k23 - uterotonika dan tokolitik-1

Download k23 - Uterotonika Dan Tokolitik-1

Post on 02-Jun-2018

297 views

Category:

Documents

2 download

Embed Size (px)

TRANSCRIPT

  • 8/10/2019 k23 - Uterotonika Dan Tokolitik-1

    1/25

    27/10/2014

    1

    DRUG OF UTERUS

    Pharmacology Department

    TUJUAN BELAJAR

    Mahasiswa akan dapat :

    Menjelaskan mekanisme dan faktor yang

    mempengaruhi kontraksi uterus

    Menjelaskan jenis dan aspek farmakologi obatuterotonika

    Menjelaskan dan aspek farmakologi obat

    uterolitik

    Menjelaskan penggunaan klinis obat-obat

    yang mempengaruhi kontraksi uterus

  • 8/10/2019 k23 - Uterotonika Dan Tokolitik-1

    2/25

    27/10/2014

    2

    Factors affecting uterus smooth muscle activity

    Factor

    Receptor

    Cholinergic

    Adrenergic

    Hormones

    Female sex

    Neurohypophyseal

    Autocoids

    Histamine

    5-HT

    PG-NP

    PG-P

    Peptides

    Ion channels

    Excitation

    Muscarinic

    Alpha1

    Estrogen

    Oxytocin

    Vasopressin

    H1

    5-HT2

    F2alpha

    E2,F2alpha

    Substance P

    Ca2+ ch.activator

    Inhibition

    Beta2

    Progestins

    H2(rat/mouse)

    E2

    I2

    VIP(NP,early P)

    Ca2+entry blocker

  • 8/10/2019 k23 - Uterotonika Dan Tokolitik-1

    3/25

    27/10/2014

    3

    MEKANISME KONTRAKSI

    KONTRAKSI

    Stimulus Sensorik

    Serviks

    Vagina

    Kel. mammae

    Perangsangan saraf

    OKSITOSIN

    OBAT

    OTONOM

    OKSITOSIKA

    Na+ : Depolarisasi

    Ca+ : Eksitasi (Excitation Contraction Coupling

    OKSITOSIKA

    = Obat yang merangsang kontraksi uterus

    Intensitas

    Frekuensi MENINGKAT

    OKSITOSIN

    ERGOT DAN ALKALOID ERGOT

    PROSTAGLANDIN

  • 8/10/2019 k23 - Uterotonika Dan Tokolitik-1

    4/25

    27/10/2014

    4

    OKSITOSIN

    Hipofisis Post-or

    Vasopresin

    Anti Diuretik H

    Oksitosin

    Stimulasi Pada :

    Serviks

    Vagina Mammae

  • 8/10/2019 k23 - Uterotonika Dan Tokolitik-1

    5/25

    27/10/2014

    5

    FD TERHADAP UTERUS Reseptorberada pada miometrium

    Meningkatkan frekuensi dan intensitas kontraksi

    Sebanding dengan kadar estrogen

    Berbanding terbalik dengan kadar progesteron

    These contractions resemble the normal physiological

    contractions of uterus (contractions followed by

    relaxation)

    Immature uterus is resistant to oxytocin. Contract uterine smooth muscle only at

    term.

