kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma tnd...üzerine etkili • ppar-α...
TRANSCRIPT
![Page 1: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/1.jpg)
Dr. Mahmut Ġlker Yılmaz24 Ekim 2014
Peroksizom proliferatör-aktive reseptörler:
Kardiyo-renal sisteme etkileri
![Page 2: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/2.jpg)
![Page 3: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/3.jpg)
U.S. Renal Data System (USRDS).
Chronic kidney disease in the adult NHANES population. 2009
![Page 4: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/4.jpg)
DİABET EPİDEMİSİ
Halen 371 milyon DM hasta mevcut
2030 yılında bu sayının 550 milyonu aşması beklenmektedir
![Page 5: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/5.jpg)
TEDAVĠ SEÇENEKLERĠ
![Page 6: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/6.jpg)
Diabetlilerin Kalbi
Kalp hastalığı
riski
2011 yılında
koroner stent
takılan hasta
oranı
1 yılda MI
geçiren hasta
sayısı
Kalp hastalığına
bağlı morbidite
ve mortalite riski
Kalp
hastalığından
dolayı ölüm
riski
![Page 7: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/7.jpg)
Peroxisome Proliferator-
Activated Receptors
(PPAR)
PPAR
Kidney
PPAR
Heart
PPAR
ED
PPAR
Inflammation
![Page 8: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/8.jpg)
PPAR Peroksizom proliferatör-aktive reseptörler
• PPARs: Hücre içi reseptör ailesinden
• PPARs: Hücre içinde lokalize
• Gen transkripsiyonun düzenlenmesinden
sorumlu
![Page 9: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/9.jpg)
PPAR AKTİVASYONU
Gen transkripsiyonu
Protein sentezi
Hücresel fonksiyon
![Page 10: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/10.jpg)
PPAR-α, PPAR-γ ve PPAR-β/δ
![Page 11: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/11.jpg)
PPAR’LARIN
ÖZELLĠKLERĠ
![Page 12: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/12.jpg)
PPAR-α, PPAR-γ AGONİSTLERİN
YAN ETKİLERİ
![Page 13: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/13.jpg)
PPAR-α, PPAR-γ ve PPAR-β/δ
Olefsky JM, et al. Diabetes. 1996; 45:1661-69
![Page 14: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/14.jpg)
PPAR-α, PPAR-γ ve PPAR-β/δ
PLEOTROPİK ETKİLERİ
Olefsky JM, et al. Diabetes. 1996; 45:1661-69
![Page 15: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/15.jpg)
Plutzky, Science 302: 407, 2003
PPAR-α, PPAR-γ ve PPAR-β/δ
PLEOTROPİK ETKİLERİ
![Page 16: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/16.jpg)
VĠSERAL YAĞ, ĠNSÜLĠN DĠRENCĠ
VE ENDOTEL DĠSFONKSĠYONU
![Page 17: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/17.jpg)
PPAR-α
• PPAR-α: Metabolik olarak çok aktif olan
dokularda yüksek oranda eksprese
• Karaciğer
• Kalp
• Proksimal tubul
• Ġskelet kası
• Kahverengi adipoz doku
![Page 18: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/18.jpg)
PPAR-α Agonistler• Lipid metabolizması ve
kardiyovasküler olaylar
üzerine etkili
• PPAR-α agonistler (fibrik asid
deriveleri yada fibratlar)
atheroskleroz progresyonunu
azaltır ve KV olay gelişimini
azaltır.
• PPAR-α yağ asid
oksidasyonunu kontrol eder
ve enerji homeostazisinde
önemli rolü vardır.
• PPAR-α vasküler ve sistemik
inflamasyonu baskılamada
önemli rolü vardır.
Lancet 2001; 357: 905–910.
Cardiol Rev 2008; 16: 129–141.
![Page 19: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/19.jpg)
PPAR-β/δ• PPAR-β/δ: Bütün dokularda eksprese
• PPAR-β/δ : Özellikle iskelet ve kalp kasında yağ asid
oksidasyonunda rol oynar
• PPAR-β/δ: İnsanlarda ve mürin modellerinde insülin
duyarlılığını düzeltir.
