Toxicologie

MINISTERUL EDUCAIEI I CERCETRII TIINIFICE

INSPECTORATUL COLAR JUDEEAN CLUJ

COLEGIUL EMIL NEGRUIU TURDA

PROFIL: SERVICII

SPECIALIZAREA: TEHNICIAN N ACTIVITI ECONOMICE

PROIECT DE CERTIFICARE A CALIFICRII PROFESIONALE NIVEL 3

PROF. NDRUMTOR:

BUGNER MARIA-CLAUDIA ELEV:

Popa Stelian FlorinTURDA

2015

MINISTERUL EDUCAIEI I CERCETRII TIINIFICE INSPECTORATUL COLAR JUDEEAN CLUJ

COLEGIUL EMIL NEGRUIU TURDA

PROFIL: RESURSE NATURALE I PROTECIA MEDULUI SPECIALIZAREA: TEHNICIAN VETERINAR TITLUL PROIECTULUI:

Intoxicaiile PROF. NDRUMTOR:

BUGNER MARIA-CLAUDIA ELEV:

Popa Stelian Florin

TURDA

2015

IntoxicaiileIntoxicaia este o stare morbid produs sub aciunea unei substane organice sau anorganice de origine vegetal, mineral sau sintetic, ce provoac tulburri profunde ale metabolismului celular i care are drept rezultat mbolnvirea organismului.

Clasificarea substanelor toxice

Clasificarea substanelor toxice se realizeaz dup mai multe criterii:

-n funcie de efectele produse n organism:

Anoxie:

- Prin combinarea cu hemoglobina, cu formare de derivai incapabili s transporte oxigenul (oxidul de carbon, nitraii, nitriii)

- prin blocarea enzimelor respiratorii celulare (cianurile);

- prin lezarea organelor hematoformatoare (substanele radio-active).

Corozive asupra zonelor de contact i a organelor de excreie (toxicele minerale);

Toxice protoplasmatice i parenchimatoase rezultatul fiind degenerescena gras, tendina spre hemoragie (tetraclorura de carbon, fosforul).

-n funcie de natura fizic sau chimic: anorganice (metalele, metaloizii, alcalii, acizii)

organice: hidrocarburile, derivaii halogenai ai hidrocarburilor (cloroformul, tetraclorura de carbon), acizii organici (ac. formic, ac. salicilic, ac. oxalic, ac. fluoro-acetic), esterii acidului fosforic (pesticidele organofosforice), fenolii, alcaloizii, glicozizii, saponinele;

-n funcie de provenien i domeniul de utilizare: pesticide, ngrminte chimice, poluani industriali, medicamente, furaje cu micotoxine, plante toxice, toxine de origine animal, aditivi furajeri.

Etiologia intoxicaiilor

Intoxicaiile pot fi accidentale sau provocate.

Intoxicaiile accidentale se pot produce n condiii naturale sau n condiii create de om.

Intoxicaiile n condiii naturale se produc cu toxice care se gsesc n mod obinuit n natur, cum ar fi toxicele minerale din apa de but (fluorurile, nitraii, fierul) sau acumulate n plante (molibden, seleniu, cadmiu), plantele toxice (mai ales n condiii de secet, la nceputul punatului, la animalele tinere), insectele veninoase (bondari, viespi, pianjeni) i erpii veninoi.

Intoxicaiile n condiii create de om sunt cele mai frecvente. Cauzele sunt: poluanii industriali, pesticidele, ngrmintele chimice (azotate, fosfatice, potasice), medicamentele, aditivii furajeri, micotoxinele.

Intoxicaiile provocate sunt cele fcute n scop criminal sau eutanasic.

-Tipul de asociere-Asocierile de substane pot modifica activitatea acestora n sensul creterii sau reducerii toxicitii. Asocierile pot fi sinergice (cresc toxicitatea) sau antagonice (reduc toxicitatea).

Asocierile sinergice sunt de mai multe tipuri:

-prin nsumare (ex. cocaina i adrenalina);

-prin potenare (ex. compuii organofosforici cu substanele parasimpaticomimetice);

-prin favorizarea absorbiei (ex. toxicitatea compuilor pe baz de fosfor crete dac raia este bogat n lipide).

Asocierile antagonice diminu toxicitatea prin efectele de ordin fizic, chimic sau farmacodinamic care se produc. Antagonismul poate fi reversibil sau ireversibil. Un caz particular l constituie antidotismul. De exemplu: taninurile precipit alcaloizii; compuii colinergici sunt antagonizai de atropin; intoxicaia cu cupru poate fi prevenit prin administrarea de molibden i invers; cianura de potasiu n combinaie cu glucoza este transformat n cianhidrin, produs netoxic.

- Doza-Nimic nu este otrav, nimic nu este fr otrav, totul depinde de doz (Paracelsus).