    Sensitivity increases to 8 fold in last 9 weeks

    and 30 times in early labor

    Clinically oxytocin is given only when uterine

    cervix is soft and dilated

    Mechanism of action

    The interaction of endogenous or administered

    oxytocin , with myometrial cell membrane receptor

    promotes the influx of ca ++ from extra cellular fluid

    and from S.R in to the cell , this increase in

    cytoplasmic calcium ,stimulates uterine contraction

  • 8/10/2019 k23 - Uterotonika Dan Tokolitik-1

    6/25

    27/10/2014

    6

    FD TERHADAP KEL. MAMMAE

    Kontraksi mioefitel

    Milk ejection Reflex

    Atau Milk let down

    ASI mudah keluar

    Mengurangi Pembengkakan mammae

    FD TERHADAP CV

    Dosis berlebihan : vasodilatasi

    > Tekanan darah menurun

    Pada dosis obstetrik Efek terhadap

    pembuluh darah tidak nyata

  • 8/10/2019 k23 - Uterotonika Dan Tokolitik-1

    7/25

    27/10/2014

    7

    Kehamilan muda

    Plasenta memproduksi

    Enzim Sistilamino peptidase

    Atau Oksitosinase

    Inaktivasi oksitosin

    FARMAKOKINETIK

    Diberikan secara parenteral > baik

    Oral TABLET HISAP (Not too effective)

    ok absorbsi cepat pada mukosa mulut-bukal

    Intranasal : Spray hidung

    Selama hamil oksitosinase meregulasi kadar

    oksitosin di uterus

    Waktu paruh : 12-17 menit

    Ekskresi : Ginjal dan hati

  • 8/10/2019 k23 - Uterotonika Dan Tokolitik-1

    8/25

    27/10/2014

    8

    Drug of choice to Induction & augmentation of

    labor (slow I.V infusion) Mild preeclampsia

    Uterine inertia

    Incomplete abortion

    Post maturity

    Maternal diabetes

    Post partum uterine hemorrhage IV drip

    Impaired milk ejectionPromote lactation

    o One puff in each nostril 2-3 min beforenursing

    CLINICAL Use

    Side Effects:

    Maternal death due to:

    serious hypotension with associated

    tachycardia

    Uterine rupture

    Fetal death(ischaemia)

    water intoxication

    Action on the kidney

    Weak vasopressin-like anti diuretic action

  • 8/10/2019 k23 - Uterotonika Dan Tokolitik-1

    9/25

    27/10/2014

    9

    Contraindicationso Hypersensitivity

    o Prematurity

    o Abnormal fetal position

    o Evidence of fetal distress

    o Cephalopelvic disproportion

    Precautions

    Multiple pregnancy Previous c- section

    Hypertension

    CONTOH OBAT

    IM/IV : Pitocin 10 usp/unit/ml

    Nasal : Intra nasal spray

    40 usp/unit/ml

    Oral : Tablet hisap/ sublingual

    (Sadopart) 200 usp/unit/tab

  • 8/10/2019 k23 - Uterotonika Dan Tokolitik-1

    10/25

  • 8/10/2019 k23 - Uterotonika Dan Tokolitik-1

    11/25

    27/10/2014

    11

    ALKALOID ERGOTASAL Jamur Claviceps Purpurea

    (butir rye dari gandum)

    Sclerotium

    (Zat padat warna ungu)

    Sumber Ergot

    Ergocristine

    Ergocrnine

    alfa ergocryptine

    Beta ergocryptine

    ERGOTOKSIN

    (First isolation)

    PEMBAGIAN

    BERDASARKAN EFEK DAN STRK KIMIA

    Alkaloid asam amino

    Prototip : Ergotamin

    Alkaloid murni pertama : ERGOTAMININ (tdk aktif )diubah menjadi ergotamin (aktif)

    Derivat alk. Dihidro asam amino

    Prototip : Dihidro-Ergotamin

    Alkaloid amin

    Prototip : ERGONOVIN=Ergometrin

    Untuk obtetrik : METILERGONOVIN (methergine)

  • 8/10/2019 k23 - Uterotonika Dan Tokolitik-1

    12/25

    27/10/2014

    12

    FARMAKOKINETIK(ergonovin)

    ABSORBSI

    Pd GIT : cepat dan

    sempurna.

