (eşlenmesi) hatalı olması sonucu huumlcrenin farklılaşmasıdır DNA replikasyon anomalisine sebep olduğu sanılan bir ccedilok faktoumlr mevcuttur ve bunlara predispozan (hazırlayıcı) faktoumlrler denir Huumlcre boumlluumlnmesi doku tamiri ve yenilenmesi amacıyla yapılır Doku tamiri ve yenilenmesini hızlandıran tuumlm etmenler aslında bir kanser hazırlayıcısı olabilir
Birccedilok mikroorganizma bu hazırlayıcı faktoumlrler iccedilinde yer alır
Agents Classified by the IARC Monographs Volumes 1ndash100Agent Group Volume Year
Helicobacter pylori (infection with) 1 61 100B in prep
Hepatitis B virus (chronic infection with) 1 59 100B in prep
Hepatitis C virus (chronic infection with) 1 59 100B in prep
Hepatitis D virus 3 59
1994
Human papillomavirus types 5 and 8 (in patients with
epidermodysplasia verruciformis) 2B 100B in prep
Human papillomavirus types 6 and 11 3 90 100B in prep
Human papillomavirus types 16 18 31 33 35 39 45
51 52 56 58 59
1 64 90 100B in prep
Human papillomavirus types 26 53 66 67 70 73 82 2B 100B in prep
Human papillomavirus types 30 34 69 85 97
2B 100B in prep
Human papillomavirus type 68 2A 100B in prep
Human T-cell lymphotropic virus type I 1 67 100B in prep
Schistosoma haematobium (infection with) 1 61 100B in prep
Schistosoma japonicum (infection with) 2B 61 1994
Schistosoma mansoni (infection with) 3 61 1994
Diyet 35
Tuumltuumln 30
Guumlneş ışınları 10
Diğer10
Viruslar 7
Goumlrevleilgili
fak4
Alkol 3
Radyasyon 1
BİLİNEN KANSER NEDENLERİ
Enfeksiyon etkenlerinin neden olduğu kanserler iki nedenle oumlnemli
ve anlamlıdır
Kanserin gelişmesine neyin yol accediltığının anlaşılmasına ışık tutar
Enfeksiyona bağlı kanserler oumlnlenebilir kanserlerdir Tuumltuumln
kullanımından sonra enfeksiyon etkenleri insanlarda oumlnlenme
potansiyeli olan kanser etkenleri arasında ikinci sırayı almaktadır
Harald zur Hausen 1936-
HPVrsquonin servikal kansere neden olduğunu ispatladı 2008 Tıpta Nobel Oumlduumlluuml
JRobin WarrenBarry Marshall
Hpylorinin gastrik kanser etkeni olduğunu ispatladılar2005 Tıpta Nobel Oumlduumlluuml
Tıpta Nobel oumlduumlllerinin pek ccediloğu
bu ilişkiyi saptayan kişilere verilmiştir
Infectious causes of cancer an evolving educational sagaG PappasClinical Microbiology and InfectionVolume 15 Issue 11 pages 961ndash963 November 2009
5 Enfeksiyona bağlı kanser gelişimi toplam kanser insidansının 186 lsquosınıoluşturur
Oral kavite kanserlerinin 25(HPV)
Seviks kanseri (HPV)
Gastrik kanser 80(Helicobacter pylori)
Gastrik kanser 10(EBV)
Nazofarigeal karsinoma(EBV)
Non-Hodgkin lenfoma 10(EBV)
Hodgkinlsquo lenfoma 30(EBV)
Hepato selluumller karsinoma 80(HBV HCV)
Modified from Parkin et al CA Cancer J Clinicians 55 74-106 2002
Helicobacter pylori370
HBV +HCV248
HPV279
EBV103
Harald zur Hausen The search for infectious causes of human cancers Where and whyVirology 392 (2009) 1ndash10
2002 yılında yayınlanan bir makalede enfeksiyonla ilişkilendirilen kanser olgu sayısı 19 milyon olarak bildirilmiştir ki bu sayı tuumlm kanser olgularının 178rsquo idir
Enfeksiyona bağlı kanser olgularının
121rsquo i viral enfeksiyonlara
6rsquo sı Helicobacter pylori enfeksiyonuna
01 kadarı parazitik enfeksiyonlara bağlıdır
Bu sayılar geccedilekten ciddi ve uumlzerinde durulması gereken sayılardır
Bu oumllccediluumlmler aynı zamanda sorumlu tutulan ajan elimine edildiğinde oumlnlenebilecek kanser olgusu sayısını da vermektedir
The global health burden of infection-associated cancers in the year 2002Donald Maxwell ParkinInt J Cancer 118 3030ndash3044 (2006)
Parazitlerin etken olduğu kanserlerin ~ 08rsquoi
Bakterilerin etken olduğu (Hpylori) kanserlerin ~ 35rsquoi
Antibiyotik tedavisi ile oumlnlenebilir
Re-enfeksiyon olabilir
Bunların yaklaşık60rsquoı aşılarla oumlnlenir
Re-enfeksiyona karşı uzun suumlreli bir koruma vardır
Kemoterapi ile oumlnlenebilir
Re-enfeksiyon olabilir
Virusların neden olduğu kanserlerin 64rsquouuml oumlnlenebilir
Kanserlerin ~ 20rsquosinde mikroorganizmalar etken olduğu iccedilin tuumlm kanser olgularının ~ 15rsquoi oumlnlenebilir
zur Hausen e-mail
DOĞRUDAN KARSİNOJEN ETKİ GOumlSTERENLER
Viral onkogenin konakccedilı huumlcreye tanıtımıYuumlksek riskli HPV EBV HTLV-I HHV-8
Konak huumlcreye entegrasyondan sonra viral karsinojenin modifikasyonu Merkel cell polyomavirus
Viral genoma integre olarak modifiye olan konakccedilı huumlcresi karsinojenolarak hareket eder İnsan endojen retroviruslar (HERV)
The search for infectious causes of human cancers Where and whyHarald zur Hausen Virology 392 (2009) 1ndash10
zur Hausen e-mail
ENFEKSİYONLARIN KANSERE NEDEN OLUŞ MEKANİZMALARI
DOLAYLI YOLLA KARSİNOJEN ETKİ GOumlSTERENLER
Viruslarla immuumln sistemin baskılanması diğer tuumlmoumlr viruslarını aktive ederHIV-1 HIV-2
Kronik enflamasyon oksijen radikallerini induumlklerHepatit B ve C Helicobacter pylori Parazitler
Apoptozun engellenmesi Bazı HPV tipleri
Kromozomun duumlzeninin bozulmasının ve translokasyonun induumlklenmesi Adenoviruslar Herpesviruslar TT viruslar endojen retroviruslar
The search for infectious causes of human cancers Where and why Harald zur Hausen Virology 392 (2009) 1ndash10zur Hausen e-mail
Bir enfeksiyon etkeninin kesin kanser nedeni olduğunun
ispatlanmasında bazı guumlccedilluumlkler vardır
Hiccedilbir kanser enfeksiyonun akut sonucu olarak ortaya ccedilıkmaz Primer enfeksiyonla
kanser gelişimi arasında 15-40 yıl gibi latent bir doumlnem vardır
Enfeksiyonun başlangıccedil zamanı bilinmeyebilir
İnsan kanserleri ile ilişkili enfeksiyonların pek ccediloğu insanlar arasında yaygındır ve
tuumlm insanlık tarihi boyunca vardır buna rağmen enfekte kişilerin sadece az bir
kısmında kanser gelişir
Kansere duyarlılıkta oumlnemli olan konakccedilı faktoumlrleri kişiden kişiye farklılık goumlsterir
Konakccedilı huumlcre genlerinde veya viral genomda mutasyonlar malign doumlnuumlşuumlm iccedilin
şarttır
Enfeksiyon etkenleri ile oluşan kanserlerde kofaktoumlrlere de gereksinim olabilir
Kimyasal (aflotoksin) ve fiziksel (UV) karsinojenler mutajen olarak
hareket ederler spesifik mutasyonların seccedilimini kolaylaştırırlar ve
karsinojen mikroroganizmalarla sinerjistik davranırlar
Bazı enfeksiyon etkenleri indirek karsinojendir kanser huumlcresi
iccedilinde genleri bulunmaz (HIV Hpylori Shaemotobium)
Bazı kimyasal ve fiziksel etkenler de mikroorganizmalarla aynı tip
kansere neden olabilirler
Kanser nedenleri coğrafik boumllgelere ve farklı yaş gruplarına goumlre
değişiklik goumlsterir
Enfeksiyonu tanımada mevcut testler bilgi vermeyebilir
Hayvan modeli olmayabilir
Viruslar en oumlnemli kanser nedenleri arasında olmalarına karşın kanser
tedavisinde kullanımları ile ilgili yaklaşımlar da vardır
Viral vektoumlrlerin
Tuumlm suumlpressoumlr gen replasmanlarının (p53)
İmmuumln cevap genlerinin (sitokinler)
İlaccedil direnccedil genlerinin (normal huumlcreleri korumak iccedilin)
İlaccedil duyarlılık genlerinin (selektif etki iccedilin)
Aktive onkogenleri inaktive edecek genlerin
iletimi iccedilin kullanılması tasarlanmaktadır
Aristo şoumlyle demiştir lsquoDoğadaki her
şeyde olağanuumlstuuml bir şey vardırrsquo
Araştırmalar pek ccedilok şaşırtıcı gerccedileklere
gebedir
Helicobacter bilis
KARSİNOJEN BAKTERİLER
Mycobacterium tuberculosis
Borrelia burgdorferi
Helicobacter pylori
Streptococcus bovis
Borrelia burgdorferi
Primer kuatoumlz majinal-zonB huumlcre lenfoması
Mycobacteriumtuberculosis
Akciğerin adeno ve skuamozhuumlcreli kanseri
Promotion of intestinal carcinogenesis by Streptococcus bovisEllmerich S Schoumlller M Duranton B Gosseacute F Galluser M Klein JP Raul FUniversiteacute Louis Pasteur Institut National de la Santeacute et de la RechercheMeacutedicale Contrat Jeune Formation 95-09 1 place de lhocircpital BP 426 67091 Strasbourg cedex FranceAbstractThe involvement of Streptococcus bovis an member of the human gut flora in colorectal neoplastic diseases is an object of controversy The aim of this study was to determine the effects of Sbovis and of antigens extracted from the bacterial cell wall on early preneoplastic changes in the intestinal tract Adult rats received i p injections of azoxymethane (15 mgkg body weight) once per week for 2 weeks Fifteen days (week 4) after the last injection of the carcinogen the rats received by gavage twice per week during 5 weeks either Sbovis (10(10) bacteria) or wall-extracted antigens (100 microg) One week after the last gavage (week 10) we found that administration of either Sbovis or of antigens from this bacterium promoted the progression of preneoplastic lesions through the increased formation of hyperproliferativeaberrant colonic crypts enhanced the expression of proliferation markers and increased the production of IL-8 in the colonic mucosa Our study suggests that Sbovis acts as a promoter of early preneoplastic lesions in the colon of rats The fact that bacterial wall proteins are more potent inducers of neoplastic transformation than the intact bacteria may have important implications in colon cancer prevention
Streptecoccus bovisKolon ve pankreas kanseri
Helicobacter bilis
Kolanjiyokarsinoma
Hpylori Gram-negatif spiral yapılı ve pek ccedilok uumlnipolar flagellasıolan hareketli bir bakteridirMidenin antrum ve fundus mukozasının mukus jeli altında bir yerbularak yaşayabilen tek bakteridir
Helicobacter pylori
Hpylorirsquonin gastrik kanserlerde etken olduğu 1980rsquolerde Marchall ve Warren tarafından bildirilmiştir
Mide kanseri MALT Lenfoma
FlagellaHareketKemotaksisMukoza altında kolonize olma
UumlreazMide asidi noumltralizasyonuAmonyak etkisi ile mukozada hasar
LipopolisakkaritKonakccedilı huumlcreye tutunmaİnflamasyon
Ekzotoksin VacAGastrik mukozada hasar
Sekretuar enzimlerMuumlsinaz proteaz lipazMukozada hasar
Tip IV sekresyon sistemiPiliye benzer yapılarEffektoumlrlerin injeksiyonu
EffektoumlrlerCag A IL induumlksiyonu Konakccedilı huumlcrede buumlyuumlmeApoptoz inhibisyonu
Helicobacter pylori Viruumllans Faktoumlrleri
AdezinlerBapA ve HpaA Adezinleri Hemagglutininler Sialik asit bağlayan adezinler Lewis kan grubu adezinleri
NAP( Neutrophil-Activating
protein )
Noumltrofil ve masthuumlcrelerini aktive eder ve bu lokal dokulara hasar verir
Helicobacter pylori
Bakteriye ait olanlar Konakccedilıya ait olanlar Ccedilevresel faktoumlrler
CagA proteini
VacA allelleri
Apurinicapyrimidinic
endonukleaz-1
OipA (outer-inflammatoryprotein A )
BabA proteini
interloumlkin (IL) 1β ve
IL-1 reseptoumlr
antagonistlerindeki
polimorfizm
Tuumlmoumlr nektotizan faktoumlr ve
IL-10 polimorfizmi
İnsan loumlkosit antijen sınıf II
ve IL-10-592AC birlikte
polimorfizmi
İnsan loumlkosit antijen sınıf II
ve IL-10-592AC birlikte
polimorfizmi (Gastrik
kansere duyarlılığı etkiler)
Sigara kullanımı
Fazla tuz alımı
Kanser Oluşumunda Etkili Faktoumlrler
Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir
Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek
huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması
Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr
Hpylori spontan olarak
bazı topluluklarda yok
olmaktadır
Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine
rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam
etmektedir
Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir
olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği
konusunda tam konsensus oluşmamıştır
Kanserle ilişkili parazitler
Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus
Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)
Schistosoma haematobium (mesane kanseri)
Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)
Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık
zur Hausen e-mail
IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır
Schistosoma larvaları deriden girer
Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir
Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır
Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur
Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur
Enflamasyonirritasyon
Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon
Eozinofil artışı
Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)
Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları
MALİGN DOumlNUumlŞUumlM
TEŞEKKUumlRLER
Kanser huumlcrelerde DNArsquonın hasarı sonucu huumlcrelerin kontrolsuumlz veya anormal bir şekilde buumlyuumlmesi ve ccediloğalmasıdır
Guumlnde vuumlcudumuzda(DNAda) yaklaşık 10000 mutasyon olmasına rağmen immuumlnsistemimiz her milisaniye vuumlcudumuzu tarar ve kanserli huumlcreleri yok eder
Kanserin esas nedeni huumlcre boumlluumlnmesi esnasında DNA replikasyonunun (eşlenmesi) hatalı olması sonucu huumlcrenin farklılaşmasıdır DNA replikasyon anomalisine sebep olduğu sanılan bir ccedilok faktoumlr mevcuttur ve bunlara predispozan (hazırlayıcı) faktoumlrler denir Huumlcre boumlluumlnmesi doku tamiri ve yenilenmesi amacıyla yapılır Doku tamiri ve yenilenmesini hızlandıran tuumlm etmenler aslında bir kanser hazırlayıcısı olabilir
Birccedilok mikroorganizma bu hazırlayıcı faktoumlrler iccedilinde yer alır
Agents Classified by the IARC Monographs Volumes 1ndash100Agent Group Volume Year
Helicobacter pylori (infection with) 1 61 100B in prep
Hepatitis B virus (chronic infection with) 1 59 100B in prep
Hepatitis C virus (chronic infection with) 1 59 100B in prep
Hepatitis D virus 3 59
1994
Human papillomavirus types 5 and 8 (in patients with
epidermodysplasia verruciformis) 2B 100B in prep
Human papillomavirus types 6 and 11 3 90 100B in prep
Human papillomavirus types 16 18 31 33 35 39 45
51 52 56 58 59
1 64 90 100B in prep
Human papillomavirus types 26 53 66 67 70 73 82 2B 100B in prep
Human papillomavirus types 30 34 69 85 97
2B 100B in prep
Human papillomavirus type 68 2A 100B in prep
Human T-cell lymphotropic virus type I 1 67 100B in prep
Schistosoma haematobium (infection with) 1 61 100B in prep
Schistosoma japonicum (infection with) 2B 61 1994
Schistosoma mansoni (infection with) 3 61 1994
Diyet 35
Tuumltuumln 30
Guumlneş ışınları 10
Diğer10
Viruslar 7
Goumlrevleilgili
fak4
Alkol 3
Radyasyon 1
BİLİNEN KANSER NEDENLERİ
Enfeksiyon etkenlerinin neden olduğu kanserler iki nedenle oumlnemli
ve anlamlıdır
Kanserin gelişmesine neyin yol accediltığının anlaşılmasına ışık tutar
Enfeksiyona bağlı kanserler oumlnlenebilir kanserlerdir Tuumltuumln
kullanımından sonra enfeksiyon etkenleri insanlarda oumlnlenme
potansiyeli olan kanser etkenleri arasında ikinci sırayı almaktadır
Harald zur Hausen 1936-
HPVrsquonin servikal kansere neden olduğunu ispatladı 2008 Tıpta Nobel Oumlduumlluuml
JRobin WarrenBarry Marshall
Hpylorinin gastrik kanser etkeni olduğunu ispatladılar2005 Tıpta Nobel Oumlduumlluuml
Tıpta Nobel oumlduumlllerinin pek ccediloğu
bu ilişkiyi saptayan kişilere verilmiştir
Infectious causes of cancer an evolving educational sagaG PappasClinical Microbiology and InfectionVolume 15 Issue 11 pages 961ndash963 November 2009
5 Enfeksiyona bağlı kanser gelişimi toplam kanser insidansının 186 lsquosınıoluşturur
Oral kavite kanserlerinin 25(HPV)
Seviks kanseri (HPV)
Gastrik kanser 80(Helicobacter pylori)
Gastrik kanser 10(EBV)
Nazofarigeal karsinoma(EBV)
Non-Hodgkin lenfoma 10(EBV)
Hodgkinlsquo lenfoma 30(EBV)
Hepato selluumller karsinoma 80(HBV HCV)
Modified from Parkin et al CA Cancer J Clinicians 55 74-106 2002
Helicobacter pylori370
HBV +HCV248
HPV279
EBV103
Harald zur Hausen The search for infectious causes of human cancers Where and whyVirology 392 (2009) 1ndash10
2002 yılında yayınlanan bir makalede enfeksiyonla ilişkilendirilen kanser olgu sayısı 19 milyon olarak bildirilmiştir ki bu sayı tuumlm kanser olgularının 178rsquo idir
Enfeksiyona bağlı kanser olgularının
121rsquo i viral enfeksiyonlara
6rsquo sı Helicobacter pylori enfeksiyonuna
01 kadarı parazitik enfeksiyonlara bağlıdır
Bu sayılar geccedilekten ciddi ve uumlzerinde durulması gereken sayılardır
Bu oumllccediluumlmler aynı zamanda sorumlu tutulan ajan elimine edildiğinde oumlnlenebilecek kanser olgusu sayısını da vermektedir
The global health burden of infection-associated cancers in the year 2002Donald Maxwell ParkinInt J Cancer 118 3030ndash3044 (2006)
Parazitlerin etken olduğu kanserlerin ~ 08rsquoi
Bakterilerin etken olduğu (Hpylori) kanserlerin ~ 35rsquoi
Antibiyotik tedavisi ile oumlnlenebilir
Re-enfeksiyon olabilir
Bunların yaklaşık60rsquoı aşılarla oumlnlenir
Re-enfeksiyona karşı uzun suumlreli bir koruma vardır
Kemoterapi ile oumlnlenebilir
Re-enfeksiyon olabilir
Virusların neden olduğu kanserlerin 64rsquouuml oumlnlenebilir
Kanserlerin ~ 20rsquosinde mikroorganizmalar etken olduğu iccedilin tuumlm kanser olgularının ~ 15rsquoi oumlnlenebilir
zur Hausen e-mail
DOĞRUDAN KARSİNOJEN ETKİ GOumlSTERENLER
Viral onkogenin konakccedilı huumlcreye tanıtımıYuumlksek riskli HPV EBV HTLV-I HHV-8
Konak huumlcreye entegrasyondan sonra viral karsinojenin modifikasyonu Merkel cell polyomavirus
Viral genoma integre olarak modifiye olan konakccedilı huumlcresi karsinojenolarak hareket eder İnsan endojen retroviruslar (HERV)
The search for infectious causes of human cancers Where and whyHarald zur Hausen Virology 392 (2009) 1ndash10
zur Hausen e-mail
ENFEKSİYONLARIN KANSERE NEDEN OLUŞ MEKANİZMALARI
DOLAYLI YOLLA KARSİNOJEN ETKİ GOumlSTERENLER
Viruslarla immuumln sistemin baskılanması diğer tuumlmoumlr viruslarını aktive ederHIV-1 HIV-2
Kronik enflamasyon oksijen radikallerini induumlklerHepatit B ve C Helicobacter pylori Parazitler
Apoptozun engellenmesi Bazı HPV tipleri
Kromozomun duumlzeninin bozulmasının ve translokasyonun induumlklenmesi Adenoviruslar Herpesviruslar TT viruslar endojen retroviruslar
The search for infectious causes of human cancers Where and why Harald zur Hausen Virology 392 (2009) 1ndash10zur Hausen e-mail
Bir enfeksiyon etkeninin kesin kanser nedeni olduğunun
ispatlanmasında bazı guumlccedilluumlkler vardır
Hiccedilbir kanser enfeksiyonun akut sonucu olarak ortaya ccedilıkmaz Primer enfeksiyonla
kanser gelişimi arasında 15-40 yıl gibi latent bir doumlnem vardır
Enfeksiyonun başlangıccedil zamanı bilinmeyebilir
İnsan kanserleri ile ilişkili enfeksiyonların pek ccediloğu insanlar arasında yaygındır ve
tuumlm insanlık tarihi boyunca vardır buna rağmen enfekte kişilerin sadece az bir
kısmında kanser gelişir
Kansere duyarlılıkta oumlnemli olan konakccedilı faktoumlrleri kişiden kişiye farklılık goumlsterir
Konakccedilı huumlcre genlerinde veya viral genomda mutasyonlar malign doumlnuumlşuumlm iccedilin
şarttır
Enfeksiyon etkenleri ile oluşan kanserlerde kofaktoumlrlere de gereksinim olabilir
Kimyasal (aflotoksin) ve fiziksel (UV) karsinojenler mutajen olarak
hareket ederler spesifik mutasyonların seccedilimini kolaylaştırırlar ve
karsinojen mikroroganizmalarla sinerjistik davranırlar
Bazı enfeksiyon etkenleri indirek karsinojendir kanser huumlcresi
iccedilinde genleri bulunmaz (HIV Hpylori Shaemotobium)
Bazı kimyasal ve fiziksel etkenler de mikroorganizmalarla aynı tip
kansere neden olabilirler
Kanser nedenleri coğrafik boumllgelere ve farklı yaş gruplarına goumlre
değişiklik goumlsterir
Enfeksiyonu tanımada mevcut testler bilgi vermeyebilir
Hayvan modeli olmayabilir
Viruslar en oumlnemli kanser nedenleri arasında olmalarına karşın kanser
tedavisinde kullanımları ile ilgili yaklaşımlar da vardır
Viral vektoumlrlerin
Tuumlm suumlpressoumlr gen replasmanlarının (p53)
İmmuumln cevap genlerinin (sitokinler)
İlaccedil direnccedil genlerinin (normal huumlcreleri korumak iccedilin)
İlaccedil duyarlılık genlerinin (selektif etki iccedilin)
Aktive onkogenleri inaktive edecek genlerin
iletimi iccedilin kullanılması tasarlanmaktadır
Aristo şoumlyle demiştir lsquoDoğadaki her
şeyde olağanuumlstuuml bir şey vardırrsquo
Araştırmalar pek ccedilok şaşırtıcı gerccedileklere
gebedir
Helicobacter bilis
KARSİNOJEN BAKTERİLER
Mycobacterium tuberculosis
Borrelia burgdorferi
Helicobacter pylori
Streptococcus bovis
Borrelia burgdorferi
Primer kuatoumlz majinal-zonB huumlcre lenfoması
Mycobacteriumtuberculosis
Akciğerin adeno ve skuamozhuumlcreli kanseri
Promotion of intestinal carcinogenesis by Streptococcus bovisEllmerich S Schoumlller M Duranton B Gosseacute F Galluser M Klein JP Raul FUniversiteacute Louis Pasteur Institut National de la Santeacute et de la RechercheMeacutedicale Contrat Jeune Formation 95-09 1 place de lhocircpital BP 426 67091 Strasbourg cedex FranceAbstractThe involvement of Streptococcus bovis an member of the human gut flora in colorectal neoplastic diseases is an object of controversy The aim of this study was to determine the effects of Sbovis and of antigens extracted from the bacterial cell wall on early preneoplastic changes in the intestinal tract Adult rats received i p injections of azoxymethane (15 mgkg body weight) once per week for 2 weeks Fifteen days (week 4) after the last injection of the carcinogen the rats received by gavage twice per week during 5 weeks either Sbovis (10(10) bacteria) or wall-extracted antigens (100 microg) One week after the last gavage (week 10) we found that administration of either Sbovis or of antigens from this bacterium promoted the progression of preneoplastic lesions through the increased formation of hyperproliferativeaberrant colonic crypts enhanced the expression of proliferation markers and increased the production of IL-8 in the colonic mucosa Our study suggests that Sbovis acts as a promoter of early preneoplastic lesions in the colon of rats The fact that bacterial wall proteins are more potent inducers of neoplastic transformation than the intact bacteria may have important implications in colon cancer prevention
Streptecoccus bovisKolon ve pankreas kanseri
Helicobacter bilis
Kolanjiyokarsinoma
Hpylori Gram-negatif spiral yapılı ve pek ccedilok uumlnipolar flagellasıolan hareketli bir bakteridirMidenin antrum ve fundus mukozasının mukus jeli altında bir yerbularak yaşayabilen tek bakteridir
Helicobacter pylori
Hpylorirsquonin gastrik kanserlerde etken olduğu 1980rsquolerde Marchall ve Warren tarafından bildirilmiştir
Mide kanseri MALT Lenfoma
FlagellaHareketKemotaksisMukoza altında kolonize olma
UumlreazMide asidi noumltralizasyonuAmonyak etkisi ile mukozada hasar
LipopolisakkaritKonakccedilı huumlcreye tutunmaİnflamasyon
Ekzotoksin VacAGastrik mukozada hasar
Sekretuar enzimlerMuumlsinaz proteaz lipazMukozada hasar
Tip IV sekresyon sistemiPiliye benzer yapılarEffektoumlrlerin injeksiyonu
