jean philippe bastard

Faut-il utiliser un index Faut-il utiliser un index

d’insulinorésistance chez le d’insulinorésistance chez le

diabétique et si oui lequel ? diabétique et si oui lequel ?

Jean-Philippe BastardJean-Philippe BastardService de Biochimie et Hormonologie, Hôpital Tenon, AP-HP, Paris 20

UMRS 938, CDR Saint-Antoine, INSERM et UPMC Paris 06

CRNH, Île de France

11éme journée d’Endocrinologie Métabolisme & Nutrition, Université paris VI, 3 décembre 2010

Faut-il utiliser un index Faut-il utiliser un index


diabétique ? diabétique ?

OUI

NON

peut-être

et si oui lequel ? et si oui lequel ?

Index simples à jeun

HOMA

FIRI

QUICKI

Glycémie / Insulinémie

Revised-QUICKI

Matthews DR et al. Diabetologia 1985

Katz A et al. J Clin Endocrinol Metab 2000

Duncan MH et al. Lancet 1995

Méthode de référence:Clamp Hyperinsulinémique Euglycémique

INSULINE

321

Glucose

20%

4,8

Analyseurde glucose

Ordinateur

Evaluation de la sensibilité à l’insuline

Clamp Euglycémique HyperinsulinémiqueClamp Euglycémique Hyperinsulinémique

Clamp (120 à 180 min)

5 mmol/l

10 mU/l

80 mU/l

9 mg/kg/min

Insulinémie Débit de glucose

Basal

Glycémie

• Problèmes posés– Pas de «cut-off» pour déterminer

si on est insulinorésistant ou non

– SI < 28µmol/min/kg masse maigre au cours du clamp (Stern SE et al, Diabetes 2005)

» Se: 97.3%; Sp: 85.6%

» 92.9% de DT2 étaient IR

– Beaucoup de chevauchement dans la distribution de la SI entre le «normal» et le pathologique

(Stern SE et al. Diabetes 2005)

Les modèles

• Modèle minimal de Bergman– «2ème gold standard»

– Analyse des profils de glycémie et insulinémie au cours de l’HGPIV.

– Collecte fréquente d’échantillons (25 tubes sur 3h)

– Modélisation mathématique de l’homéostasie glucose-insuline

– Très forte corrélation avec le clamp: 0.89

– Réalisation moins difficile

– Mesure concomitante de l’insulinosécrétion

Wallace TM and Matthews DR, Diabet Med 2002

Méthodes d’évaluation de la sensibilité à l’insuline


HOMA

FIRI

QUICKI


Revised-QUICKI




PubMedPubMed

9 publications avec les termes 9 publications avec les termes

HOMA et insulinorésistance dans la HOMA et insulinorésistance dans la

recherche : 1985 - 1995recherche : 1985 - 1995

Bien qu’il ait été montré comme étroitement corrélé aux mesures plus complexes de la résistance à l'insuline, HOMA-R a été peu utilisé en dehors de petites études. La complexité de la dérivation de ce paramètre couplé avec la façon obscure de présenter la formule suscitée, peut contribuer à son manque d'utilisation.

Ce paramètre devrait aider l'identification d'états prédiabétiques dans des grandes études cliniques ou épidémiologiques et que son utilisation devrait être beaucoup plus large.

PubMedPubMed

4203 publications avec les termes 4203 publications avec les termes

HOMA & insulin resistance et 2243 HOMA & insulin resistance et 2243

avec les termes HOMA & diabetes avec les termes HOMA & diabetes

dans la recherche : 1995 - 2010dans la recherche : 1995 - 2010


HOMA (ins / (22,5e-Lnglyc) soit (ins x glyc) / 22,5

FIRI (ins x glyc) / 25

QUICKI 1 / [Log(ins) + Log(glyc)]


Revised-QUICKI 1 / [Log(ins) + Log(glyc) + Log (FFA)]




,26

,28

,3

,32

,34

,36

,38

,4

,42

,44

,46Q

UIC

KI

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 SI Clamp

r = 0.738, p < 0.0001

0

2

4

6

8

10

12

14

16

HO

MA

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18SI Clamp

r = 0.620, p < 0.0001

-,4

-,2

0

,2

,4

,6

,8

1

1,2L

OG

HO

MA

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18SI Clamp

r = 0.737, p < 0.0001

,26

,28

,3

,32

,34

,36

,38

,4

,42

,44

,46Q

UIC

KI

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 SI Clamp

r = 0.738, p < 0.0001

-,4

-,2

0

,2

,4

,6

,8

1

1,2

LO

G H

OM

A

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18SI Clamp

r = 0.737, p <0.0001

Comparison of various indices of insulin sensitivity and insulin resistance

8416G/I

0.2850.3120.384QUICKI

841HOMA

20205Fasting Insulin(µU/ml)

