j neurol neurosurg psychiatry 1983 toone 824 6

8/13/2019 J Neurol Neurosurg Psychiatry 1983 Toone 824 6

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J o u r n a lo f N e u r o l o g y , N e u r o s u r g e r y ,a n d P s y c h i a t r y1 9 8 3 ; 4 6 : 8 2 4 - 8 2 6

S e x h o r m o n e s ,s e x u a la c t i v i t ya n d p l a s m aa n t i c o n v u l s a n tl e v e l si n m a l ee p i l e p t i c sBK TOONE M WHEELER M NANJEE P FENWICK R GRANT

F r o m t h eD a v i dL e w i sC e n t r e f o rE p i l e p s y , A l d e r l e yE d g e , and t h e D e p a r t m e n t o f Chemica l P a t h o l o g y ,S tT h o m a s sH o s p i t a l , L o n d o n UK

SUMMARY Te s t o s t e r o n e ,LH , F S H ,PRL, a n d se x h o r m o n eb i n d i n gg l o b u l i n S H B G were meas-u r e d i n 7 2 m a l ee p i l e p t i cp a t i e n t son c h r o n i c a n t i c o n v u l s an td r u g r e g i m e s .S e x u a l a c t i v i t ywase s t i m a t e da n d p l a s m aa n t i c o n v u l s a n t sm e a s u r e d .T o t a l t e s t o s t e r o n e ( T T ) , LH , FSH, PRL, a n dS H B G were i n c r e a s e d ;f r e e t e s t o s t e r o n e ( F T ) was d e c r e a s e d . S e x u a l a c t i v i t ya p p e a r e dd i m i n i s h e dp a r t i c u l a r l yi n r e l a t i o nt o r e d u c e d F T .

D i s t u r b a n c e si n m a l e s e x h o r m o n e sh a v e b e e nr e c e n t l yr e p o r t e di n m a l ee p i l e p t i cp a t i e n t so n a n t i -c o n v u l s a n td r u g s .C h r i s t i a n s e ne ta l lw e r et h e f i r s tt oo b s e r v ed i m i n i s h e de x c r e t i o no f a n d r o s t e r o n ea n dd e h y d r o e p i a n d o s t e r o n ec o m p a r e dw i t h n o r m a lc o n -t r o l s .T h e s a m e g r o u p 2s t u d i e d e n d o c r i n ec h a n g ea f t e rt h r e em o n t h so f t r e a t m e n tw i t h e i t h e r p h e n y -t o i no r c a r b a m a z e p i n e .T h e yc o n f i r m e dt h e r e d u c e de x c r e t i o no f a n d r o g e n s ,b u t n o t e da n i n c r e a s ei n t h es e r u mc o n c e n t r a t i o no f t e s t o s t e r o n ei n p a t i e n t so np h e n y t o i n . An i n c r e a s ei n T T h a s no w b e e nr e p o r t e db y t w o f u r t h e r g r o u p si n a s s o c i a t i o nw i t hr a i s e dS H B G 34 . L H a n d F S H were a l s oi n c r e a s e dF i n a l l yD a n a - H a e r ie t a 1 5h a v e o b s e r v e dr e d u c e dl e v e l so f F T .

T h e r eh a v e b e e n n u m e r o u sr e p o r t so f d i s t u r b e ds e x u a la c t i v i t ya n d o r i e n t a t i o ni n e p i l e p s y .L i b i d om ay b e i n c r e a s e do r d e c r e a s e d ;s e x u a lo r i e n t a t i o nm ay b e d i s t u r b e d , p a r t i c u l a r l yi n a s s o c i a t i o nw i t ht e m p o r a ll o b e e p i l e p s y . 6H o w e v e r ,t h e r e h a s b e e nl i t t l ea t t e m p t t o e x p l o r et h er e l a t i o n s h i pb e t w e e ns e x u a la c t i v i t ya n d s e x h o r m o n ef u n c t i o n .I n o r d e rt o d o t h i swe h a v ei n v e s t i g a t e dt h e r e s i d e n t i a lp o p u -l a t i o na t t h eD a v i dL e w i sC e n t r ef o rE p i l e p s y .T h i sp a p e r r e p o r t sc h a n g e si n s e x h o r m o n ep a t t e r n s ,r e l a t e st h e s e t o s e x u a la c t i v i t ya n d d o s a g eo f a n t i -c o n v u l s a n td r u g s .