Doza este unul dintre factorii cei mai importani de toxicitate

Caracterizarea toxicologic a unei substane administrate per os sau parenteral se stabilete prin:

doza maxim tolerat (D.M.T.) cantitatea cea mai mare de substan care este suportat de organism fr s apar fenomene toxice;

doza letal (D.L.) cantitatea minim de substan care provoac moartea unui animal adult;

Datorit variaiilor individuale s-au introdus i valorile:

doza letal zero (D.L.0) cantitatea de substan care determin fenomene toxice grave, dar nu letale;

doza letal 50 (D.L.50) cantitatea de substan care produce efecte letale la 50 din 100 animale de experien n 24-48 ore;

doza letal 100 (D.L.100) cantitatea de substan care produce efecte letale la toate animalele folosite n experimentul acut de toxicitate;

dozele letale 75 i 25 sunt rar folosite;

doza minim letal (D.M.L.) cantitatea minim de substan care omoar un singur animal din lot;

doza letal cert (D.L.C.) cantitatea de substan care produce moarte animalelor n orice situaie.

Substanele toxice care ptrund pe cale respiratorie sunt caracterizate prin:

concentraia letal a toxicului n atmosfer (C.L.) corespunde aproximativ dozei letale i se exprim n ppm, mg/m3;

concentraia letal 50 (C.L.50) cantitatea de toxic (mg/m3 aer) care produce moartea a 50% din animalele de experien n decurs de 4 ore;

concentraia letal 100 (C.L.100) cantitatea minim de toxic (mg/m3 aer) din aerul respirat de animalele de experien care provoac 100% mortalitate.

-foarte toxice (1-50 mg/kg);

-moderat toxice (50-100 mg/kg);

-puin toxice (500-5000 mg/kg)

-practic netoxice (5000-15000 mg/kg);

-relativ lipsite de toxicitate (peste 15000 mg/kg).

Dozele toxice variaz n funcie de specie (dac se consider doza toxic 1 la cine, acesta va fi 2-5 la suine, 5 la ovine, 10 la cabaline, 12-15 la taurine), vrst (la animalele tinere doza scade cu 1/8 din doza pentru un animal adult).

Factorii de toxicitate dependeni de animal

Factorii de toxicitate dependeni de animal sunt: specia, rasa, vrsta, greutatea corporal, sexul, gradul de plenitudine a tubului digestiv, regimul alimentar, starea de ntreinere, starea de sntate, predispoziia, sensibilitatea individual.

Specia

Speciile reacioneaz diferit la aciunea toxicelor. De exemplu, caii i cinii sunt mai puin sensibili la morfin dect omul; morfina acioneaz analgetic la om i cine, dar excitant la pisic; erbivorele sunt sensibile la aciunea toxicelor metalice; caii sunt mai sensibili la digital; bovinele sunt mai sensibile la cloroform, uleiul de croton; cinii sunt sensibili la srurile de mercur, la cantarid; pisicile sunt sensibile la fenol, benzol; iepurii sunt rezisteni la atropin; oile pot consuma brndua de toamn; vacile sunt sensibile la brndua de toamn; cabalinele sunt sensibile la fenotiazin; rumegtoarele mici sunt sensibile la cupru; psrile sunt rezistente la cantarid; feriga mascul produce intoxicaii grave la cabaline, dar nu i la rumegtoare.

Rasa

Rasa influeneaz evident toxicitatea. n general, rasele perfecionate sunt mai sensibile dect cele primitive (excepie: oile din rasa Merinos sunt mai rezistente la intoxicaia cu cupru).

Exemple: obolanii albi sunt mai rezisteni dect obolanii cenuii la ANTU; rasa Friz este mai sensibil la gosipolul din turtele de bumbac dect rasa Jersey; cinii de ras Chaw-chaw tolereaz morfina i sunt rezisteni la barbiturice.

VrstaAnimalele foarte tinere i cele senile sunt mai sensibile la aciunea toxicelor. La animalele mai tinere se explic prin metabolizarea mai lent din cauza activitii sczute a unor sisteme enzimatice (de conjugare cu sulfatul, cu acidul glucuronic, de acetilare). La animalele senile, deficitul de metabolizare se datoreaz afectrii morfofizologice a principalelor organe de metabolizare (ficatul i rinichii), afectare generat de vrst.

Greutatea corporal

n cadrul aceleiai specii, un animal mic necesit o cantitate mai mare de toxic pentru a rspunde n acelai mod cu unul mai mare, deoarece procesele de ardere i de eliminare sunt mai mari.

SexulFemelele sunt mai sensibile. Gradul de toxicitate se coreleaz cu metabolizarea. Astfel, de exemplu, stricnina la obolance este detoxifiat mai lent n microzomii hepatici dect la obolanii masculi; parationul este metabolizat mai rapid n paraoxon (metabolit foarte toxic) la obolance, comparativ cu obolanii masculi.

Diferenele de sensibilitate i metabolizare apar la pubertate, ceea ce conduce la presupunerea c sunt dependente de hormonii sexuali. n spijinul acestei ipoteze vin i constatrile c prin castrare masculii devin mai sensibili la aciunea toxicelor i c administrarea de testosteron femelelor duce la mrirea rezistenei acestora.

