kadinda androjenlerİn perİferİk molekÜler bİyolojİk …±nda... · kadinda androjenlerİn...
TRANSCRIPT
KADINDA ANDROJENLERİN PERİFERİK
MOLEKÜLER BİYOLOJİK ETKİSİ
Süleyman Demirel Üniversitesi, Tıp
Fakültesi, Üroloji Anabilim Dalı, Isparta
Yrd. Doç. Dr. Abdullah Armağan
Çalışan Model: Kadın Seksüel Fonksiyonunu
Etkileyen Fizyolojik Faktörler
Vaskülar
Kadın
Seksüel
Fonksiyon
Nöral
Endokrin
Hormonlar
Yapısal
Psiko-
Davranışsal
Psiko-
Davranışsal
Psiko-
Davranışsal
Psiko-
Davranışsal
Lumen
Epitelyum
Lamina
Propria
Muskularis
Adventisia
Sıçan Vajinasının Yapısal Organizasyonu
kişisel distrese sebeb olan yeterli seksüel uyarılmaya ulaşmada ya da devam
ettirmede persistan ya da rekürren yetersizlik
Uyarlma bozukluğu :
İstek
Bozuklukları
Ağrı
Bozuklukları Orgasmik
Bozukluklar
Uyarılma
Bozuklukları
Kadın
Cinsel
Disfonksiyonu
-VAjİNA -klitoris
-korpora spongioza
-etc.
-periüretral bezler
-serviks
-Graffenberg noktası
Subjektif
uyarılma
Genital cevaplar
(lubrikation/swelling)
Diğer somatik
cevaplar
- Nörotransmitterler ve lokal üretilen vazoaktif
maddeler – endokrin hormonlar (Androjenler, Östrojenler)
– dokunun yapısal bileşenleri
– vasküler sistem
– Psikososyal ve ilişkili faktörler
Kadın cinsel uyarılma
Genital Uyarılma Cevapları
Genital şişme ve ıslanma cevaplarını
oluşturan nedenler:
– klitoral ve vajinal kan akımında artma
– Vajinal kanal ve klitoral korpora
kavernozanın çapı ve uzunluğunda
artma
– Vajinal duvar, klitoris ve labianın
genişlemesi
– Vajinal epitelyumdan lubrike olan
sıvının transdasyonu
Solubl
Reseptör
Aktif
Hormon-Reseptör
Kompleksi
DNA
İyon Kanal
Aktivasyonu
Hücre Fonksiyonunun
Non-genomik
modulasyonu
HücreFonksiyonunun
Genomik
modulasyonu
Gen Transkripsiyonunun
Stimülasyon/Inhibisyon
Kan damarları:
1) büyüme/atrofi
2) vaso-reaktivite
Lubrikasyon ve
Kan Akımı
Epitelyal hücreler:
1) musifikasyon
2) keratinizasyon
3) permeabilite
Non-vasküler düz kas:
1) büyüme/atrofi
2) Nörotransmitterlere cevap
Steroid Hormon Reseptor
sayısı, afinitesi yada signalizasyonu
Seks Steroid
Hormon
?
?
Putatif
Membran
Reseptor
Seks steroid hormonları tarafından yapılan
hücresel fonksiyondaki değişiklikler
Androjenlerin vajinal fonksiyonlar üzerine potansiyel etkileri
Nöronlar:
1) Dağılım paterni
2) Nörotransmitterlerin sentezi ve/veya salınımı
Testosteron
• Vajinal epitel üzerine etki?
• Vajinal kan akımı üzerine etki?
• Vajinal düz kaslar üzerine etki?
• Vajinal innervasyon ağı üzerine etki?
• ER ve AR üzerine etki?
• Seksüel uyarılma üzerine etki?
• Tüm seksüel fonksiyon üzerine etki?