EffektoumlrlerCag A IL induumlksiyonu Konakccedilı huumlcrede buumlyuumlmeApoptoz inhibisyonu
Helicobacter pylori Viruumllans Faktoumlrleri
AdezinlerBapA ve HpaA Adezinleri Hemagglutininler Sialik asit bağlayan adezinler Lewis kan grubu adezinleri
NAP( Neutrophil-Activating
protein )
Noumltrofil ve masthuumlcrelerini aktive eder ve bu lokal dokulara hasar verir
Helicobacter pylori
Bakteriye ait olanlar Konakccedilıya ait olanlar Ccedilevresel faktoumlrler
CagA proteini
VacA allelleri
Apurinicapyrimidinic
endonukleaz-1
OipA (outer-inflammatoryprotein A )
BabA proteini
interloumlkin (IL) 1β ve
IL-1 reseptoumlr
antagonistlerindeki
polimorfizm
Tuumlmoumlr nektotizan faktoumlr ve
IL-10 polimorfizmi
İnsan loumlkosit antijen sınıf II
ve IL-10-592AC birlikte
polimorfizmi
İnsan loumlkosit antijen sınıf II
ve IL-10-592AC birlikte
polimorfizmi (Gastrik
kansere duyarlılığı etkiler)
Sigara kullanımı
Fazla tuz alımı
Kanser Oluşumunda Etkili Faktoumlrler
Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir
Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek
huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması
Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr
Hpylori spontan olarak
bazı topluluklarda yok
olmaktadır
Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine
rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam
etmektedir
Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir
olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği
konusunda tam konsensus oluşmamıştır
Kanserle ilişkili parazitler
Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus
Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)
Schistosoma haematobium (mesane kanseri)
Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)
Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık
zur Hausen e-mail
IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır
Schistosoma larvaları deriden girer
Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir
Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır
Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur
Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur
Enflamasyonirritasyon
Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon
Eozinofil artışı
Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)
Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları
MALİGN DOumlNUumlŞUumlM
TEŞEKKUumlRLER
Agents Classified by the IARC Monographs Volumes 1ndash100Agent Group Volume Year
Helicobacter pylori (infection with) 1 61 100B in prep
Hepatitis B virus (chronic infection with) 1 59 100B in prep
Hepatitis C virus (chronic infection with) 1 59 100B in prep
Hepatitis D virus 3 59
1994
Human papillomavirus types 5 and 8 (in patients with
epidermodysplasia verruciformis) 2B 100B in prep
Human papillomavirus types 6 and 11 3 90 100B in prep
Human papillomavirus types 16 18 31 33 35 39 45
51 52 56 58 59
1 64 90 100B in prep
Human papillomavirus types 26 53 66 67 70 73 82 2B 100B in prep
Human papillomavirus types 30 34 69 85 97
2B 100B in prep
Human papillomavirus type 68 2A 100B in prep
Human T-cell lymphotropic virus type I 1 67 100B in prep
Schistosoma haematobium (infection with) 1 61 100B in prep
Schistosoma japonicum (infection with) 2B 61 1994
Schistosoma mansoni (infection with) 3 61 1994
Diyet 35
Tuumltuumln 30
Guumlneş ışınları 10
Diğer10
Viruslar 7
Goumlrevleilgili
fak4
Alkol 3
Radyasyon 1
BİLİNEN KANSER NEDENLERİ
Enfeksiyon etkenlerinin neden olduğu kanserler iki nedenle oumlnemli
ve anlamlıdır
Kanserin gelişmesine neyin yol accediltığının anlaşılmasına ışık tutar
Enfeksiyona bağlı kanserler oumlnlenebilir kanserlerdir Tuumltuumln
kullanımından sonra enfeksiyon etkenleri insanlarda oumlnlenme
potansiyeli olan kanser etkenleri arasında ikinci sırayı almaktadır
Harald zur Hausen 1936-
HPVrsquonin servikal kansere neden olduğunu ispatladı 2008 Tıpta Nobel Oumlduumlluuml
JRobin WarrenBarry Marshall
Hpylorinin gastrik kanser etkeni olduğunu ispatladılar2005 Tıpta Nobel Oumlduumlluuml
Tıpta Nobel oumlduumlllerinin pek ccediloğu
bu ilişkiyi saptayan kişilere verilmiştir
Infectious causes of cancer an evolving educational sagaG PappasClinical Microbiology and InfectionVolume 15 Issue 11 pages 961ndash963 November 2009
5 Enfeksiyona bağlı kanser gelişimi toplam kanser insidansının 186 lsquosınıoluşturur
Oral kavite kanserlerinin 25(HPV)
Seviks kanseri (HPV)
Gastrik kanser 80(Helicobacter pylori)
Gastrik kanser 10(EBV)
Nazofarigeal karsinoma(EBV)
Non-Hodgkin lenfoma 10(EBV)
Hodgkinlsquo lenfoma 30(EBV)
Hepato selluumller karsinoma 80(HBV HCV)
Modified from Parkin et al CA Cancer J Clinicians 55 74-106 2002
Helicobacter pylori370
HBV +HCV248
HPV279
EBV103
Harald zur Hausen The search for infectious causes of human cancers Where and whyVirology 392 (2009) 1ndash10
2002 yılında yayınlanan bir makalede enfeksiyonla ilişkilendirilen kanser olgu sayısı 19 milyon olarak bildirilmiştir ki bu sayı tuumlm kanser olgularının 178rsquo idir
Enfeksiyona bağlı kanser olgularının
121rsquo i viral enfeksiyonlara
6rsquo sı Helicobacter pylori enfeksiyonuna
01 kadarı parazitik enfeksiyonlara bağlıdır
Bu sayılar geccedilekten ciddi ve uumlzerinde durulması gereken sayılardır
Bu oumllccediluumlmler aynı zamanda sorumlu tutulan ajan elimine edildiğinde oumlnlenebilecek kanser olgusu sayısını da vermektedir
The global health burden of infection-associated cancers in the year 2002Donald Maxwell ParkinInt J Cancer 118 3030ndash3044 (2006)
Parazitlerin etken olduğu kanserlerin ~ 08rsquoi
Bakterilerin etken olduğu (Hpylori) kanserlerin ~ 35rsquoi
Antibiyotik tedavisi ile oumlnlenebilir
Re-enfeksiyon olabilir
Bunların yaklaşık60rsquoı aşılarla oumlnlenir
Re-enfeksiyona karşı uzun suumlreli bir koruma vardır
Kemoterapi ile oumlnlenebilir
Re-enfeksiyon olabilir
Virusların neden olduğu kanserlerin 64rsquouuml oumlnlenebilir
Kanserlerin ~ 20rsquosinde mikroorganizmalar etken olduğu iccedilin tuumlm kanser olgularının ~ 15rsquoi oumlnlenebilir
zur Hausen e-mail
DOĞRUDAN KARSİNOJEN ETKİ GOumlSTERENLER
Viral onkogenin konakccedilı huumlcreye tanıtımıYuumlksek riskli HPV EBV HTLV-I HHV-8
Konak huumlcreye entegrasyondan sonra viral karsinojenin modifikasyonu Merkel cell polyomavirus
Viral genoma integre olarak modifiye olan konakccedilı huumlcresi karsinojenolarak hareket eder İnsan endojen retroviruslar (HERV)
The search for infectious causes of human cancers Where and whyHarald zur Hausen Virology 392 (2009) 1ndash10
zur Hausen e-mail
ENFEKSİYONLARIN KANSERE NEDEN OLUŞ MEKANİZMALARI
DOLAYLI YOLLA KARSİNOJEN ETKİ GOumlSTERENLER
Viruslarla immuumln sistemin baskılanması diğer tuumlmoumlr viruslarını aktive ederHIV-1 HIV-2
Kronik enflamasyon oksijen radikallerini induumlklerHepatit B ve C Helicobacter pylori Parazitler
Apoptozun engellenmesi Bazı HPV tipleri
Kromozomun duumlzeninin bozulmasının ve translokasyonun induumlklenmesi Adenoviruslar Herpesviruslar TT viruslar endojen retroviruslar
The search for infectious causes of human cancers Where and why Harald zur Hausen Virology 392 (2009) 1ndash10zur Hausen e-mail
Bir enfeksiyon etkeninin kesin kanser nedeni olduğunun
ispatlanmasında bazı guumlccedilluumlkler vardır
Hiccedilbir kanser enfeksiyonun akut sonucu olarak ortaya ccedilıkmaz Primer enfeksiyonla
kanser gelişimi arasında 15-40 yıl gibi latent bir doumlnem vardır
Enfeksiyonun başlangıccedil zamanı bilinmeyebilir
İnsan kanserleri ile ilişkili enfeksiyonların pek ccediloğu insanlar arasında yaygındır ve
tuumlm insanlık tarihi boyunca vardır buna rağmen enfekte kişilerin sadece az bir
kısmında kanser gelişir
Kansere duyarlılıkta oumlnemli olan konakccedilı faktoumlrleri kişiden kişiye farklılık goumlsterir
Konakccedilı huumlcre genlerinde veya viral genomda mutasyonlar malign doumlnuumlşuumlm iccedilin
şarttır
Enfeksiyon etkenleri ile oluşan kanserlerde kofaktoumlrlere de gereksinim olabilir
Kimyasal (aflotoksin) ve fiziksel (UV) karsinojenler mutajen olarak
hareket ederler spesifik mutasyonların seccedilimini kolaylaştırırlar ve
karsinojen mikroroganizmalarla sinerjistik davranırlar
Bazı enfeksiyon etkenleri indirek karsinojendir kanser huumlcresi
iccedilinde genleri bulunmaz (HIV Hpylori Shaemotobium)
Bazı kimyasal ve fiziksel etkenler de mikroorganizmalarla aynı tip
kansere neden olabilirler
Kanser nedenleri coğrafik boumllgelere ve farklı yaş gruplarına goumlre
değişiklik goumlsterir
Enfeksiyonu tanımada mevcut testler bilgi vermeyebilir
Hayvan modeli olmayabilir
Viruslar en oumlnemli kanser nedenleri arasında olmalarına karşın kanser
tedavisinde kullanımları ile ilgili yaklaşımlar da vardır
Viral vektoumlrlerin
Tuumlm suumlpressoumlr gen replasmanlarının (p53)
İmmuumln cevap genlerinin (sitokinler)
İlaccedil direnccedil genlerinin (normal huumlcreleri korumak iccedilin)
İlaccedil duyarlılık genlerinin (selektif etki iccedilin)
Aktive onkogenleri inaktive edecek genlerin
iletimi iccedilin kullanılması tasarlanmaktadır
Aristo şoumlyle demiştir lsquoDoğadaki her
şeyde olağanuumlstuuml bir şey vardırrsquo
Araştırmalar pek ccedilok şaşırtıcı gerccedileklere
gebedir
Helicobacter bilis
KARSİNOJEN BAKTERİLER
Mycobacterium tuberculosis
Borrelia burgdorferi
Helicobacter pylori
Streptococcus bovis
Borrelia burgdorferi
Primer kuatoumlz majinal-zonB huumlcre lenfoması
Mycobacteriumtuberculosis
Akciğerin adeno ve skuamozhuumlcreli kanseri
Promotion of intestinal carcinogenesis by Streptococcus bovisEllmerich S Schoumlller M Duranton B Gosseacute F Galluser M Klein JP Raul FUniversiteacute Louis Pasteur Institut National de la Santeacute et de la RechercheMeacutedicale Contrat Jeune Formation 95-09 1 place de lhocircpital BP 426 67091 Strasbourg cedex FranceAbstractThe involvement of Streptococcus bovis an member of the human gut flora in colorectal neoplastic diseases is an object of controversy The aim of this study was to determine the effects of Sbovis and of antigens extracted from the bacterial cell wall on early preneoplastic changes in the intestinal tract Adult rats received i p injections of azoxymethane (15 mgkg body weight) once per week for 2 weeks Fifteen days (week 4) after the last injection of the carcinogen the rats received by gavage twice per week during 5 weeks either Sbovis (10(10) bacteria) or wall-extracted antigens (100 microg) One week after the last gavage (week 10) we found that administration of either Sbovis or of antigens from this bacterium promoted the progression of preneoplastic lesions through the increased formation of hyperproliferativeaberrant colonic crypts enhanced the expression of proliferation markers and increased the production of IL-8 in the colonic mucosa Our study suggests that Sbovis acts as a promoter of early preneoplastic lesions in the colon of rats The fact that bacterial wall proteins are more potent inducers of neoplastic transformation than the intact bacteria may have important implications in colon cancer prevention
Streptecoccus bovisKolon ve pankreas kanseri
Helicobacter bilis
Kolanjiyokarsinoma
Hpylori Gram-negatif spiral yapılı ve pek ccedilok uumlnipolar flagellasıolan hareketli bir bakteridirMidenin antrum ve fundus mukozasının mukus jeli altında bir yerbularak yaşayabilen tek bakteridir
Helicobacter pylori
Hpylorirsquonin gastrik kanserlerde etken olduğu 1980rsquolerde Marchall ve Warren tarafından bildirilmiştir
Mide kanseri MALT Lenfoma
FlagellaHareketKemotaksisMukoza altında kolonize olma
UumlreazMide asidi noumltralizasyonuAmonyak etkisi ile mukozada hasar
LipopolisakkaritKonakccedilı huumlcreye tutunmaİnflamasyon
Ekzotoksin VacAGastrik mukozada hasar
Sekretuar enzimlerMuumlsinaz proteaz lipazMukozada hasar
Tip IV sekresyon sistemiPiliye benzer yapılarEffektoumlrlerin injeksiyonu
EffektoumlrlerCag A IL induumlksiyonu Konakccedilı huumlcrede buumlyuumlmeApoptoz inhibisyonu
Helicobacter pylori Viruumllans Faktoumlrleri
AdezinlerBapA ve HpaA Adezinleri Hemagglutininler Sialik asit bağlayan adezinler Lewis kan grubu adezinleri
NAP( Neutrophil-Activating
protein )
Noumltrofil ve masthuumlcrelerini aktive eder ve bu lokal dokulara hasar verir
Helicobacter pylori
Bakteriye ait olanlar Konakccedilıya ait olanlar Ccedilevresel faktoumlrler
CagA proteini
VacA allelleri
Apurinicapyrimidinic
endonukleaz-1
OipA (outer-inflammatoryprotein A )
BabA proteini
interloumlkin (IL) 1β ve
IL-1 reseptoumlr
antagonistlerindeki
polimorfizm
Tuumlmoumlr nektotizan faktoumlr ve
IL-10 polimorfizmi
İnsan loumlkosit antijen sınıf II
ve IL-10-592AC birlikte
polimorfizmi
İnsan loumlkosit antijen sınıf II
ve IL-10-592AC birlikte
polimorfizmi (Gastrik
kansere duyarlılığı etkiler)
Sigara kullanımı
Fazla tuz alımı
Kanser Oluşumunda Etkili Faktoumlrler
Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir
Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek
huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması
Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr
Hpylori spontan olarak
bazı topluluklarda yok
olmaktadır
Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine
rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam
etmektedir
Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir
olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği
konusunda tam konsensus oluşmamıştır
Kanserle ilişkili parazitler
Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus
Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)
Schistosoma haematobium (mesane kanseri)
Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)
Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık
zur Hausen e-mail
IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır
Schistosoma larvaları deriden girer
Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir
Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır
Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur
Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur
Enflamasyonirritasyon
Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon
Eozinofil artışı
Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)
Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları
MALİGN DOumlNUumlŞUumlM
TEŞEKKUumlRLER
Diyet 35
Tuumltuumln 30
Guumlneş ışınları 10
Diğer10
Viruslar 7
Goumlrevleilgili
fak4
Alkol 3
Radyasyon 1
BİLİNEN KANSER NEDENLERİ
Enfeksiyon etkenlerinin neden olduğu kanserler iki nedenle oumlnemli
ve anlamlıdır
Kanserin gelişmesine neyin yol accediltığının anlaşılmasına ışık tutar
Enfeksiyona bağlı kanserler oumlnlenebilir kanserlerdir Tuumltuumln
kullanımından sonra enfeksiyon etkenleri insanlarda oumlnlenme
potansiyeli olan kanser etkenleri arasında ikinci sırayı almaktadır
Harald zur Hausen 1936-
HPVrsquonin servikal kansere neden olduğunu ispatladı 2008 Tıpta Nobel Oumlduumlluuml
JRobin WarrenBarry Marshall
Hpylorinin gastrik kanser etkeni olduğunu ispatladılar2005 Tıpta Nobel Oumlduumlluuml
Tıpta Nobel oumlduumlllerinin pek ccediloğu
bu ilişkiyi saptayan kişilere verilmiştir
Infectious causes of cancer an evolving educational sagaG PappasClinical Microbiology and InfectionVolume 15 Issue 11 pages 961ndash963 November 2009
5 Enfeksiyona bağlı kanser gelişimi toplam kanser insidansının 186 lsquosınıoluşturur
Oral kavite kanserlerinin 25(HPV)
Seviks kanseri (HPV)
Gastrik kanser 80(Helicobacter pylori)
Gastrik kanser 10(EBV)
Nazofarigeal karsinoma(EBV)
Non-Hodgkin lenfoma 10(EBV)
Hodgkinlsquo lenfoma 30(EBV)
Hepato selluumller karsinoma 80(HBV HCV)
Modified from Parkin et al CA Cancer J Clinicians 55 74-106 2002
Helicobacter pylori370
HBV +HCV248
HPV279
EBV103
Harald zur Hausen The search for infectious causes of human cancers Where and whyVirology 392 (2009) 1ndash10
2002 yılında yayınlanan bir makalede enfeksiyonla ilişkilendirilen kanser olgu sayısı 19 milyon olarak bildirilmiştir ki bu sayı tuumlm kanser olgularının 178rsquo idir
Enfeksiyona bağlı kanser olgularının
121rsquo i viral enfeksiyonlara
6rsquo sı Helicobacter pylori enfeksiyonuna
01 kadarı parazitik enfeksiyonlara bağlıdır
Bu sayılar geccedilekten ciddi ve uumlzerinde durulması gereken sayılardır
Bu oumllccediluumlmler aynı zamanda sorumlu tutulan ajan elimine edildiğinde oumlnlenebilecek kanser olgusu sayısını da vermektedir
The global health burden of infection-associated cancers in the year 2002Donald Maxwell ParkinInt J Cancer 118 3030ndash3044 (2006)
Parazitlerin etken olduğu kanserlerin ~ 08rsquoi
Bakterilerin etken olduğu (Hpylori) kanserlerin ~ 35rsquoi
Antibiyotik tedavisi ile oumlnlenebilir
Re-enfeksiyon olabilir
Bunların yaklaşık60rsquoı aşılarla oumlnlenir
Re-enfeksiyona karşı uzun suumlreli bir koruma vardır
Kemoterapi ile oumlnlenebilir
Re-enfeksiyon olabilir
Virusların neden olduğu kanserlerin 64rsquouuml oumlnlenebilir
Kanserlerin ~ 20rsquosinde mikroorganizmalar etken olduğu iccedilin tuumlm kanser olgularının ~ 15rsquoi oumlnlenebilir
zur Hausen e-mail
DOĞRUDAN KARSİNOJEN ETKİ GOumlSTERENLER
Viral onkogenin konakccedilı huumlcreye tanıtımıYuumlksek riskli HPV EBV HTLV-I HHV-8
Konak huumlcreye entegrasyondan sonra viral karsinojenin modifikasyonu Merkel cell polyomavirus
Viral genoma integre olarak modifiye olan konakccedilı huumlcresi karsinojenolarak hareket eder İnsan endojen retroviruslar (HERV)
The search for infectious causes of human cancers Where and whyHarald zur Hausen Virology 392 (2009) 1ndash10
zur Hausen e-mail
ENFEKSİYONLARIN KANSERE NEDEN OLUŞ MEKANİZMALARI
DOLAYLI YOLLA KARSİNOJEN ETKİ GOumlSTERENLER
Viruslarla immuumln sistemin baskılanması diğer tuumlmoumlr viruslarını aktive ederHIV-1 HIV-2
Kronik enflamasyon oksijen radikallerini induumlklerHepatit B ve C Helicobacter pylori Parazitler
Apoptozun engellenmesi Bazı HPV tipleri
Kromozomun duumlzeninin bozulmasının ve translokasyonun induumlklenmesi Adenoviruslar Herpesviruslar TT viruslar endojen retroviruslar
The search for infectious causes of human cancers Where and why Harald zur Hausen Virology 392 (2009) 1ndash10zur Hausen e-mail
Bir enfeksiyon etkeninin kesin kanser nedeni olduğunun
ispatlanmasında bazı guumlccedilluumlkler vardır
Hiccedilbir kanser enfeksiyonun akut sonucu olarak ortaya ccedilıkmaz Primer enfeksiyonla
kanser gelişimi arasında 15-40 yıl gibi latent bir doumlnem vardır
Enfeksiyonun başlangıccedil zamanı bilinmeyebilir
İnsan kanserleri ile ilişkili enfeksiyonların pek ccediloğu insanlar arasında yaygındır ve
tuumlm insanlık tarihi boyunca vardır buna rağmen enfekte kişilerin sadece az bir
kısmında kanser gelişir
Kansere duyarlılıkta oumlnemli olan konakccedilı faktoumlrleri kişiden kişiye farklılık goumlsterir
Konakccedilı huumlcre genlerinde veya viral genomda mutasyonlar malign doumlnuumlşuumlm iccedilin
şarttır
Enfeksiyon etkenleri ile oluşan kanserlerde kofaktoumlrlere de gereksinim olabilir
Kimyasal (aflotoksin) ve fiziksel (UV) karsinojenler mutajen olarak
hareket ederler spesifik mutasyonların seccedilimini kolaylaştırırlar ve
karsinojen mikroroganizmalarla sinerjistik davranırlar
Bazı enfeksiyon etkenleri indirek karsinojendir kanser huumlcresi
iccedilinde genleri bulunmaz (HIV Hpylori Shaemotobium)
Bazı kimyasal ve fiziksel etkenler de mikroorganizmalarla aynı tip
kansere neden olabilirler
Kanser nedenleri coğrafik boumllgelere ve farklı yaş gruplarına goumlre
değişiklik goumlsterir
Enfeksiyonu tanımada mevcut testler bilgi vermeyebilir
Hayvan modeli olmayabilir
Viruslar en oumlnemli kanser nedenleri arasında olmalarına karşın kanser
tedavisinde kullanımları ile ilgili yaklaşımlar da vardır
Viral vektoumlrlerin
Tuumlm suumlpressoumlr gen replasmanlarının (p53)
İmmuumln cevap genlerinin (sitokinler)
İlaccedil direnccedil genlerinin (normal huumlcreleri korumak iccedilin)
İlaccedil duyarlılık genlerinin (selektif etki iccedilin)
Aktive onkogenleri inaktive edecek genlerin
iletimi iccedilin kullanılması tasarlanmaktadır
Aristo şoumlyle demiştir lsquoDoğadaki her
şeyde olağanuumlstuuml bir şey vardırrsquo
Araştırmalar pek ccedilok şaşırtıcı gerccedileklere
gebedir
Helicobacter bilis
KARSİNOJEN BAKTERİLER
Mycobacterium tuberculosis
Borrelia burgdorferi
Helicobacter pylori
Streptococcus bovis
Borrelia burgdorferi
Primer kuatoumlz majinal-zonB huumlcre lenfoması
Mycobacteriumtuberculosis
Akciğerin adeno ve skuamozhuumlcreli kanseri
Promotion of intestinal carcinogenesis by Streptococcus bovisEllmerich S Schoumlller M Duranton B Gosseacute F Galluser M Klein JP Raul FUniversiteacute Louis Pasteur Institut National de la Santeacute et de la RechercheMeacutedicale Contrat Jeune Formation 95-09 1 place de lhocircpital BP 426 67091 Strasbourg cedex FranceAbstractThe involvement of Streptococcus bovis an member of the human gut flora in colorectal neoplastic diseases is an object of controversy The aim of this study was to determine the effects of Sbovis and of antigens extracted from the bacterial cell wall on early preneoplastic changes in the intestinal tract Adult rats received i p injections of azoxymethane (15 mgkg body weight) once per week for 2 weeks Fifteen days (week 4) after the last injection of the carcinogen the rats received by gavage twice per week during 5 weeks either Sbovis (10(10) bacteria) or wall-extracted antigens (100 microg) One week after the last gavage (week 10) we found that administration of either Sbovis or of antigens from this bacterium promoted the progression of preneoplastic lesions through the increased formation of hyperproliferativeaberrant colonic crypts enhanced the expression of proliferation markers and increased the production of IL-8 in the colonic mucosa Our study suggests that Sbovis acts as a promoter of early preneoplastic lesions in the colon of rats The fact that bacterial wall proteins are more potent inducers of neoplastic transformation than the intact bacteria may have important implications in colon cancer prevention
Streptecoccus bovisKolon ve pankreas kanseri
Helicobacter bilis
Kolanjiyokarsinoma
Hpylori Gram-negatif spiral yapılı ve pek ccedilok uumlnipolar flagellasıolan hareketli bir bakteridirMidenin antrum ve fundus mukozasının mukus jeli altında bir yerbularak yaşayabilen tek bakteridir
Helicobacter pylori
Hpylorirsquonin gastrik kanserlerde etken olduğu 1980rsquolerde Marchall ve Warren tarafından bildirilmiştir
Mide kanseri MALT Lenfoma
FlagellaHareketKemotaksisMukoza altında kolonize olma
UumlreazMide asidi noumltralizasyonuAmonyak etkisi ile mukozada hasar