Gradul de plenitudine al tubului digestivAbsorbia i, deci, toxicitatea este cu att mai mare cu ct tubul digestiv este mai gol. Coninutul alimentar influeneaz toxicitatea prin interaciunea cu substanele, determinnd fenomene fizice de absorbie sau solubilizare, precum i fenomene chimice ca precipitarea i neutralizarea (exemple: solubilizarea fosforului de ctre substanele grase, precipitarea alcaloizilor de ctre taninii alimentar.Regimul alimentarRegimul alimentar poate proteja fa de toxice sau poate accentua toxicitatea.

Regimul hipoproteic, prin scderea sintezei enzimelor microzomale de detoxicare prin aport redus de azot, crete toxicitatea organocloruratelor, organofosforicelor, erbicidelor (diuron, monuron).

Regimul hiperproteic protejeaz ficatul animalelor (de exemplu, a celor care au fost tratate cu cantiti mici de aflatoxin) i detoxificarea se face mai rapid.

Att regimul lipsit de lipide, ct i cel hiperlipidic scad activitatea enzimelor microzomale (de exemplu, a celor care metabolizeaz hexobarbitalul), crescnd toxicitatea.

Regimul hiperglucidic crete toxicitatea pesticidelor prin influena negativ asupra digestiei i absorbiei aminoacizilor, dar are un efect benefic n intoxicaiilor cu uree, cianuri.

Aportul vitaminic influeneaz toxicitatea datorit rolului de cofactori ai enzimelor de metabolizare a toxicelor. Vitamina B2 protejeaz organismul mpotriva efectului cancerigen al dimetilamino-azobenzenului, deoarece reductaza care-l detoxific este dependent de vitamina B2; vitaminele complexului B au efect protector n intoxicaia cu plumb.

Aportul mineral influeneaz toxicitatea n unele cazuri. Regimul alcalin crete toxicitatea lupinului, regimul declorurat favorizeaz absorbia bromurilor, aportul de seleniu scade toxicitatea mercurului, carena n calciu favorizeaz intoxicaia cu tetraclorur de carbon, crete toxicitatea plumbului, aportul de factori lipotropi cresc capacitatea detoxifiant a ficatului.

Starea de ntreinere i starea de sntate

Animalele cahectice sunt mai sensibile.

Animalele cu leziuni organice, n special hepatice, datorit reducerii vitezei de metabolizare i renale, datorit reducerii ratei de eliminare, sunt mai sensibile. Deshidratarea crete sensibilitatea la compuii hidrosolubili de plumb, seleniu, datorit scderii ratei de metabolizare n microzomii hepatici, fr s scad cantitatea de proteine microzomale.

Predispoziiile individuale

Predispoziiile individuale sunt determinate de starea sistemului nervos i a sistemului neuro-endocrin. De exemplu: oboseala, distonia neurovegetativ cresc sensibilitatea la aciunea toxicelor; tiroidectomia crete sensibilitatea iepurelui la arsenobenzol, suprarenalectomia crete sensibilitatea obolanilor la morfin, veratrin (suprarenala intervine n producerea de glutation care este un factor important n oxido-reducere, deci detoxifiere).

Sensibilitatea individualHipo sau hipersensibilitatea individual pot fi congenitale sau ctigate.

Hipersensibilitatea congenital (idiosincrazie) este de ordin individual sau familial i reprezint susceptibilitatea exagerat a unor indivizi la anumite substane ca: sulfamide, antibiotice, iod, ioduri, chinin. Se datoreaz unor deficiene enzimatice i se manifest sub form de erupii cutanate, cistite, corize.

Hipersensibilitatea dobndit (anafilaxia) se datoreaz unui proces de imunitate dobndit n urma introducerii n organism a unor cantiti mici, dar repetate de toxice vegetale (ricin) sau animale (veninuri) care au proprieti antigenice. Exist i substane neproteice (arseno-benzenii, antipirina, coloranii azoici) care se cupleaz cu proteinele i le confer acestora proprieti antigenice. Se manifest clinic prin reacii epidermice sau intradermice, edeme, papule, rinit, astm, dureri articulare, induraii limfonodulare, periartrite, inflamaii viscerale. Cea mai grav manifestare este ocul anafilactic care poat s apar la cteva minute de la administrarea substanei i, n plus fa de simptomele precizate anterior, se constat pierderea cunotinei, colaps, moarte.

Hiposensibilitatea congenital este legat de specie, ras, factori genetici i individuali. De exemplu, hiposensibilitatea iepurelui la atropin, hiposensibilitatea puilor la cantarid. Aceste specii dispun de mecanisme enzimatice care distrug toxicul.

Hiposensibilitatea dobndit este consecina diferitelor mecanisme, precum obinuina (apare ca urmare a administrrilor repetate fenomenul de mitridatism, care determin formarea n tubul digestiv a unor bariere de absorbie, de exemplu pentru arsen, sau se produce o adaptare la toxic, de exemplu celula nervoas se adapteaz la morfin), filaxia (reprezint protecia organismului fa de o substan sub aciunea altei substane, de exemplu, sparteina este filactizant fa de veninul de viper), imunitatea (se instituie fa de toxicele cu proprieti antigenice: ricina, veninul de arpe, veninurile animale).