P a t i e n t s

A l lm a l e p a t i e n t sa t t h e D a v i dL e w i s C e n t r e wh o w e r eb e t w e e nt h ea g e s o f 1 7 a n d 6 0 y e a r s a n d wh o w e r e o na n t i c o n v u l s a n tm e d i c a t i o nwere c o n s i d e r e d .T w e l v ewh o

A d d r e s sf o rr e p r i n tr e q u e s t s :Dr B K T o o n e , M a u ds l e yH o s p i t a l ,D e n m a r kH i l l ,L o n d o nS E 5 8 A 2 , U K.

R e c e i v e d9 O c t o b e r 1 9 8 2a n d i n r e v i s e df o r m 2 4 F e b r u a r y1 9 8 3 .A c c e p t e d7 May 1 9 8 3

w e r e r e c e i v i n gm e d i c a t i o nknown t o i n t e r f e r ew i t h e n d o c -r i n ef u n c t i o nw e r e o m i t t e d ,a sw e r e t w o p a t i e n t sw i t h e v i -d e n c eo fp r i m a r ye n d o c r i n ed i s o r d e r s .S e v e n t y - t w op a t i e n t s( m e a na g e 3 4 - 5y e a r s )f i n a l l ye n t e r e d t h e s t u d y .O n l ys i xp a t i e n t sw e r e o na s i n g l ea n t i c o n v u l s a n td r u g r e g i m e .F o r t y - e i g h t p a t i e n t sw e r e p r e s c r i b e dp h e n y t o i n ( m e a np l a s m a l e v e l9 - 1m g / I ) ,1 9 p h e n o b a r b i t o n e 11 - 2m g / I ) ,4 1 c a r b a m a z e p i n e 4 . 4 m g / l ) ,3 2 s o d i u m v a l p r o a t e 2 5 - 3 m g / l ) ,2 4 p r i m i d o n e 2 - 4 m g / l ) a n d s i xe t h o s u x i m i d e .E a c h p a t i e n tr e c e i v e d a n a v e r a g eo f 2 - 3a n t i c o n v u l s a n td r u g s .F i f t e e np a t i e n t sa l s o r e c e i v e ds o m e f o r m o f b e n z o d i a z e p i n e ,p r i n c i p a l l ya s n i g h ts e d a t i o n .A d i a g n o s i so f p r i m a r y g en e ra l i s ed e pi l eps yw a s made i n e i g h t c a s e s , s e c o n d a r y g e n e r a l i s e de p i l e p s yi n 1 9 , t e m p o r a ll o b e e p i l e p s yi n 3 2 ,a n d s o m eo t h e r f o r m o f f o c a le p i l e p s yi n 1 2 . T e n e x p e r i e n c e dp a r t i a ls e i z u r e sw i t h s i m p l es y m p t o m a t o l o g y ,3 7 p a r t i a ls e i z u r e sw i t h c o m pl e x s y m pt o ma t o l o gy ,4 4 s e c o n d a r yg e n e r a l i s e ds e i z u r e s ,1 9 g e n e r a l i s e d t on i c - c l ons e i z u r e s ,a n d f i v ea k i n e t i cs e i z u r e s .T h e a v e r a g ea g e o fo n s e t w a s 5 - 2y e a r s a n d t h e d u r a t i o n o f e p i l e p s y2 9 * 0y e a r s .

C o n t r o l sH o r m o n a ld a t a w a s c o m p a r e dw i t h a c o n t r o lg r o u pc o m -p r i s i n g8 2 m a l e v o l u n t e e r sf r o m t h e s t a f fo f S t T h o m a s sH o s p i t a l( m e a na g e 3 8 -8y e a r s ) .