LipopolisakkaritKonakccedilı huumlcreye tutunmaİnflamasyon
Ekzotoksin VacAGastrik mukozada hasar
Sekretuar enzimlerMuumlsinaz proteaz lipazMukozada hasar
Tip IV sekresyon sistemiPiliye benzer yapılarEffektoumlrlerin injeksiyonu
EffektoumlrlerCag A IL induumlksiyonu Konakccedilı huumlcrede buumlyuumlmeApoptoz inhibisyonu
Helicobacter pylori Viruumllans Faktoumlrleri
AdezinlerBapA ve HpaA Adezinleri Hemagglutininler Sialik asit bağlayan adezinler Lewis kan grubu adezinleri
NAP( Neutrophil-Activating
protein )
Noumltrofil ve masthuumlcrelerini aktive eder ve bu lokal dokulara hasar verir
Helicobacter pylori
Bakteriye ait olanlar Konakccedilıya ait olanlar Ccedilevresel faktoumlrler
CagA proteini
VacA allelleri
Apurinicapyrimidinic
endonukleaz-1
OipA (outer-inflammatoryprotein A )
BabA proteini
interloumlkin (IL) 1β ve
IL-1 reseptoumlr
antagonistlerindeki
polimorfizm
Tuumlmoumlr nektotizan faktoumlr ve
IL-10 polimorfizmi
İnsan loumlkosit antijen sınıf II
ve IL-10-592AC birlikte
polimorfizmi
İnsan loumlkosit antijen sınıf II
ve IL-10-592AC birlikte
polimorfizmi (Gastrik
kansere duyarlılığı etkiler)
Sigara kullanımı
Fazla tuz alımı
Kanser Oluşumunda Etkili Faktoumlrler
Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir
Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek
huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması
Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr
Hpylori spontan olarak
bazı topluluklarda yok
olmaktadır
Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine
rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam
etmektedir
Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir
olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği
konusunda tam konsensus oluşmamıştır
Kanserle ilişkili parazitler
Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus
Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)
Schistosoma haematobium (mesane kanseri)
Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)
Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık
zur Hausen e-mail
IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır
Schistosoma larvaları deriden girer
Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir
Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır
Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur
Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur
Enflamasyonirritasyon
Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon
Eozinofil artışı
Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)
Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları
MALİGN DOumlNUumlŞUumlM
TEŞEKKUumlRLER
Enfeksiyon etkenlerinin neden olduğu kanserler iki nedenle oumlnemli
ve anlamlıdır
Kanserin gelişmesine neyin yol accediltığının anlaşılmasına ışık tutar
Enfeksiyona bağlı kanserler oumlnlenebilir kanserlerdir Tuumltuumln
kullanımından sonra enfeksiyon etkenleri insanlarda oumlnlenme
potansiyeli olan kanser etkenleri arasında ikinci sırayı almaktadır
Harald zur Hausen 1936-
HPVrsquonin servikal kansere neden olduğunu ispatladı 2008 Tıpta Nobel Oumlduumlluuml
JRobin WarrenBarry Marshall
Hpylorinin gastrik kanser etkeni olduğunu ispatladılar2005 Tıpta Nobel Oumlduumlluuml
Tıpta Nobel oumlduumlllerinin pek ccediloğu
bu ilişkiyi saptayan kişilere verilmiştir
Infectious causes of cancer an evolving educational sagaG PappasClinical Microbiology and InfectionVolume 15 Issue 11 pages 961ndash963 November 2009
5 Enfeksiyona bağlı kanser gelişimi toplam kanser insidansının 186 lsquosınıoluşturur
Oral kavite kanserlerinin 25(HPV)
Seviks kanseri (HPV)
Gastrik kanser 80(Helicobacter pylori)
Gastrik kanser 10(EBV)
Nazofarigeal karsinoma(EBV)
Non-Hodgkin lenfoma 10(EBV)
Hodgkinlsquo lenfoma 30(EBV)
Hepato selluumller karsinoma 80(HBV HCV)
Modified from Parkin et al CA Cancer J Clinicians 55 74-106 2002
Helicobacter pylori370
HBV +HCV248
HPV279
EBV103
Harald zur Hausen The search for infectious causes of human cancers Where and whyVirology 392 (2009) 1ndash10
2002 yılında yayınlanan bir makalede enfeksiyonla ilişkilendirilen kanser olgu sayısı 19 milyon olarak bildirilmiştir ki bu sayı tuumlm kanser olgularının 178rsquo idir
Enfeksiyona bağlı kanser olgularının
121rsquo i viral enfeksiyonlara
6rsquo sı Helicobacter pylori enfeksiyonuna
01 kadarı parazitik enfeksiyonlara bağlıdır
Bu sayılar geccedilekten ciddi ve uumlzerinde durulması gereken sayılardır
Bu oumllccediluumlmler aynı zamanda sorumlu tutulan ajan elimine edildiğinde oumlnlenebilecek kanser olgusu sayısını da vermektedir
The global health burden of infection-associated cancers in the year 2002Donald Maxwell ParkinInt J Cancer 118 3030ndash3044 (2006)
Parazitlerin etken olduğu kanserlerin ~ 08rsquoi
Bakterilerin etken olduğu (Hpylori) kanserlerin ~ 35rsquoi
Antibiyotik tedavisi ile oumlnlenebilir
Re-enfeksiyon olabilir
Bunların yaklaşık60rsquoı aşılarla oumlnlenir
Re-enfeksiyona karşı uzun suumlreli bir koruma vardır
Kemoterapi ile oumlnlenebilir
Re-enfeksiyon olabilir
Virusların neden olduğu kanserlerin 64rsquouuml oumlnlenebilir
Kanserlerin ~ 20rsquosinde mikroorganizmalar etken olduğu iccedilin tuumlm kanser olgularının ~ 15rsquoi oumlnlenebilir
zur Hausen e-mail
DOĞRUDAN KARSİNOJEN ETKİ GOumlSTERENLER
Viral onkogenin konakccedilı huumlcreye tanıtımıYuumlksek riskli HPV EBV HTLV-I HHV-8
Konak huumlcreye entegrasyondan sonra viral karsinojenin modifikasyonu Merkel cell polyomavirus
Viral genoma integre olarak modifiye olan konakccedilı huumlcresi karsinojenolarak hareket eder İnsan endojen retroviruslar (HERV)
The search for infectious causes of human cancers Where and whyHarald zur Hausen Virology 392 (2009) 1ndash10
zur Hausen e-mail
ENFEKSİYONLARIN KANSERE NEDEN OLUŞ MEKANİZMALARI
DOLAYLI YOLLA KARSİNOJEN ETKİ GOumlSTERENLER
Viruslarla immuumln sistemin baskılanması diğer tuumlmoumlr viruslarını aktive ederHIV-1 HIV-2
Kronik enflamasyon oksijen radikallerini induumlklerHepatit B ve C Helicobacter pylori Parazitler
Apoptozun engellenmesi Bazı HPV tipleri
Kromozomun duumlzeninin bozulmasının ve translokasyonun induumlklenmesi Adenoviruslar Herpesviruslar TT viruslar endojen retroviruslar
The search for infectious causes of human cancers Where and why Harald zur Hausen Virology 392 (2009) 1ndash10zur Hausen e-mail
Bir enfeksiyon etkeninin kesin kanser nedeni olduğunun
ispatlanmasında bazı guumlccedilluumlkler vardır
Hiccedilbir kanser enfeksiyonun akut sonucu olarak ortaya ccedilıkmaz Primer enfeksiyonla
kanser gelişimi arasında 15-40 yıl gibi latent bir doumlnem vardır
Enfeksiyonun başlangıccedil zamanı bilinmeyebilir
İnsan kanserleri ile ilişkili enfeksiyonların pek ccediloğu insanlar arasında yaygındır ve
tuumlm insanlık tarihi boyunca vardır buna rağmen enfekte kişilerin sadece az bir
kısmında kanser gelişir
Kansere duyarlılıkta oumlnemli olan konakccedilı faktoumlrleri kişiden kişiye farklılık goumlsterir
Konakccedilı huumlcre genlerinde veya viral genomda mutasyonlar malign doumlnuumlşuumlm iccedilin
şarttır
Enfeksiyon etkenleri ile oluşan kanserlerde kofaktoumlrlere de gereksinim olabilir
Kimyasal (aflotoksin) ve fiziksel (UV) karsinojenler mutajen olarak
hareket ederler spesifik mutasyonların seccedilimini kolaylaştırırlar ve
karsinojen mikroroganizmalarla sinerjistik davranırlar
Bazı enfeksiyon etkenleri indirek karsinojendir kanser huumlcresi
iccedilinde genleri bulunmaz (HIV Hpylori Shaemotobium)
Bazı kimyasal ve fiziksel etkenler de mikroorganizmalarla aynı tip
kansere neden olabilirler
Kanser nedenleri coğrafik boumllgelere ve farklı yaş gruplarına goumlre
değişiklik goumlsterir
Enfeksiyonu tanımada mevcut testler bilgi vermeyebilir
Hayvan modeli olmayabilir
Viruslar en oumlnemli kanser nedenleri arasında olmalarına karşın kanser
tedavisinde kullanımları ile ilgili yaklaşımlar da vardır
Viral vektoumlrlerin
Tuumlm suumlpressoumlr gen replasmanlarının (p53)
İmmuumln cevap genlerinin (sitokinler)
İlaccedil direnccedil genlerinin (normal huumlcreleri korumak iccedilin)
İlaccedil duyarlılık genlerinin (selektif etki iccedilin)
Aktive onkogenleri inaktive edecek genlerin
iletimi iccedilin kullanılması tasarlanmaktadır
Aristo şoumlyle demiştir lsquoDoğadaki her
şeyde olağanuumlstuuml bir şey vardırrsquo
Araştırmalar pek ccedilok şaşırtıcı gerccedileklere
gebedir
Helicobacter bilis
KARSİNOJEN BAKTERİLER
Mycobacterium tuberculosis
Borrelia burgdorferi
Helicobacter pylori
Streptococcus bovis
Borrelia burgdorferi
Primer kuatoumlz majinal-zonB huumlcre lenfoması
Mycobacteriumtuberculosis
Akciğerin adeno ve skuamozhuumlcreli kanseri
Promotion of intestinal carcinogenesis by Streptococcus bovisEllmerich S Schoumlller M Duranton B Gosseacute F Galluser M Klein JP Raul FUniversiteacute Louis Pasteur Institut National de la Santeacute et de la RechercheMeacutedicale Contrat Jeune Formation 95-09 1 place de lhocircpital BP 426 67091 Strasbourg cedex FranceAbstractThe involvement of Streptococcus bovis an member of the human gut flora in colorectal neoplastic diseases is an object of controversy The aim of this study was to determine the effects of Sbovis and of antigens extracted from the bacterial cell wall on early preneoplastic changes in the intestinal tract Adult rats received i p injections of azoxymethane (15 mgkg body weight) once per week for 2 weeks Fifteen days (week 4) after the last injection of the carcinogen the rats received by gavage twice per week during 5 weeks either Sbovis (10(10) bacteria) or wall-extracted antigens (100 microg) One week after the last gavage (week 10) we found that administration of either Sbovis or of antigens from this bacterium promoted the progression of preneoplastic lesions through the increased formation of hyperproliferativeaberrant colonic crypts enhanced the expression of proliferation markers and increased the production of IL-8 in the colonic mucosa Our study suggests that Sbovis acts as a promoter of early preneoplastic lesions in the colon of rats The fact that bacterial wall proteins are more potent inducers of neoplastic transformation than the intact bacteria may have important implications in colon cancer prevention
Streptecoccus bovisKolon ve pankreas kanseri
Helicobacter bilis
Kolanjiyokarsinoma
Hpylori Gram-negatif spiral yapılı ve pek ccedilok uumlnipolar flagellasıolan hareketli bir bakteridirMidenin antrum ve fundus mukozasının mukus jeli altında bir yerbularak yaşayabilen tek bakteridir
Helicobacter pylori
Hpylorirsquonin gastrik kanserlerde etken olduğu 1980rsquolerde Marchall ve Warren tarafından bildirilmiştir
Mide kanseri MALT Lenfoma
FlagellaHareketKemotaksisMukoza altında kolonize olma
UumlreazMide asidi noumltralizasyonuAmonyak etkisi ile mukozada hasar
LipopolisakkaritKonakccedilı huumlcreye tutunmaİnflamasyon
Ekzotoksin VacAGastrik mukozada hasar
Sekretuar enzimlerMuumlsinaz proteaz lipazMukozada hasar
Tip IV sekresyon sistemiPiliye benzer yapılarEffektoumlrlerin injeksiyonu
EffektoumlrlerCag A IL induumlksiyonu Konakccedilı huumlcrede buumlyuumlmeApoptoz inhibisyonu
Helicobacter pylori Viruumllans Faktoumlrleri
AdezinlerBapA ve HpaA Adezinleri Hemagglutininler Sialik asit bağlayan adezinler Lewis kan grubu adezinleri
NAP( Neutrophil-Activating
protein )
Noumltrofil ve masthuumlcrelerini aktive eder ve bu lokal dokulara hasar verir
Helicobacter pylori
Bakteriye ait olanlar Konakccedilıya ait olanlar Ccedilevresel faktoumlrler
CagA proteini
VacA allelleri
Apurinicapyrimidinic
endonukleaz-1
OipA (outer-inflammatoryprotein A )
BabA proteini
interloumlkin (IL) 1β ve
IL-1 reseptoumlr
antagonistlerindeki
polimorfizm
Tuumlmoumlr nektotizan faktoumlr ve
IL-10 polimorfizmi
İnsan loumlkosit antijen sınıf II
ve IL-10-592AC birlikte
polimorfizmi
İnsan loumlkosit antijen sınıf II
ve IL-10-592AC birlikte
polimorfizmi (Gastrik
kansere duyarlılığı etkiler)
Sigara kullanımı
Fazla tuz alımı
Kanser Oluşumunda Etkili Faktoumlrler
Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir
Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek
huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması
Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr
Hpylori spontan olarak
bazı topluluklarda yok
olmaktadır
Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine
rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam
etmektedir
Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir
olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği
konusunda tam konsensus oluşmamıştır
Kanserle ilişkili parazitler
Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus
Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)
Schistosoma haematobium (mesane kanseri)
Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)
Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık
zur Hausen e-mail
IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır
Schistosoma larvaları deriden girer
Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir
Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır
Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur
Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur
Enflamasyonirritasyon
Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon
Eozinofil artışı
Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)
Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları
MALİGN DOumlNUumlŞUumlM
TEŞEKKUumlRLER
Harald zur Hausen 1936-
HPVrsquonin servikal kansere neden olduğunu ispatladı 2008 Tıpta Nobel Oumlduumlluuml
JRobin WarrenBarry Marshall
Hpylorinin gastrik kanser etkeni olduğunu ispatladılar2005 Tıpta Nobel Oumlduumlluuml
Tıpta Nobel oumlduumlllerinin pek ccediloğu
bu ilişkiyi saptayan kişilere verilmiştir
Infectious causes of cancer an evolving educational sagaG PappasClinical Microbiology and InfectionVolume 15 Issue 11 pages 961ndash963 November 2009
5 Enfeksiyona bağlı kanser gelişimi toplam kanser insidansının 186 lsquosınıoluşturur
Oral kavite kanserlerinin 25(HPV)
Seviks kanseri (HPV)
Gastrik kanser 80(Helicobacter pylori)
Gastrik kanser 10(EBV)
Nazofarigeal karsinoma(EBV)
Non-Hodgkin lenfoma 10(EBV)
Hodgkinlsquo lenfoma 30(EBV)
Hepato selluumller karsinoma 80(HBV HCV)
Modified from Parkin et al CA Cancer J Clinicians 55 74-106 2002
Helicobacter pylori370
HBV +HCV248
HPV279
EBV103
Harald zur Hausen The search for infectious causes of human cancers Where and whyVirology 392 (2009) 1ndash10
2002 yılında yayınlanan bir makalede enfeksiyonla ilişkilendirilen kanser olgu sayısı 19 milyon olarak bildirilmiştir ki bu sayı tuumlm kanser olgularının 178rsquo idir
Enfeksiyona bağlı kanser olgularının
121rsquo i viral enfeksiyonlara
6rsquo sı Helicobacter pylori enfeksiyonuna
01 kadarı parazitik enfeksiyonlara bağlıdır
Bu sayılar geccedilekten ciddi ve uumlzerinde durulması gereken sayılardır
Bu oumllccediluumlmler aynı zamanda sorumlu tutulan ajan elimine edildiğinde oumlnlenebilecek kanser olgusu sayısını da vermektedir
The global health burden of infection-associated cancers in the year 2002Donald Maxwell ParkinInt J Cancer 118 3030ndash3044 (2006)
Parazitlerin etken olduğu kanserlerin ~ 08rsquoi
Bakterilerin etken olduğu (Hpylori) kanserlerin ~ 35rsquoi
Antibiyotik tedavisi ile oumlnlenebilir
Re-enfeksiyon olabilir
Bunların yaklaşık60rsquoı aşılarla oumlnlenir
Re-enfeksiyona karşı uzun suumlreli bir koruma vardır
Kemoterapi ile oumlnlenebilir
Re-enfeksiyon olabilir
Virusların neden olduğu kanserlerin 64rsquouuml oumlnlenebilir
Kanserlerin ~ 20rsquosinde mikroorganizmalar etken olduğu iccedilin tuumlm kanser olgularının ~ 15rsquoi oumlnlenebilir
zur Hausen e-mail
DOĞRUDAN KARSİNOJEN ETKİ GOumlSTERENLER
Viral onkogenin konakccedilı huumlcreye tanıtımıYuumlksek riskli HPV EBV HTLV-I HHV-8
Konak huumlcreye entegrasyondan sonra viral karsinojenin modifikasyonu Merkel cell polyomavirus
Viral genoma integre olarak modifiye olan konakccedilı huumlcresi karsinojenolarak hareket eder İnsan endojen retroviruslar (HERV)
The search for infectious causes of human cancers Where and whyHarald zur Hausen Virology 392 (2009) 1ndash10
zur Hausen e-mail
ENFEKSİYONLARIN KANSERE NEDEN OLUŞ MEKANİZMALARI
DOLAYLI YOLLA KARSİNOJEN ETKİ GOumlSTERENLER
Viruslarla immuumln sistemin baskılanması diğer tuumlmoumlr viruslarını aktive ederHIV-1 HIV-2
Kronik enflamasyon oksijen radikallerini induumlklerHepatit B ve C Helicobacter pylori Parazitler
Apoptozun engellenmesi Bazı HPV tipleri
Kromozomun duumlzeninin bozulmasının ve translokasyonun induumlklenmesi Adenoviruslar Herpesviruslar TT viruslar endojen retroviruslar
The search for infectious causes of human cancers Where and why Harald zur Hausen Virology 392 (2009) 1ndash10zur Hausen e-mail
Bir enfeksiyon etkeninin kesin kanser nedeni olduğunun
ispatlanmasında bazı guumlccedilluumlkler vardır
Hiccedilbir kanser enfeksiyonun akut sonucu olarak ortaya ccedilıkmaz Primer enfeksiyonla
kanser gelişimi arasında 15-40 yıl gibi latent bir doumlnem vardır
Enfeksiyonun başlangıccedil zamanı bilinmeyebilir
İnsan kanserleri ile ilişkili enfeksiyonların pek ccediloğu insanlar arasında yaygındır ve
tuumlm insanlık tarihi boyunca vardır buna rağmen enfekte kişilerin sadece az bir
kısmında kanser gelişir
Kansere duyarlılıkta oumlnemli olan konakccedilı faktoumlrleri kişiden kişiye farklılık goumlsterir
Konakccedilı huumlcre genlerinde veya viral genomda mutasyonlar malign doumlnuumlşuumlm iccedilin
şarttır
Enfeksiyon etkenleri ile oluşan kanserlerde kofaktoumlrlere de gereksinim olabilir
Kimyasal (aflotoksin) ve fiziksel (UV) karsinojenler mutajen olarak
hareket ederler spesifik mutasyonların seccedilimini kolaylaştırırlar ve
karsinojen mikroroganizmalarla sinerjistik davranırlar
Bazı enfeksiyon etkenleri indirek karsinojendir kanser huumlcresi
iccedilinde genleri bulunmaz (HIV Hpylori Shaemotobium)
Bazı kimyasal ve fiziksel etkenler de mikroorganizmalarla aynı tip
kansere neden olabilirler
Kanser nedenleri coğrafik boumllgelere ve farklı yaş gruplarına goumlre
değişiklik goumlsterir
Enfeksiyonu tanımada mevcut testler bilgi vermeyebilir
Hayvan modeli olmayabilir
Viruslar en oumlnemli kanser nedenleri arasında olmalarına karşın kanser
tedavisinde kullanımları ile ilgili yaklaşımlar da vardır
Viral vektoumlrlerin
Tuumlm suumlpressoumlr gen replasmanlarının (p53)
İmmuumln cevap genlerinin (sitokinler)
İlaccedil direnccedil genlerinin (normal huumlcreleri korumak iccedilin)
İlaccedil duyarlılık genlerinin (selektif etki iccedilin)
Aktive onkogenleri inaktive edecek genlerin
iletimi iccedilin kullanılması tasarlanmaktadır
Aristo şoumlyle demiştir lsquoDoğadaki her
şeyde olağanuumlstuuml bir şey vardırrsquo
Araştırmalar pek ccedilok şaşırtıcı gerccedileklere
gebedir
Helicobacter bilis
KARSİNOJEN BAKTERİLER
Mycobacterium tuberculosis
Borrelia burgdorferi
Helicobacter pylori
Streptococcus bovis
Borrelia burgdorferi
Primer kuatoumlz majinal-zonB huumlcre lenfoması
Mycobacteriumtuberculosis
Akciğerin adeno ve skuamozhuumlcreli kanseri
Promotion of intestinal carcinogenesis by Streptococcus bovisEllmerich S Schoumlller M Duranton B Gosseacute F Galluser M Klein JP Raul FUniversiteacute Louis Pasteur Institut National de la Santeacute et de la RechercheMeacutedicale Contrat Jeune Formation 95-09 1 place de lhocircpital BP 426 67091 Strasbourg cedex FranceAbstractThe involvement of Streptococcus bovis an member of the human gut flora in colorectal neoplastic diseases is an object of controversy The aim of this study was to determine the effects of Sbovis and of antigens extracted from the bacterial cell wall on early preneoplastic changes in the intestinal tract Adult rats received i p injections of azoxymethane (15 mgkg body weight) once per week for 2 weeks Fifteen days (week 4) after the last injection of the carcinogen the rats received by gavage twice per week during 5 weeks either Sbovis (10(10) bacteria) or wall-extracted antigens (100 microg) One week after the last gavage (week 10) we found that administration of either Sbovis or of antigens from this bacterium promoted the progression of preneoplastic lesions through the increased formation of hyperproliferativeaberrant colonic crypts enhanced the expression of proliferation markers and increased the production of IL-8 in the colonic mucosa Our study suggests that Sbovis acts as a promoter of early preneoplastic lesions in the colon of rats The fact that bacterial wall proteins are more potent inducers of neoplastic transformation than the intact bacteria may have important implications in colon cancer prevention
Streptecoccus bovisKolon ve pankreas kanseri
Helicobacter bilis
Kolanjiyokarsinoma
Hpylori Gram-negatif spiral yapılı ve pek ccedilok uumlnipolar flagellasıolan hareketli bir bakteridirMidenin antrum ve fundus mukozasının mukus jeli altında bir yerbularak yaşayabilen tek bakteridir
Helicobacter pylori
Hpylorirsquonin gastrik kanserlerde etken olduğu 1980rsquolerde Marchall ve Warren tarafından bildirilmiştir
Mide kanseri MALT Lenfoma
FlagellaHareketKemotaksisMukoza altında kolonize olma
UumlreazMide asidi noumltralizasyonuAmonyak etkisi ile mukozada hasar
LipopolisakkaritKonakccedilı huumlcreye tutunmaİnflamasyon
Ekzotoksin VacAGastrik mukozada hasar
Sekretuar enzimlerMuumlsinaz proteaz lipazMukozada hasar
Tip IV sekresyon sistemiPiliye benzer yapılarEffektoumlrlerin injeksiyonu
EffektoumlrlerCag A IL induumlksiyonu Konakccedilı huumlcrede buumlyuumlmeApoptoz inhibisyonu
Helicobacter pylori Viruumllans Faktoumlrleri
AdezinlerBapA ve HpaA Adezinleri Hemagglutininler Sialik asit bağlayan adezinler Lewis kan grubu adezinleri
NAP( Neutrophil-Activating
protein )
Noumltrofil ve masthuumlcrelerini aktive eder ve bu lokal dokulara hasar verir
Helicobacter pylori
Bakteriye ait olanlar Konakccedilıya ait olanlar Ccedilevresel faktoumlrler
CagA proteini
VacA allelleri
Apurinicapyrimidinic
endonukleaz-1
OipA (outer-inflammatoryprotein A )
BabA proteini
interloumlkin (IL) 1β ve
IL-1 reseptoumlr
antagonistlerindeki
polimorfizm
Tuumlmoumlr nektotizan faktoumlr ve
IL-10 polimorfizmi
İnsan loumlkosit antijen sınıf II
ve IL-10-592AC birlikte
polimorfizmi
İnsan loumlkosit antijen sınıf II
ve IL-10-592AC birlikte
polimorfizmi (Gastrik
kansere duyarlılığı etkiler)
Sigara kullanımı
Fazla tuz alımı
Kanser Oluşumunda Etkili Faktoumlrler
Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir
Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek
huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması
Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr
Hpylori spontan olarak
bazı topluluklarda yok
olmaktadır
Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine
rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam
etmektedir
Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir
olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği
konusunda tam konsensus oluşmamıştır
Kanserle ilişkili parazitler
Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus
Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)
Schistosoma haematobium (mesane kanseri)
Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)
Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık
zur Hausen e-mail
IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır
Schistosoma larvaları deriden girer
Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir
Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır
Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur
Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur
Enflamasyonirritasyon
Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon
Eozinofil artışı
Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)
Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları
MALİGN DOumlNUumlŞUumlM
TEŞEKKUumlRLER
Infectious causes of cancer an evolving educational sagaG PappasClinical Microbiology and InfectionVolume 15 Issue 11 pages 961ndash963 November 2009
5 Enfeksiyona bağlı kanser gelişimi toplam kanser insidansının 186 lsquosınıoluşturur
Oral kavite kanserlerinin 25(HPV)
Seviks kanseri (HPV)
Gastrik kanser 80(Helicobacter pylori)
Gastrik kanser 10(EBV)
Nazofarigeal karsinoma(EBV)
Non-Hodgkin lenfoma 10(EBV)
Hodgkinlsquo lenfoma 30(EBV)
Hepato selluumller karsinoma 80(HBV HCV)
Modified from Parkin et al CA Cancer J Clinicians 55 74-106 2002
Helicobacter pylori370
HBV +HCV248
HPV279
EBV103
Harald zur Hausen The search for infectious causes of human cancers Where and whyVirology 392 (2009) 1ndash10
2002 yılında yayınlanan bir makalede enfeksiyonla ilişkilendirilen kanser olgu sayısı 19 milyon olarak bildirilmiştir ki bu sayı tuumlm kanser olgularının 178rsquo idir
Enfeksiyona bağlı kanser olgularının
121rsquo i viral enfeksiyonlara
6rsquo sı Helicobacter pylori enfeksiyonuna
01 kadarı parazitik enfeksiyonlara bağlıdır
Bu sayılar geccedilekten ciddi ve uumlzerinde durulması gereken sayılardır
Bu oumllccediluumlmler aynı zamanda sorumlu tutulan ajan elimine edildiğinde oumlnlenebilecek kanser olgusu sayısını da vermektedir
The global health burden of infection-associated cancers in the year 2002Donald Maxwell ParkinInt J Cancer 118 3030ndash3044 (2006)
Parazitlerin etken olduğu kanserlerin ~ 08rsquoi
Bakterilerin etken olduğu (Hpylori) kanserlerin ~ 35rsquoi
Antibiyotik tedavisi ile oumlnlenebilir
Re-enfeksiyon olabilir
Bunların yaklaşık60rsquoı aşılarla oumlnlenir
Re-enfeksiyona karşı uzun suumlreli bir koruma vardır
Kemoterapi ile oumlnlenebilir
Re-enfeksiyon olabilir
Virusların neden olduğu kanserlerin 64rsquouuml oumlnlenebilir
Kanserlerin ~ 20rsquosinde mikroorganizmalar etken olduğu iccedilin tuumlm kanser olgularının ~ 15rsquoi oumlnlenebilir
zur Hausen e-mail
DOĞRUDAN KARSİNOJEN ETKİ GOumlSTERENLER
Viral onkogenin konakccedilı huumlcreye tanıtımıYuumlksek riskli HPV EBV HTLV-I HHV-8
Konak huumlcreye entegrasyondan sonra viral karsinojenin modifikasyonu Merkel cell polyomavirus
Viral genoma integre olarak modifiye olan konakccedilı huumlcresi karsinojenolarak hareket eder İnsan endojen retroviruslar (HERV)
The search for infectious causes of human cancers Where and whyHarald zur Hausen Virology 392 (2009) 1ndash10
zur Hausen e-mail
ENFEKSİYONLARIN KANSERE NEDEN OLUŞ MEKANİZMALARI
DOLAYLI YOLLA KARSİNOJEN ETKİ GOumlSTERENLER
Viruslarla immuumln sistemin baskılanması diğer tuumlmoumlr viruslarını aktive ederHIV-1 HIV-2
Kronik enflamasyon oksijen radikallerini induumlklerHepatit B ve C Helicobacter pylori Parazitler
Apoptozun engellenmesi Bazı HPV tipleri
Kromozomun duumlzeninin bozulmasının ve translokasyonun induumlklenmesi Adenoviruslar Herpesviruslar TT viruslar endojen retroviruslar
The search for infectious causes of human cancers Where and why Harald zur Hausen Virology 392 (2009) 1ndash10zur Hausen e-mail
Bir enfeksiyon etkeninin kesin kanser nedeni olduğunun
ispatlanmasında bazı guumlccedilluumlkler vardır
Hiccedilbir kanser enfeksiyonun akut sonucu olarak ortaya ccedilıkmaz Primer enfeksiyonla
kanser gelişimi arasında 15-40 yıl gibi latent bir doumlnem vardır
Enfeksiyonun başlangıccedil zamanı bilinmeyebilir
İnsan kanserleri ile ilişkili enfeksiyonların pek ccediloğu insanlar arasında yaygındır ve
tuumlm insanlık tarihi boyunca vardır buna rağmen enfekte kişilerin sadece az bir
kısmında kanser gelişir
Kansere duyarlılıkta oumlnemli olan konakccedilı faktoumlrleri kişiden kişiye farklılık goumlsterir
Konakccedilı huumlcre genlerinde veya viral genomda mutasyonlar malign doumlnuumlşuumlm iccedilin
şarttır
Enfeksiyon etkenleri ile oluşan kanserlerde kofaktoumlrlere de gereksinim olabilir
Kimyasal (aflotoksin) ve fiziksel (UV) karsinojenler mutajen olarak
hareket ederler spesifik mutasyonların seccedilimini kolaylaştırırlar ve
karsinojen mikroroganizmalarla sinerjistik davranırlar
Bazı enfeksiyon etkenleri indirek karsinojendir kanser huumlcresi
iccedilinde genleri bulunmaz (HIV Hpylori Shaemotobium)
Bazı kimyasal ve fiziksel etkenler de mikroorganizmalarla aynı tip
kansere neden olabilirler
Kanser nedenleri coğrafik boumllgelere ve farklı yaş gruplarına goumlre
değişiklik goumlsterir
Enfeksiyonu tanımada mevcut testler bilgi vermeyebilir
Hayvan modeli olmayabilir
Viruslar en oumlnemli kanser nedenleri arasında olmalarına karşın kanser
tedavisinde kullanımları ile ilgili yaklaşımlar da vardır
Viral vektoumlrlerin
Tuumlm suumlpressoumlr gen replasmanlarının (p53)
İmmuumln cevap genlerinin (sitokinler)
İlaccedil direnccedil genlerinin (normal huumlcreleri korumak iccedilin)
İlaccedil duyarlılık genlerinin (selektif etki iccedilin)
Aktive onkogenleri inaktive edecek genlerin
iletimi iccedilin kullanılması tasarlanmaktadır
Aristo şoumlyle demiştir lsquoDoğadaki her
şeyde olağanuumlstuuml bir şey vardırrsquo
Araştırmalar pek ccedilok şaşırtıcı gerccedileklere
gebedir
Helicobacter bilis
KARSİNOJEN BAKTERİLER
Mycobacterium tuberculosis
Borrelia burgdorferi
Helicobacter pylori
Streptococcus bovis
Borrelia burgdorferi
Primer kuatoumlz majinal-zonB huumlcre lenfoması
Mycobacteriumtuberculosis
Akciğerin adeno ve skuamozhuumlcreli kanseri
Promotion of intestinal carcinogenesis by Streptococcus bovisEllmerich S Schoumlller M Duranton B Gosseacute F Galluser M Klein JP Raul FUniversiteacute Louis Pasteur Institut National de la Santeacute et de la RechercheMeacutedicale Contrat Jeune Formation 95-09 1 place de lhocircpital BP 426 67091 Strasbourg cedex FranceAbstractThe involvement of Streptococcus bovis an member of the human gut flora in colorectal neoplastic diseases is an object of controversy The aim of this study was to determine the effects of Sbovis and of antigens extracted from the bacterial cell wall on early preneoplastic changes in the intestinal tract Adult rats received i p injections of azoxymethane (15 mgkg body weight) once per week for 2 weeks Fifteen days (week 4) after the last injection of the carcinogen the rats received by gavage twice per week during 5 weeks either Sbovis (10(10) bacteria) or wall-extracted antigens (100 microg) One week after the last gavage (week 10) we found that administration of either Sbovis or of antigens from this bacterium promoted the progression of preneoplastic lesions through the increased formation of hyperproliferativeaberrant colonic crypts enhanced the expression of proliferation markers and increased the production of IL-8 in the colonic mucosa Our study suggests that Sbovis acts as a promoter of early preneoplastic lesions in the colon of rats The fact that bacterial wall proteins are more potent inducers of neoplastic transformation than the intact bacteria may have important implications in colon cancer prevention
Streptecoccus bovisKolon ve pankreas kanseri
Helicobacter bilis
Kolanjiyokarsinoma
Hpylori Gram-negatif spiral yapılı ve pek ccedilok uumlnipolar flagellasıolan hareketli bir bakteridirMidenin antrum ve fundus mukozasının mukus jeli altında bir yerbularak yaşayabilen tek bakteridir
Helicobacter pylori
Hpylorirsquonin gastrik kanserlerde etken olduğu 1980rsquolerde Marchall ve Warren tarafından bildirilmiştir
Mide kanseri MALT Lenfoma
FlagellaHareketKemotaksisMukoza altında kolonize olma
UumlreazMide asidi noumltralizasyonuAmonyak etkisi ile mukozada hasar
LipopolisakkaritKonakccedilı huumlcreye tutunmaİnflamasyon
Ekzotoksin VacAGastrik mukozada hasar
Sekretuar enzimlerMuumlsinaz proteaz lipazMukozada hasar
Tip IV sekresyon sistemiPiliye benzer yapılarEffektoumlrlerin injeksiyonu
EffektoumlrlerCag A IL induumlksiyonu Konakccedilı huumlcrede buumlyuumlmeApoptoz inhibisyonu
Helicobacter pylori Viruumllans Faktoumlrleri
AdezinlerBapA ve HpaA Adezinleri Hemagglutininler Sialik asit bağlayan adezinler Lewis kan grubu adezinleri
NAP( Neutrophil-Activating
protein )
Noumltrofil ve masthuumlcrelerini aktive eder ve bu lokal dokulara hasar verir
Helicobacter pylori
Bakteriye ait olanlar Konakccedilıya ait olanlar Ccedilevresel faktoumlrler
CagA proteini
VacA allelleri
Apurinicapyrimidinic
endonukleaz-1
OipA (outer-inflammatoryprotein A )
BabA proteini
interloumlkin (IL) 1β ve
IL-1 reseptoumlr
antagonistlerindeki
polimorfizm
Tuumlmoumlr nektotizan faktoumlr ve
IL-10 polimorfizmi
İnsan loumlkosit antijen sınıf II
ve IL-10-592AC birlikte
polimorfizmi
İnsan loumlkosit antijen sınıf II
ve IL-10-592AC birlikte
polimorfizmi (Gastrik
kansere duyarlılığı etkiler)
Sigara kullanımı
Fazla tuz alımı
Kanser Oluşumunda Etkili Faktoumlrler
Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir
Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek
huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması
Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr
Hpylori spontan olarak
bazı topluluklarda yok
olmaktadır
Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine
rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam
etmektedir
Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir
olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği
konusunda tam konsensus oluşmamıştır
Kanserle ilişkili parazitler
Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus
Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)
Schistosoma haematobium (mesane kanseri)
Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)
Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık
zur Hausen e-mail
IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır
Schistosoma larvaları deriden girer
Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir
Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır
Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur
Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur
Enflamasyonirritasyon
Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon
Eozinofil artışı
Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)
Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları
MALİGN DOumlNUumlŞUumlM
TEŞEKKUumlRLER
5 Enfeksiyona bağlı kanser gelişimi toplam kanser insidansının 186 lsquosınıoluşturur
Oral kavite kanserlerinin 25(HPV)
Seviks kanseri (HPV)
Gastrik kanser 80(Helicobacter pylori)
Gastrik kanser 10(EBV)
Nazofarigeal karsinoma(EBV)
Non-Hodgkin lenfoma 10(EBV)
Hodgkinlsquo lenfoma 30(EBV)
Hepato selluumller karsinoma 80(HBV HCV)
Modified from Parkin et al CA Cancer J Clinicians 55 74-106 2002
Helicobacter pylori370
HBV +HCV248
HPV279
EBV103
Harald zur Hausen The search for infectious causes of human cancers Where and whyVirology 392 (2009) 1ndash10
2002 yılında yayınlanan bir makalede enfeksiyonla ilişkilendirilen kanser olgu sayısı 19 milyon olarak bildirilmiştir ki bu sayı tuumlm kanser olgularının 178rsquo idir
Enfeksiyona bağlı kanser olgularının
121rsquo i viral enfeksiyonlara
6rsquo sı Helicobacter pylori enfeksiyonuna
01 kadarı parazitik enfeksiyonlara bağlıdır
Bu sayılar geccedilekten ciddi ve uumlzerinde durulması gereken sayılardır
Bu oumllccediluumlmler aynı zamanda sorumlu tutulan ajan elimine edildiğinde oumlnlenebilecek kanser olgusu sayısını da vermektedir
The global health burden of infection-associated cancers in the year 2002Donald Maxwell ParkinInt J Cancer 118 3030ndash3044 (2006)
Parazitlerin etken olduğu kanserlerin ~ 08rsquoi
Bakterilerin etken olduğu (Hpylori) kanserlerin ~ 35rsquoi
Antibiyotik tedavisi ile oumlnlenebilir
Re-enfeksiyon olabilir
Bunların yaklaşık60rsquoı aşılarla oumlnlenir
Re-enfeksiyona karşı uzun suumlreli bir koruma vardır
Kemoterapi ile oumlnlenebilir
Re-enfeksiyon olabilir
Virusların neden olduğu kanserlerin 64rsquouuml oumlnlenebilir
Kanserlerin ~ 20rsquosinde mikroorganizmalar etken olduğu iccedilin tuumlm kanser olgularının ~ 15rsquoi oumlnlenebilir
zur Hausen e-mail
DOĞRUDAN KARSİNOJEN ETKİ GOumlSTERENLER
Viral onkogenin konakccedilı huumlcreye tanıtımıYuumlksek riskli HPV EBV HTLV-I HHV-8
Konak huumlcreye entegrasyondan sonra viral karsinojenin modifikasyonu Merkel cell polyomavirus
Viral genoma integre olarak modifiye olan konakccedilı huumlcresi karsinojenolarak hareket eder İnsan endojen retroviruslar (HERV)
The search for infectious causes of human cancers Where and whyHarald zur Hausen Virology 392 (2009) 1ndash10
zur Hausen e-mail
ENFEKSİYONLARIN KANSERE NEDEN OLUŞ MEKANİZMALARI
DOLAYLI YOLLA KARSİNOJEN ETKİ GOumlSTERENLER
Viruslarla immuumln sistemin baskılanması diğer tuumlmoumlr viruslarını aktive ederHIV-1 HIV-2
Kronik enflamasyon oksijen radikallerini induumlklerHepatit B ve C Helicobacter pylori Parazitler
Apoptozun engellenmesi Bazı HPV tipleri
Kromozomun duumlzeninin bozulmasının ve translokasyonun induumlklenmesi Adenoviruslar Herpesviruslar TT viruslar endojen retroviruslar
The search for infectious causes of human cancers Where and why Harald zur Hausen Virology 392 (2009) 1ndash10zur Hausen e-mail
Bir enfeksiyon etkeninin kesin kanser nedeni olduğunun
ispatlanmasında bazı guumlccedilluumlkler vardır
Hiccedilbir kanser enfeksiyonun akut sonucu olarak ortaya ccedilıkmaz Primer enfeksiyonla
kanser gelişimi arasında 15-40 yıl gibi latent bir doumlnem vardır
Enfeksiyonun başlangıccedil zamanı bilinmeyebilir
İnsan kanserleri ile ilişkili enfeksiyonların pek ccediloğu insanlar arasında yaygındır ve
tuumlm insanlık tarihi boyunca vardır buna rağmen enfekte kişilerin sadece az bir
kısmında kanser gelişir
Kansere duyarlılıkta oumlnemli olan konakccedilı faktoumlrleri kişiden kişiye farklılık goumlsterir
Konakccedilı huumlcre genlerinde veya viral genomda mutasyonlar malign doumlnuumlşuumlm iccedilin
şarttır
Enfeksiyon etkenleri ile oluşan kanserlerde kofaktoumlrlere de gereksinim olabilir
Kimyasal (aflotoksin) ve fiziksel (UV) karsinojenler mutajen olarak
hareket ederler spesifik mutasyonların seccedilimini kolaylaştırırlar ve
karsinojen mikroroganizmalarla sinerjistik davranırlar
Bazı enfeksiyon etkenleri indirek karsinojendir kanser huumlcresi
iccedilinde genleri bulunmaz (HIV Hpylori Shaemotobium)
Bazı kimyasal ve fiziksel etkenler de mikroorganizmalarla aynı tip
kansere neden olabilirler
Kanser nedenleri coğrafik boumllgelere ve farklı yaş gruplarına goumlre
değişiklik goumlsterir
Enfeksiyonu tanımada mevcut testler bilgi vermeyebilir
Hayvan modeli olmayabilir
Viruslar en oumlnemli kanser nedenleri arasında olmalarına karşın kanser
tedavisinde kullanımları ile ilgili yaklaşımlar da vardır
Viral vektoumlrlerin
Tuumlm suumlpressoumlr gen replasmanlarının (p53)
İmmuumln cevap genlerinin (sitokinler)
İlaccedil direnccedil genlerinin (normal huumlcreleri korumak iccedilin)
İlaccedil duyarlılık genlerinin (selektif etki iccedilin)
Aktive onkogenleri inaktive edecek genlerin
iletimi iccedilin kullanılması tasarlanmaktadır
Aristo şoumlyle demiştir lsquoDoğadaki her
şeyde olağanuumlstuuml bir şey vardırrsquo
Araştırmalar pek ccedilok şaşırtıcı gerccedileklere
gebedir
Helicobacter bilis
KARSİNOJEN BAKTERİLER
Mycobacterium tuberculosis
Borrelia burgdorferi
Helicobacter pylori
Streptococcus bovis
Borrelia burgdorferi
Primer kuatoumlz majinal-zonB huumlcre lenfoması
Mycobacteriumtuberculosis
Akciğerin adeno ve skuamozhuumlcreli kanseri
Promotion of intestinal carcinogenesis by Streptococcus bovisEllmerich S Schoumlller M Duranton B Gosseacute F Galluser M Klein JP Raul FUniversiteacute Louis Pasteur Institut National de la Santeacute et de la RechercheMeacutedicale Contrat Jeune Formation 95-09 1 place de lhocircpital BP 426 67091 Strasbourg cedex FranceAbstractThe involvement of Streptococcus bovis an member of the human gut flora in colorectal neoplastic diseases is an object of controversy The aim of this study was to determine the effects of Sbovis and of antigens extracted from the bacterial cell wall on early preneoplastic changes in the intestinal tract Adult rats received i p injections of azoxymethane (15 mgkg body weight) once per week for 2 weeks Fifteen days (week 4) after the last injection of the carcinogen the rats received by gavage twice per week during 5 weeks either Sbovis (10(10) bacteria) or wall-extracted antigens (100 microg) One week after the last gavage (week 10) we found that administration of either Sbovis or of antigens from this bacterium promoted the progression of preneoplastic lesions through the increased formation of hyperproliferativeaberrant colonic crypts enhanced the expression of proliferation markers and increased the production of IL-8 in the colonic mucosa Our study suggests that Sbovis acts as a promoter of early preneoplastic lesions in the colon of rats The fact that bacterial wall proteins are more potent inducers of neoplastic transformation than the intact bacteria may have important implications in colon cancer prevention
Streptecoccus bovisKolon ve pankreas kanseri
Helicobacter bilis
Kolanjiyokarsinoma
Hpylori Gram-negatif spiral yapılı ve pek ccedilok uumlnipolar flagellasıolan hareketli bir bakteridirMidenin antrum ve fundus mukozasının mukus jeli altında bir yerbularak yaşayabilen tek bakteridir
Helicobacter pylori
Hpylorirsquonin gastrik kanserlerde etken olduğu 1980rsquolerde Marchall ve Warren tarafından bildirilmiştir
Mide kanseri MALT Lenfoma
FlagellaHareketKemotaksisMukoza altında kolonize olma
UumlreazMide asidi noumltralizasyonuAmonyak etkisi ile mukozada hasar
LipopolisakkaritKonakccedilı huumlcreye tutunmaİnflamasyon
Ekzotoksin VacAGastrik mukozada hasar
Sekretuar enzimlerMuumlsinaz proteaz lipazMukozada hasar
Tip IV sekresyon sistemiPiliye benzer yapılarEffektoumlrlerin injeksiyonu
EffektoumlrlerCag A IL induumlksiyonu Konakccedilı huumlcrede buumlyuumlmeApoptoz inhibisyonu
Helicobacter pylori Viruumllans Faktoumlrleri
AdezinlerBapA ve HpaA Adezinleri Hemagglutininler Sialik asit bağlayan adezinler Lewis kan grubu adezinleri
NAP( Neutrophil-Activating
protein )
Noumltrofil ve masthuumlcrelerini aktive eder ve bu lokal dokulara hasar verir
Helicobacter pylori
Bakteriye ait olanlar Konakccedilıya ait olanlar Ccedilevresel faktoumlrler
CagA proteini
VacA allelleri
Apurinicapyrimidinic
endonukleaz-1
OipA (outer-inflammatoryprotein A )
BabA proteini
interloumlkin (IL) 1β ve
IL-1 reseptoumlr
antagonistlerindeki
polimorfizm
Tuumlmoumlr nektotizan faktoumlr ve
IL-10 polimorfizmi
İnsan loumlkosit antijen sınıf II
ve IL-10-592AC birlikte
polimorfizmi
İnsan loumlkosit antijen sınıf II
ve IL-10-592AC birlikte
polimorfizmi (Gastrik
kansere duyarlılığı etkiler)
Sigara kullanımı
Fazla tuz alımı
Kanser Oluşumunda Etkili Faktoumlrler
Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir
Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek
huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması
Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr
Hpylori spontan olarak
bazı topluluklarda yok
olmaktadır
Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine
rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam
etmektedir
Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir
olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği
konusunda tam konsensus oluşmamıştır
Kanserle ilişkili parazitler
Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus
Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)
Schistosoma haematobium (mesane kanseri)
Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)
Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık
zur Hausen e-mail
IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır
Schistosoma larvaları deriden girer
Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir
Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır
Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur
Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur
Enflamasyonirritasyon
Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon
Eozinofil artışı
Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)
Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları
MALİGN DOumlNUumlŞUumlM
TEŞEKKUumlRLER
2002 yılında yayınlanan bir makalede enfeksiyonla ilişkilendirilen kanser olgu sayısı 19 milyon olarak bildirilmiştir ki bu sayı tuumlm kanser olgularının 178rsquo idir
Enfeksiyona bağlı kanser olgularının
121rsquo i viral enfeksiyonlara
6rsquo sı Helicobacter pylori enfeksiyonuna
01 kadarı parazitik enfeksiyonlara bağlıdır
Bu sayılar geccedilekten ciddi ve uumlzerinde durulması gereken sayılardır
Bu oumllccediluumlmler aynı zamanda sorumlu tutulan ajan elimine edildiğinde oumlnlenebilecek kanser olgusu sayısını da vermektedir
The global health burden of infection-associated cancers in the year 2002Donald Maxwell ParkinInt J Cancer 118 3030ndash3044 (2006)
Parazitlerin etken olduğu kanserlerin ~ 08rsquoi
Bakterilerin etken olduğu (Hpylori) kanserlerin ~ 35rsquoi
Antibiyotik tedavisi ile oumlnlenebilir
Re-enfeksiyon olabilir
Bunların yaklaşık60rsquoı aşılarla oumlnlenir
Re-enfeksiyona karşı uzun suumlreli bir koruma vardır
Kemoterapi ile oumlnlenebilir
Re-enfeksiyon olabilir
Virusların neden olduğu kanserlerin 64rsquouuml oumlnlenebilir
