*Avances Recientes en Terapias HerbalesA. F. Humberto Quiroz C. *

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*El empleo de las plantas medicinales con fines curativos es una prctica que se ha utilizado desde tiempo inmemorial.

*MEDICINA HERBALLa fitoterapia, nombre que se aplica al uso medicinal de las plantas, nunca ha dejado de tener vigencia.

*MEDICINA HERBALEn las plantas los principios activos se hallan siempre biolgicamente equilibrados por la presencia de sustancias complementarias, que van a potenciarse entre si, de forma que en gereral no se acumulan en el organismo, y sus efectos indeseables estn limitados.

*MEDICINA HERBAL25% de las prescripciones de drogas provienen de las plantas. 25% son un modelo para los activos de drogas conocidas.Por lo menos 50% de drogas hoy en da son derivados directamente o indirectamente de plantas.

*DEFINICIONESFarmacognosia el estudio de drogas naturales y sus constituyentes.

Etnofarmacologia el estudio cientfico de plantas por grupos culturales con fines medicinales.

Fitomedicinas farmaco basado slo en la materia de la planta completa o de los extractos usados en los tratamientos.

*Clasificaciones de HierbasClase 1: Hierbas que se pueden consumir sin peligro cuando se usan apropiadamente.

Clase 2: Hierbas por el cual las siguientes restricciones se aplican, al menos que sea indicado por un experto calificado en el uso de la substancia descrita: (2a) Solamente para uso externo. (2b) No debe ser usado durante el embarazo. (2c) No debe ser usado durante la Lactancia. (2d) Otras restricciones especficas del uso cuando sea requerida.

*Clasificaciones de HierbasClase 3: Hierbas por lo cual los datos significativos existen para recomendar la siguiente etiqueta: Debe ser usado slo bajo la supervisin de un experto calificado en el uso apropiado de esta substancia. Etiqueta debe incluir la informacin apropiada de uso: dosis, contraindicacions, efectos potenciales adversos y interacciones con drogas, y cualquier otra informacin pertinente relacionada al uso seguro de este substancia.

Clase 4: Hierbas por lo cual los datos son insuficientes y no estn disponibles para la clasificacin.

*Figura del Mercado Europeo de Phytomedicines, Tendencias, AnlisisPasUS Dollars (billones)Europa Oriental6Resto de Europa0.5Asia2.3Japn2.1Norteamrica1.5 (12%) 3.87 B (7-28)Total 12.4 billion

*Factores del Mercado Influyen en el Ascenso en la Medicina Herbal en los Estados UnidosEl inters del consumidor en el aspecto fsico, la salud, prevencin.Aumento en la frecuencia de enfermedades crnicas Interes en el consumidor en productos naturales Movimiento ambientalista.Creencia que lo Natural es mejor

*Factores del Mercado Influyen en el Ascenso en la Medicina Herbal en los Estados UnidosAumento en el costo de medicinas convencionales Temor a reacciones adversas a medicinas convencionalesCuentos convencionales Magico-milagrosos acerca de terapias naturales & los problemas con la medicina convencional. Recientes debates en el Congreso en relacin a los Suplementos Dietticos.

*Educacin en Supplementos Dietticos y su relacin con la Salud (DSHEA)El Suplemento diettico ahora tiene una definicin creciente:- Suplemento Diettico incluye un producto destinado a suplementar la dieta y que puede contener una vitamina, un mineral, una hierba u otro botnico, un aminocido, una substancia diettica para el uso del hombre que al suplementar la dieta esta se vea favorecida en forma total, un concentrado, metabolito, constituyente, extracto combinacin (de cualquier ingrediente descrito arriba).

*Los Riesgos a la salud de Medicinas HerbalesRiesgos indirectos a la salud Riesgos directos a la salud Reacciones del Tipo AReacciones del Tipo B Reacciones del Tipo C Reacciones del Tipo DRiesgos de efectos adversos: Medicamento y dosis Parmetros relacionados con el Consumidor (edad, genticos, etc.) Calidad de la preparacin