• PPAR-β/δ: deneysel diabet modellerinde kalp kasında
ekspresyonunun azaldığı gösterilmiştir.
PPAR Res 2010;2010: 325183.
Diab Obes Metab 2011; 13: 455–464.
Cardiovasc Res 2008; 80: 78–87.
![Page 20: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/20.jpg)
PPAR-β/δ• PPAR-β/δ: Fare çalışmasında yüksek
yağ diyeti varlığında PPAR-β/δ ‘nın aşırı
ekspresyonun lipid birikimine karşı
kalbi koruduğu gösterilmiştir.
• Glukoz metabolizmasını artırır ve iskemi
reperfüzyon hasarına karşı korur.
• Bu reseptörün aktivasyonunun diabetik
kardiyomiyopatide koruyucu rolü
olduğundan bahsedilmektedir.
![Page 21: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/21.jpg)
PPAR-γ• Beyaz ve kahverengi adipoz doku
• Bağırsak
• Dalak
• PPAR-γ ekspresyonu diğer dokulara göre
adipoz dokuda 20 kat daha yüksek
Biochem Biophys Res Commun 1996; 222: 844–851.
![Page 22: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/22.jpg)
Glisemik kontrolde 3 farklı
thiazolidinler
• PPAR-γ aktivasyonu yapar.
• İnsülin,glikoz ve yağ
metabolizmasında anahtar rol
oynar.
• PPAR-γ agonistleri periferal
dokuda insülin ile stimüle olmuş
glukoz uptake’ini artırırken
hepatik glukoneogenezi azaltır.
Glukoz
uptake
Hepatik
glukoneogenez
![Page 23: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/23.jpg)
PĠOGLĠTAZONE VS ROSĠGLATAZONE
Lipid parametreleri üzerine etkileri
Goldberg RB, et al. Diabates Care, 2005; 28:1547-54
![Page 24: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/24.jpg)
KVH RĠSK FAKTÖRÜ OLARAK
CRP
![Page 25: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/25.jpg)
İnflamasyon –KBH
progresyonunun bir nedeni mi?
Yilmaz MI, et al. Clin Nephrol, 2007
![Page 26: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/26.jpg)
ROSĠGLATAZONE CRP
DÜZEYLERĠNĠ AZALTIR
Haffner SM, et al. Circulation, 2002; 106:679-684
![Page 27: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/27.jpg)
TZD KOMBĠNASYON
TEDAVĠLERĠ CRP’YĠ AZALTIR
Haffner SM, et al. Circulation, 2002; 106:679-684
![Page 28: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/28.jpg)
ATHEROSKLEROZ’UN
MEDĠATÖRLERĠ ÜZERĠNE
TZD’NĠN ETKĠLERĠ
Haffner SM, et al. Circulation, 2002; 106:679-684
![Page 29: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/29.jpg)
PROactive çalışması
Dormandy JA et al. Lancet. 2005;366:1279-89.
![Page 30: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/30.jpg)
Primer sonlanım
Dormandy JA et al. Lancet. 2005;366:1279-89.
![Page 31: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/31.jpg)
Sekonder sonlanım
Dormandy JA et al. Lancet. 2005;366:1279-89.
![Page 32: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/32.jpg)
Tüm nedenli ölümler ve non-
fatal MI, stroke, ACS
Dormandy JA et al. Lancet. 2005;366:1279-89.
![Page 33: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/33.jpg)
TZD düşük mortalite ile
ilişkilidir
Masoudi FA et al. Circulation. 2005;111:583-90.
![Page 34: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/34.jpg)
Dual PPAR-α/γ Agonistler
• PPAR-α ve -γ agonistler tip 2 DM’li
hastalarda hem glisemik kontrol hem de
KV olay geçirme ihtimalini azaltabilirler.
• Tesaglitazar
• Muraglitazar
• AleglitazarCardiovasc Diabetol 2011; 10: 7.
Eur Heart J 2010; 31: 1020.
Circulation 2010; 122: A10854.