M e t h o d

T h ei n t e r v i e wT h e i n t e r v i e ww a s c o n d u c t e d b ya c o n s u l t a n tp s y c h i a t r i s t B KT o r P F ) a n d l a s t e da p p r o x i m a t e l y3 0 m i n u t e s .T h ef i r s tp a r to ft h ei n t e r v i e ww a su n s t r u c t u r e d :t h e s u b j e c tw a se n c o u r a g e dt o d e s c r i b eh i ss e x u a li n t e r e s t s ,a t t i t u d e sa n de x p e r i e n c e s .T h em e a n i n g so f c e r t a i nt e c h n i c a lt e r m sw e r ee x p l a i n e d .C o m p l e t ec o n f i d e n t i a l i t yw a s a s s u r e d .T h es u b -j e c t w a s t h e n q u e s t i o n e ds y s t e m n a t i c a l l ya b o u t c e r t a i na s p e c t so f b o d i l yf u n c t i o n ,s e x u a li n t e r e s t ,a n d a c t i v i t y .T h e s ew e r e s e l e c t e dt o r e f l e c tt h ei n f l u e n c eo f a n d r o g e n so n s e x u a lb e h a v i o u r .T h e l e v e lo f s e x u a li n t e r e s tw a sp a r t l y

8 2 4

group.bmj.comon January 2, 2014 - Published by jnnp.bmj.comDownloaded from
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S e x h o r m o n e s ,s e x u a la c t i v i t ya n dp l a s m aa n t i c o n v u l s a n tl e v e l si n m a l ee p i l e p t i c s

a d d u c e df r o mt h e f r e q u e n c yo f s e x u a lt h o u g h t s .T h e s e x u a la c t i v i t ywas s a i dt o o c c u r o n t h o s eo c c a s i o n sw h e n i t c u l m i -n a t e d i n o r g a s m . Th e c i r c u m s t a n c e si n w h i c hi t o c c u r r e dw e r e n o t e n q u i r e di n t oas t h e s t u d y w a s n o t p r i m a r i l yc on -c e r n e dw i t h s e x u a lo r i e n t a t i o na n d d i d n o t w i s h t o i m p o s eon i t s s u b j e c t smore t h a n was n e c e s s a r y . O t h e r q u e s t i o n sw e r e c o n c e r n e dw i t h t h e f r e q u e n c yo f n o c t u r n a ls e m i n a le mi s s io n s , pe n i l ee r e c t i o n son w a k i n g ,s p o n t a n e o u se r e c -t i o n sd u r i n g t h e d a y , a n d w i t h c o m p l a i n t so f e r e c t i l ea n de j a c u l a t o r yi m p o t e n c e .

H o r m o n a li n v e s t i g a t i o n sP e r i p h e r a lv e n o u s b l o o d s a mp l e swere c o l l e c t e di m m e d i -a t e l ya f t e rt h e i n t e r v i e wLH, F S H ,PRL, S H B G , T T , F T ,5 a - d i h y d r o t e s t o s t e r o n e( D H T ) ,a n d p l a s m a a n t i c o n v u l -s a n t l e v e l swere m e a s u r e d .LH , F S H ,a n d R were m e a s -u r e d b y d o u b l e - a n t i b o d yr a d i o i m m u n o a s s a y su s i n g MRCs t a n d a r d s6 8 / 4 0 , 6 9 / 1 0 4a n d 7 1 / 2 2 2r e s p e c t i v e l y .LH a n dF S H a n t i s e r u mw e r e k i n d l y s u p p l i e d b y P r o f e s s o rWRB u t t ,B i r m i n g h a m ,a n d t h e P R L a n t i s e r u m b y Dr GG r o o m ,C a r d i f f .T I w a s m e a s u r e du s i n g a P E G - a s s i s t e dd o u b l e a n t i b o d yr a d i o i m m u n o a s s a yw i t h o u r own a n t i -s e r u m . 7 F T was m e a s u r e db y a m o d i f i c a t i o no f a methodu s e d b y G r e e n s t e i ne t a l . DHT was m e a s u r e db y t h em e t h o do f P u r i e t a l ,9 a n d SHBG m e a s u r e db y t h e methodo f R u d d e t a l . P l a s m aa n t i c o n v u l s a n t sw e r e measured b yt h e GLC m e t h o du s i n g m e t h y l - p h e n y t o i nas a n i n t e r n a ls t a n d a r d .