Cile de ptrundere a toxicelor n organism

Cile uzuale de ptrundere a toxicelor n organism sunt cele naturale:

calea digestiv: consum de plante toxice, de ap cu coninut de substane toxice, de furaje contaminate cu toxice sau toxine;

calea respiratorie: pentru toxicele volatile, toxicele gazoase, toxicele sub form de aerosoli;

calea cutanat i a mucoaselor aparente: tratamentul cutanat cu substane potenial toxice, contactul accidental;

Cile parenterale constituie mai rar ci de ptrundere a toxicelor. Pe aceste ci intoxicaiile se pot produce prin supradozarea medicamentelor, administrarea pe ci neuzuale, injectarea frauduloas.

Majoritatea intoxicaiilor se datoreaz ptrunderii pe ci multiple.

Absorbia substanelor toxice pe cale respiratorie

Calea respiratorie este o cale sever de intoxicaie, deoarece absorbia toxicelor se face rapid, detoxificarea este diminuat, toxicele ocolind bariera hepatic. Excepie fac toxicele activate hepatic (ex. parationul).

Pe cale respiratorie se absorb toxicele volatile (cloroformul, eterul), toxicele gazoase (oxidul de carbon, acidul cianhidric, bioxidul de sulf, hidrogenul sulfurat, amoniacul), produii care sublimeaz, particulele fine de aerosoli (mai mici de 5 ), pulberile metalice ncrcate electric.

Mucoasele cilor respiratorii anterioare (nazal, traheal, bronhic) au importan redus pentru absorbie. n general, toxicele sunt expulzate prin tuse, strnut. Totui, contactul repetat poate duce la intoxicaie (de exemplu, se pot absorbi srurile alcaline ca iodura de sodiu, salicilatul de sodiu).

Pulmonul are o mare capacitate de absorbie datorit suprafeei mari, structurii i vascularizaiei.

Cile de eliminare a toxinelorCalea digestiv prezint importan redus. Trebuie s se fac diferen ntre expulzarea prin vom i fecale a substanelor insolubile sau mai puin solubile, sau a celor care nu au fost absorbite i eliminarea substanelor care au ptruns n circulaia general.

Eliminarea se poate face prin saliv (alcaloizi: chinina, stricnina; metale: mercurul, plumbul, bismutul; iodul), suc gastric (morfina, halogenii), bil (numai produii cu greutate molecular peste 400 kDa, srurile metalelor grele: plumb, mercur, crom, nichel; arsenul; alcaloizii).Calea renal este calea major pentru majoritatea toxicelor. Pe aceast cale se elimin substanele toxice cu greutate molecular mai mic de 150 kDa.

Eliminarea se realizeaz prin filtrare glomerular, resorbie tubular sau secreie tubular.

Filtrarea glomerular este un proces de ultrafiltrare pasiv a unei cantiti de ap i substane solvite, cu greutate molecular mic, polare, nelegate la proteine. Depinde de presiunea hidrostatic a sngelui i de presiunea oncotic a proteinelor sanguine.

Resorbia tubular reprezint rentoarcerea n tubii renali din circulaie, prin proces pasiv, a unor cantiti mari de ap, substane anorganice ionizate, unele substane neionizate liposolubile, acizi i baze slabe nedisociate.

Secreia tubular const din transportul activ din capilarele sangvine n tubi mpotriva gradientului de concentraie. Prezint specificitate i se face cu consum de energie.

Prin rinichi se elimin majoritatea srurilor metalice, iodurile, nitraii, nitriii, alcaloizii, pesticidele. Determinarea concentraiilor din urin are pentru unele toxice valoare de diagnostic.

Calea pulmonar este cea mai rapid cale de eliminare. Eliminarea se face prin epiteliul alveolar, prin secreie bronhic sau nazal. Viteza de eliminare depinde de gradul de volatilitate.

Pe aceast cale se elimin: substane gazoase (hidrogenul sulfurat, oxidul de carbon), metaboliii gazoi, substanele volatile (alcoolul, eterul, cloroformul, esenele vegetale).

Pielea constituie o cale de eliminare pentru toxicele gazoase, volatile i pentru unele substane solide. Astfel, pe aceast cale se elimin alcaloizii, compuii de arsen, metalele grele, iodurile, bromurile, camforul.

Glanda mamar reprezint o cale de eliminare pentru compui volatili (alcool, eter), baze organice (alcaloizi: cafein, morfin, chinin, antipirin), acizi (acid acetil salicilic, acid barbituric), pesticide, aflatoxine, ioni minerali (plumb, mercur, arsen, iod, brom), cloralhidrat.Aciunea toxinelor asupra aparatului cardiovascularSubstanele toxice i exercit aciunea asupra sngelui, vaselor i /sau cordului.

Aciunea asupra sngelui se manifest fie prin scderea coagulabilitii (warfarina, oxalaii, hirudina), fie prin creterea coagulabilitii (veninul de viper).