![Page 35: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/35.jpg)
Dual PPAR-α/γ Agonistler
![Page 36: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/36.jpg)
PPAR α,β/δ,γ
• PPAR α,β/δ,γ
• Adipogenezis,
• Lipid metabolizması
• İnsulin duyarlılığı
• Glukoz homeostazis
• Hücre büyümesi ve farklılaşması
![Page 37: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/37.jpg)
PPAR VE BÖBREK
![Page 38: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/38.jpg)
PPARα
• PPARα:
• Proksimal tubul
• Meduller çıkan kalın kolda
• Glomerüler mezangial hücreler
Journal of the American Society of Nephrology, vol. 14, no. 3, pp. 593–600, 2003.
![Page 39: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/39.jpg)
PPARγ• PPARγ:
• Distal meduller toplayıcı kanal
• Glomerul
• Renal mikrovaskülarite
American Journal of Physiology, vol. 281, no. 6, pp. F1036–F1046, 2001.
![Page 40: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/40.jpg)
PPARβ/δ
• PPARβ/δ:
• Renal korteks ve medullada
• Meduller interstisiyel ve stromal hücreler
American Journal of Physiology, vol. 273, no. 6, part 2, pp. F1013–F1022, 1997
![Page 41: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/41.jpg)
PPARβ/δ
• PPARβ/δ:
• wildtype mice
• Renal I/R
hasarlanmasından
meduller nekroz ve
inflamasyonu
azaltarak koruduğu
gösterilmiştir.
Journal of the American Society of Nephrology, vol. 16, no. 8, pp. 2395–2402, 2005.
![Page 42: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/42.jpg)
PPARγ
• PPARγ agonistleri rosiglitazone ve
pioglitazone:
• Renal iskemi/reperfüzyon
• Diabetik Nefropati
• Farklı böbrek hasarlanmalarında koruyucu
etkileri olduğu gösterilmiştir.
Nephrology, vol. 10, supplement 2, pp. S40–S43, 2005.
Vascular Pharmacology, vol. 41, no. 6, pp. 187–195, 2004.
![Page 43: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/43.jpg)
![Page 44: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/44.jpg)
![Page 45: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/45.jpg)
PPARα
• Hayvan çalışmalarında PPARα ‘nın renal
hasarlanmayı azaltıcı rolü olduğu
gösterilmiştir.
• PPARα ligandlarının da cisplatin-induced
ABY azalttığı gösterilmiştir.
American Journal of Physiology, vol. 278, no. 4, pp. F667–F675, 2000.
American Journal of Physiology, vol. 287, no. 5, pp. F990–F998, 2004.
![Page 46: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/46.jpg)
Diabetes Metab J. 2011 Aug;35(4):327-336.
PPARα ve böbrek
![Page 47: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/47.jpg)
PPARα ve Diabetik Nefropati
• Clofibrate PPARα aktive eder.
• Renal kortekste long-chain ve
medium-chain acyl-CoA
dehydrogenase, ve acyl-CoA
oxidase ve β-oxidation
enzimlerinin ekspresyonuna
neden olur.
• Renal PPARα diyetle birlikte
alınan lipide adaptif cevapta
ve yağ asidinin kullanımını
tetiklemede majör rolü olduğu
vurgulanmaktadır.
American Journal of Physiology, vol. 275, no. 5, pp. F777–F784, 1998.
PPARα
acyl-CoA
oxidase
β-
oxidationlong-chain ve
medium-chain
acyl-CoA
dehydrogenase
![Page 48: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/48.jpg)
PPARα ve Diabetik Nefropati
• db/db type-2 diabetik mice
• Fenofibrate tedavisi ile
idrarda albumin atılımı
belirgin düşmüş
• Glomerüler mezengial
genişleme düzelmiştir.
Journal of the American Society of Nephrology, vol. 14, p. 393A, 2003
Kidney International, vol. 69, no. 9, pp. 1511–1517, 2006.
a
l
b
![Page 49: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/49.jpg)
PPARα ve böbrek mezengial
hücreler• Clofibrate glomerüler
mezengial hücrelerde TGF-
β ekspresyonu ile ortaya
çıkan oksidatif stresi
inhibe ettiği gösterilmiştir.
• Mezengial hücrelerde
PPARα aktivasyonu TGF-β
sinyal yolu bloke edebilir
ve böylece glomerüler
matiks proliferasyonu
azalır.