R e s u l t s

HORMONAL DATAT h e mean a n d s t a n d a r dd e v i a t i o nf o r t h e h o r m o n a lv a l u e sa n d S H B G ar e s h o w ni n t a b l e1 . The v a l u e sf o ri n d e xa n d c o n t r o lg r o u p s d i f f e r e d s i g n i f i c a n t l yon

e a c h o f t h em e a s u r e s .

P l a s m aa n t i c o n v u l s a n tl e v e l s

w e r e c o r r e l a t e d w i t h h o r m o n a ll e v e l s ,b e a r i n g i nm i n dt h a tt h e m a j o r i t yo f p a t i e n t sw e r e on m u l t i p l ed r u g r e g i m e s .No s i g n i f i c a n tc o r r e l a t i o n swere f o u n df o r p h e n y t o i no r p h e n o b a r b i t o n e .C a r b a m a z e p i n ea n d P R L l e v e l swere p o s i t i v e l yc o r r e l a t e d r = 0 - 3 3 ;p < 0 - 0 5 ) . S o d i u m v a l p r o a t e was c o r r e l a t e ds i g n i f i c a n t l yw i t h T T r = 0 3 1 ;p < 0 - 0 5 )a n d p o s i -t i v e l yw i t h LH r = 0 - 3 5 ; p < 0 - 0 5 ) .

H o r m o n a lv a l u e s were t h e n r e l a t e dt o s e x u a ld r i v ea n d a c t i v i t y .The l a t t e ra p p e a r e dd i m i n i s h e d

o v e r a l l .F o u r m e a s u r e s , t h e f r e q u e n c yo f s e x u a la c t i v i t yc u l m i n a t i n gi n o r g a s m , o f e a r l y m o r n i n ge r e c t i o n s a n d o f s p o n t a n e o u sd a y t i m e e r e c t i o n s ,a n d e r e c t i l ei m p o t e n c e ,were c h o s e nas t h e mostr e l i a b l ea n d r e l e v a n t i n d i c a t i o n so f s e x u a l d r i v e .P a t i e n t swere p l a c e d i n a l o w d r i v e ( n o t i n t h e p a s ty e a r o r n e v e r )o r h i g h d r i v e i ne x c e s s o f t h i s )c a t e g -o r y f o r e a c h m e a s u r e . H i g h a n d l o w d r i v e g r o u p sw e r e t h e n c o m p a r e dw i t h r e s p e c t t o e a c h o f t h eh o r m o n a lv a r i a b l e s .F T was r e d u c e di n t h e l o wd r i v eg r o u p on a l l f o u r m e a s u r e s , s i g n i f i c a n t l yso i n two t a b l e2 ) . O t h e r h o r m o n a lm e a s u r e s f a i l e dt o d i s -c r i m i n a t e ,b u t b o t h T T t = 2 - 0 4 ; p < 0 - 0 5 )a n d P R L t = 2 - 0 2 ;p < 0 - 0 5 )were i n c r e a s e di n t h e h i g h d r i v eg r o u p u s i n g f r e q u e n c yo f s e x u a l a c t i v i t yas t h eb e h a v i o u r a lv a r i a b l e .P l a s m aa n t i c o n v u l s a n tl e v e l swere c o r r e l a t e dw i t h s e x u a lb e h a v i o u rm e a s u r e s , b u tno r e l a t i o n s h i pc o u l db e d e t e c t e d .