Elementele sangvine pot suferi o serie de modificri sub aciunea toxicelor.

Eritrocitele pot suferi modificri morfologice (anizocitoz, poichilocitoz sau apariia de granulaii bazofile, n intoxicaia cu plumb), numerice (poliglobulie real oxidul de carbon, arsenul; hemoconcentraie fosgenul; hipoglobulie prin blocarea hematopoezei fosforul, plumbul; hipoglobulie prin hemoliz saponinele, veninurile; prin hemaglutinare ricinul, crotonul), modificri ale hemoglobinei (transformarea hemoglobinei n carboxihemoglobin oxidul de carbon; n methemoglobin nitrai, nitrii; n cianhemoglobin acidul cianhidric; n hematoporfirin benzenul, plumbul).

Leucocitele sufer modificri numerice i anume, leucopenie n intoxicaiile cu benzen, iperit, albastru de toluidin, uretan; agranulocitoz n intoxicaiile cu acid arsenios, dinitrofenoli, piramidon, cloramfenicol.

n intoxicaiile cu benzen sau toxicoza cu stahibotriotoxin se ntlnete trombocitopenia asociat cu purpur.

Aciunea asupra vaselor sanguine se manifest prin vasodilataie (nitraii) sau vaso-constricie (alcaloizi din secara cornut, butenolidul).

Funcia cordului poate fi stimulat sau deprimat. Stopul cardiac este n sistol (intoxicaiile cu glicozizi) sau n diastol (intoxicaii cu nicotin, muscarin).

Intoxicaiile cu plante

Fitotoxicologia are importan deosebit, n special pentru erbivore i, n parte, pentru omnivore i carnivore. Frecvena intoxicaiilor cu plante este nc relativ crescut.

Plantele care pot produce stri patologice sunt numeroase, dar nominalizarea ca plant toxic este relativ, deoarece toxicitatea este dependent de condiiile pedoclimatice, de anotimp, de condiiile meteorologice, de aciunile de fertilizare a solului, de gradul de poluare a atmosferei, de stadiul de dezvoltare.

n definirea plantelor care produc intoxicaii s-a inut seama de o serie de criterii. Astfel, printre plantele toxice au fost incluse: plantele care produc mbolnviri n condiiile consumului de fructe, semine, pri aeriene sau rdcini de ctre animalele sensibile; plantele care conin factori care limiteaz sau inhib performanele morfoproductive optime ale animalelor; plante care conin substane care interfereaz cu funcia de reproducere i care n anumite circumstane produc infecunditate.

Toxicitatea plantelor este influenat i de factori dependeni de organism. n afar de diferena de receptivitate, unele animale nu au sensibilitate gustativ i olfactiv care s le permit s discearn plantele toxice. Din aceast categorie fac parte animalele lacome, cele care sufer de pervertirea gustului. Plantele toxice sunt consumate i n cazul n care sunt amestecate cu alte plante a cror gust i miros mascheaz proprietile organoleptice. Cazurile cele mai frecvente de intoxicaie cu plante se ntlnesc la animalele tinere, n special la nceputul perioadei de punat.

Pentru scderea incidenei intoxicaiilor cu plante se impune: evitarea punilor pe care n anii anteriori s-au produs intoxicaii, analiza botanic a punilor i ndeprtarea plantelor toxice, scoaterea la punat n cazul folosirii de puni noi, timp de cteva zile a animalelor de reform, evitarea scoaterii la punat a animalelor nfometate, cunoaterea aciunilor fitosanitare care s-au efectuat pe puni i scoaterea animalelor la punat sau recoltarea de furaje dup trecerea perioadei de remanen, terenurile din apropierea ntreprinderilor care polueaz atmosfera s nu aib ca destinaie cultivarea plantelor furajere.

Intoxicaii cu diveri principii toxici coninui de plante

Intoxicaii cu plante care conin alcaloizi

Alcaloizii, denumii i baze organice sau vegetale, sunt compui naturali sau sintetici cu structur heterociclic i cu azot n molecul, cu reacie bazic. Funcia bazic, datorit gruprii NH2, le confer proprietatea de a forma sruri cu acizii organici, form sub care se gsesc n plante.

Incidena alcaloizilor n regnul vegetal este foarte mare. Dup WILLAMAN i SCHUBERT, citai de ZANOVSCHI i colab. (1982), au fost gsii alcaloizi n peste 1 200 de specii de plante, aparinnd la 519 genuri din 91 de familii.

n prezent se cunosc peste 200 de alcaloizi. n general, alcaloizii sunt caracteristici pentru o anumit specie sau specii nrudite din aceeai familie. Foarte rar se ntlnesc aceiai alcaloizi la plante din familii diferite. Exist cazuri n care la aceeai specie se ntlnesc mai muli alcaloizi nenrudii structural. Clasificarea alcaloizilor se poate face dup criterii chimice (tabelul 8), botanice i farmacodinamice.

Clasificarea botanic se refer la natura plantelor productoare de alcaloizi. Speciile cele mai bogate n alcaloizi aparin familiilor: Ranunculaceae, Liliaceae, Papaveraceae, Solanaceae.