    kadar puncak plasma

    : 10x lebih tinggi dari

    ergotamin

    metabolisme cepat

    METABOLISM

    Extensively metabolized

    in liver

    ELIMINASI

    90% : MELALUI

    EMPEDU Urin sedikit

    eliminasi paling cepat

    FARMAKODINAMIK thd uterus

    Meningkatkan kontraksi

    Efeknya sebanding dengan

    Maturasi dan UK

    Dosis kecil

    Dosis besar

    Uterus belum matur dapat bereaksi

    ERGONOVIN bereaksi paling kuat

    relaksasiMeningkatkan

    frekuensi dan amplitudo

    Tetanik : peningkatan

    tonus istirahat kontraktur

  • 8/10/2019 k23 - Uterotonika Dan Tokolitik-1

    13/25

    27/10/2014

    13

    Effects on the Uterus Alkaloid derivatives induce TETANIC

    CONTRACTION of uterus without

    relaxation in betweennot like normal

    physiological contractions

    It causes contractions of uterus as a whole

    i.e. fundus and cervixtend to compress

    rather than to expel the fetus

    FARMAKODINAMIK THD cv

    Vasokonstriktor perifer

    Merusak endothel kapiler

    ERGOTAMIN paling kuat

    Bendungan darah

    trombosisGANGREN

  • 8/10/2019 k23 - Uterotonika Dan Tokolitik-1

    14/25

    27/10/2014

    14

    INDIKASI uterotonika : Post partum hemorrhage

    infertilitas

    galaktorea

    kelainan haid (meno-metrorrhagika)

    parkinson

    BROMOKRIPTINE

    AWAS ESO

    ESO

    ERGOTISMEAKUT

    GIT : mual, muntah,

    diare

    Kulit dingin Nadi lemah, cepat

    Bingung

    tidak sadar

    KRONIS

    DOSIS BESAR AKAN

    MENINGKATKAN

    SENSITIVITAS

    Perub. Peredaran darahekstremitas

    ektremit. Pucat, dingin,

    kebas

    Nyeri tungkai bawah :

    jalan/ istirahat

  • 8/10/2019 k23 - Uterotonika Dan Tokolitik-1

    15/25

    27/10/2014

    15

    ESO-2

    Trombus

    emboli

    Gangren

    takikardia

    Bradikardia

    peningkatan/penurunan

    TD

    kejang, hemiplegia

    miosis menetap

    SEBAGAI OABT

    MIGREN JANGAN

    TAKUT KARENA

    ESO JARANG

    KONTRA INDIKASI

    Induction of labour

    1st and 2nd stage of labor

    vascular disease

    Severe hepatic and renal impairment

    Severe hypertension

    arteritis sifilisika

    Arteriosklerosis

    penyakit jantung koroner

    Tromboplebitis

  • 8/10/2019 k23 - Uterotonika Dan Tokolitik-1

    16/25

    27/10/2014

    16

    CONTOH OBAT

    METHERGIN

    methilergonovin maleat : tab. 0,2 mg dan amp :0,2 mg/ml

    METHIL ERGOMETRIN

    metherinal*

    Myomergin*

    Spasut*Metilat*

    PROSTAGLANDIN

    BE FOUND IN

    Uterus, cairan mens

    Ovarium

    Cairan semen laki-laki

    Hamil (amnion, umbilikus, darah ibu)

    PGE

    PGF-2alfaPGE2

    PGF

    Dlm obstetrik

    Proses persalinan

  • 8/10/2019 k23 - Uterotonika Dan Tokolitik-1

    17/25

    27/10/2014

    17

    FARMAKODINAMIK thd uterus

    Meningkatkan kontraksi

    PGF : uterus hamil/tidak (berespon)

    PGE2 : uterus hamil berespon lebih kuat dari PGF,tetapi pd uterus tidak hamil : RELAKSASI

    Kisaran dosis-respon sempit shg mudahHIPERTONI

    SOLUSI : Intensine observation and titration dosage

    (step by step) Hamil tua (prepartum) efeknya = OKSITOSIN

    PD seviks (vaginal sup) : pematangan servik tanpamempengaruhi motilitas uterus

    U/ STIMULASI PARTUS

    Difference between PG and Oxytocine

    PGS contract uterine smooth muscle not only atterm(as with oxytocin), but throughout pregnancy.

    PGS soften the cervix; whereas oxytocin does