D i s c u s s i o n

I n a n e a r l i e rs t u d y , 4we r e p o r t e d r a i s e dT T , SHBGa n d LH i n a g r o u p o f m a l ee p i l e p t i cp a t i e n t sa t t e n d -i n ga n o u t - p a t i e n t d e p a r t m e n t . S e x u a la c t i v i t ya l s oa p p e a r e dr e d u c e d ,a n d t a ki n g t h e s ef i n d i n g si n c o n -j u n c t i o n ,a d i m i n u t i o ni n F T was p r e d i c t e d .T h i s h a sr e c e n t l y b e e n r e p o r t e d 5 a n d our p r e s e n t d a t a pro-v i de f u r t h e r c o n fi r ma t i o n .I n t h e e a r l i e rr e p o r t we

T a b l e 2 S e r u mf r e et e s t o s t e r o n ei n h i g h a n d l o ws e x u a la c t i v i t ye p i l e p t i c s u b j e c t s .

H i g h D r i v e L o w D r i v e

Mean ( N ) Mean ( N ) t

S e x u a la c t i v i t yc u l m i n a t i n gi n o r g a s m 4 1 1 - 4 2 2 ) 3 1 4 - 4 ( 4 1 ) 2 . 6 1 *

E a r l ym o r n i n ge r e c t i o n 3 6 7 - 8 4 3 ) 2 9 9 - 5 ( 2 2 ) 2 - 1 3 *

D i f f i c u l t yi n o b t a i n i n ga n e r e c t i o n 3 7 1 - 5 2 8 ) 3 4 1 - 3 1 3 ) 0 - 7 5

F r e q u e n c yo f s p o n t a n e o u sd a y t i m ee r e c t i o n s 3 6 4 - 6 ( 2 9 ) 3 2 8 - 6 ( 3 6 ) 1 - 0 4

* S i g n i f i c a n c eo f d i f f e r e n c e :p < 0 - 5

T a b l e 1 H o r m o n a lv a l u e s :e p i l e p t i cp a t i e n t sc o m p a r e dw i t h c o n t r o l s

E p i l e pt i c p a t ie n t s C o n t r o ls u b j e c t st *Mean S D ( N ) Mean S D ( N )

T o t a l t e s t o s t e r o n e n m o l / l ) 2 0 - 2 4 7 - 1 3 7 2 ) 1 8 - 0 3 5 - 9 9 8 2 ) 2 - 0 7F r e e t e s t o s t e r o n e p m o I l / ) 3 4 5 - 7 1 3 3 - 3 6 9 ) 4 4 1 - 1 1 5 4 - 7 7 9 ) 4 . 0 3 F r e e t e s t o s t e r o n e 1 - 7 5 0 - 5 5 { 6 9 ) 2 - 4 3 0 - 5 3 { 7 9 7 - 6 1D i h y d r o t e s t o s t e r o n e n m o l / l ) 2 - 8 7 1 - 1 4 7 2 ) 1 - 9 1 0 - 6 5 8 2 6 - 5 4S H B G( x 1 0 8 m )( n m o l A ) 7 3 - 7 5 1 6 - 0 7 6 8 ) 6 0 - 4 5 1 0 - 0 5 8 2 6 - 1 7L H u n i t s / l ) 8 - 2 5 6 1 2 6 7 4 - 9 2 2 - 4 8 8 2 4 - 4 9F S H u n i t s / I ) 4 - 3 7 3 - 2 8 6 8 2 - 2 8 1 - 3 6 { 8 2 5 - 2 4P R L u n i t s / 1 ) m i l l i u n i t s / l ) 2 1 7 - 6 1 2 7 - 8 6 5 1 4 4 - 5 7 3 - 3 8 2 4 - 3 5

* S i g n i f i c a n c eo f d i f f e r e n c e :p < 0 - 0 0 1 i n a l lc o m p a r i s o n s .