Clasificarea farmacodinamic se face n funcie de aciunea alcaloizilor asupra organismului. n principal acioneaz asupra sistemului nervos central (efect stimulativ asupra cortexului: cocaina; bulbului: efedrina, lobelina; mduvei: stricnina; efect deprimant asupra cortexului: scopolamina; cortexului i talamusului: derivaii de opiu; bulbului: chinina, chinidina; mduvei: curara, cicutina), nervilor senzitivi, sistemului nervos vegetativ (ergotamina, ezerina, atropina, scopolamina, nicotina, sparteina), musculaturii (excitant prin sensibilizare la ionii de potasiu: veratrina, aconitina, colchicina), inimii (stimulent: cafeina, teofilina), mitozei (antimitotic, colchicina).

Intoxicaii provocate de aditivii furajeri

Chimizarea nutriiei animalelor prin aditivii furajeri (vitamine, antibiotice, stimulatori chimici de cretere, coccidiostatice, aminoacizi, drojdii furajere, factori de cretere neidentificai, substane corectoare de gust i miros, enzime de uz furajer, substane azotate neproteice, antioxidani, conservani, liani, substane minerale etc.), pe lng efectele benefice de stimulare a consumului specific, de prevenire i combatere a unor boli, poate determina stri patergice la animale, unele cu repercusiuni chiar asupra sntii omului.

n cadrul acestui capitol vor fi tratate doar strile patologice induse de unii aditivi (sare, uree, antibiotice, acid arsanilic i ali derivai organici de arsen, cupru). mbolnvirile produse de celelalte categorii de aditivi furajeri vor fi abordate n capitolul poluarea industrial sau la alte discipline, ca Patologie Medical, Farmacologie.

Intoxicaia cu uree

n ultimii 15 ani n ara noastr s-a amplificat utilizarea substanelor azotate neproteice pentru echilibrarea balanei proteice n vederea obinerii unei eficiene economice sporite n creterea animalelor. Ca surse de azot sintetic se utilizeaz: ureea, amoniacul anhidru, apele amoniacale, bicarbonatul, lactatul, fosfatul, formiatul, clorura, propionatul i sulfatul de amoniu. Dintre sursele de azot, ureea i derivai ei (izobutildendiureea) ocup primul loc n furajarea rumegtoarelor, fapt determinat de coninutul ridicat n azot (44-46%), coeficientul ridicat de utilizare a azotului din uree (50-60%), de forma fizic i posibilitile de furajare.

n ara noastr ureea, precum i alte tipuri de substane azotate neproteice se folosesc sub form de concentrate energoproteice de tipul Uroprot sau suplimente (PVM) care se introduc n amestecurile unice pe baz de grosiere. Frecvent se adaug ureea (0,3-0,5%) n silozul de grosiere i mas verde.

Etiopatogenia. Intoxicaiile cu uree apar mai frecvent ca urmare a nerespectrii tehnologiei de administrare a ureei n hrana rumegtoarelor, ceea ce are ca efect existena n rumen a unei flore simbionte neadaptat la prelucrarea noii structuri azotate. Timpul necesar pentru restructurarea bacteriilor variaz ntre 10-45 de zile. Nerespectarea intervalului de acomodare de aproximativ 14 zile, neintroducerea graduat a ureei n raie, duce la fenomene toxice.

Cantitatea de uree recomandat este variabil n funcie de specie, categorie de vrst, categorie de producie. De exemplu, pentru tineretul taurin i vacile de lapte, doza de 20-25 g/100 kg poate fi utilizat fr riscuri (NICHTA i colab., 1974). FROMAGEOT (1973) indic 25 g uree/100 kg la vacile de lapte i 30 g uree la tineretul supus ngrrii. La ovine, consumul de uree nu trebuie s depeasc 7 g/100 kg la miei i 20 g/100 kg la ovinele adulte.

n general, raportat la substana uscat a raiei, ureea nu trebuie s depeasc 1%, iar raportat la concentrate, 3% (ROSSENBERGER, 1977).

Intoxicarea animalelor cu uree introdus sub form de granule se produce datorit decantrii acesteia la fundul sacilor.

Mai susceptibile la intoxicaia cu uree sunt animalele lacome, care consum cantiti mari de furaje.

Compoziia raiei influeneaz toxicitatea ureei i poate determina intoxicaii chiar n condiiile suplimentrii corecte cu uree. De exemplu, fina de soia n raie este periculoas datorit ureazei pe care o conine, porumbul nsilozat reduce tolerana la uree cu 30-40%.

Ureea i alte substane azotate sintetice, n condiiile fiziologice i biochimice ale rumenului, sunt transformate n protein. De exemplu, ureea n rumen este hidrolizat n principal de biocenoza microbian pn la amoniac i bioxid de carbon. S-a constatat c i mucoasa prestomacelor are activitate ureazic. Activitatea optim a ureazei este la pH-ul 6-7,9. Cantitate ruminal de amoniac crete, atinge maxima la 50-60 minute, dup care revine la normal (5-8 mg%) dup 2-4 ore. Amoniacul rezultat este preluat ntr-un proces de sintez de ctre protozoare i unele levuri i transformat n protein celular proprie, care este utilizabil pentru organismul animal.