Kanserlerin ~ 20rsquosinde mikroorganizmalar etken olduğu iccedilin tuumlm kanser olgularının ~ 15rsquoi oumlnlenebilir
zur Hausen e-mail
DOĞRUDAN KARSİNOJEN ETKİ GOumlSTERENLER
Viral onkogenin konakccedilı huumlcreye tanıtımıYuumlksek riskli HPV EBV HTLV-I HHV-8
Konak huumlcreye entegrasyondan sonra viral karsinojenin modifikasyonu Merkel cell polyomavirus
Viral genoma integre olarak modifiye olan konakccedilı huumlcresi karsinojenolarak hareket eder İnsan endojen retroviruslar (HERV)
The search for infectious causes of human cancers Where and whyHarald zur Hausen Virology 392 (2009) 1ndash10
zur Hausen e-mail
ENFEKSİYONLARIN KANSERE NEDEN OLUŞ MEKANİZMALARI
DOLAYLI YOLLA KARSİNOJEN ETKİ GOumlSTERENLER
Viruslarla immuumln sistemin baskılanması diğer tuumlmoumlr viruslarını aktive ederHIV-1 HIV-2
Kronik enflamasyon oksijen radikallerini induumlklerHepatit B ve C Helicobacter pylori Parazitler
Apoptozun engellenmesi Bazı HPV tipleri
Kromozomun duumlzeninin bozulmasının ve translokasyonun induumlklenmesi Adenoviruslar Herpesviruslar TT viruslar endojen retroviruslar
The search for infectious causes of human cancers Where and why Harald zur Hausen Virology 392 (2009) 1ndash10zur Hausen e-mail
Bir enfeksiyon etkeninin kesin kanser nedeni olduğunun
ispatlanmasında bazı guumlccedilluumlkler vardır
Hiccedilbir kanser enfeksiyonun akut sonucu olarak ortaya ccedilıkmaz Primer enfeksiyonla
kanser gelişimi arasında 15-40 yıl gibi latent bir doumlnem vardır
Enfeksiyonun başlangıccedil zamanı bilinmeyebilir
İnsan kanserleri ile ilişkili enfeksiyonların pek ccediloğu insanlar arasında yaygındır ve
tuumlm insanlık tarihi boyunca vardır buna rağmen enfekte kişilerin sadece az bir
kısmında kanser gelişir
Kansere duyarlılıkta oumlnemli olan konakccedilı faktoumlrleri kişiden kişiye farklılık goumlsterir
Konakccedilı huumlcre genlerinde veya viral genomda mutasyonlar malign doumlnuumlşuumlm iccedilin
şarttır
Enfeksiyon etkenleri ile oluşan kanserlerde kofaktoumlrlere de gereksinim olabilir
Kimyasal (aflotoksin) ve fiziksel (UV) karsinojenler mutajen olarak
hareket ederler spesifik mutasyonların seccedilimini kolaylaştırırlar ve
karsinojen mikroroganizmalarla sinerjistik davranırlar
Bazı enfeksiyon etkenleri indirek karsinojendir kanser huumlcresi
iccedilinde genleri bulunmaz (HIV Hpylori Shaemotobium)
Bazı kimyasal ve fiziksel etkenler de mikroorganizmalarla aynı tip
kansere neden olabilirler
Kanser nedenleri coğrafik boumllgelere ve farklı yaş gruplarına goumlre
değişiklik goumlsterir
Enfeksiyonu tanımada mevcut testler bilgi vermeyebilir
Hayvan modeli olmayabilir
Viruslar en oumlnemli kanser nedenleri arasında olmalarına karşın kanser
tedavisinde kullanımları ile ilgili yaklaşımlar da vardır
Viral vektoumlrlerin
Tuumlm suumlpressoumlr gen replasmanlarının (p53)
İmmuumln cevap genlerinin (sitokinler)
İlaccedil direnccedil genlerinin (normal huumlcreleri korumak iccedilin)
İlaccedil duyarlılık genlerinin (selektif etki iccedilin)
Aktive onkogenleri inaktive edecek genlerin
iletimi iccedilin kullanılması tasarlanmaktadır
Aristo şoumlyle demiştir lsquoDoğadaki her
şeyde olağanuumlstuuml bir şey vardırrsquo
Araştırmalar pek ccedilok şaşırtıcı gerccedileklere
gebedir
Helicobacter bilis
KARSİNOJEN BAKTERİLER
Mycobacterium tuberculosis
Borrelia burgdorferi
Helicobacter pylori
Streptococcus bovis
Borrelia burgdorferi
Primer kuatoumlz majinal-zonB huumlcre lenfoması
Mycobacteriumtuberculosis
Akciğerin adeno ve skuamozhuumlcreli kanseri
Promotion of intestinal carcinogenesis by Streptococcus bovisEllmerich S Schoumlller M Duranton B Gosseacute F Galluser M Klein JP Raul FUniversiteacute Louis Pasteur Institut National de la Santeacute et de la RechercheMeacutedicale Contrat Jeune Formation 95-09 1 place de lhocircpital BP 426 67091 Strasbourg cedex FranceAbstractThe involvement of Streptococcus bovis an member of the human gut flora in colorectal neoplastic diseases is an object of controversy The aim of this study was to determine the effects of Sbovis and of antigens extracted from the bacterial cell wall on early preneoplastic changes in the intestinal tract Adult rats received i p injections of azoxymethane (15 mgkg body weight) once per week for 2 weeks Fifteen days (week 4) after the last injection of the carcinogen the rats received by gavage twice per week during 5 weeks either Sbovis (10(10) bacteria) or wall-extracted antigens (100 microg) One week after the last gavage (week 10) we found that administration of either Sbovis or of antigens from this bacterium promoted the progression of preneoplastic lesions through the increased formation of hyperproliferativeaberrant colonic crypts enhanced the expression of proliferation markers and increased the production of IL-8 in the colonic mucosa Our study suggests that Sbovis acts as a promoter of early preneoplastic lesions in the colon of rats The fact that bacterial wall proteins are more potent inducers of neoplastic transformation than the intact bacteria may have important implications in colon cancer prevention
Streptecoccus bovisKolon ve pankreas kanseri
Helicobacter bilis
Kolanjiyokarsinoma
Hpylori Gram-negatif spiral yapılı ve pek ccedilok uumlnipolar flagellasıolan hareketli bir bakteridirMidenin antrum ve fundus mukozasının mukus jeli altında bir yerbularak yaşayabilen tek bakteridir
Helicobacter pylori
Hpylorirsquonin gastrik kanserlerde etken olduğu 1980rsquolerde Marchall ve Warren tarafından bildirilmiştir
Mide kanseri MALT Lenfoma
FlagellaHareketKemotaksisMukoza altında kolonize olma
UumlreazMide asidi noumltralizasyonuAmonyak etkisi ile mukozada hasar
LipopolisakkaritKonakccedilı huumlcreye tutunmaİnflamasyon
Ekzotoksin VacAGastrik mukozada hasar
Sekretuar enzimlerMuumlsinaz proteaz lipazMukozada hasar
Tip IV sekresyon sistemiPiliye benzer yapılarEffektoumlrlerin injeksiyonu
EffektoumlrlerCag A IL induumlksiyonu Konakccedilı huumlcrede buumlyuumlmeApoptoz inhibisyonu
Helicobacter pylori Viruumllans Faktoumlrleri
AdezinlerBapA ve HpaA Adezinleri Hemagglutininler Sialik asit bağlayan adezinler Lewis kan grubu adezinleri
NAP( Neutrophil-Activating
protein )
Noumltrofil ve masthuumlcrelerini aktive eder ve bu lokal dokulara hasar verir
Helicobacter pylori
Bakteriye ait olanlar Konakccedilıya ait olanlar Ccedilevresel faktoumlrler
CagA proteini
VacA allelleri
Apurinicapyrimidinic
endonukleaz-1
OipA (outer-inflammatoryprotein A )
BabA proteini
interloumlkin (IL) 1β ve
IL-1 reseptoumlr
antagonistlerindeki
polimorfizm
Tuumlmoumlr nektotizan faktoumlr ve
IL-10 polimorfizmi
İnsan loumlkosit antijen sınıf II
ve IL-10-592AC birlikte
polimorfizmi
İnsan loumlkosit antijen sınıf II
ve IL-10-592AC birlikte
polimorfizmi (Gastrik
kansere duyarlılığı etkiler)
Sigara kullanımı
Fazla tuz alımı
Kanser Oluşumunda Etkili Faktoumlrler
Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir
Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek
huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması
Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr
Hpylori spontan olarak
bazı topluluklarda yok
olmaktadır
Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine
rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam
etmektedir
Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir
olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği
konusunda tam konsensus oluşmamıştır
Kanserle ilişkili parazitler
Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus
Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)
Schistosoma haematobium (mesane kanseri)
Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)
Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık
zur Hausen e-mail
IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır
Schistosoma larvaları deriden girer
Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir
Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır
Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur
Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur
Enflamasyonirritasyon
Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon
Eozinofil artışı
Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)
Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları
MALİGN DOumlNUumlŞUumlM
TEŞEKKUumlRLER
Parazitlerin etken olduğu kanserlerin ~ 08rsquoi
Bakterilerin etken olduğu (Hpylori) kanserlerin ~ 35rsquoi
Antibiyotik tedavisi ile oumlnlenebilir
Re-enfeksiyon olabilir
Bunların yaklaşık60rsquoı aşılarla oumlnlenir
Re-enfeksiyona karşı uzun suumlreli bir koruma vardır
Kemoterapi ile oumlnlenebilir
Re-enfeksiyon olabilir
Virusların neden olduğu kanserlerin 64rsquouuml oumlnlenebilir
Kanserlerin ~ 20rsquosinde mikroorganizmalar etken olduğu iccedilin tuumlm kanser olgularının ~ 15rsquoi oumlnlenebilir
zur Hausen e-mail
DOĞRUDAN KARSİNOJEN ETKİ GOumlSTERENLER
Viral onkogenin konakccedilı huumlcreye tanıtımıYuumlksek riskli HPV EBV HTLV-I HHV-8
Konak huumlcreye entegrasyondan sonra viral karsinojenin modifikasyonu Merkel cell polyomavirus
Viral genoma integre olarak modifiye olan konakccedilı huumlcresi karsinojenolarak hareket eder İnsan endojen retroviruslar (HERV)
The search for infectious causes of human cancers Where and whyHarald zur Hausen Virology 392 (2009) 1ndash10
zur Hausen e-mail
ENFEKSİYONLARIN KANSERE NEDEN OLUŞ MEKANİZMALARI
DOLAYLI YOLLA KARSİNOJEN ETKİ GOumlSTERENLER
Viruslarla immuumln sistemin baskılanması diğer tuumlmoumlr viruslarını aktive ederHIV-1 HIV-2
Kronik enflamasyon oksijen radikallerini induumlklerHepatit B ve C Helicobacter pylori Parazitler
Apoptozun engellenmesi Bazı HPV tipleri
Kromozomun duumlzeninin bozulmasının ve translokasyonun induumlklenmesi Adenoviruslar Herpesviruslar TT viruslar endojen retroviruslar
The search for infectious causes of human cancers Where and why Harald zur Hausen Virology 392 (2009) 1ndash10zur Hausen e-mail
Bir enfeksiyon etkeninin kesin kanser nedeni olduğunun
ispatlanmasında bazı guumlccedilluumlkler vardır
Hiccedilbir kanser enfeksiyonun akut sonucu olarak ortaya ccedilıkmaz Primer enfeksiyonla
kanser gelişimi arasında 15-40 yıl gibi latent bir doumlnem vardır
Enfeksiyonun başlangıccedil zamanı bilinmeyebilir
İnsan kanserleri ile ilişkili enfeksiyonların pek ccediloğu insanlar arasında yaygındır ve
tuumlm insanlık tarihi boyunca vardır buna rağmen enfekte kişilerin sadece az bir
kısmında kanser gelişir
Kansere duyarlılıkta oumlnemli olan konakccedilı faktoumlrleri kişiden kişiye farklılık goumlsterir
Konakccedilı huumlcre genlerinde veya viral genomda mutasyonlar malign doumlnuumlşuumlm iccedilin
şarttır
Enfeksiyon etkenleri ile oluşan kanserlerde kofaktoumlrlere de gereksinim olabilir
Kimyasal (aflotoksin) ve fiziksel (UV) karsinojenler mutajen olarak
hareket ederler spesifik mutasyonların seccedilimini kolaylaştırırlar ve
karsinojen mikroroganizmalarla sinerjistik davranırlar
Bazı enfeksiyon etkenleri indirek karsinojendir kanser huumlcresi
iccedilinde genleri bulunmaz (HIV Hpylori Shaemotobium)
Bazı kimyasal ve fiziksel etkenler de mikroorganizmalarla aynı tip
kansere neden olabilirler
Kanser nedenleri coğrafik boumllgelere ve farklı yaş gruplarına goumlre
değişiklik goumlsterir
Enfeksiyonu tanımada mevcut testler bilgi vermeyebilir
Hayvan modeli olmayabilir
Viruslar en oumlnemli kanser nedenleri arasında olmalarına karşın kanser
tedavisinde kullanımları ile ilgili yaklaşımlar da vardır
Viral vektoumlrlerin
Tuumlm suumlpressoumlr gen replasmanlarının (p53)
İmmuumln cevap genlerinin (sitokinler)
İlaccedil direnccedil genlerinin (normal huumlcreleri korumak iccedilin)
İlaccedil duyarlılık genlerinin (selektif etki iccedilin)
Aktive onkogenleri inaktive edecek genlerin
iletimi iccedilin kullanılması tasarlanmaktadır
Aristo şoumlyle demiştir lsquoDoğadaki her
şeyde olağanuumlstuuml bir şey vardırrsquo
Araştırmalar pek ccedilok şaşırtıcı gerccedileklere
gebedir
Helicobacter bilis
KARSİNOJEN BAKTERİLER
Mycobacterium tuberculosis
Borrelia burgdorferi
Helicobacter pylori
Streptococcus bovis
Borrelia burgdorferi
Primer kuatoumlz majinal-zonB huumlcre lenfoması
Mycobacteriumtuberculosis
Akciğerin adeno ve skuamozhuumlcreli kanseri
Promotion of intestinal carcinogenesis by Streptococcus bovisEllmerich S Schoumlller M Duranton B Gosseacute F Galluser M Klein JP Raul FUniversiteacute Louis Pasteur Institut National de la Santeacute et de la RechercheMeacutedicale Contrat Jeune Formation 95-09 1 place de lhocircpital BP 426 67091 Strasbourg cedex FranceAbstractThe involvement of Streptococcus bovis an member of the human gut flora in colorectal neoplastic diseases is an object of controversy The aim of this study was to determine the effects of Sbovis and of antigens extracted from the bacterial cell wall on early preneoplastic changes in the intestinal tract Adult rats received i p injections of azoxymethane (15 mgkg body weight) once per week for 2 weeks Fifteen days (week 4) after the last injection of the carcinogen the rats received by gavage twice per week during 5 weeks either Sbovis (10(10) bacteria) or wall-extracted antigens (100 microg) One week after the last gavage (week 10) we found that administration of either Sbovis or of antigens from this bacterium promoted the progression of preneoplastic lesions through the increased formation of hyperproliferativeaberrant colonic crypts enhanced the expression of proliferation markers and increased the production of IL-8 in the colonic mucosa Our study suggests that Sbovis acts as a promoter of early preneoplastic lesions in the colon of rats The fact that bacterial wall proteins are more potent inducers of neoplastic transformation than the intact bacteria may have important implications in colon cancer prevention
Streptecoccus bovisKolon ve pankreas kanseri
Helicobacter bilis
Kolanjiyokarsinoma
Hpylori Gram-negatif spiral yapılı ve pek ccedilok uumlnipolar flagellasıolan hareketli bir bakteridirMidenin antrum ve fundus mukozasının mukus jeli altında bir yerbularak yaşayabilen tek bakteridir
Helicobacter pylori
Hpylorirsquonin gastrik kanserlerde etken olduğu 1980rsquolerde Marchall ve Warren tarafından bildirilmiştir
Mide kanseri MALT Lenfoma
FlagellaHareketKemotaksisMukoza altında kolonize olma
UumlreazMide asidi noumltralizasyonuAmonyak etkisi ile mukozada hasar
LipopolisakkaritKonakccedilı huumlcreye tutunmaİnflamasyon
Ekzotoksin VacAGastrik mukozada hasar
Sekretuar enzimlerMuumlsinaz proteaz lipazMukozada hasar
Tip IV sekresyon sistemiPiliye benzer yapılarEffektoumlrlerin injeksiyonu
EffektoumlrlerCag A IL induumlksiyonu Konakccedilı huumlcrede buumlyuumlmeApoptoz inhibisyonu
Helicobacter pylori Viruumllans Faktoumlrleri
AdezinlerBapA ve HpaA Adezinleri Hemagglutininler Sialik asit bağlayan adezinler Lewis kan grubu adezinleri
NAP( Neutrophil-Activating
protein )
Noumltrofil ve masthuumlcrelerini aktive eder ve bu lokal dokulara hasar verir
Helicobacter pylori
Bakteriye ait olanlar Konakccedilıya ait olanlar Ccedilevresel faktoumlrler
CagA proteini
VacA allelleri
Apurinicapyrimidinic
endonukleaz-1
OipA (outer-inflammatoryprotein A )
BabA proteini
interloumlkin (IL) 1β ve
IL-1 reseptoumlr
antagonistlerindeki
polimorfizm
Tuumlmoumlr nektotizan faktoumlr ve
IL-10 polimorfizmi
İnsan loumlkosit antijen sınıf II
ve IL-10-592AC birlikte
polimorfizmi
İnsan loumlkosit antijen sınıf II
ve IL-10-592AC birlikte
polimorfizmi (Gastrik
kansere duyarlılığı etkiler)
Sigara kullanımı
Fazla tuz alımı
Kanser Oluşumunda Etkili Faktoumlrler
Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir
Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek
huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması
Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr
Hpylori spontan olarak
bazı topluluklarda yok
olmaktadır
Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine
rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam
etmektedir
Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir
olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği
konusunda tam konsensus oluşmamıştır
Kanserle ilişkili parazitler
Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus
Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)
Schistosoma haematobium (mesane kanseri)
Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)
Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık
zur Hausen e-mail
IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır
Schistosoma larvaları deriden girer
Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir
Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır
Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur
Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur
Enflamasyonirritasyon
Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon
Eozinofil artışı
Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)
Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları
MALİGN DOumlNUumlŞUumlM
TEŞEKKUumlRLER
DOĞRUDAN KARSİNOJEN ETKİ GOumlSTERENLER
Viral onkogenin konakccedilı huumlcreye tanıtımıYuumlksek riskli HPV EBV HTLV-I HHV-8
Konak huumlcreye entegrasyondan sonra viral karsinojenin modifikasyonu Merkel cell polyomavirus
Viral genoma integre olarak modifiye olan konakccedilı huumlcresi karsinojenolarak hareket eder İnsan endojen retroviruslar (HERV)
The search for infectious causes of human cancers Where and whyHarald zur Hausen Virology 392 (2009) 1ndash10
zur Hausen e-mail
ENFEKSİYONLARIN KANSERE NEDEN OLUŞ MEKANİZMALARI
DOLAYLI YOLLA KARSİNOJEN ETKİ GOumlSTERENLER
Viruslarla immuumln sistemin baskılanması diğer tuumlmoumlr viruslarını aktive ederHIV-1 HIV-2
Kronik enflamasyon oksijen radikallerini induumlklerHepatit B ve C Helicobacter pylori Parazitler
Apoptozun engellenmesi Bazı HPV tipleri
Kromozomun duumlzeninin bozulmasının ve translokasyonun induumlklenmesi Adenoviruslar Herpesviruslar TT viruslar endojen retroviruslar
The search for infectious causes of human cancers Where and why Harald zur Hausen Virology 392 (2009) 1ndash10zur Hausen e-mail
Bir enfeksiyon etkeninin kesin kanser nedeni olduğunun
ispatlanmasında bazı guumlccedilluumlkler vardır
Hiccedilbir kanser enfeksiyonun akut sonucu olarak ortaya ccedilıkmaz Primer enfeksiyonla
kanser gelişimi arasında 15-40 yıl gibi latent bir doumlnem vardır
Enfeksiyonun başlangıccedil zamanı bilinmeyebilir
İnsan kanserleri ile ilişkili enfeksiyonların pek ccediloğu insanlar arasında yaygındır ve
tuumlm insanlık tarihi boyunca vardır buna rağmen enfekte kişilerin sadece az bir
kısmında kanser gelişir
Kansere duyarlılıkta oumlnemli olan konakccedilı faktoumlrleri kişiden kişiye farklılık goumlsterir
Konakccedilı huumlcre genlerinde veya viral genomda mutasyonlar malign doumlnuumlşuumlm iccedilin
şarttır
Enfeksiyon etkenleri ile oluşan kanserlerde kofaktoumlrlere de gereksinim olabilir
Kimyasal (aflotoksin) ve fiziksel (UV) karsinojenler mutajen olarak
hareket ederler spesifik mutasyonların seccedilimini kolaylaştırırlar ve
karsinojen mikroroganizmalarla sinerjistik davranırlar
Bazı enfeksiyon etkenleri indirek karsinojendir kanser huumlcresi
iccedilinde genleri bulunmaz (HIV Hpylori Shaemotobium)
Bazı kimyasal ve fiziksel etkenler de mikroorganizmalarla aynı tip
kansere neden olabilirler
Kanser nedenleri coğrafik boumllgelere ve farklı yaş gruplarına goumlre
değişiklik goumlsterir
Enfeksiyonu tanımada mevcut testler bilgi vermeyebilir
Hayvan modeli olmayabilir
Viruslar en oumlnemli kanser nedenleri arasında olmalarına karşın kanser
tedavisinde kullanımları ile ilgili yaklaşımlar da vardır
Viral vektoumlrlerin
Tuumlm suumlpressoumlr gen replasmanlarının (p53)
İmmuumln cevap genlerinin (sitokinler)
İlaccedil direnccedil genlerinin (normal huumlcreleri korumak iccedilin)
İlaccedil duyarlılık genlerinin (selektif etki iccedilin)
Aktive onkogenleri inaktive edecek genlerin
iletimi iccedilin kullanılması tasarlanmaktadır
Aristo şoumlyle demiştir lsquoDoğadaki her
şeyde olağanuumlstuuml bir şey vardırrsquo
Araştırmalar pek ccedilok şaşırtıcı gerccedileklere
gebedir
Helicobacter bilis
KARSİNOJEN BAKTERİLER
Mycobacterium tuberculosis
Borrelia burgdorferi
Helicobacter pylori
Streptococcus bovis
Borrelia burgdorferi
Primer kuatoumlz majinal-zonB huumlcre lenfoması
Mycobacteriumtuberculosis
Akciğerin adeno ve skuamozhuumlcreli kanseri
Promotion of intestinal carcinogenesis by Streptococcus bovisEllmerich S Schoumlller M Duranton B Gosseacute F Galluser M Klein JP Raul FUniversiteacute Louis Pasteur Institut National de la Santeacute et de la RechercheMeacutedicale Contrat Jeune Formation 95-09 1 place de lhocircpital BP 426 67091 Strasbourg cedex FranceAbstractThe involvement of Streptococcus bovis an member of the human gut flora in colorectal neoplastic diseases is an object of controversy The aim of this study was to determine the effects of Sbovis and of antigens extracted from the bacterial cell wall on early preneoplastic changes in the intestinal tract Adult rats received i p injections of azoxymethane (15 mgkg body weight) once per week for 2 weeks Fifteen days (week 4) after the last injection of the carcinogen the rats received by gavage twice per week during 5 weeks either Sbovis (10(10) bacteria) or wall-extracted antigens (100 microg) One week after the last gavage (week 10) we found that administration of either Sbovis or of antigens from this bacterium promoted the progression of preneoplastic lesions through the increased formation of hyperproliferativeaberrant colonic crypts enhanced the expression of proliferation markers and increased the production of IL-8 in the colonic mucosa Our study suggests that Sbovis acts as a promoter of early preneoplastic lesions in the colon of rats The fact that bacterial wall proteins are more potent inducers of neoplastic transformation than the intact bacteria may have important implications in colon cancer prevention
Streptecoccus bovisKolon ve pankreas kanseri
Helicobacter bilis
Kolanjiyokarsinoma
Hpylori Gram-negatif spiral yapılı ve pek ccedilok uumlnipolar flagellasıolan hareketli bir bakteridirMidenin antrum ve fundus mukozasının mukus jeli altında bir yerbularak yaşayabilen tek bakteridir
Helicobacter pylori
Hpylorirsquonin gastrik kanserlerde etken olduğu 1980rsquolerde Marchall ve Warren tarafından bildirilmiştir
Mide kanseri MALT Lenfoma
FlagellaHareketKemotaksisMukoza altında kolonize olma