*Ventas de Suplementos de Hierbas en Alamcenes de Alimentos Naturales1.Echinacea (11.93%) 9. Siberian Ginseng (2.7%)2.Garlic (8.52%) 10. Dong Quai (2.13%)3.Ginkgo Biloba (6.8%)11. Grape Seed Extract (2.07%)4.Goldenseal (5.95%)12. Cascara Sagrada (1.92%)5.Saw Palmetto (4.87%)13. St. Johns Wort (1.87%)6.Aloe (4.76%)14. Valerian (1.73%)6.Ginseng (4.76%)15. Ginger (1.69%)7.Cats Claw (3.49%)16. Kavakava8.Cayenne (2.83%)17. Cayenne,Paudarco,Nopal.18.Otros

*Clasificaciones de HierbasClase 1: Hierbas que se pueden consumir sin peligro cuando se usan apropiadamente. Clase 2: Hierbas por el cual las siguientes restricciones se aplican, al menos que sea indicado por un experto cualificado en el uso de la substancia descrita: (2a) Solamente para uso externo. (2b) No debe ser usado durante el embarazo. (2c) No debe ser usado durante la Lactancia. (2d) Otras restricciones especficas del uso cuando sea requerida.

*Clasificaciones de HierbasClase 3: Hierbas por lo cual los datos significativos existen para recomendar la siguiente etiqueta: Debe ser usado slo bajo la supervisin de un experto calificado en el uso apropiado de esta substancia. Etiqueta debe incluir la informacin apropiada de uso: dosis, contraindicacions, efectos potenciales adversos y interacciones con drogas, y cualquier otra informacin pertinente relacionada al uso seguro de este substancia. Clase 4: Hierbas por lo cual los datos son insuficientes y no estn disponibles para la clasificacin.

*Principales componentes qumicos de las Hierbas

AcidosAlcaloidesAntraquinonesSubstancias AmargasCarbohidratos y AlmidnCoumarinasFlavonas

*Principales componentes qumicos de las Hierbas

GlycosidosLigninasFenolesSaponinasTanninas

*EXTRACTOSExtractos son preparaciones concentradas de un liquido, polvo solucin viscosa que son elaboradas a partir de partes de planta seca.- Los extractos generalmente contienen una tasa porcentual (1:1) del extracto fluido en relacin con la hierba seca (p/p v/p)* Etanol, agua una mezcla son exclusivamente usados para preparar los extractos fluidos.

*Ansiedad Estress

Tres principales causas de estress:- Fisico- Emocional- Medio AmbienteHierbas y stress:- Asitico Ginseng- Kava Kava- Passiflora - Gotu Kola- Camomila- Valeriana

*Chamomile (Chamomilla recutita)Las flores secas son usadas en la materia prima. Usos Farmacolgicos- Actividad Anti-inflamatoria- Actividad Antiespasmodica- Actividad Sedativa en SNC* Chamomile/Valerian/passion flower combination (150 mg Chamomile/200 mg valerian root and 100 mg passion flower)

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*Passion Flower (Passiflora incarnata)Usos comunes: Tranquilizante/sedativo flor de pasin contiene compuestos que tienen ambos efectos: tranquilizantes y sedativos. Efecto antiespasmodicoRelajacion de la musculatura lisa de los organos femeninos (Utero).Indicaciones - Insomnio - Ansiedad- Nerviosismo - Dolor Neural (e.g. neuralgia)

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*Passion Flower (Passiflora incarnata)Dosis - 0.5-7 g (1/2 tsp.) en infusion en una tasa con agua su equivalente en forma de Tintura, tres ms veces al da. Para uso antes de acostarse se puede duplicar la dosis para lograr el efecto deseado.* Chamomile/Valerian/passion flower combination (150 mg Chamomile/200 mg valerian root and 100 mg passion flower)AHPA la Calificacin Botnica de la Seguridad: Clase 4

*Valerian (Valeriana officinalis)Mecanismo de AccinComponentes activos de la raz de valeriana parecen estar ligados a los receptores de GABA-A (bloquea los centros de vigilia del cerebro)Raz de Valeriana no produce dependencia. Aplicaciones ClnicasInsomnioDesordenes: Ansiedad/Afectivo

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*Valerian (Valeriana officinalis)Dosis- Insomnio* 300-400mg de Extracto estandarizado de Raz Valeriana concentrada contienen al menos 0.5% de los aceites esesenciales que estan recomendados para uso prolongado.- Ansiedad* Una dosis de 200-300 mg en las maanas y una dosis similar es recomendada antes de acostarse si presenta cuadros de Insomnio. * Chamomile/Valerian/passion flower combination (150 mg Chamomile/200 mg valerian root and 100 mg passion flower)AHPA Botanical Safety Rating: Class 1