Hidroliza ureei este rapid (PIATOVSKI, 1976; VISINESCU, 1977): 100 g coninut ruminal transform n decurs de o or n amoniac i bioxid de carbon 100 g uree. Dintr-un gram de uree rezult 0,57 g de amoniac. Amoniacul care nu este metabolizat este absorbit prin peretele ruminal, transportat n ficat, unde este transformat prin ciclul ureogenetic sau ornitinic n uree. Ureea rezultat se elimin prin rinichi sau saliv, iar o parte revine n rumen. n condiiile administrrii de cantiti mari de uree, organismul nu poate metaboliza cantitatea mare de amoniac rezultat i apar fenomene toxice. Totodat, n supradozarea cu uree, n urma hidrolizei, rezult cantiti excesive de amoniac care determin creterea pH-ului ruminal. Tulburrile clinice apar cnd concentraia amoniacului n snge atinge 0,84-1,4 mg/ 100 ml (LEWIS i colab., 1957, citat de CLARKE i MYRA CLARKE, 1970). Nivelul amoniacului sanguin este dependent de cel al amoniacului din rumen (concentraia critic n rumen este de 120 mg/ 100 ml suc ruminal). Ca urmare, cantitatea de amoniac ce se va absorbi prin peretele ruminal va crete datorit gradientului de concentraie i datorit apariiei amoniacului nedisociat n cantiti crescute (GHERDAN, 1971).

Cauza toxicitii ureei este acumularea excesiv de amoniac cu depirea capacitii proteosintetice a protozoarelor i de ureogenez hepatic. Amoniacul este iritant pentru cile de eliminare, producnd congestia mucoasei orale, conjunctivale, ruminale, edem pulmonar, datorit factorilor neuroadrenergici care cresc permeabilitatea pulmonar. Amoniacul este toxic cardiac, nervos i respirator.

Simptomatologia. Intoxicaia cu uree evolueaz supraacut sau acut.

Primele semne clinice apar dup 15-60 minute de la consumul furajului toxic. Animalele prezint privire anxioas, clipesc des datorit iritaiei produse de amoniacul care se elimin pe aceast cale, refuz hrana, sunt nelinitite, manifest excitabilitate crescut, tremurturi musculare n special la trenul posterior, defecri i urinri frecvente, tahipnee i bradicardie. destul de repede, starea general a animalului se altereaz, transpir abundent, prezint salivaie spumoas i manifest semne nervoase de hiperexcitaie, opistotonus sau fixarea capului n pmnt, membrele ntinse, trismus, contracii tonico-clonice, tetaniforme, urmate de scderea reflexelor, mers nesigur, cderea n decubit lateral, stare comatoas.

Temperatura corpului scade, are tendina de hipotermie. Respiraia devine tot mai rar, profund, de tip Cheyne-Stokes. Moarte survine prin stop respirator.

Evoluia, de obicei, nu depete 10-12 ore. Animalele care depesc acest interval, de regul supravieuiesc, dar unele prezint diaree, poliurie, stare de abatere, abolirea rumegrii, timpanism, tremurturi musculare.

Modificrile morfopatologice sunt necaracteristice: cadavrul este balonat, esutul conjunctiv subcutanat, esutul muscular i unele organe prezint hemoragii ca urmare a lezionrii endoteliului vascular; pulmonii prezint edem aerat; pereii ruminali sunt puternic congestionai; coninutul ruminal degaj un miros puternic de amoniac i are un pH alcalin (peste 8). La capr s-a descris: gastroenterit cataral, bronit, nefroz, hemoragii peribronhiale i intraalveolare, congestie, hemoragii i modificri degenerative n sistemul nervos central (TAJIMA, 1953, citat de CLARKE i MYRA CLARKE, 1970). La toate speciile ficatul este puternic congestionat i cu zone de degenerescen. La examenul histologic se observ degenerescena hepatic, renal i hemosideroza splenic.

Diagnosticul, datorit evoluiei rapide i drastice a intoxicaiei, trebuie stabilit ct mai repede. Datele anamnetice, respectiv utilizarea ureei n hrana animalelor i examenul clinic: apariia excitabilitii crescute dup 15-20 minute de la furajare sunt de un real sprijin i trebuie intervenit imediat medicamentos.

Pentru expertiza medico-legal se trimit probe de snge, coninut ruminal (congelate) n vederea dozrii amoniacului, dar rezultatele nu sunt concludente dect dac se fac dozrile n primele ore dup recoltare, altfel amoniacul fiind volatil, dup 10-12 ore, are valori mult reduse.

Cu mult circumspecie trebuie privite i rezultatele dozrii ureei din furaje.