UumlreazMide asidi noumltralizasyonuAmonyak etkisi ile mukozada hasar
LipopolisakkaritKonakccedilı huumlcreye tutunmaİnflamasyon
Ekzotoksin VacAGastrik mukozada hasar
Sekretuar enzimlerMuumlsinaz proteaz lipazMukozada hasar
Tip IV sekresyon sistemiPiliye benzer yapılarEffektoumlrlerin injeksiyonu
EffektoumlrlerCag A IL induumlksiyonu Konakccedilı huumlcrede buumlyuumlmeApoptoz inhibisyonu
Helicobacter pylori Viruumllans Faktoumlrleri
AdezinlerBapA ve HpaA Adezinleri Hemagglutininler Sialik asit bağlayan adezinler Lewis kan grubu adezinleri
NAP( Neutrophil-Activating
protein )
Noumltrofil ve masthuumlcrelerini aktive eder ve bu lokal dokulara hasar verir
Helicobacter pylori
Bakteriye ait olanlar Konakccedilıya ait olanlar Ccedilevresel faktoumlrler
CagA proteini
VacA allelleri
Apurinicapyrimidinic
endonukleaz-1
OipA (outer-inflammatoryprotein A )
BabA proteini
interloumlkin (IL) 1β ve
IL-1 reseptoumlr
antagonistlerindeki
polimorfizm
Tuumlmoumlr nektotizan faktoumlr ve
IL-10 polimorfizmi
İnsan loumlkosit antijen sınıf II
ve IL-10-592AC birlikte
polimorfizmi
İnsan loumlkosit antijen sınıf II
ve IL-10-592AC birlikte
polimorfizmi (Gastrik
kansere duyarlılığı etkiler)
Sigara kullanımı
Fazla tuz alımı
Kanser Oluşumunda Etkili Faktoumlrler
Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir
Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek
huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması
Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr
Hpylori spontan olarak
bazı topluluklarda yok
olmaktadır
Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine
rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam
etmektedir
Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir
olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği
konusunda tam konsensus oluşmamıştır
Kanserle ilişkili parazitler
Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus
Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)
Schistosoma haematobium (mesane kanseri)
Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)
Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık
zur Hausen e-mail
IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır
Schistosoma larvaları deriden girer
Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir
Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır
Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur
Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur
Enflamasyonirritasyon
Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon
Eozinofil artışı
Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)
Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları
MALİGN DOumlNUumlŞUumlM
TEŞEKKUumlRLER
DOLAYLI YOLLA KARSİNOJEN ETKİ GOumlSTERENLER
Viruslarla immuumln sistemin baskılanması diğer tuumlmoumlr viruslarını aktive ederHIV-1 HIV-2
Kronik enflamasyon oksijen radikallerini induumlklerHepatit B ve C Helicobacter pylori Parazitler
Apoptozun engellenmesi Bazı HPV tipleri
Kromozomun duumlzeninin bozulmasının ve translokasyonun induumlklenmesi Adenoviruslar Herpesviruslar TT viruslar endojen retroviruslar
The search for infectious causes of human cancers Where and why Harald zur Hausen Virology 392 (2009) 1ndash10zur Hausen e-mail
Bir enfeksiyon etkeninin kesin kanser nedeni olduğunun
ispatlanmasında bazı guumlccedilluumlkler vardır
Hiccedilbir kanser enfeksiyonun akut sonucu olarak ortaya ccedilıkmaz Primer enfeksiyonla
kanser gelişimi arasında 15-40 yıl gibi latent bir doumlnem vardır
Enfeksiyonun başlangıccedil zamanı bilinmeyebilir
İnsan kanserleri ile ilişkili enfeksiyonların pek ccediloğu insanlar arasında yaygındır ve
tuumlm insanlık tarihi boyunca vardır buna rağmen enfekte kişilerin sadece az bir
kısmında kanser gelişir
Kansere duyarlılıkta oumlnemli olan konakccedilı faktoumlrleri kişiden kişiye farklılık goumlsterir
Konakccedilı huumlcre genlerinde veya viral genomda mutasyonlar malign doumlnuumlşuumlm iccedilin
şarttır
Enfeksiyon etkenleri ile oluşan kanserlerde kofaktoumlrlere de gereksinim olabilir
Kimyasal (aflotoksin) ve fiziksel (UV) karsinojenler mutajen olarak
hareket ederler spesifik mutasyonların seccedilimini kolaylaştırırlar ve
karsinojen mikroroganizmalarla sinerjistik davranırlar
Bazı enfeksiyon etkenleri indirek karsinojendir kanser huumlcresi
iccedilinde genleri bulunmaz (HIV Hpylori Shaemotobium)
Bazı kimyasal ve fiziksel etkenler de mikroorganizmalarla aynı tip
kansere neden olabilirler
Kanser nedenleri coğrafik boumllgelere ve farklı yaş gruplarına goumlre
değişiklik goumlsterir
Enfeksiyonu tanımada mevcut testler bilgi vermeyebilir
Hayvan modeli olmayabilir
Viruslar en oumlnemli kanser nedenleri arasında olmalarına karşın kanser
tedavisinde kullanımları ile ilgili yaklaşımlar da vardır
Viral vektoumlrlerin
Tuumlm suumlpressoumlr gen replasmanlarının (p53)
İmmuumln cevap genlerinin (sitokinler)
İlaccedil direnccedil genlerinin (normal huumlcreleri korumak iccedilin)
İlaccedil duyarlılık genlerinin (selektif etki iccedilin)
Aktive onkogenleri inaktive edecek genlerin
iletimi iccedilin kullanılması tasarlanmaktadır
Aristo şoumlyle demiştir lsquoDoğadaki her
şeyde olağanuumlstuuml bir şey vardırrsquo
Araştırmalar pek ccedilok şaşırtıcı gerccedileklere
gebedir
Helicobacter bilis
KARSİNOJEN BAKTERİLER
Mycobacterium tuberculosis
Borrelia burgdorferi
Helicobacter pylori
Streptococcus bovis
Borrelia burgdorferi
Primer kuatoumlz majinal-zonB huumlcre lenfoması
Mycobacteriumtuberculosis
Akciğerin adeno ve skuamozhuumlcreli kanseri
Promotion of intestinal carcinogenesis by Streptococcus bovisEllmerich S Schoumlller M Duranton B Gosseacute F Galluser M Klein JP Raul FUniversiteacute Louis Pasteur Institut National de la Santeacute et de la RechercheMeacutedicale Contrat Jeune Formation 95-09 1 place de lhocircpital BP 426 67091 Strasbourg cedex FranceAbstractThe involvement of Streptococcus bovis an member of the human gut flora in colorectal neoplastic diseases is an object of controversy The aim of this study was to determine the effects of Sbovis and of antigens extracted from the bacterial cell wall on early preneoplastic changes in the intestinal tract Adult rats received i p injections of azoxymethane (15 mgkg body weight) once per week for 2 weeks Fifteen days (week 4) after the last injection of the carcinogen the rats received by gavage twice per week during 5 weeks either Sbovis (10(10) bacteria) or wall-extracted antigens (100 microg) One week after the last gavage (week 10) we found that administration of either Sbovis or of antigens from this bacterium promoted the progression of preneoplastic lesions through the increased formation of hyperproliferativeaberrant colonic crypts enhanced the expression of proliferation markers and increased the production of IL-8 in the colonic mucosa Our study suggests that Sbovis acts as a promoter of early preneoplastic lesions in the colon of rats The fact that bacterial wall proteins are more potent inducers of neoplastic transformation than the intact bacteria may have important implications in colon cancer prevention
Streptecoccus bovisKolon ve pankreas kanseri
Helicobacter bilis
Kolanjiyokarsinoma
Hpylori Gram-negatif spiral yapılı ve pek ccedilok uumlnipolar flagellasıolan hareketli bir bakteridirMidenin antrum ve fundus mukozasının mukus jeli altında bir yerbularak yaşayabilen tek bakteridir
Helicobacter pylori
Hpylorirsquonin gastrik kanserlerde etken olduğu 1980rsquolerde Marchall ve Warren tarafından bildirilmiştir
Mide kanseri MALT Lenfoma
FlagellaHareketKemotaksisMukoza altında kolonize olma
UumlreazMide asidi noumltralizasyonuAmonyak etkisi ile mukozada hasar
LipopolisakkaritKonakccedilı huumlcreye tutunmaİnflamasyon
Ekzotoksin VacAGastrik mukozada hasar
Sekretuar enzimlerMuumlsinaz proteaz lipazMukozada hasar
Tip IV sekresyon sistemiPiliye benzer yapılarEffektoumlrlerin injeksiyonu
EffektoumlrlerCag A IL induumlksiyonu Konakccedilı huumlcrede buumlyuumlmeApoptoz inhibisyonu
Helicobacter pylori Viruumllans Faktoumlrleri
AdezinlerBapA ve HpaA Adezinleri Hemagglutininler Sialik asit bağlayan adezinler Lewis kan grubu adezinleri
NAP( Neutrophil-Activating
protein )
Noumltrofil ve masthuumlcrelerini aktive eder ve bu lokal dokulara hasar verir
Helicobacter pylori
Bakteriye ait olanlar Konakccedilıya ait olanlar Ccedilevresel faktoumlrler
CagA proteini
VacA allelleri
Apurinicapyrimidinic
endonukleaz-1
OipA (outer-inflammatoryprotein A )
BabA proteini
interloumlkin (IL) 1β ve
IL-1 reseptoumlr
antagonistlerindeki
polimorfizm
Tuumlmoumlr nektotizan faktoumlr ve
IL-10 polimorfizmi
İnsan loumlkosit antijen sınıf II
ve IL-10-592AC birlikte
polimorfizmi
İnsan loumlkosit antijen sınıf II
ve IL-10-592AC birlikte
polimorfizmi (Gastrik
kansere duyarlılığı etkiler)
Sigara kullanımı
Fazla tuz alımı
Kanser Oluşumunda Etkili Faktoumlrler
Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir
Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek
huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması
Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr
Hpylori spontan olarak
bazı topluluklarda yok
olmaktadır
Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine
rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam
etmektedir
Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir
olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği
konusunda tam konsensus oluşmamıştır
Kanserle ilişkili parazitler
Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus
Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)
Schistosoma haematobium (mesane kanseri)
Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)
Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık
zur Hausen e-mail
IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır
Schistosoma larvaları deriden girer
Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir
Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır
Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur
Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur
Enflamasyonirritasyon
Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon
Eozinofil artışı
Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)
Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları
MALİGN DOumlNUumlŞUumlM
TEŞEKKUumlRLER
Bir enfeksiyon etkeninin kesin kanser nedeni olduğunun
ispatlanmasında bazı guumlccedilluumlkler vardır
Hiccedilbir kanser enfeksiyonun akut sonucu olarak ortaya ccedilıkmaz Primer enfeksiyonla
kanser gelişimi arasında 15-40 yıl gibi latent bir doumlnem vardır
Enfeksiyonun başlangıccedil zamanı bilinmeyebilir
İnsan kanserleri ile ilişkili enfeksiyonların pek ccediloğu insanlar arasında yaygındır ve
tuumlm insanlık tarihi boyunca vardır buna rağmen enfekte kişilerin sadece az bir
kısmında kanser gelişir
Kansere duyarlılıkta oumlnemli olan konakccedilı faktoumlrleri kişiden kişiye farklılık goumlsterir
Konakccedilı huumlcre genlerinde veya viral genomda mutasyonlar malign doumlnuumlşuumlm iccedilin
şarttır
Enfeksiyon etkenleri ile oluşan kanserlerde kofaktoumlrlere de gereksinim olabilir
Kimyasal (aflotoksin) ve fiziksel (UV) karsinojenler mutajen olarak
hareket ederler spesifik mutasyonların seccedilimini kolaylaştırırlar ve
karsinojen mikroroganizmalarla sinerjistik davranırlar
Bazı enfeksiyon etkenleri indirek karsinojendir kanser huumlcresi
iccedilinde genleri bulunmaz (HIV Hpylori Shaemotobium)
Bazı kimyasal ve fiziksel etkenler de mikroorganizmalarla aynı tip
kansere neden olabilirler
Kanser nedenleri coğrafik boumllgelere ve farklı yaş gruplarına goumlre
değişiklik goumlsterir
Enfeksiyonu tanımada mevcut testler bilgi vermeyebilir
Hayvan modeli olmayabilir
Viruslar en oumlnemli kanser nedenleri arasında olmalarına karşın kanser
tedavisinde kullanımları ile ilgili yaklaşımlar da vardır
Viral vektoumlrlerin
Tuumlm suumlpressoumlr gen replasmanlarının (p53)
İmmuumln cevap genlerinin (sitokinler)
İlaccedil direnccedil genlerinin (normal huumlcreleri korumak iccedilin)
İlaccedil duyarlılık genlerinin (selektif etki iccedilin)
Aktive onkogenleri inaktive edecek genlerin
iletimi iccedilin kullanılması tasarlanmaktadır
Aristo şoumlyle demiştir lsquoDoğadaki her
şeyde olağanuumlstuuml bir şey vardırrsquo
Araştırmalar pek ccedilok şaşırtıcı gerccedileklere
gebedir
Helicobacter bilis
KARSİNOJEN BAKTERİLER
Mycobacterium tuberculosis
Borrelia burgdorferi
Helicobacter pylori
Streptococcus bovis
Borrelia burgdorferi
Primer kuatoumlz majinal-zonB huumlcre lenfoması
Mycobacteriumtuberculosis
Akciğerin adeno ve skuamozhuumlcreli kanseri
Promotion of intestinal carcinogenesis by Streptococcus bovisEllmerich S Schoumlller M Duranton B Gosseacute F Galluser M Klein JP Raul FUniversiteacute Louis Pasteur Institut National de la Santeacute et de la RechercheMeacutedicale Contrat Jeune Formation 95-09 1 place de lhocircpital BP 426 67091 Strasbourg cedex FranceAbstractThe involvement of Streptococcus bovis an member of the human gut flora in colorectal neoplastic diseases is an object of controversy The aim of this study was to determine the effects of Sbovis and of antigens extracted from the bacterial cell wall on early preneoplastic changes in the intestinal tract Adult rats received i p injections of azoxymethane (15 mgkg body weight) once per week for 2 weeks Fifteen days (week 4) after the last injection of the carcinogen the rats received by gavage twice per week during 5 weeks either Sbovis (10(10) bacteria) or wall-extracted antigens (100 microg) One week after the last gavage (week 10) we found that administration of either Sbovis or of antigens from this bacterium promoted the progression of preneoplastic lesions through the increased formation of hyperproliferativeaberrant colonic crypts enhanced the expression of proliferation markers and increased the production of IL-8 in the colonic mucosa Our study suggests that Sbovis acts as a promoter of early preneoplastic lesions in the colon of rats The fact that bacterial wall proteins are more potent inducers of neoplastic transformation than the intact bacteria may have important implications in colon cancer prevention
Streptecoccus bovisKolon ve pankreas kanseri
Helicobacter bilis
Kolanjiyokarsinoma
Hpylori Gram-negatif spiral yapılı ve pek ccedilok uumlnipolar flagellasıolan hareketli bir bakteridirMidenin antrum ve fundus mukozasının mukus jeli altında bir yerbularak yaşayabilen tek bakteridir
Helicobacter pylori
Hpylorirsquonin gastrik kanserlerde etken olduğu 1980rsquolerde Marchall ve Warren tarafından bildirilmiştir
Mide kanseri MALT Lenfoma
FlagellaHareketKemotaksisMukoza altında kolonize olma
UumlreazMide asidi noumltralizasyonuAmonyak etkisi ile mukozada hasar
LipopolisakkaritKonakccedilı huumlcreye tutunmaİnflamasyon
Ekzotoksin VacAGastrik mukozada hasar
Sekretuar enzimlerMuumlsinaz proteaz lipazMukozada hasar
Tip IV sekresyon sistemiPiliye benzer yapılarEffektoumlrlerin injeksiyonu
EffektoumlrlerCag A IL induumlksiyonu Konakccedilı huumlcrede buumlyuumlmeApoptoz inhibisyonu
Helicobacter pylori Viruumllans Faktoumlrleri
AdezinlerBapA ve HpaA Adezinleri Hemagglutininler Sialik asit bağlayan adezinler Lewis kan grubu adezinleri
NAP( Neutrophil-Activating
protein )
Noumltrofil ve masthuumlcrelerini aktive eder ve bu lokal dokulara hasar verir
Helicobacter pylori
Bakteriye ait olanlar Konakccedilıya ait olanlar Ccedilevresel faktoumlrler
CagA proteini
VacA allelleri
Apurinicapyrimidinic
endonukleaz-1
OipA (outer-inflammatoryprotein A )
BabA proteini
interloumlkin (IL) 1β ve
IL-1 reseptoumlr
antagonistlerindeki
polimorfizm
Tuumlmoumlr nektotizan faktoumlr ve
IL-10 polimorfizmi
İnsan loumlkosit antijen sınıf II
ve IL-10-592AC birlikte
polimorfizmi
İnsan loumlkosit antijen sınıf II
ve IL-10-592AC birlikte
polimorfizmi (Gastrik
kansere duyarlılığı etkiler)
Sigara kullanımı
Fazla tuz alımı
Kanser Oluşumunda Etkili Faktoumlrler
Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir
Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek
huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması
Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr
Hpylori spontan olarak
bazı topluluklarda yok
olmaktadır
Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine
rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam
etmektedir
Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir
olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği
konusunda tam konsensus oluşmamıştır
Kanserle ilişkili parazitler
Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus
Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)
Schistosoma haematobium (mesane kanseri)
Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)
Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık
zur Hausen e-mail
IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır
Schistosoma larvaları deriden girer
Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir
Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır
Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur
Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur
Enflamasyonirritasyon
Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon
Eozinofil artışı
Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)
Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları
MALİGN DOumlNUumlŞUumlM
TEŞEKKUumlRLER
Kimyasal (aflotoksin) ve fiziksel (UV) karsinojenler mutajen olarak
hareket ederler spesifik mutasyonların seccedilimini kolaylaştırırlar ve
karsinojen mikroroganizmalarla sinerjistik davranırlar
Bazı enfeksiyon etkenleri indirek karsinojendir kanser huumlcresi
iccedilinde genleri bulunmaz (HIV Hpylori Shaemotobium)
Bazı kimyasal ve fiziksel etkenler de mikroorganizmalarla aynı tip
kansere neden olabilirler
Kanser nedenleri coğrafik boumllgelere ve farklı yaş gruplarına goumlre
değişiklik goumlsterir
Enfeksiyonu tanımada mevcut testler bilgi vermeyebilir
Hayvan modeli olmayabilir
Viruslar en oumlnemli kanser nedenleri arasında olmalarına karşın kanser
tedavisinde kullanımları ile ilgili yaklaşımlar da vardır
Viral vektoumlrlerin
Tuumlm suumlpressoumlr gen replasmanlarının (p53)
İmmuumln cevap genlerinin (sitokinler)
İlaccedil direnccedil genlerinin (normal huumlcreleri korumak iccedilin)
İlaccedil duyarlılık genlerinin (selektif etki iccedilin)
Aktive onkogenleri inaktive edecek genlerin
iletimi iccedilin kullanılması tasarlanmaktadır
Aristo şoumlyle demiştir lsquoDoğadaki her
şeyde olağanuumlstuuml bir şey vardırrsquo
Araştırmalar pek ccedilok şaşırtıcı gerccedileklere
gebedir
Helicobacter bilis
KARSİNOJEN BAKTERİLER
Mycobacterium tuberculosis
Borrelia burgdorferi
Helicobacter pylori
Streptococcus bovis
Borrelia burgdorferi
Primer kuatoumlz majinal-zonB huumlcre lenfoması
Mycobacteriumtuberculosis
Akciğerin adeno ve skuamozhuumlcreli kanseri
Promotion of intestinal carcinogenesis by Streptococcus bovisEllmerich S Schoumlller M Duranton B Gosseacute F Galluser M Klein JP Raul FUniversiteacute Louis Pasteur Institut National de la Santeacute et de la RechercheMeacutedicale Contrat Jeune Formation 95-09 1 place de lhocircpital BP 426 67091 Strasbourg cedex FranceAbstractThe involvement of Streptococcus bovis an member of the human gut flora in colorectal neoplastic diseases is an object of controversy The aim of this study was to determine the effects of Sbovis and of antigens extracted from the bacterial cell wall on early preneoplastic changes in the intestinal tract Adult rats received i p injections of azoxymethane (15 mgkg body weight) once per week for 2 weeks Fifteen days (week 4) after the last injection of the carcinogen the rats received by gavage twice per week during 5 weeks either Sbovis (10(10) bacteria) or wall-extracted antigens (100 microg) One week after the last gavage (week 10) we found that administration of either Sbovis or of antigens from this bacterium promoted the progression of preneoplastic lesions through the increased formation of hyperproliferativeaberrant colonic crypts enhanced the expression of proliferation markers and increased the production of IL-8 in the colonic mucosa Our study suggests that Sbovis acts as a promoter of early preneoplastic lesions in the colon of rats The fact that bacterial wall proteins are more potent inducers of neoplastic transformation than the intact bacteria may have important implications in colon cancer prevention
Streptecoccus bovisKolon ve pankreas kanseri
Helicobacter bilis
Kolanjiyokarsinoma
Hpylori Gram-negatif spiral yapılı ve pek ccedilok uumlnipolar flagellasıolan hareketli bir bakteridirMidenin antrum ve fundus mukozasının mukus jeli altında bir yerbularak yaşayabilen tek bakteridir
Helicobacter pylori
Hpylorirsquonin gastrik kanserlerde etken olduğu 1980rsquolerde Marchall ve Warren tarafından bildirilmiştir
Mide kanseri MALT Lenfoma
FlagellaHareketKemotaksisMukoza altında kolonize olma
UumlreazMide asidi noumltralizasyonuAmonyak etkisi ile mukozada hasar
LipopolisakkaritKonakccedilı huumlcreye tutunmaİnflamasyon
Ekzotoksin VacAGastrik mukozada hasar
Sekretuar enzimlerMuumlsinaz proteaz lipazMukozada hasar
Tip IV sekresyon sistemiPiliye benzer yapılarEffektoumlrlerin injeksiyonu
EffektoumlrlerCag A IL induumlksiyonu Konakccedilı huumlcrede buumlyuumlmeApoptoz inhibisyonu
Helicobacter pylori Viruumllans Faktoumlrleri
AdezinlerBapA ve HpaA Adezinleri Hemagglutininler Sialik asit bağlayan adezinler Lewis kan grubu adezinleri
NAP( Neutrophil-Activating
protein )
Noumltrofil ve masthuumlcrelerini aktive eder ve bu lokal dokulara hasar verir
Helicobacter pylori
Bakteriye ait olanlar Konakccedilıya ait olanlar Ccedilevresel faktoumlrler
CagA proteini
VacA allelleri
Apurinicapyrimidinic
endonukleaz-1
OipA (outer-inflammatoryprotein A )
BabA proteini
interloumlkin (IL) 1β ve
IL-1 reseptoumlr
antagonistlerindeki
polimorfizm
Tuumlmoumlr nektotizan faktoumlr ve
IL-10 polimorfizmi
İnsan loumlkosit antijen sınıf II
ve IL-10-592AC birlikte
polimorfizmi
İnsan loumlkosit antijen sınıf II
ve IL-10-592AC birlikte
polimorfizmi (Gastrik
kansere duyarlılığı etkiler)
Sigara kullanımı
Fazla tuz alımı
Kanser Oluşumunda Etkili Faktoumlrler
Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir
Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek
huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması
Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr
Hpylori spontan olarak
bazı topluluklarda yok
olmaktadır
Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine
rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam
etmektedir
Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir
olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği
konusunda tam konsensus oluşmamıştır
Kanserle ilişkili parazitler
Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus
Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)
Schistosoma haematobium (mesane kanseri)
Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)
Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık
zur Hausen e-mail
IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır
Schistosoma larvaları deriden girer
Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir
Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır
Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur
Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur
Enflamasyonirritasyon
Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon
Eozinofil artışı
Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)
Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları
MALİGN DOumlNUumlŞUumlM
TEŞEKKUumlRLER
Viruslar en oumlnemli kanser nedenleri arasında olmalarına karşın kanser
tedavisinde kullanımları ile ilgili yaklaşımlar da vardır
Viral vektoumlrlerin
Tuumlm suumlpressoumlr gen replasmanlarının (p53)
İmmuumln cevap genlerinin (sitokinler)
İlaccedil direnccedil genlerinin (normal huumlcreleri korumak iccedilin)
İlaccedil duyarlılık genlerinin (selektif etki iccedilin)
Aktive onkogenleri inaktive edecek genlerin
iletimi iccedilin kullanılması tasarlanmaktadır
Aristo şoumlyle demiştir lsquoDoğadaki her
şeyde olağanuumlstuuml bir şey vardırrsquo
Araştırmalar pek ccedilok şaşırtıcı gerccedileklere
gebedir
Helicobacter bilis
KARSİNOJEN BAKTERİLER
Mycobacterium tuberculosis
Borrelia burgdorferi
Helicobacter pylori
Streptococcus bovis
Borrelia burgdorferi
Primer kuatoumlz majinal-zonB huumlcre lenfoması
Mycobacteriumtuberculosis
Akciğerin adeno ve skuamozhuumlcreli kanseri
Promotion of intestinal carcinogenesis by Streptococcus bovisEllmerich S Schoumlller M Duranton B Gosseacute F Galluser M Klein JP Raul FUniversiteacute Louis Pasteur Institut National de la Santeacute et de la RechercheMeacutedicale Contrat Jeune Formation 95-09 1 place de lhocircpital BP 426 67091 Strasbourg cedex FranceAbstractThe involvement of Streptococcus bovis an member of the human gut flora in colorectal neoplastic diseases is an object of controversy The aim of this study was to determine the effects of Sbovis and of antigens extracted from the bacterial cell wall on early preneoplastic changes in the intestinal tract Adult rats received i p injections of azoxymethane (15 mgkg body weight) once per week for 2 weeks Fifteen days (week 4) after the last injection of the carcinogen the rats received by gavage twice per week during 5 weeks either Sbovis (10(10) bacteria) or wall-extracted antigens (100 microg) One week after the last gavage (week 10) we found that administration of either Sbovis or of antigens from this bacterium promoted the progression of preneoplastic lesions through the increased formation of hyperproliferativeaberrant colonic crypts enhanced the expression of proliferation markers and increased the production of IL-8 in the colonic mucosa Our study suggests that Sbovis acts as a promoter of early preneoplastic lesions in the colon of rats The fact that bacterial wall proteins are more potent inducers of neoplastic transformation than the intact bacteria may have important implications in colon cancer prevention
Streptecoccus bovisKolon ve pankreas kanseri
Helicobacter bilis
Kolanjiyokarsinoma
Hpylori Gram-negatif spiral yapılı ve pek ccedilok uumlnipolar flagellasıolan hareketli bir bakteridirMidenin antrum ve fundus mukozasının mukus jeli altında bir yerbularak yaşayabilen tek bakteridir
Helicobacter pylori
Hpylorirsquonin gastrik kanserlerde etken olduğu 1980rsquolerde Marchall ve Warren tarafından bildirilmiştir
Mide kanseri MALT Lenfoma
FlagellaHareketKemotaksisMukoza altında kolonize olma
UumlreazMide asidi noumltralizasyonuAmonyak etkisi ile mukozada hasar
LipopolisakkaritKonakccedilı huumlcreye tutunmaİnflamasyon
Ekzotoksin VacAGastrik mukozada hasar
Sekretuar enzimlerMuumlsinaz proteaz lipazMukozada hasar
Tip IV sekresyon sistemiPiliye benzer yapılarEffektoumlrlerin injeksiyonu
EffektoumlrlerCag A IL induumlksiyonu Konakccedilı huumlcrede buumlyuumlmeApoptoz inhibisyonu
Helicobacter pylori Viruumllans Faktoumlrleri
AdezinlerBapA ve HpaA Adezinleri Hemagglutininler Sialik asit bağlayan adezinler Lewis kan grubu adezinleri
NAP( Neutrophil-Activating
protein )
Noumltrofil ve masthuumlcrelerini aktive eder ve bu lokal dokulara hasar verir
Helicobacter pylori
Bakteriye ait olanlar Konakccedilıya ait olanlar Ccedilevresel faktoumlrler
CagA proteini
VacA allelleri
Apurinicapyrimidinic
endonukleaz-1
OipA (outer-inflammatoryprotein A )
BabA proteini
interloumlkin (IL) 1β ve
IL-1 reseptoumlr
antagonistlerindeki
polimorfizm
Tuumlmoumlr nektotizan faktoumlr ve
IL-10 polimorfizmi
İnsan loumlkosit antijen sınıf II
ve IL-10-592AC birlikte
polimorfizmi
İnsan loumlkosit antijen sınıf II
ve IL-10-592AC birlikte
polimorfizmi (Gastrik
kansere duyarlılığı etkiler)
Sigara kullanımı
Fazla tuz alımı
Kanser Oluşumunda Etkili Faktoumlrler
Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir
Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek
huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması
Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr
Hpylori spontan olarak
bazı topluluklarda yok
olmaktadır
Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine
rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam
etmektedir
Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir
olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği
konusunda tam konsensus oluşmamıştır
Kanserle ilişkili parazitler
Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus
Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)
Schistosoma haematobium (mesane kanseri)
Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)
Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık
zur Hausen e-mail
IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır
Schistosoma larvaları deriden girer
Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir
Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır
Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur
Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur
Enflamasyonirritasyon
Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon
Eozinofil artışı
Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)
Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları
MALİGN DOumlNUumlŞUumlM
TEŞEKKUumlRLER
Helicobacter bilis
KARSİNOJEN BAKTERİLER
Mycobacterium tuberculosis
Borrelia burgdorferi
Helicobacter pylori
Streptococcus bovis
Borrelia burgdorferi
Primer kuatoumlz majinal-zonB huumlcre lenfoması
Mycobacteriumtuberculosis
Akciğerin adeno ve skuamozhuumlcreli kanseri
Promotion of intestinal carcinogenesis by Streptococcus bovisEllmerich S Schoumlller M Duranton B Gosseacute F Galluser M Klein JP Raul FUniversiteacute Louis Pasteur Institut National de la Santeacute et de la RechercheMeacutedicale Contrat Jeune Formation 95-09 1 place de lhocircpital BP 426 67091 Strasbourg cedex FranceAbstractThe involvement of Streptococcus bovis an member of the human gut flora in colorectal neoplastic diseases is an object of controversy The aim of this study was to determine the effects of Sbovis and of antigens extracted from the bacterial cell wall on early preneoplastic changes in the intestinal tract Adult rats received i p injections of azoxymethane (15 mgkg body weight) once per week for 2 weeks Fifteen days (week 4) after the last injection of the carcinogen the rats received by gavage twice per week during 5 weeks either Sbovis (10(10) bacteria) or wall-extracted antigens (100 microg) One week after the last gavage (week 10) we found that administration of either Sbovis or of antigens from this bacterium promoted the progression of preneoplastic lesions through the increased formation of hyperproliferativeaberrant colonic crypts enhanced the expression of proliferation markers and increased the production of IL-8 in the colonic mucosa Our study suggests that Sbovis acts as a promoter of early preneoplastic lesions in the colon of rats The fact that bacterial wall proteins are more potent inducers of neoplastic transformation than the intact bacteria may have important implications in colon cancer prevention
Streptecoccus bovisKolon ve pankreas kanseri
Helicobacter bilis
Kolanjiyokarsinoma
Hpylori Gram-negatif spiral yapılı ve pek ccedilok uumlnipolar flagellasıolan hareketli bir bakteridirMidenin antrum ve fundus mukozasının mukus jeli altında bir yerbularak yaşayabilen tek bakteridir
Helicobacter pylori
Hpylorirsquonin gastrik kanserlerde etken olduğu 1980rsquolerde Marchall ve Warren tarafından bildirilmiştir
Mide kanseri MALT Lenfoma
FlagellaHareketKemotaksisMukoza altında kolonize olma
UumlreazMide asidi noumltralizasyonuAmonyak etkisi ile mukozada hasar
LipopolisakkaritKonakccedilı huumlcreye tutunmaİnflamasyon
Ekzotoksin VacAGastrik mukozada hasar
Sekretuar enzimlerMuumlsinaz proteaz lipazMukozada hasar
Tip IV sekresyon sistemiPiliye benzer yapılarEffektoumlrlerin injeksiyonu
EffektoumlrlerCag A IL induumlksiyonu Konakccedilı huumlcrede buumlyuumlmeApoptoz inhibisyonu
Helicobacter pylori Viruumllans Faktoumlrleri
AdezinlerBapA ve HpaA Adezinleri Hemagglutininler Sialik asit bağlayan adezinler Lewis kan grubu adezinleri
NAP( Neutrophil-Activating
protein )
Noumltrofil ve masthuumlcrelerini aktive eder ve bu lokal dokulara hasar verir
Helicobacter pylori
Bakteriye ait olanlar Konakccedilıya ait olanlar Ccedilevresel faktoumlrler
CagA proteini
VacA allelleri
Apurinicapyrimidinic
endonukleaz-1
OipA (outer-inflammatoryprotein A )
BabA proteini
interloumlkin (IL) 1β ve
IL-1 reseptoumlr
antagonistlerindeki
polimorfizm
Tuumlmoumlr nektotizan faktoumlr ve
IL-10 polimorfizmi
İnsan loumlkosit antijen sınıf II
ve IL-10-592AC birlikte
polimorfizmi
İnsan loumlkosit antijen sınıf II
ve IL-10-592AC birlikte
polimorfizmi (Gastrik
kansere duyarlılığı etkiler)
Sigara kullanımı
Fazla tuz alımı
Kanser Oluşumunda Etkili Faktoumlrler
Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir
Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek
huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması
Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr
Hpylori spontan olarak
bazı topluluklarda yok
olmaktadır
Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine
rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam
etmektedir
Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir
olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği
konusunda tam konsensus oluşmamıştır
Kanserle ilişkili parazitler
Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus
Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)
Schistosoma haematobium (mesane kanseri)
Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)
Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık
zur Hausen e-mail
IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır
Schistosoma larvaları deriden girer
Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir
Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır
Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur
Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur
Enflamasyonirritasyon
Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon
Eozinofil artışı
Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)
Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları
MALİGN DOumlNUumlŞUumlM
TEŞEKKUumlRLER
Borrelia burgdorferi
Primer kuatoumlz majinal-zonB huumlcre lenfoması
Mycobacteriumtuberculosis
Akciğerin adeno ve skuamozhuumlcreli kanseri
Promotion of intestinal carcinogenesis by Streptococcus bovisEllmerich S Schoumlller M Duranton B Gosseacute F Galluser M Klein JP Raul FUniversiteacute Louis Pasteur Institut National de la Santeacute et de la RechercheMeacutedicale Contrat Jeune Formation 95-09 1 place de lhocircpital BP 426 67091 Strasbourg cedex FranceAbstractThe involvement of Streptococcus bovis an member of the human gut flora in colorectal neoplastic diseases is an object of controversy The aim of this study was to determine the effects of Sbovis and of antigens extracted from the bacterial cell wall on early preneoplastic changes in the intestinal tract Adult rats received i p injections of azoxymethane (15 mgkg body weight) once per week for 2 weeks Fifteen days (week 4) after the last injection of the carcinogen the rats received by gavage twice per week during 5 weeks either Sbovis (10(10) bacteria) or wall-extracted antigens (100 microg) One week after the last gavage (week 10) we found that administration of either Sbovis or of antigens from this bacterium promoted the progression of preneoplastic lesions through the increased formation of hyperproliferativeaberrant colonic crypts enhanced the expression of proliferation markers and increased the production of IL-8 in the colonic mucosa Our study suggests that Sbovis acts as a promoter of early preneoplastic lesions in the colon of rats The fact that bacterial wall proteins are more potent inducers of neoplastic transformation than the intact bacteria may have important implications in colon cancer prevention
Streptecoccus bovisKolon ve pankreas kanseri
Helicobacter bilis
Kolanjiyokarsinoma
Hpylori Gram-negatif spiral yapılı ve pek ccedilok uumlnipolar flagellasıolan hareketli bir bakteridirMidenin antrum ve fundus mukozasının mukus jeli altında bir yerbularak yaşayabilen tek bakteridir
Helicobacter pylori
Hpylorirsquonin gastrik kanserlerde etken olduğu 1980rsquolerde Marchall ve Warren tarafından bildirilmiştir
Mide kanseri MALT Lenfoma
FlagellaHareketKemotaksisMukoza altında kolonize olma
UumlreazMide asidi noumltralizasyonuAmonyak etkisi ile mukozada hasar
LipopolisakkaritKonakccedilı huumlcreye tutunmaİnflamasyon
Ekzotoksin VacAGastrik mukozada hasar
Sekretuar enzimlerMuumlsinaz proteaz lipazMukozada hasar
Tip IV sekresyon sistemiPiliye benzer yapılarEffektoumlrlerin injeksiyonu
EffektoumlrlerCag A IL induumlksiyonu Konakccedilı huumlcrede buumlyuumlmeApoptoz inhibisyonu
Helicobacter pylori Viruumllans Faktoumlrleri
AdezinlerBapA ve HpaA Adezinleri Hemagglutininler Sialik asit bağlayan adezinler Lewis kan grubu adezinleri
NAP( Neutrophil-Activating
protein )
Noumltrofil ve masthuumlcrelerini aktive eder ve bu lokal dokulara hasar verir
Helicobacter pylori
Bakteriye ait olanlar Konakccedilıya ait olanlar Ccedilevresel faktoumlrler
CagA proteini
VacA allelleri
Apurinicapyrimidinic
endonukleaz-1
OipA (outer-inflammatoryprotein A )
BabA proteini
interloumlkin (IL) 1β ve
IL-1 reseptoumlr
antagonistlerindeki
polimorfizm
Tuumlmoumlr nektotizan faktoumlr ve
IL-10 polimorfizmi
İnsan loumlkosit antijen sınıf II
ve IL-10-592AC birlikte
polimorfizmi
İnsan loumlkosit antijen sınıf II
ve IL-10-592AC birlikte
polimorfizmi (Gastrik
kansere duyarlılığı etkiler)
Sigara kullanımı
Fazla tuz alımı
Kanser Oluşumunda Etkili Faktoumlrler
Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir
Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek
huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması
Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr
Hpylori spontan olarak
bazı topluluklarda yok
olmaktadır
Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine
rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam
etmektedir
Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir
olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği
konusunda tam konsensus oluşmamıştır
Kanserle ilişkili parazitler
Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus
Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)
Schistosoma haematobium (mesane kanseri)
Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)
Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık
zur Hausen e-mail
IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır
Schistosoma larvaları deriden girer
Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir
Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır
Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur
Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur
Enflamasyonirritasyon
Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon
Eozinofil artışı
Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)
Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları
MALİGN DOumlNUumlŞUumlM
TEŞEKKUumlRLER
Mycobacteriumtuberculosis
Akciğerin adeno ve skuamozhuumlcreli kanseri
Promotion of intestinal carcinogenesis by Streptococcus bovisEllmerich S Schoumlller M Duranton B Gosseacute F Galluser M Klein JP Raul FUniversiteacute Louis Pasteur Institut National de la Santeacute et de la RechercheMeacutedicale Contrat Jeune Formation 95-09 1 place de lhocircpital BP 426 67091 Strasbourg cedex FranceAbstractThe involvement of Streptococcus bovis an member of the human gut flora in colorectal neoplastic diseases is an object of controversy The aim of this study was to determine the effects of Sbovis and of antigens extracted from the bacterial cell wall on early preneoplastic changes in the intestinal tract Adult rats received i p injections of azoxymethane (15 mgkg body weight) once per week for 2 weeks Fifteen days (week 4) after the last injection of the carcinogen the rats received by gavage twice per week during 5 weeks either Sbovis (10(10) bacteria) or wall-extracted antigens (100 microg) One week after the last gavage (week 10) we found that administration of either Sbovis or of antigens from this bacterium promoted the progression of preneoplastic lesions through the increased formation of hyperproliferativeaberrant colonic crypts enhanced the expression of proliferation markers and increased the production of IL-8 in the colonic mucosa Our study suggests that Sbovis acts as a promoter of early preneoplastic lesions in the colon of rats The fact that bacterial wall proteins are more potent inducers of neoplastic transformation than the intact bacteria may have important implications in colon cancer prevention
Streptecoccus bovisKolon ve pankreas kanseri
Helicobacter bilis
Kolanjiyokarsinoma
Hpylori Gram-negatif spiral yapılı ve pek ccedilok uumlnipolar flagellasıolan hareketli bir bakteridirMidenin antrum ve fundus mukozasının mukus jeli altında bir yerbularak yaşayabilen tek bakteridir
Helicobacter pylori
Hpylorirsquonin gastrik kanserlerde etken olduğu 1980rsquolerde Marchall ve Warren tarafından bildirilmiştir
Mide kanseri MALT Lenfoma
FlagellaHareketKemotaksisMukoza altında kolonize olma
UumlreazMide asidi noumltralizasyonuAmonyak etkisi ile mukozada hasar
LipopolisakkaritKonakccedilı huumlcreye tutunmaİnflamasyon
Ekzotoksin VacAGastrik mukozada hasar
Sekretuar enzimlerMuumlsinaz proteaz lipazMukozada hasar
Tip IV sekresyon sistemiPiliye benzer yapılarEffektoumlrlerin injeksiyonu
EffektoumlrlerCag A IL induumlksiyonu Konakccedilı huumlcrede buumlyuumlmeApoptoz inhibisyonu
Helicobacter pylori Viruumllans Faktoumlrleri
AdezinlerBapA ve HpaA Adezinleri Hemagglutininler Sialik asit bağlayan adezinler Lewis kan grubu adezinleri
NAP( Neutrophil-Activating
protein )
Noumltrofil ve masthuumlcrelerini aktive eder ve bu lokal dokulara hasar verir
Helicobacter pylori
Bakteriye ait olanlar Konakccedilıya ait olanlar Ccedilevresel faktoumlrler
CagA proteini
VacA allelleri
Apurinicapyrimidinic
endonukleaz-1
OipA (outer-inflammatoryprotein A )
BabA proteini
interloumlkin (IL) 1β ve
IL-1 reseptoumlr
antagonistlerindeki
polimorfizm
Tuumlmoumlr nektotizan faktoumlr ve
IL-10 polimorfizmi
İnsan loumlkosit antijen sınıf II
ve IL-10-592AC birlikte
polimorfizmi
İnsan loumlkosit antijen sınıf II
ve IL-10-592AC birlikte
polimorfizmi (Gastrik
kansere duyarlılığı etkiler)
Sigara kullanımı
Fazla tuz alımı
Kanser Oluşumunda Etkili Faktoumlrler
Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir
Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek
huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması
Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr
Hpylori spontan olarak
bazı topluluklarda yok
olmaktadır
Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine
rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam
etmektedir
Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir
olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği
konusunda tam konsensus oluşmamıştır
Kanserle ilişkili parazitler
Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus
Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)
Schistosoma haematobium (mesane kanseri)
Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)
Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık
zur Hausen e-mail
IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır
Schistosoma larvaları deriden girer
Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir
Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır
Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur
Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur
Enflamasyonirritasyon
Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon
Eozinofil artışı
Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)
Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları
MALİGN DOumlNUumlŞUumlM
TEŞEKKUumlRLER