*The GinsengsTipos de Ginseng- Ginseng Americano (Panax quinquefolius)- Ginseng Asiatico Koreano (Panax ginseng) - Tipos: Ginseng Rojo Ginseng Blanco- Japanese ginseng (Panax japonicus)- Siberian ginseng (Eleutherococcus senticosus)

*Asian Ginseng (Panax)Propiedades:- Cardiotonico- Cancer (Mama)- Diabetes- Hiperglycemia Propiedades adicionales:- Tonico- Longevidad- Estimulante

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*Ginseng Product AnalysisBrandWeight ofGensenosides %the tabletMG Gensenosides

Walgreens Gin-zing100 mg7.6 mg 7.6%Herbal Choice1006.5 6.5Americal Ginseng25012.8 5.12Ginsana1003.0 3.0KRG51811.5 2.2Solgar52010.6 2.0PAL52510.6 2.0Natures Resources56010.7 1.91GNC Natural Brand6483.6 0.56Naturally6482.3 0.40Rite Aid2500.4 0.02

*GINSENG: HISTORYGinseng es sin lugar a dudas la planta ms reconocida en la Medicina Tradicional y juega un rol bien importante en el mercado de los productos para el cuidado de la salud. Por ms de dos mil aos en sus diferentes formas ha sido usada en Medicina.El nombre Panax deriva de la palabra griega Todo saludable y sus propiedades

*GINSENG: CHEMISTRYEl primer estudio reportado de la planta fu en1854 cuando una saponina llamada panaquilon fu aislada a partir del P. quinquefolium. El analisis del ginseng se ha focalizado en un grupo de compuestos conocidos como ginsenosidos or panaxosidos.

*GINSENG: PHARMACOLOGYEstas propiedades han sido definidas como un Efecto Adaptognico a un incremento en la resistencia contra factores agentes nocivos tanto fsicos, qumicos biolgicos.

*GINSENG: TOXICOLOGYUn controversial estudio report el cuadro conocido como "ginseng abuse syndrome" donde un grupo de pacientes se les di a consumir altas dosis de la raz (ms de 3 g/da) por ms de 2 aos. Los pacientes reportar estimulacin as como un incremento en la eficiencia motora y cognocitiva pero tambien frecuentemente se observ diarrea, dermatitis, nerviosismo, alteraciones en el sueo e hipertensin arterial. Otros reportes revelan que el ginseg esta implicado en efectos tipo estrognicos en la mujer.

*Ginseng Root (Panax)Usos Modernos (aprobado por la Comisin E)Como un tonico para estimular la energia fsica y mental.Estados de fatiga y debilidadDurante la convalecencia de enfermedades, agotamiento fsico o mental, stress y resistencia inadecuada a las infeccionesDosisDiario1-2 g de raz o preparaciones equivalentes Raz seca, 0.6-2g o por decoction; preparaciones equivalentesContraindicacionesEnfermedad aguda, hypertension, otro uso de estimulantes, drogsa antipsychoticas.

*Ginseng Root (Panax)Effectos secundarios: ninguno conocidoInteracciones con Drogas Convencionales2 casos de interaccin sospechasas con phenelzine Modo de AdministracinRaz cortada para tPreparaciones del polvo o galenicas para el uso internoDuracion de la aplicacinGeneralmente hasta 3 meses y se debe descanzarAHPA la Calificacin Botnica de la Seguridad: Clase 2D

*Kava-Kava

SCIENTIFIC NAMES: Piper methysticum COMMON NAMES: Awa, kava-kava, kew, tonga

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*KAVA KAVA: CHEMISTRYLa actividad de el Kava parece relacionado con diversos arylethylene pyrones. El analisis ha identificado a un grupo de dihydropyrones que poseen actividad en el SNC. Estos incluyen methysticin, kawain, dihydromethysticin and yangonin. El alkaloide pipermethystine es el principal componente de las hojas.

*KAVA KAVA: PHARMACOLOGY

FARMACOLOGIA: Siete kavalactones han sido identificado en la orina del humano inmediatamente despues de su ingestin. La presencia de kavalactones y 5,6-dihydro kava lactones por espectrometria ha sido descrito.

*KAVA KAVA: PHARMACOLOGYEl Kavalactone Kawain tiene una actividad anestsico local comparable a la cocaina, con una larga duracin de accin parecida a la de benzocaina.