8 2 5



3/4

8 2 6

w e r e u n a b l e t o e s t a b l i s ha n a s s o c i a t i o nb e t w e e nh o r m o n a lc h a n g e sa n d r e d u c e ds e x u a l a c t i v i t y ;i nt h i ss t u d ya c l e a rr e l a t i o n s h i pb e t w e e nl o wd r i v e a n dF T e m e r g e s .

T h e n a t u r e o f t h e s t u d y i m p o s e d c e r t a i nm e t h o d o l o g i c a lc o n s t r a i n t s .The r e s i d e n tp o p u l a t i o no f t h e D a v i dL e w i s C e n t r e i s o f l e s st h a n a v e r a g ei n t e l l i g e n c ea n d l e v e lo f e d u c a t i o n a l a t t a i n m e n t ;t h e y h a d l e d r e l a t i v e l ys h e l t e r e dl i v e s .F o r t h i sr e a s o n i t w a s n e c e s s a r yt o c o n s t r u c ta n a d h o ci n t e r -v i e ws c h e d u l er a t h e r t h a n u s e o n e o f t h e m o r ee s t a b -l i s h e dm e t h o d so f e n q u i r y . W i t h r e s p e c t t o t h eb e h a v i o u r a lv a r i a b l e s ,i t w a s n o t p o s s i b l et o i d e n t i f ya n a p p r o p r i a t ec o n t r o l g r o u p ; s u c h a g r o u ps h o u l da l s oh a v e b e e n i n s t i t u t i o n a l i s e d ,b r a i n - d a m a g e db u tn o t e p i l e p t i c .

T h e r e a r e s e v e r a lp o s s i b l ee x p l a n a t i o n sf o r t h eh o r m o n a lf i n d i n g s .A f a l l i n p l a s m a t e s t o s t e r o n e( b o t h f r e ea n d b o u n d )d u e t o i n c r e a s e dm e t a b o l i s m ,o r , l e s sp r o b a b l y ,i m p a i r e dt e s t i c u l a rs y n t h e s i sl e a d sf i r s t l yt o a r i s e i n L H w i t h c o n s e q u e n ti n c r e a s ei nt e s t o s t e r o n es y n t h e s i sa n d s o t o a n i n c r e a s ei n b o u n dt e s t o s t e r o n e a n d F T ; a n d s e c o n d l y t o a r i s e i nS H B G , w h i c hi n t u r n l e a d st o a f u r t h e ri n c r e a s ei nb o u n d t e s t o s t e r o n e a n d t o a f a l li n F T . A l t e r n a -t i v e l y ,a n t i c o n v u l s a n td r u g s m ay i n d u c e S H B Gd i r e c t l y .A r i s ei n S H B Gl e v e l si n f e m a l ep a t i e n t so np h e n y t o i nh a s b e e n r e p o r t e d , a n d i t sp o s s i b l eu s ea s a n i n d e x o f l i v e re n z y m ei n d u c t i o n s u g g e s t e d .H o w e v e r ,t h i sa r g u m e n tw o u l db e n e f i ti f s e x h o r -m o n e c h a n g e sc o u l d b e r e l a t e dt o s o m e i n d e x o fl i v e re n z y m ei n d u c t i o ni n d e p e n d e n to f s e x h o r m o n em e t a b o l i s m .A d r u g i n d u c e dr i s ei n P R L m ay b e t h ep r i m e m o v e r .An i n c r e a s ei n P R L l e v e l sl e a d st o af a l l i n F T a n d s e x u a l i m p o t e n c e . B o t h c a n b er e v e r s e d b y b r o m o c r y p t i n e .A f i n a le x p l a n a t i o np o s t u l a t e sa p r i m a r yr i s ei n o e s t r o g e n sl e a d i n gt o a ni n c r e a s e i n S H B G .

