jurnal cpg dan omeprazole

7/25/2019 Jurnal CPG Dan Omeprazole

1/19

JURNAL

A Randomized, 2-Period, Crossover Design Study to Assess the Ee!ts o

De"#anso$razo#e, Lanso$razo#e, Esome$razo#e, and %me$razo#e on the Steady-

State Pharma!o&ineti!s and Pharma!odynami!s o C#o$idogre# in 'ea#thy

(o#unteers

Andrew L. Frelinger III, PHD, Ronald D. Lee, PHD, Darcy J. Mulford, PHD, Jingtao Wu, PHD, Sai Nuduruati,

PHD, Anu Niga!, MS, Julie ". #roo$%, MS, Deea$ L. #&att, MD, MPH, Alan D. Mic&el%on, MD

ole& '

Evi Utami

Pe!(i!(ing'

dr) *iti& Susi#a+ati, S$)PD

AUL*AS ED%*ERAN

UN.(ERS.*AS .SLA/ .ND%NES.A

201

1


2/19

Studi Desain Crossover, 2 Periode, A!a& Untu& /eni#ai Ee&

De"#anso$razo#e, Lanso$razo#e, Esome$razo#e, dan %me$razo#e$ada arma&o&ineti& dan arma&odinami&Steady StateC#o$idogre#

$ada Su&are#a+an Sehat

*u3uan4 )u*uan ini iala& untu$ !enilai efe$ (e(eraa in&i(itor o!a roton +PPI

ada far!a$o$ineti$ dan far!a$odina!i$steady statecloidogrel.

Latar 5e#a&ang4 Meta(oli%!e cloidogrel !e!erlu$an %ito$ro! P-/0 +10P,

(erua 10P2134. Na!un, PPI daat !eng&in(i%i 10P2134, yang %ecara oten%ial!engurangi efe$ti5ita% cloidogrel.

/etode4 Studi crossover, 2 eriode, open-label, aca$ ada %u(ye$ %e&at +n 6 37/,

u%ia 38 9 ta&un, genoti metabolizere$%ten%if 10P2134 &o!o:igot, diet %tandar,

ter(ata% dila$u$an. 1loidogrel ; !g dengan atau tana PPI +de4 dan 3/. End point far!a$odina!i$ (erua inde$% rea$ti5ita% latelet

fo%forotein yang di%ti!ula%i 5a%odilator P2032, agrega%i latelet !a$%i!al &ingga

dan adeno%ine difo%fat 2/ ?!ol@L, dan unit re%on latelet erifyNow P2032.

'asi#4 Re%on far!a$o$ineti$ dan far!a$odina!i$ dengan o!era:ole

!engga!(ar$an %en%iti5ita% u*i. Area di (awa& $ur5a !eta(olit a$tif cloidogrel

!enurun %ecara %ignifi$an den&an e%o!era:ole tetai tida$ dengan de


3/19

esim$u#an4 Pe!(entu$an !eta(olit a$tif cloidogrel dan in&i(i%i fung%i latelet

!enurun le(i& %edi$it dengan e!(erian de


4/19

'AS.L

Po$u#asi Studi

Pe!(agian %u(ye$ ditun*u$$an ada Online Figure 1. "ara$teri%ti$

de!ografi% 37/ %u(ye$ yang diaca$ untu$ !eneri!a o(at %tudi ditun*u$$an ada

)a(el 3. 3/ %u(ye$ !enyele%ai$an o(at %tudi dan %eluru& $un*ungan %tudi +Online

Fig. 1.

P C#o$idogre# Dengan Atau *an$a PP.

Do%i% &arian cloidogrel yang rele5an %ecara $lini% +; !g, de


5/19

ole& derata $uadrat ter$ecil ada PRI ASP 2- *a! %etela& 4 &ari

e!(erian cloidogrel dengan lan%ora:ole atau cloidogrel dengan de!a%ing dengan

(ata% ata% 4/ 1Inya G3 +)a(el =, Ea!(ar 2, yang, $urang dari (ata% ata% tana

efe$pre-specified. Se(ali$nya, er(edaan PRI ASP 2- *a! %etela& 4 *a! e!(erian

cloidogrel dengan e%o!era:ole di(anding$an dengan cloidogrel %a*a le(i& (e%ar,

33.-, dan (ata% ata% 4/ 1Inya, 3.;3, !ela!aui (ata% ata% tana efe$ %e(e%ar

3 +)a(el 2, Ea!(ar 2. Dera*at eru(a&an PRI ASP dengan e%o!era:ole

+33.- %erua dengan yang dite!u$an dengan o!era:ole +33./.