*KAVA KAVA: PHARMACOLOGYKava significativamente reduce la ansiedad en pacientes no psycticos con un mnimo de efectos adversos.Eficacia de la kava en extracto se ha sugerido efectiva en el tratamiento de manifestaciones neurovegetativas y psycosomticas, disfuncion en el climaterio.

*KAVA KAVA: PHARMACOLOGY

La actividad del kava sobre el SNC es a travs de la actividad en las estructuras Lmbicas (primariamente el complejo amigdalino), puede representar el sitio de accin del Kava para explicar la promocin del sueo en ausencia de sedacin.

*Kava-Kava (Piper methysticum)Usos Modernos En Condiciones como: ansiedad nerviosa, tension y hiperactividad. Sedante e inductor de sueoDosis (diaria)Equivalente de Hierba y preparativo del kava 60-120mg Extracto estandarizado (30%-70% de kavalactones) 100 mg de 2 a 3 veces diaria (60-90 y 140-210mg kavalactones por da) Otras acciones: potenciacion de la narcosis por barbituricos, analgsico, anestsico local, relajante muscular

*Kava-Kava (Piper methysticum)ContraindicationsDepresin EndogenaNo recomendado durante el embarazo y lactanciaEfectos SecundariosDisturbios leves en el tracto gastrointestinalLa toma prolongada puede causar un coloracin temporal amarilla de la piel, cabellos y uasDuracinNo ms de 3 meses a menos que el mdico lo indique. AHPA la Clasificacin Botnica de la Seguridad: Clase 2d

*Kava-Kava (Piper methysticum)Indicaciones teraputicasKava es un tratamiento estabilizador seguro para la ansiedadTratamiento de la tensin nerviosa y condiciones nerviosas asociadas con el espasmo del msculo esqueltico y tensinExcelente hypnotico leve para el tratamiento de insomnio Accin local anestsica en la membranas mucosas hace el Kava til en el tto del dolor en condiciones oralesAnalgsico

Durante mucho tiempo los remedios naturales, y sobre todo las plantas medicinales, fueron el principal e incluso el unico recurso de que disponan los mdicos.Muchas de las especies vegetales utilizadas por sus virtudes curativas entre los antiguos egipcios, griegos y romanos pasaron a formar parte de la farmacopea medieval, que ms tarde se vio enriquecida por el aporte de los conocimientos del Nuevo Mundo.

Sin embargo, a pesar de que han aumentado las investigaciones y estudios cientficos de las plantas medicinales, todava no se conocen muchos de los principios activos a los que deben las plantas sus extraordinarias cualidades.

Acids- Plant acids have a variety of actions; they are colorless liquids with a sharp taste- Exist either as a chain of carbon atoms with one acidic group at the end of the molecule or the chain can form a ring- Plant acids extract well in water and change upon heating * Infusing is better than boilingAlkaloids- They all contain a nitrogen molecule and are of an odorless crystalline form when extractedAlkaloids- All alkaloids taste bitter even when they are consumed in small amounts- Generally have strong actions and can be potentially poisonousAnthraquinone- Part of a large group of plant compounds called quinones * All quinones have an effect on the electron transport in animals and plants- Generally glycosides * Found in Rhubarb, Yellow Dock root, Senna pods and AloesBitters- Compounds that share an effect due to the physiology of the bitter taste* Strong and stimulating* Excellent for digestion- Extract well in hot waterCarbohydrates and Starches- Polysaccharides generally have an immune-stimulating effect- Mucopolysaccharides are mucilage* Mucilaginous or demulcent Antiseptic on contact Act as sponges and are bulk formingCoumarins- Blood thinning and anticlotting propertiesFlavones- Very broad group of compounds with various activities* Some increase the working capacity of vitamin C* Antioxidants* Liver protectants

Glycosides - Glycosides are a sugar tagged onto any other kind of constituent it likes

- Examples of glycosides include:* Cyanogenetic glycoside* Phenol glycosides* Sulfur-containing glycosides* Cardiac glycosidesLignans- Antioxidants* Some have antiviral and antineoplastic propertiesPhenols- They can be simple or compound * All are antisepticsSaponins- Often found in herbs as glycosides- Actions: anti-inflammatory, adoptogenic, expectorants, diuretics, hormone-balancing, stimulants to digestion- They do not extract well in water but extract well in 45-60% alcoholTannins- Astringent- Condensed tannins* Catechin antiviral and antimicrobial- Hydrolyzable* Gallic acid