Antioxidants & Redox Signaling, vol. 4, no. 6, pp. 877–884, 2002
TGF-βTGF-β
TGF-β
OS
X X X
X
![Page 50: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/50.jpg)
PPARα ve böbrek mezengial
hücreler• Fenofibrate diabetik
glomerülde TGF-β1
and TGF-β
signaling receptor
II ekspresyonunu
baskılar ve
collagen IV
birikimini azaltır
Experimental Biology and Medicine, vol. 235, no. 3, pp. 383–391, 2010.
TGF-β 1 TGF-β 2
Collagen
IV
XX
![Page 51: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/51.jpg)
PPARα ve böbrek mezengial
hücreler• Fenofibrate tedavisiyle
aktive olmuş PPARα
mezengial hücrelerde
TGF- β’nın sebep
olduğu proliferasyonu
azaltabilir ve böylece
böbrek hasarlanmasını
düzeltebilir.
Pharmacology & Therapeutics, vol. 122, no. 3, pp. 246–263, 2009.
TGF-βTGF-β
TGF-β
Mesengial
proliferasyon
X XX
![Page 52: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/52.jpg)
Ġnflamasyon- CRP
Zimmermann J et al. Kidney Int 1999;55:648–58
All-cause mortality Cardiovascular mortality
0 6 12 18 2450
60
70
80
90
100
Surv
ival (%
)
Follow-up (months)
CRP <3.3 mg/L
CRP 3.3–7.4 mg/L
CRP 7.5–15.8 mg/L
CRP >15.8 mg/L
0 6 12 18 2450
60
70
80
90
100
Surv
ival (%
)
Follow-up (months)
CRP <3.3 mg/L
CRP 3.3–7.4 mg/L
CRP 7.5–15.8 mg/L
CRP >15.8 mg/L
![Page 53: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/53.jpg)
PPARα ve İnflamasyon
• Fenofibrat tedavisi ile
koroner arter hastalığı
olan tip 2 DM’lu
hastalarda düzelme
sağlanmış.
• Bu düzelmenin
inflamasyonu azaltarak
olduğu gösterilmiştir.
Journal of the American College of Cardiology, vol. 26, no. 7, pp. 1615–1622, 1995
ĠNFLAMASYON
![Page 54: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/54.jpg)
PPARα ve İnflamasyon
• Fibratlar
atherosklerozu ve
kardiyovasküler
hastalığı olan
hastalarda IL-6, TNFα,
ve IFNγ düzeylerini
azaltarak
antiinflamatuar
özelliği olduğu ortaya
konmuştur. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, vol. 26, no. 5, pp. 977–986, 2006.
ĠNFLAMASYON
IL-6TNFαIFNγ
![Page 55: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/55.jpg)
PPARα ve İnflamasyon
• PPARα aktivatörleri
imflamatuar vascular
smooth muscle cells
(VSMC) etkinliğini
cyclooxygenase-2 (COX- 2)
ekspresyonunu azaltarak
ve prostoglandinler ve IL-
6 üretimini inhibe ederek
azaltırlar.
Circulation Research, vol. 92, no. 5, pp. 518–524, 2003.
PPARα
aktivatörleri
VSMC---COX-2
ekspresyonu
PG---IL-6
üretimi
![Page 56: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/56.jpg)
PPARα agonistleri
monosit ve
makrofajlarda doku
faktörü ve MMP
ekspresyonunu
azaltırlar.
PPARα ve İnflamasyon
Circulation Research, vol. 92, no. 5, pp. 518–524, 2003.
PPARα
aktivatörleri
Doku faktörü
ekspresyonu
MMP
ekspresyonu
![Page 57: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/57.jpg)
PPARα aktivatörleri
proatherogenic Th1
sitokinlerden olan
IFNγ, TNFα, ve IL-2
‘nin üretimini
sınırlayabilirler
PPARα ve İnflamasyonPPARα
aktivatörleri
IFNγ TNFα IL-2
Pro atherogenic
faktörler
![Page 58: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/58.jpg)
• PPARα aktivatörleri
hepatositlerde inflamatuar
cevabı inhibe eder.
IL-1-induced CRP
IL-6-induced fibrinogen α, -β,
and serum amyloid A
ekspresyonunu azaltarak.