5


6/19

6


7/19

7


8/19

8


9/19

Agregasi Transmisi Cahaya

MPA dala! re%onnya ter&ada ADP ?!ol@L 2- *a! %etela& 4 &ari

e!(erian cloidogrel dengan de


10/19

Uji VerifyNow P2Y12

Di(anding$an dengan cloidogrel %a*a, ening$atan PRC %aat cloidogrel

di(eri$an dengan de


11/19

Reaktivitas Pateet Saat Pengo!atan Tinggi "#PR$

Fre$uen%i HPR di!a$%ud %e(agai cut-offPRI ASP yang dire$o!enda%i$an

B/, ADP MPA ?!ol@L B-7, dan PRC B2=7 tida$ (er(eda %ecara %ignifi$an 2-

*a! %etela& 4 &ari e!(erian cloidogrel dengan lan%ora:ole atau de


12/19

cloidogrelAM!enurun %aat cloidogrel di(eri$an (er%a!a o!era:ole 8/ !g atau

e%o!era:ole -/ !g di(anding$an dengan cloidogrel %a*a. = Seluru& PPI yang diu*i

%ecara %ignifi$an !enurun$an $on%entra%i la%!a unca$ cloidogrelAM, tetai

e%o!era:ole dan o!era:ole !eng&a%il$an dera*at yang le(i& (e%ar dari

lan%ora:ole dan de


13/19

a(%or(%i o(at. Studi ini !enun*u$$an (a&wa a(%or(%i ceat cloidogrel tida$

diengaru&i ole& lan%ora:ole, de5aria(el yang di$eta&ui !e!engaru&i

!eta(oli%! cloidogrel dan@atau PPI, ter!a%u$ oli!orfi%!e 10P2134 dan

!enyedia$an oula%i %tudi yang %eraga!. Su(ye$ di(ata%i dan !eneri!a diet yang

%tandard an ter(ata%, !engeli!ina%i fa$tor e!(aur oten%ial +(erua !ero$o$,

engo(atan enyerta, dan $etida$atu&an e!(erian o(at. A$&irnya, %tudi(er$e$uatan (ai$ untu$ !endete$%i efe$ P" dan PD, yang ditun*u$$an dengan efe$

%ignifi$an %tati%ti$ dari $ontrol o%itif +o!era:ole 8/ !g.

eter6atasan Studi

Ha%il untu$ o!era:ole 8/ !g tida$ %elalu (erla$u untu$ do%i% yang le(i&

%ering diguna$an 2/ dan -/ !g. Selain itu, %tudi ini dila$u$an ada %u(ye$ %e&at

yang di(ata%i, (u$an a%ien, $arena &al ini !e!ung$in$an $a!i untu$ !engguna$an

de%ain crossover, aca$ %a!(il !engendali$an engo(atan enyerta, diet, !ero$o$,

ola&raga, dan fa$tor>fa$tor lain. )era$&ir, untu$ $e%eraga!an, %tudi ini &anya

!engin$lu%i metabolizere$%ten%if wt@wt 10P2134 yang &o!o:igot ole& $arena itu,

$e%ei!ulan $a!i ter(ata% ada oula%i ini.

ES./PULAN

Pada %tudi crossover, 2 eriode, open label, aca$ ter&ada %u(ye$ %e&at ini,

e!(entu$an cloidogrelAM dan in&i(i%i fung%i latelet $urang !enurun dengan

e!(erian (er%a!a de


14/19

cloidogrel daat di!ini!al$an dengan enggunaan de


15/19

CR.*.CAL APPRA.SAL

Judu# 3urna# ' A Rando!i:ed, 2>Period, 1ro%%o5er De%ign Study to A%%e%% t&e

ffect% of DeState P&ar!aco$inetic% and

P&ar!acodyna!ic% of 1loidogrel in Healt&y olunteer%

Penu#is ' Andrew L. Frelinger III, P&D., Ronald D. Lee, P&D., Darcy J.

Mutford, P&D., Jingtao Wu, P&D., Sai Nuduruati, P&D., Anu Niga!,

MS., Julie ". #roo$%, MS., Deea$ L. #&att, MD, MPH., Alan D.

Mic&el%on, MD.Nama Jurna# ' J A! 1oll 1ardiol 2/324'3=/-933

Ana#isis P.C%

roblem!atient Su$arelawan %e&at, u%ia 38 9 ta&un, dengan

genoti metabolizer e$%ten%if 10P2134

&o!o:igot."ntervention 1loidogrel ; !g de


16/19

3a. Aa$a&

alo$a%i a%ien

ter&ada terai

atau erla$uan

dila$u$an %ecara

rando!K

0a

)ida$

)ercantu! ada &al. 3=/ (a&wa alo$a%i a%ien

ter&ada terai atau erla$uan dila$u$an %ecara

rando!@aca$.3(. Aa$a&

rando!i%a%i

dila$u$anter%e!(unyi K

> )ida$ di*ela%$an !engenai !etode rando!i%a%i e%erta

%tudi.

3c. Aa$a&

antara %u(*e$

enelitian dan

eneliti O(lind

ter&ada terai

atau erla$uan

yang a$an

di(eri$an K

0a

)ida$

)ercantu! ada &al. 3=/ (a&wa %tudi ter%e(ut open-

labeldi!ana tida$ dila$u$an enya!aran (ai$ %u(ye$

!auun eneliti ter&ada o(at %tudi.