* Standardized ginkgo powdered extract (50:1)- 50:1 means 50 parts crude drug must be processed to produce 1 part extract- Standardization of extracts* Quality of the herbal raw material* Production process

InsomnioEstimado 1/3 de poblacin sufre del insomnio con tratamiento indicado en aproximadamente solo en el 15% de los casos Se reduce el periodo de latencia del sueo, reduce el despertar de noche y mejora la memoria durante el sueo (400-900mg, mostrado a ser tan efectivo como dosis ms altas) No existe la presencia de sindrome de abstinencia como con las drogas benzodiazepinas.

Types of Ginseng- Ginseng Americano (Panax quinquefolius)- Ginseng Asiatico Koreano (Panax ginseng) Uses: Energy tonic, longevity elixir- Types:Red ginsengWhite ginseng- Japanese ginseng (Panax japonicus)- Siberian ginseng (Eleutherococcus senticosus)

Ginseng is perhaps the most widely recognized plant used in traditional medicine and now plays a major role in the herbal health care market. For more than two thousand years, various forms have been used in medicine. The name Panax, derives from the Greek word "all healing" and its properties have been no less touted. Ginseng root's man-shaped figure (shen-seng means "man-root) led proponents of the "Doctrine of Signatures" to believe that the root could strengthen any part of the body.

The first study of the plant was reported in 1854 when a saponin called panaquilon was isolated from P. quinquefolium. The analysis of ginseng has focused on a group of compounds known as ginsenosides or panaxosides. These steroid-like compounds are saponin (a steroidal compound that froths in solution) glycosides (often linked to sugars). About 12 major panaxosides have been isolated. Panaxosides are found in only minute quantities and are difficult to purify on a large scale. Therefore, the whole root is used in herbal preparations.REFERENCES: 1Lewis WH. JAMA 1980;243:31.2Garriques S. Ann Chem Pharm 1854;90:231.3Brekhman II, Dardymov IV. Lloydia 1969;32:46.4Sandberg F. Planta Medica 1973;24:392.5Kim SK, et al. Planta Medica 1981;42:181.6Lui JHC, Staba EJ. J Nat Prod 1980;43:340.7Gstirner F, Vogt HJ. Arch Pharmazie 1967;300:371.8Liberti LE, DerMarderosian AH. J Pharm Sci 1978;67:1487.9Lui JHC, Staba EJ. J Nat Prod 1980;43:340.

From the earliest times it has been claimed that ginseng exerts a strengthening effect while also raising physical and mental capacity for work. These properties have been defined as an "adaptogenic effect" or a non-specific increase in resistance to the noxious effects of physical, chemical or biological stress. Animal studies have shown that ginseng extracts can prolong swimming time, prevent stress-induced ulcers, stimulate the proliferation of hepatic ribosomes, increase natural killer cell activity and may enhance the production of interferons.13 The steroidal panaxosides may alter the activity of hormones produced by the pituitary,14 adrenal15 or gonadal tissue.10Reis CA, Sahud MA. JAMA 1975;231:352.11Medical Letter 1979;21:29.12Brekhman II, Dardymov IV. Lloydia 1969;32:46.13Singh VK, et al. Planta Medica 1984;50:462.14Fulder SJ. Am J Chinese Med 1981;9:112.15Hiai S, et al. Endocrinol Jap 1979;26:737.

Through its extensive history of use in popular herbal products, ginseng has established a remarkable record of safety. It is estimated that more than 6 million people ingest ginseng regularly in the USA alone. Nevertheless, there have been a few reports of severe reactions. One controversial report described a "ginseng abuse syndrome" among 133 patients who took relatively large doses of the root (more than 3 g/day) for up to 2 years. Patients reported a feeling of stimulation, well being and increased motor and cognitive efficiency, but also often noted diarrhea, skin eruptions, nervousness, sleeplessness and hypertension. This was an open study and the intake of concomitant drugs (eg, caffeine) confounded interpretation of the data. Several other reports have implicated ginseng as having an estrogen-like effect in women. The most commonly reported side effects of ginseng are nervousness and excitation, which usually diminish after the first few days of use or with dosage reduction. 16Fahim MS, et al. Arch Androl 1982;8:261.17Lewis WH, et al. J Ethnopharm 1983;8:209.18Chong SKF, et al. Lancet 1982;2:663.19DerMarderosian AH, Liberti LE. Natural Product Medicine, Philadelphia: G.F. Stickley Co, 1988.20Konno C, et al. Planta Medica 1984;50:434.21Masashi T, et al. Planta Medica 1984;50:436.22Siegal RK. JAMA 1979;241:1614.23Punnonen R, Lukola A. Br Med J 1980;281:1110.24Palmer BV, et al. Br Med J 1978;1:1284.25Greenspan EM. JAMA 1983;249:2018.Hammond TG, Whitworth JA. Med J Aust 1981;1:492.