• PPARα lokal ve sistemik
inflamatuar cevabı
düzenleyerek anti aterojenik
bir faktör gibi davranmaktadır.
Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, vol. 26, no. 5, pp. 977–986, 2006.
PPARα ve İnflamasyonPPARα
aktivatörleri
IL-6
induced
fibrinogen
α, -β
IL-1
induced
CRPSAA
Hepatositlerde
inflamatuar cevabı
inhibe eder
![Page 59: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/59.jpg)
Ġskemi-reperfüzyonun neden olduğu
böbrek hasarında PPARα
• cisplatin- ve I/R-induced ABY
PPARα ekspresyonunda
azalma
Transcriptional aktivitesinde
azalma
Peroxisomal ve mitokondrial
fatty acid oxidation (FAO)
enzimlerinin inhibisyonu
Kidney International, vol. 76, no. 10, pp. 1022–1024, 2009.
![Page 60: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/60.jpg)
Ġskemi-reperfüzyonun neden
olduğu böbrek hasarında PPARα
• Renal I/R hasarı
PPARα
aktivasyonu ile
azaltılabilir hatta
önlenebilir.
American Journal of Physiology, vol. 278, no. 4, pp. F667–F675, 2000
PPARα
aktivatörleri
Renal
hasarlanma
![Page 61: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/61.jpg)
Ġskemi-reperfüzyonun neden
olduğu böbrek hasarında PPARα
• Kidney androgen-induced protein
(KAP) böbrekte proksimal tubullere
anjiotensinojenin ekspresyonunu
düzenler.
• Kidney androgen-induced protein 2
(KAP2) doku ekspresyonunda
düzenleyici rolü olduğu ve bu ilişkinin
PPAR α ligandları üzerinden
sağlandığı göz önüne alındığında
renal korunmada PPARα’nın rolünün
üst düzeydeki kanıtlarından birisidir.
Kidney International, vol. 76, no. 10, pp. 1049–1062, 2009.
![Page 63: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/63.jpg)
![Page 64: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/64.jpg)
![Page 65: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/65.jpg)
![Page 66: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/66.jpg)
![Page 67: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/67.jpg)
Pulmonary Pharmacology & Therapeutics 26 (2013) 271e280
PPARγ sinyalinin kronik
inhibisyonu ED’yi agreve eder
PPARγ ı ED
![Page 68: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/68.jpg)
PPAR-delta’nın (PPARδ)
aktivasyonu amyloid-B precursor protein
aşırı ekspresyonuna neden olarak ED’yi
önler
Cardiovascular Research (2012) 96, 504–512
PPARδAmyloid-B
precursor
proteinAmyloid-B
precursor
protein
Amyloid-B
precursor
protein
Amyloid-B
precursor
protein
ED
![Page 69: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/69.jpg)
PPAR ve KLOTHO
![Page 70: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/70.jpg)
TZD’ler klotho ekspresyonunu doz ve zamana bağlı olarak artırır
TZD’nin başlattığı klotho ekspresyonu PPARγ aktivasyonuna bağlı
![Page 71: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/71.jpg)
Troglitazone klothonun ekspresyonunu artırır
![Page 72: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/72.jpg)
SON SÖZ……………
• Pioglitazone (PPARƔ);• Hipoglisemi riski çok düşük
• Sınırda Glisemi yüksek, Evre 1-2 KBH olanlarda uygun
seçim
• Hematüri (+), Mesane CA (+) sakın verme
• Visseral yağ dokusunun artmasına sebep olan TG ve
FFA artışıdır. Pioglitazon, FFA ve TG’leri azaltarak
kardiyovasküler koruma sağlamaktadır.
• Kardiyovasküler sonlanım üzerine yararlığı gösterilmiş
tek oral antidiabetik!!!!!!!!
![Page 73: Kardiyo-renal sisteme etkileri - nefroloji.org.tr konuşma TND...üzerine etkili • PPAR-α agonistler (fibrik asid deriveleri yada fibratlar) atheroskleroz progresyonunu azaltır](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022041819/5e5d0a56ad71d1232f41c322/html5/thumbnails/73.jpg)
SABRINIZ İÇİN TEŞEKKÜRLER