Promotion of intestinal carcinogenesis by Streptococcus bovisEllmerich S Schoumlller M Duranton B Gosseacute F Galluser M Klein JP Raul FUniversiteacute Louis Pasteur Institut National de la Santeacute et de la RechercheMeacutedicale Contrat Jeune Formation 95-09 1 place de lhocircpital BP 426 67091 Strasbourg cedex FranceAbstractThe involvement of Streptococcus bovis an member of the human gut flora in colorectal neoplastic diseases is an object of controversy The aim of this study was to determine the effects of Sbovis and of antigens extracted from the bacterial cell wall on early preneoplastic changes in the intestinal tract Adult rats received i p injections of azoxymethane (15 mgkg body weight) once per week for 2 weeks Fifteen days (week 4) after the last injection of the carcinogen the rats received by gavage twice per week during 5 weeks either Sbovis (10(10) bacteria) or wall-extracted antigens (100 microg) One week after the last gavage (week 10) we found that administration of either Sbovis or of antigens from this bacterium promoted the progression of preneoplastic lesions through the increased formation of hyperproliferativeaberrant colonic crypts enhanced the expression of proliferation markers and increased the production of IL-8 in the colonic mucosa Our study suggests that Sbovis acts as a promoter of early preneoplastic lesions in the colon of rats The fact that bacterial wall proteins are more potent inducers of neoplastic transformation than the intact bacteria may have important implications in colon cancer prevention
Streptecoccus bovisKolon ve pankreas kanseri
Helicobacter bilis
Kolanjiyokarsinoma
Hpylori Gram-negatif spiral yapılı ve pek ccedilok uumlnipolar flagellasıolan hareketli bir bakteridirMidenin antrum ve fundus mukozasının mukus jeli altında bir yerbularak yaşayabilen tek bakteridir
Helicobacter pylori
Hpylorirsquonin gastrik kanserlerde etken olduğu 1980rsquolerde Marchall ve Warren tarafından bildirilmiştir
Mide kanseri MALT Lenfoma
FlagellaHareketKemotaksisMukoza altında kolonize olma
UumlreazMide asidi noumltralizasyonuAmonyak etkisi ile mukozada hasar
LipopolisakkaritKonakccedilı huumlcreye tutunmaİnflamasyon
Ekzotoksin VacAGastrik mukozada hasar
Sekretuar enzimlerMuumlsinaz proteaz lipazMukozada hasar
Tip IV sekresyon sistemiPiliye benzer yapılarEffektoumlrlerin injeksiyonu
EffektoumlrlerCag A IL induumlksiyonu Konakccedilı huumlcrede buumlyuumlmeApoptoz inhibisyonu
Helicobacter pylori Viruumllans Faktoumlrleri
AdezinlerBapA ve HpaA Adezinleri Hemagglutininler Sialik asit bağlayan adezinler Lewis kan grubu adezinleri
NAP( Neutrophil-Activating
protein )
Noumltrofil ve masthuumlcrelerini aktive eder ve bu lokal dokulara hasar verir
Helicobacter pylori
Bakteriye ait olanlar Konakccedilıya ait olanlar Ccedilevresel faktoumlrler
CagA proteini
VacA allelleri
Apurinicapyrimidinic
endonukleaz-1
OipA (outer-inflammatoryprotein A )
BabA proteini
interloumlkin (IL) 1β ve
IL-1 reseptoumlr
antagonistlerindeki
polimorfizm
Tuumlmoumlr nektotizan faktoumlr ve
IL-10 polimorfizmi
İnsan loumlkosit antijen sınıf II
ve IL-10-592AC birlikte
polimorfizmi
İnsan loumlkosit antijen sınıf II
ve IL-10-592AC birlikte
polimorfizmi (Gastrik
kansere duyarlılığı etkiler)
Sigara kullanımı
Fazla tuz alımı
Kanser Oluşumunda Etkili Faktoumlrler
Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir
Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek
huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması
Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr
Hpylori spontan olarak
bazı topluluklarda yok
olmaktadır
Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine
rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam
etmektedir
Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir
olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği
konusunda tam konsensus oluşmamıştır
Kanserle ilişkili parazitler
Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus
Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)
Schistosoma haematobium (mesane kanseri)
Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)
Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık
zur Hausen e-mail
IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır
Schistosoma larvaları deriden girer
Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir
Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır
Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur
Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur
Enflamasyonirritasyon
Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon
Eozinofil artışı
Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)
Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları
MALİGN DOumlNUumlŞUumlM
TEŞEKKUumlRLER
Helicobacter bilis
Kolanjiyokarsinoma
Hpylori Gram-negatif spiral yapılı ve pek ccedilok uumlnipolar flagellasıolan hareketli bir bakteridirMidenin antrum ve fundus mukozasının mukus jeli altında bir yerbularak yaşayabilen tek bakteridir
Helicobacter pylori
Hpylorirsquonin gastrik kanserlerde etken olduğu 1980rsquolerde Marchall ve Warren tarafından bildirilmiştir
Mide kanseri MALT Lenfoma
FlagellaHareketKemotaksisMukoza altında kolonize olma
UumlreazMide asidi noumltralizasyonuAmonyak etkisi ile mukozada hasar
LipopolisakkaritKonakccedilı huumlcreye tutunmaİnflamasyon
Ekzotoksin VacAGastrik mukozada hasar
Sekretuar enzimlerMuumlsinaz proteaz lipazMukozada hasar
Tip IV sekresyon sistemiPiliye benzer yapılarEffektoumlrlerin injeksiyonu
EffektoumlrlerCag A IL induumlksiyonu Konakccedilı huumlcrede buumlyuumlmeApoptoz inhibisyonu
Helicobacter pylori Viruumllans Faktoumlrleri
AdezinlerBapA ve HpaA Adezinleri Hemagglutininler Sialik asit bağlayan adezinler Lewis kan grubu adezinleri
NAP( Neutrophil-Activating
protein )
Noumltrofil ve masthuumlcrelerini aktive eder ve bu lokal dokulara hasar verir
Helicobacter pylori
Bakteriye ait olanlar Konakccedilıya ait olanlar Ccedilevresel faktoumlrler
CagA proteini
VacA allelleri
Apurinicapyrimidinic
endonukleaz-1
OipA (outer-inflammatoryprotein A )
BabA proteini
interloumlkin (IL) 1β ve
IL-1 reseptoumlr
antagonistlerindeki
polimorfizm
Tuumlmoumlr nektotizan faktoumlr ve
IL-10 polimorfizmi
İnsan loumlkosit antijen sınıf II
ve IL-10-592AC birlikte
polimorfizmi
İnsan loumlkosit antijen sınıf II
ve IL-10-592AC birlikte
polimorfizmi (Gastrik
kansere duyarlılığı etkiler)
Sigara kullanımı
Fazla tuz alımı
Kanser Oluşumunda Etkili Faktoumlrler
Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir
Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek
huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması
Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr
Hpylori spontan olarak
bazı topluluklarda yok
olmaktadır
Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine
rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam
etmektedir
Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir
olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği
konusunda tam konsensus oluşmamıştır
Kanserle ilişkili parazitler
Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus
Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)
Schistosoma haematobium (mesane kanseri)
Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)
Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık
zur Hausen e-mail
IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır
Schistosoma larvaları deriden girer
Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir
Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır
Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur
Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur
Enflamasyonirritasyon
Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon
Eozinofil artışı
Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)
Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları
MALİGN DOumlNUumlŞUumlM
TEŞEKKUumlRLER
Hpylori Gram-negatif spiral yapılı ve pek ccedilok uumlnipolar flagellasıolan hareketli bir bakteridirMidenin antrum ve fundus mukozasının mukus jeli altında bir yerbularak yaşayabilen tek bakteridir
Helicobacter pylori
Hpylorirsquonin gastrik kanserlerde etken olduğu 1980rsquolerde Marchall ve Warren tarafından bildirilmiştir
Mide kanseri MALT Lenfoma
FlagellaHareketKemotaksisMukoza altında kolonize olma
UumlreazMide asidi noumltralizasyonuAmonyak etkisi ile mukozada hasar
LipopolisakkaritKonakccedilı huumlcreye tutunmaİnflamasyon
Ekzotoksin VacAGastrik mukozada hasar
Sekretuar enzimlerMuumlsinaz proteaz lipazMukozada hasar
Tip IV sekresyon sistemiPiliye benzer yapılarEffektoumlrlerin injeksiyonu
EffektoumlrlerCag A IL induumlksiyonu Konakccedilı huumlcrede buumlyuumlmeApoptoz inhibisyonu
Helicobacter pylori Viruumllans Faktoumlrleri
AdezinlerBapA ve HpaA Adezinleri Hemagglutininler Sialik asit bağlayan adezinler Lewis kan grubu adezinleri
NAP( Neutrophil-Activating
protein )
Noumltrofil ve masthuumlcrelerini aktive eder ve bu lokal dokulara hasar verir
Helicobacter pylori
Bakteriye ait olanlar Konakccedilıya ait olanlar Ccedilevresel faktoumlrler
CagA proteini
VacA allelleri
Apurinicapyrimidinic
endonukleaz-1
OipA (outer-inflammatoryprotein A )
BabA proteini
interloumlkin (IL) 1β ve
IL-1 reseptoumlr
antagonistlerindeki
polimorfizm
Tuumlmoumlr nektotizan faktoumlr ve
IL-10 polimorfizmi
İnsan loumlkosit antijen sınıf II
ve IL-10-592AC birlikte
polimorfizmi
İnsan loumlkosit antijen sınıf II
ve IL-10-592AC birlikte
polimorfizmi (Gastrik
kansere duyarlılığı etkiler)
Sigara kullanımı
Fazla tuz alımı
Kanser Oluşumunda Etkili Faktoumlrler
Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir
Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek
huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması
Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr
Hpylori spontan olarak
bazı topluluklarda yok
olmaktadır
Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine
rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam
etmektedir
Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir
olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği
konusunda tam konsensus oluşmamıştır
Kanserle ilişkili parazitler
Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus
Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)
Schistosoma haematobium (mesane kanseri)
Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)
Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık
zur Hausen e-mail
IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır
Schistosoma larvaları deriden girer
Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir
Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır
Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur
Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur
Enflamasyonirritasyon
Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon
Eozinofil artışı
Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)
Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları
MALİGN DOumlNUumlŞUumlM
TEŞEKKUumlRLER
FlagellaHareketKemotaksisMukoza altında kolonize olma
UumlreazMide asidi noumltralizasyonuAmonyak etkisi ile mukozada hasar
LipopolisakkaritKonakccedilı huumlcreye tutunmaİnflamasyon
Ekzotoksin VacAGastrik mukozada hasar
Sekretuar enzimlerMuumlsinaz proteaz lipazMukozada hasar
Tip IV sekresyon sistemiPiliye benzer yapılarEffektoumlrlerin injeksiyonu
EffektoumlrlerCag A IL induumlksiyonu Konakccedilı huumlcrede buumlyuumlmeApoptoz inhibisyonu
Helicobacter pylori Viruumllans Faktoumlrleri
AdezinlerBapA ve HpaA Adezinleri Hemagglutininler Sialik asit bağlayan adezinler Lewis kan grubu adezinleri
NAP( Neutrophil-Activating
protein )
Noumltrofil ve masthuumlcrelerini aktive eder ve bu lokal dokulara hasar verir
Helicobacter pylori
Bakteriye ait olanlar Konakccedilıya ait olanlar Ccedilevresel faktoumlrler
CagA proteini
VacA allelleri
Apurinicapyrimidinic
endonukleaz-1
OipA (outer-inflammatoryprotein A )
BabA proteini
interloumlkin (IL) 1β ve
IL-1 reseptoumlr
antagonistlerindeki
polimorfizm
Tuumlmoumlr nektotizan faktoumlr ve
IL-10 polimorfizmi
İnsan loumlkosit antijen sınıf II
ve IL-10-592AC birlikte
polimorfizmi
İnsan loumlkosit antijen sınıf II
ve IL-10-592AC birlikte
polimorfizmi (Gastrik
kansere duyarlılığı etkiler)
Sigara kullanımı
Fazla tuz alımı
Kanser Oluşumunda Etkili Faktoumlrler
Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir
Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek
huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması
Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr
Hpylori spontan olarak
bazı topluluklarda yok
olmaktadır
Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine
rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam
etmektedir
Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir
olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği
konusunda tam konsensus oluşmamıştır
Kanserle ilişkili parazitler
Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus
Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)
Schistosoma haematobium (mesane kanseri)
Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)
Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık
zur Hausen e-mail
IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır
Schistosoma larvaları deriden girer
Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir
Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır
Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur
Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur
Enflamasyonirritasyon
Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon
Eozinofil artışı
Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)
Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları
MALİGN DOumlNUumlŞUumlM
TEŞEKKUumlRLER
Helicobacter pylori
Bakteriye ait olanlar Konakccedilıya ait olanlar Ccedilevresel faktoumlrler
CagA proteini
VacA allelleri
Apurinicapyrimidinic
endonukleaz-1
OipA (outer-inflammatoryprotein A )
BabA proteini
interloumlkin (IL) 1β ve
IL-1 reseptoumlr
antagonistlerindeki
polimorfizm
Tuumlmoumlr nektotizan faktoumlr ve
IL-10 polimorfizmi
İnsan loumlkosit antijen sınıf II
ve IL-10-592AC birlikte
polimorfizmi
İnsan loumlkosit antijen sınıf II
ve IL-10-592AC birlikte
polimorfizmi (Gastrik
kansere duyarlılığı etkiler)
Sigara kullanımı
Fazla tuz alımı
Kanser Oluşumunda Etkili Faktoumlrler
Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir
Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek
huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması
Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr
Hpylori spontan olarak
bazı topluluklarda yok
olmaktadır
Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine
rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam
etmektedir
Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir
olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği
konusunda tam konsensus oluşmamıştır
Kanserle ilişkili parazitler
Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus
Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)
Schistosoma haematobium (mesane kanseri)
Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)
Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık
zur Hausen e-mail
IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır
Schistosoma larvaları deriden girer
Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir
Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır
Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur
Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur
Enflamasyonirritasyon
Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon
Eozinofil artışı
Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)
Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları
MALİGN DOumlNUumlŞUumlM
TEŞEKKUumlRLER
Bakteriye ait olanlar Konakccedilıya ait olanlar Ccedilevresel faktoumlrler
CagA proteini
VacA allelleri
Apurinicapyrimidinic
endonukleaz-1
OipA (outer-inflammatoryprotein A )
BabA proteini
interloumlkin (IL) 1β ve
IL-1 reseptoumlr
antagonistlerindeki
polimorfizm
Tuumlmoumlr nektotizan faktoumlr ve
IL-10 polimorfizmi
İnsan loumlkosit antijen sınıf II
ve IL-10-592AC birlikte
polimorfizmi
İnsan loumlkosit antijen sınıf II
ve IL-10-592AC birlikte
polimorfizmi (Gastrik
kansere duyarlılığı etkiler)
Sigara kullanımı
Fazla tuz alımı
Kanser Oluşumunda Etkili Faktoumlrler
Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir
Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek
huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması
Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr
Hpylori spontan olarak
bazı topluluklarda yok
olmaktadır
Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine
rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam
etmektedir
Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir
olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği
konusunda tam konsensus oluşmamıştır
Kanserle ilişkili parazitler
Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus
Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)
Schistosoma haematobium (mesane kanseri)
Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)
Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık
zur Hausen e-mail
IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır
Schistosoma larvaları deriden girer
Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir
Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır
Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur
Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur
Enflamasyonirritasyon
Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon
Eozinofil artışı
Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)
Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları
MALİGN DOumlNUumlŞUumlM
TEŞEKKUumlRLER
Enflamasyonun serbest radikalleri apoptatik ve nekrotik epitelyumhuumlcre oumlluumlmuumlnuuml ve huumlcre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezibaşlattığı duumlşuumlnuumllmektedir
Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur Bakterinin direk olarak epitel huumlcreleri ile etkileşime girerek
huumlcrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması
Hpylorirsquonin induumlklediği karsinogenez henuumlz tam anlaşılmış olmamaklabirlikte enflamasyon kanserin oluşumunda en ccedilok soumlzuuml edilen faktoumlrduumlr
Hpylori spontan olarak
bazı topluluklarda yok
olmaktadır
Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine
rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam
etmektedir
Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir
olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği
konusunda tam konsensus oluşmamıştır
Kanserle ilişkili parazitler
Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus
Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)
Schistosoma haematobium (mesane kanseri)
Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)
Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık
zur Hausen e-mail
IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır
Schistosoma larvaları deriden girer
Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir
Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır
Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur
Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur
Enflamasyonirritasyon
Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon
Eozinofil artışı
Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)
Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları
MALİGN DOumlNUumlŞUumlM
TEŞEKKUumlRLER
Hpylori spontan olarak
bazı topluluklarda yok
olmaktadır
Bakterinin taranması ve tedavi edilmesi de bazı rehberlerde oumlnerilmesine
rağmen bu konuda da tam bir fikir birliği yoktur ve araştırmalar devam
etmektedir
Hpylorirsquonin kansere neden olduğu konusunda tuumlm araştırmacılar hem fikir
olduğu halde karsonijenik proccedilese ne zaman ve nasıl muumldahele edileceği
konusunda tam konsensus oluşmamıştır
Kanserle ilişkili parazitler
Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus
Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)
Schistosoma haematobium (mesane kanseri)
Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)
Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık
zur Hausen e-mail
IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır
Schistosoma larvaları deriden girer
Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir
Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır
Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur
Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur
Enflamasyonirritasyon
Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon
Eozinofil artışı
Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)
Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları
MALİGN DOumlNUumlŞUumlM
TEŞEKKUumlRLER
Kanserle ilişkili parazitler
Opisthorchis viverinni Opisthorchis felineus
Clonorchis sinensis (kolanjiyokarsinoma karaciğer kanseri)
Schistosoma haematobium (mesane kanseri)
Smansoni and S japonicum (rektum kanseri şuumlpheli etken)
Theileria annulata ve Theileria parva (sığırlarda lenfoproliferatif hastalık
zur Hausen e-mail
IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır
Schistosoma larvaları deriden girer
Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir
Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır
Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur
Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur
Enflamasyonirritasyon
Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon
Eozinofil artışı
Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)
Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları
MALİGN DOumlNUumlŞUumlM
TEŞEKKUumlRLER
IARC listesinde Schistosoma haemotobium Clonorchis sinensis ve Opistorchisviverrini kanser etkenleri arasında Igrupta yer alır
Schistosoma larvaları deriden girer
Dolaşıma karışır ve portal ven yolu ile mezenterik(Schistosoma mansoni ve Sjaponicum )veperivezikuumller (Schistosoma haematobium) venlereerişkin formu yerleşir
Dişi erişkin herguumln herguumln yuumlzlerce yumurtayumurtlar bunlar barsak ve mesane duvarını geccedilerekdışkı ve idrarla atılır
Bu dokularda tutulan yumurtalar granuumllamatoumlzenflamatuar reaksiyona neden olur
Birccedilok olgu sunumunda Schistosoma infeksiyonu ileskuamoz huumlcreli mesane kanseri arasında ilişkikurulmuştur
Enflamasyonirritasyon
Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon
Eozinofil artışı
Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)
Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları
MALİGN DOumlNUumlŞUumlM
TEŞEKKUumlRLER
Enflamasyonirritasyon
Konakccedilı huumlcrelerindeproliferatif reaksiyon
Eozinofil artışı
Prokarsinojenlerinmetabolik aktivasyonu(NOrsquodan karsinojeniknitrozaminlerin oluşumu)
Tuumlmoumlr suumlressoumlr gen p53 mutasyonları
MALİGN DOumlNUumlŞUumlM
TEŞEKKUumlRLER
TEŞEKKUumlRLER