S o m e o t h e r f i n d i n g sr e q u i r ec o m m e n t .I n t w oe a r l i e rs t u d i e s 3 4T T a n d S H B G w e r e m a r k e d l yr a i s e d .D a n a - H a e r ie t a l l c o n f i r m e dt h e r i s e i nS H B Gb u t n o t i n T T . I n t h ep r e s e n t s t u d y ,T T a n dS H B G w e r e r a i s e db u t l e s ss o t h a n p r e v i o u s l y . 6I nc o n t r a s t ,t h e i n c r e a s ei n F S H ,n o t e d i n t h eo r i g i n a ls t u d y ,wa s m o r e p r o n o u n c e d .T h e s ed i f f e r e n c e sm ayb e r e l a t e dt o c h r o n i c i c i t yo f t r e a t m e n t .T h e t w o e a r -

l i e rs t u d i e sw e r e c a r r i e do u t o n o u t p a t i e n tp o p u l a -t i o n s ;t h i ss t u d y a n d t o s o m e e x t e n t t h a tb y D a n a -H a e r ie t a l , 5w e r e b a s e d o nr e s i d e n t i a lp o p u l a t i o n si ne p i l e p s yc e n t r e s ,w i t h a l o n g e rh i s t o r yo f e x p o s u r et oa n t i c o n v u l s a n td r u g s .L o n g - t e r mt r e a t m e n t m ayl e a d t o t e s t i c u l a rf a i l u r e ,i n a b i l i t yt o r e s p o n d t or a i s e dl e v e l so f L H , f a l l i n gt e s t o s t e r o n e ,a n d e v e n t u -a l l y, a s r e p o r t e d b y C h r i s t i a n s e ne t a l , i m p a i r e ds p e r m a t o g e n e s i s .DHT v a l u e s were f o u n d i n t h i ss t u d y t o b e h i g h e ri n t h ee p i l e p s yt h a n i n t h e c o n t r o l

To o n e , W h e e l e r ,N a n j e e ,F e n w i c k ,G r a n t

g r o u p .T h i s wa s c o n t r a r yt o e x p e c t a t i o n sa n d m ay b ee x p l a i n e db y t h e f a c tt h a tDHT h a s a g r e a t e r a f f i n i t yt h a n F T f o rS H B Ga n d m ay c o n s e q u e n t l yb e m o r es l o w l ym e t a b o l i s e d .

C h r i s t i a n s e ne t a l r e p o r t e d a n a s s o c i a t i o nb e t -w e e n i m p a i r e dp o t e n c ya n d r e d u c e du r i n a r ye x c r e -

t i o no f a n d r o g e n si n 9 8 m a l e e p i l e p t i c s .O ur d a t ac o n f i r ma n d e x t e n d t h e s e f i n d i n g s .We w e r e a g a i nu n a b l e t o e s t a b l i s ha c l e a rr e l a t i o n s h i pb e t w e e np l a s m a l e v e l so f i n d i v i d u a la n t i c o n v u l s a n t sa n de i t h e rh o r m o n a lo r b e h a v i o u r a lc h a n g e s .The e x c e p -t i o nwa s s o d i u mv a l p r o a t e ,b u t t h e p a t t e r n o f c o r r e -l a t i o n sw a s h a r d t o i n t e r p r e t .

T h ea u t h o r sa r e g r a t e f u lf o rt h es u p p o r tp r o v i d e db yt h e M e d i c a lR e s e a r c hC o u i n c i l

R e f e r e n c e s

C h r i s t i a n s e nP , D e i g a a r dJ , L u n dM . P o t e n s ,F e r t i l i t e to fK o n s h o r m o n u d s k i l l e l s eh o s Y n g r eM a n g l i g eE p i l e p -

s i l i d e n d e .U g e s k rL a e g e r 1 9 7 5 ; 1 3 7 : 2 4 0 2 - 5 . L u h d o r fK , C h r i s t i a n s e nP , H a n s e nJ M , L u n d , N . T h e

i n f l u e n c eo f p h e n y t o i n a n d c a r b a m a z e p i n eo ne n d o c r i n ef u n c t i o n :p r e l i m i n a r yr e s u l t s . I n :H e n r yJ K ,e d .E p i l e p s y ,t h e8 t h I n t e r n a t i o n a lS y m p o s i u m .Ne wYo r k : R a v e nP r e s s ,1 9 7 7 : 2 0 9 - 1 3 .