Vajianal epitel üzerine etki
Testosteron Tedavisi Sonrasında Vajinal
Epitelyum
Testosteron ve Östradiolün vajinal
Epitel Üzerine Etkileri
Testostern ve Östradiolün Vajinal Yapı
Üzerine Etkileri
Vajinal kan akımı üzerine etki
Steroid Hormone Levels Ovariektomize ve Testosteron-Infüze Dişi Sıçanlar
Sham cerrahisi (Kon)
Ya da
Ovariektomi
Plasebo
yada
Testosteron
(5.5, 11 or 55 µg/gün)
Vajinal kan akımı
değerlendirilmesi,
Kan toplanması & doku
dondurulması
2 hafta 2 hafta
Traish ve ark., Journal of Sexual Medicine (2007)
Intact Control
0 4 8 12 16
0
10
20
30
0
50
100
150
5Hz
20Hz 10Hz
Time (min)
Vag
inal
Blo
od
Flo
w(T
PU
)
Ovx + Vehicle
0 4 8 12 16
0
10
20
30
0
50
100
150
5Hz 20Hz 10Hz
Time (min)
Ovx + Testosterone
0 4 8 12 16
0
10
20
30
0
50
100
150
5Hz 20Hz 10Hz
Time (min)
Arte
rial B
loo
d P
ressu
re(m
m H
g)
Testosteron Overiektomize Sıçanlarda Vajinal Kan Akımını Restore Eder
Dişi Ratlarda Cevapsal Vajinal Kan Akımının Kaydedilmesi
Ovariektomi Ovariektomi
+Plasebo +Testosteron
Sham Cerrahisi
2 hft.
2 hft.
2 hft.
2 hft.
4 hft.
Traish ve ark., Journal of Sexual Medicine (2007)
Vajinal Kan Akımı Ovariektomize ve Testosteron-Infuüzyonu Yapılan Dişi Sıçanlar
Kont
Ovk
T3
• Traish et al., JSM; 4: 609-619, 2007.
Vajinal düz kaslar üzerine etki
Testosteron ve Östradiolün Vajinal Düz Kas
Kontraksiyonu Üzerine Etkileri
Kim ve ark., IJIR 2005
ER ve AR üzerine etki
Sıçan Vajinasında Ovariektominin
ER & AR üzerine Etkileri
Vajinal innervasyon ağı üzerine etki
e
l.p.
Intraepitelial
fibril
Example of intraepithelial nerve fiber in vaginal tissue
from control animal. Section was immunostained for
protein gene product 9.5, a general neuronal marker and
counterstained with Gill’s hematoxylin. (600X).
Testosteronun vajinal innervasyon ağı
üzerine etkileri
Seksüel uyarılma üzerine etki
Anrojenlerin Seksüel Uyarılma
Fonksiyonlarına Etkileri
Tüm seksüel fonksiyon üzerine etki
Testosteron Seksüel Fonksiyonun
Bütün Basamaklarında Etkilidir
• Simon ve ark., JCEM 90: 5226-5233, 2005; & Buster et al., Obstet Gynecol
105:944-952, 2005
Özet & Tartışma
• Bu sonuçlara göre testosteron vajinada
andrrojen ve östrojen protein ekspresyonunu
düzenler ve vajinal perfüzyonu androjen
bağımlı bir mekanizma ile artırır.
• Testosteron ayrıca vajinal fizyolojiyi
düzenlemede çok önemli bir rol oynar ve
genital seksüel uyarılma cevabının
iyileşmesine katkıda bulunur.
Özet & Tartışma
• Klinik çalışmalar cerrahi menopoz sonrası
androjen tedavisi alan kadınların cinsel istek,
uyarılma, ve cinsel cevap sıklığında artış
olduğunu göstermektedir.
• Klinik çalışmalar ayrıca dolaşımdaki
androjen seviyeleri ile seksüel cevabın
spesifik özellikleri arasında güçlü bir ilişkinin
olduğunu göstermektedir.
• Testosteronun vazomotor etkileri, vajinal kan
akımını ve lubrikasyonu iyileştirir.
Özet & Tartışma
• Bu sonuçlar genitallerin vasküler yatağı üzerine etkisinin yanısıra santral ve periferal nöral ağ üzerine etkilerine katkıda bulunur.
• Böylece, klinik gözlemler, kadın seksüel uyarılmasında androjenlerin ciddi bir rolünün olduğunu gösterir.
• Sonuç olarak testosteron vajinal fonksiyonların endojenöz düzenleyicisidir.