Phenelzine: Inhibidor MAO usada en tratamiento de Depresiones, su asociacion causa Dolores de Cabeza, Insomnio y Tremor.BOTANY: Kava is the dried rhizome and roots of Piper methysticum, a large shrub widely cultivated in Oceania, eg, Fiji.

KAVA KAVA: CHEMISTRYThe activity of the kava rhizome appears related to several arylethylene pyrones similar in structure to myristicin. Analysis has identified a distinct group of substituted dihydropyrones that possess CNS activity. These compounds include methysticin, kawain, dihydromethysticin and yangonin. The alkaloid pipermethystine is a major component of the leaves. The presence of kava lactones and 5,6-dihydro kava lactones by spectrometry has been described.REFERENCES: 1Tyler VE, et al. Pharmacognosy. Philadelphia: Lea & Febiger, 1988.2Cambie R, et al. Fijian medicinal plants. Australia: Csiro, 1994.3Getty R. Econ Bot 1956;10:241.4Weiner MA. Econ Bot 1971;25:42350.5Nagata Kam Econ Bot 1971;25:24554.6Singh YN. Kava: Overview. J Ethnopharm 1992;37(1):1345.7Hocart CH, et al. Rapid Comm in Mass Spectrom 1993;7(3):21924.8Hoffer A, Osmond H. The Hallucinogens. New York: Academic Press, 1967.

Animal studies suggest that kava extract causes paralysis by mechanisms similar to local anesthetics. These compounds represent some of the most potent strychnine antagonists known.9Shulgin AT. Bull Narc 1973;25(2):5974.10Klohs MW. PHSP 1967;1645:126.11Smith RM, Phytochem 1983;22(4):105556.12Koch M, et al. Ann Pharm Fr 1973;31(Feb):13338.13Hansel R, Lazar J. Dtsch Apoth Ztng 1985;125(Oct 10):205658.14Cheng D, et al. Biomed Environ Mass Spectrom 1988;17(5):37176.15Duffield AM, et al. J Chromatogr 1989;475:27381.16Meyer HJ. PHSP 1967;1645:133.17Singh YN. J Ethnophram 1983;7(May):26776.18Kretzchmar R, et al. Experientia 1970;26(3):28384.19Hope BE, et al. Hawaii Med J 1993;52(6):16066.20Marrazzi E. PHSP 1967;1645;645:155.21Furguiele AL, et al. J Pharm Sci 1967;56:247.22Ottara MJ, et al. J Pharm Sci 1965;54:1021.

23Jamieson DD. Duffield PH. Clin Exp Pharmacol Physiol 1990;17(7):495507.24Davies LP, et al. Pharmacol Toxicol 1992;71(2):12026.25Jessofie A, et al. Psychopharmacol 1994;116(4):46974.26Kinzler E, et al. Arzneimittlelforschung 1991;41(6):58488.27Warnecke G. Fortschr Med 1991;109(4):11922.28Duffield PH, et al. Arch Int Pharmacodyn Ther 1989;301(Sep-Oct):8190.29Jamieson DD, et al. Arch Int Pharmacodyn Ther 1989;301(Sep-Oct):6680.30Keledjian J, et al. J Pharm Sci 198;77(12):10036.31Holm E, et al. Arzneimittelforschung 1991;41(7):67383.32Garner LF, Klinger JD. J Ethnopharm 1985;13(Jul):30711.33Matthews JD, et al. Med J Austr 1988;148(11):54855.34Keller F, Klohs MW. Lloydia 1963;26:1.35Norton SA, Ruze P. J Am Acad Dermatol 1994;31(1):8997.36Jamieson DD, Duffield PH. Clin Exp Pharmacol Physiol 1990;17(7):50914.37Cawte J. Australian NZ J Psychiatry 1986;20(1):7076.Duffield PH, Jamieson D. Clin Exp Pharmacol Physiol 1991;18(8):57178.