1608080 Fasting Glucose(mg/dl)

DiabeticInsulin resistantNormal

Quon MJ J Clin Endocrinol Metab 2001

BMI (kg/m2)

Glucose (mmol/l)

Insulin (µU/ml)

QUICKI

G/I (mg/10-4U)

IS clamp

Controls

N = 28

22.7 ± 0.4

4.7 ± 0.1

5.5 ± 0.5

0.384 ± 0.006

18.4 ± 1.5

8.44 ± 0.55

PCOS

N = 16

23.6 ± 0.8

4.6 ± 0.1

9.5 ± 1.5

0.353 ± 0.006

10.7 ± 0.9

5.45 ± 0.62

Obese non-diabetics

N = 10

34.5 ± 1.3

5.1 ± 0.2

13.1 ± 2.2

0.331 ± 0.006

8.3 ± 0.9

3.92 ± .050

Glucose- intolerants

N = 28

31.9 ± 0.9

6.5 ± 0.1

9.7 ± 1.0

0.338 ± 0.006

17.0 ± 2.3

3.98 ± 0.41

Type 2 diabetics

N = 29

30.6 ± 0.7

11.8 ± 0.6

11.8 ± 1.1

0.302 ± 0.004

23.1 ± 2.6

2.78 ± 0.36

Bastard JP et al. Diabetes Metab 2003

0

20

40

60

G /

I

0 4 8 12 16

r = 0.273, p < 0.005

IS Clamp(10-4 dl/kg x min per µU/ml)


HOMA ou QUICKI

– La reproductibilité est utilisée comme critère pour choisir entre différents index simples pour estimer la résistance à l’insuline

– HOMA est moins reproductible que QUICKI et la transformation logarithmique de HOMA n'améliore pas le coefficient de variation (CV) de HOMA

Saradifis PA et al. J Hum Hypertens, 2007; Mather K et al. J Clin Endocrinol Metab , 2001

Résultats

Index CV (%)QUICKI 3.9

HOMA 26.7

Log HOMA 22

Log numérateur HOMA / 22.5 6.5

Glucose 7.6

Insuline 23.3

Antuna-Puente B et al. Diabetes Metab 2008

Perseghin et al. JCEM 2001

Revised QUICKI

Revised QUICKI ou QUICKI FFA = 1 / [Log(ins) + Log(glyc) + Log (FFA)]

Rabsa-Lhoret R et al. J Clin Endocrinol Metab 2003

Revised QUICKI


Revised QUICKI

1 Matthews DR et al. Diabetologia 1985

21 Bonora E et al. Diabetes Care 2000

22 Emoto M et al. Diabetes Care 1999

30 Katsuki A et al. Diabetes Care 2001

31 Stumvoll M et al. Diabetes Care 2000

18 Wallace TM et al. Diabet Med 2004

23 Garcia-Estevez DA et al. Horm Metab Res 2003

32 Levy JC et al. Diabetologia 1991

Wallace TM et al. Diabetes Care 2004

Emoto M et al. Diabetes Care 2004

Peut-on utiliser un index Peut-on utiliser un index


diabétique ? diabétique ?

OUI

NON

peut-être

– Recherche

»Clinique DT2 (grands effectifs) si non clamp

»DT1 clamp

»Epidémiologique

– Clinique

»Diagnostic (non) mais dans les syndromes rares d’IR (diabète lipoatrophique) oui

»Part de l’IR dans la pathogénie du diabète ?

»Effets d’un traitement ?

» DT1 non

Collaborations

• INSERM CDR 938, Faculté de Médecine Saint-Antoine et Service de Biochimie, Hôpital Tenon Barbara Antuna-Puente

Unibersité de MontréalRémi Rabasa-Lhoret

Antony Karélis May Faraj Marie-Eve Lavoie

• CRNH Lyon, Rhône AlpesMartine Laville

Emmanuel Disse

• Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris,Service de DiabétologieAndré Grimaldi

Service d’EndocrinologieEric Bruckert

Service de BiochimieBernard Hainque, Claude Jardel, J Delattre

• Hôpital Necker, Paris,Service de DiabétologieJean-Jaques Robert

jean philippe bastard

Documents