3 B a r r a g r yJ M , M a k i nH L J , T r a f f o r d D J H , S c o t tD F .E f f e c to f a n t i c o n v u l s a n t so n p l a s m at e s t o s t e r o n ea n ds e x h o r m o n eb i n d i n gg l o b u l i nl e v e l s .J N e u r o lN e u r o s u r gP s y c h i a t r y1 9 7 8 ; 4 1 : 9 1 3 - 4 .

4 T o o n eB K , W h e e l e rM , F e n w i c kP B C . S e x h o r m o n ec h a n g e s i n m a l e e p i l e p t i c s .C l i n E n - d o c r i n o l1 9 8 0 ; 1 2 : 3 9 1 - 5 .

D a n a - H a e r iJ , O x l e y J , R i c h e n sE . R e d u c t i o no f f r e et e s t o s t e r o n e b y a n t i e p i l e p t i cd r u g s .B r M e d J1 9 8 2 ; 2 8 4 : 8 5 - 6 .

T o o n eB K , W h e e l e rM, F e n w i c kP B C .E f f e c t so f a n t i -c o n v u l s a n td r u g so n m a l e s e x h o r m o n e sa n d s e x u a la r o u s a l .I n : S a n d i e r M , e d . P s y c h o p h a r m a c o l o g yo fA n t i c o n v u l s a n t s .O x f o r d : O x f o r d U n i v e r s i t yP r e s s ,1 9 8 2 : 1 3 6 - 4 2 .

W h e e l e rM J , L u t h e r F . D e v e l o p m e n to f t e s t o s t e r o n ea s s a y sf o rr o u t i n eu s e .H u n t e rWM , C o r r i eJ E T , e d s .I m m u n o a s s a y sf o r C l i n i c a lC h e m i s t r y .C h u r c h i l lL iv i n gs t o n e 1 98 2. I np r e s s . )

G r e e n s t e i nB D , P u i g - D u r a nE , F r a n k l i n M . A c c u r a t e ,r a p i dm e a s u r e m e n to f t h e f r a c t i o no f u n b o u n do e s t r a d i o la n d p r o g e s t e r o n ei n s m a l l v o l u m e so fu n d i l u t e ds e r u ma t 3 7 0b y m i n i a t u r es t e a d y - s t a t eg e l

f i l t r a t i o n .S t e r o i d s1 9 7 7 ; 3 0 : 3 3 1 - 4 1 . P u r i V , P u r iC P , Anandkumar T C . S e r u ml e v e l so fd i h y d r o t e s t o s t e r o n ei n m a l e r h e s u s m o n k e y se s t i -m a t e db y a n o n - c h r o m a t o g r a p h i cr a d i o i m m u n o a s s a ym e t h o d .J S t e r o i dB i o c h e m1 9 8 1 ; 1 4 : 8 7 7 - 81 .

Rudd B T , D u i g a nNM , L o n d o nDR . A R a p i dM e t h o df o r t h e M e a s u r e m e n to f S e x - H o r m o n e - B i n d i n g -G l o b u l i n .C l i nC h i mA c t a 1 9 7 4 ; 5 5 : 1 6 5 - 7 8 .

V i c t o r A , L u n d b e r gP O , J o h a n s s o nE D B . I n d u c t i o no fs e x - h o r m o n e - b i n d i n g - g l o b u l i nb y p h e n y t o i n .B r Me d

J 1 9 8 2 ; i i : 9 3 4 .



4/4

doi: 10.1136/jnnp.46.9.824 1983 46: 824-826J Neurol Neurosurg Psychiatry

B K Toone, M Wheeler, M Nanjee, et al.

male epileptics.plasma anticonvulsant levels inSex hormones, sexual activity and

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j neurol neurosurg psychiatry 1983 toone 824 6

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