Evaluation of the water soluble extract of kava in mice found an increased ease in handling the animals, produced by LSD. Water extracts consistently exerted CNS depressant effects in animals.Naloxone inhibits morphine-induced analgesia, but is ineffective in reversing kava's antinociceptive activities, showing that the analgesia produced by kava occurs via a non-opiate pathway. Whether or not kava pyrones mediate CNS effects (eg, sedation) through GABA receptor binding is questionable. Evaluation of the water soluble extract of kava in mice found an increased ease in handling the animals, produced by LSD. Water extracts consistently exerted CNS depressant effects in animals.Naloxone inhibits morphine-induced analgesia, but is ineffective in reversing kava's antinociceptive activities, showing that the analgesia produced by kava occurs via a non-opiate pathway. Whether or not kava pyrones mediate CNS effects (eg, sedation) through GABA receptor binding is questionable.

Chronic ingestion may lead to "kawaism," characterized by dry, flaking discolored skin and reddened eyes. This scaly eruption is reversible, but the cause is unknown. It may be related to interference with cholesterol metabolism.Ethanol markedly increases the toxicity of kava. The kava drink may be useful for the management of alcohol abuse.REFERENCES: 1Tyler VE, et al. Pharmacognosy. Philadelphia: Lea & Febiger, 1988.2Cambie R, et al. Fijian medicinal plants. Australia: Csiro, 1994.3Getty R. Econ Bot 1956;10:241.4Weiner MA. Econ Bot 1971;25:42350.5Nagata Kam Econ Bot 1971;25:24554.6Singh YN. Kava: Overview. J Ethnopharm 1992;37(1):1345.7Hocart CH, et al. Rapid Comm in Mass Spectrom 1993;7(3):21924.8Hoffer A, Osmond H. The Hallucinogens. New York: Academic Press, 1967.9Shulgin AT. Bull Narc 1973;25(2):5974.10Klohs MW. PHSP 1967;1645:126.

11Smith RM, Phytochem 1983;22(4):105556.12Koch M, et al. Ann Pharm Fr 1973;31(Feb):13338.13Hansel R, Lazar J. Dtsch Apoth Ztng 1985;125(Oct 10):205658.14Cheng D, et al. Biomed Environ Mass Spectrom 1988;17(5):37176.15Duffield AM, et al. J Chromatogr 1989;475:27381.16Meyer HJ. PHSP 1967;1645:133.17Singh YN. J Ethnophram 1983;7(May):26776.18Kretzchmar R, et al. Experientia 1970;26(3):28384.19Hope BE, et al. Hawaii Med J 1993;52(6):16066.20Marrazzi E. PHSP 1967;1645;645:155.21Furguiele AL, et al. J Pharm Sci 1967;56:247.22Ottara MJ, et al. J Pharm Sci 1965;54:1021.23Jamieson DD. Duffield PH. Clin Exp Pharmacol Physiol 1990;17(7):495507.24Davies LP, et al. Pharmacol Toxicol 1992;71(2):12026.25Jessofie A, et al. Psychopharmacol 1994;116(4):46974.

26Kinzler E, et al. Arzneimittlelforschung 1991;41(6):58488.27Warnecke G. Fortschr Med 1991;109(4):11922.28Duffield PH, et al. Arch Int Pharmacodyn Ther 1989;301(Sep-Oct):8190.29Jamieson DD, et al. Arch Int Pharmacodyn Ther 1989;301(Sep-Oct):6680.30Keledjian J, et al. J Pharm Sci 198;77(12):10036.31Holm E, et al. Arzneimittelforschung 1991;41(7):67383.32Garner LF, Klinger JD. J Ethnopharm 1985;13(Jul):30711.33Matthews JD, et al. Med J Austr 1988;148(11):54855.34Keller F, Klohs MW. Lloydia 1963;26:1.35Norton SA, Ruze P. J Am Acad Dermatol 1994;31(1):8997.36Jamieson DD, Duffield PH. Clin Exp Pharmacol Physiol 1990;17(7):50914.37Cawte J. Australian NZ J Psychiatry 1986;20(1):7076.Duffield PH, Jamieson D. Clin Exp Pharmacol Physiol 1991;18(8):57178.