2a. Aa$a&

%e!ua %u(*e$

yang i$ut %erta

dala! enelitian

dier&itung$an

dala! &a%il atau

$e%i!ulan K

+aa$a&

enga!atannya

cu$u leng$a

0a

)ida$

)ercantu! ada'esults&al. 3=/ 9 3=/4 (a&wa %e!ua

%u(ye$ yang i$ut %erta dala! enelitian dier&itung$an

dala! &a%il. "ara$teri%ti$ de!ografi% 37/ %u(ye$ yang

diaca$ untu$ !eneri!a o(at %tudi ditun*u$$an ada

)a(el 3. Me%$iun &anya 3/ %u(ye$ yang

!enyele%ai$an o(at %tudi dan %eluru& $un*ungan %tudi.

Data &a%il dicantu!$an ada )a(el 3, 2, =, -, , dan 7

dan Ea!(ar 3, 2, =, dan -.

16


17/19

2(. Aa$a&

follo( up yang

dila$u$an cu$u

an*ang K

0a

)ida$

)ercantu! ada 'esults &al. 3=/ (a&wa follo( up

dila$u$an &ingga 3/ &ari +4 &ari 2- *a!, wa$tu yang

cu$u an*ang untu$ enelitian ini.2c. Aa$a&

%u(*e$ dianali%i%

ada $elo!o$di!ana %u(*e$

ter%e(ut

di$elo!o$an

dala!

rando!i%a%i K

0a

)ida$

Seluru& %u(ye$ dianali%i% ada $elo!o$ di!ana

%u(ye$ ter%e(ut di$elo!o$$an dala! rando!i%a%i,

tida$ terdaat erinda&an $elo!o$@s(itc)ing.

=a. Selain

erla$uan yang

die$%eri!en$an

, aa$a& %u(*e$

dierla$u$an

%a!a K

0a

)ida$

Seluru& %u(ye$ dierla$u$an %a!a !ulai dari diet,

e!(ata%an fa$tor>fa$tor e!(aur %eerti $e(ia%aan

!ero$o$, a$ti5ita%, dan ola&raga. Selain itu, %eluru&

%u(ye$ %tudi di(ata%i dengan rawat ina agar eneliti

le(i& !uda& untu$ !ela$u$an follo(-up, %e&ingga

!e!(ata%i adanya $etida$atu&an dala! engo(atan.=(. Aa$a&

$ara$teri%ti$

$elo!o$

enelitian

%eruaK

0a

)ida$

)ercantu! ada Table 1&al. 3=/7 (a&wa $ara$teri%ti$

awal dan de!ografi% %eluru& %u(ye$ %tudi %eraga!.

"mportance

Aa &a%il %tudi

iniK Se(eraa

(er!a$naK

Dari 37/ %u(ye$, &anya 3/ %u(ye$ yang !enyele%ai$an o(at %tudi

dan %eluru& $un*ungan %tudi.

"on%entra%i la%!a unca$ cloidogrelAM+4/ 1I' /.-88 9 /.7=

17


18/19

%ignifi$an dan area di (awa& $ur5a wa$tu>$on%entra%i la%!a

+AC1t +4/ 1I' /.7-- 9 /.;-4%ignifi$an le(i& renda& %aat

cloidogrel di(eri$an dengan o!era:ole 8/ !g di(anding$an

dengan cloidogrel %a*a. AC1t cloidogrelAM ada &ari $e>4

e!(erian cloidogrel dengan de4

e!(erian cloidogrel %a*a. Se(ali$nya, AC1tcloidogrelAMada

&ari $e>4 e!(erian cloidogrel dengan e%o!era:ole !enurun

di(anding$an dengan yang dite!u$an ada &ari $e>4 e!(eriancloidogrel %a*a +4/ 1I' /.7-- 9 3./4= tida$ %ignifi$an.

%eluru& PPI !enurun$an $on%entra%i la%!a unca$ cloidogrel

AM+o!era:ole B e%o!era:ole B lan%ora:ole B de


19/19

enelitianK2. Aa$a&

&a%il yang

(ai$ dari

enelitian

daat

ditera$an

dengan

$ondi%i

yang $ita!ili$iK

0a

)ida$

Ha%il untu$ o!era:ole 8/ !g ada %tudi ini tida$ %elalu

(erla$u untu$ do%i% yang le(i& %ering diguna$an 2/ dan

-/ !g.

=. Aa$a&

%e!ua

outco!e

$lini% yang

enting

dierti!(an

g$an +efe$%a!ing

yang

!ung$in

ti!(ul

0a

)ida$

fe$ %a!ing yang daat ti!(ul ada enggunaan o(at

%tudi ini tida$ di*ela%$an.

19

jurnal cpg dan omeprazole

Documents