Tratamentul const n msuri generale (ndeprtarea ureei din hran i evacuarea tubului digestiv prin administrarea de purgative uleioase); modificarea pH-ului pentru a mpiedica absorbia rapid i excesiv a amoniacului prin administrarea de antidoturi (acid acetic 2-3% per os n doz de 1-2 litri la bovine i 0,2-0,5 litri la ovine sau un amestec n pri egale de acetat de sodiu soluie 10% i glucoz soluie 10% n doz de 1-2 litri/animal sau lapte sau zer acidulat 4-5 litri, acid glutamic granulat 100-200 g n mult ap per os) i medicaie simptomatic (analeptice cardiace i respiratorii, soluii rehidratante, preparate pe baz de calciu i magneziu).

Expertiza produselor alimentare. n cazul sacrificrilor de necesitate, carnea fr modificri (hemoragii) se d imediat n consum condiionat colectiv, iar cea necorespunztoare (cu hemoragii) se va prelucra tehnic.

Laptele poate fi consumat atunci cnd corespunde organoleptic, ntruct amoniacul dispare prin prelucrare la cald.

Intoxicaia cu pesticide

Intoxicaia cu insecticide organofosforice

Compuii organofosforici sunt esteri sau amide ale acidului fosforic sau ale acidului tiofosforic care au anexai radicali alchilici, oxialchilici sau aminoalchilici i un radical acid organic sau anorganic.

Exemple de compui organofosforici:

Diizopropilfluorofosfatul Dyflor;

Dimefox;

Diazinon;

Sursele de contaminare: furajele, apa, aternutul.

Circumstane: contaminarea n timpul aciunilor fito i zoosanitare, a transportului, greelile terapeutice.

Cinetica. Cile de ptrundere a toxicelor sunt: calea digestiv, cutanat i respiratorie.

Toxicitatea. Ordinea sensibilitii pe specii este: rumegtoare, suine, canide, psri.

Doza toxic este de cteva miligrame/kg pn la cteva sute de miligrame: DL50 n cazul D.F.P. (diizopropilfluorofosfatul ) este 1,4; Paration 13; Dimethorat 250.

Toxicitatea diferit poate fi influenat i de diferenele de specie a dimensiunilor centrilor catalitici ai acetilcolinei.

Patogenia

Organofosforicele inhib acetilcolinesteraza i pseudoacetilcolinesteraza cu acumulare de acetilcolin. Se instituie o stare de vagotonie.

Acetilcolinesteraza acioneaz la nivelul:

Terminaiunilor nervoase postganglionare;

Celulelor nervoase autonome ale muchilor netezi, glandelor cu secreie intern, miocadului;

n sistemele N-colinoreactive din sinapsele neuromusculare ale muchilor voluntari (jonciuni mioneurale) i din ganglionii periferici;

n eritrocite.

Pseudocolinesteraza se gsete n snge i encefal.

Inhibiia produs de organofosforice are tendina de a fi ireversibil.

Acetilcolinesteraza se reface n 120 de zile n snge, 50 de zile n creier, ceea ce este un ritm deosebit de lent.

Alte efecte patogene:

Inhibarea unor esteraze (fosfataze) ex, DFP:

Depresia metabolismului neuronal;

Demielinizare;

Inhibarea catalazei ex. Fenthionul;

Creterea activitii fosfatazei alcaline ex. Dicofol.

Alte modificri biochimice:

Creterea concentraiei de uree i amoniac;

Creterea consumului de oxigen n muchi;

Creterea consumului de oxigen n rinichi ex. Clorfenvinphos;

Modificri morfologice:

Modificri cirotice i distrofie gras hepatic (Dimethoat)

Consumarea complet a rezervelor de antioxidani (Dicofol)

Efectul hematotoxic:

Anemie (Trichlorpen);

Scderea numrului de trombocite (Trichlorpen);

Leucocitoz, neutrofilie, limfocitopenie (Malathion).

O alt problem de mare actualitate este reprezentat de efectele mutagene, teratogene i cancerigene ale organofosforicelor.

Efecte gonadotoxice:

Supresia activitii ovariene, scderea ratei de concepie (Fentiuran, Temephos, Fenchlorphos);

Dereglarea spermatogenezei;

Efecte embriotoxice moarte fetal (Clorofos).

S-au sesizat tulburri psihopatologice la om i tulburri neurologice la om i animale dup 5-10 ani de la contactul cu organofosforicele sau dup cteva sptmni sau luni de la intoxicaiile acute. Acest fenomen poart numele de fenomen de neurotoxicitate ntrziat, iar patogenia lui nu este cunoscut cu exactitate. Compuii organofosforici care produc fenomenul sunt inhibitori ai esterazelor sau fosfatazelor (ex. DFP, Mipafox, Isofenfos). Se presupune c ar fi vorba despre leziuni biochimice care implic blocarea permanent a unei ci de obinerea a unei substane eseniale, astfel c dup epuizarea rezervei existente se declaneaz semnele clinice. Neurotoxicitatea ntrziat este caracterizat ca o axonopatie distal cu degenerare valerian, n special a nervului sciatic i a mduvei spinrii. Aceste fenomen se ntlnete la galinacee, viel, pisic, miel, iepure, om.

Metabolizarea este rapid i se realizeaz prin:

Hidroliz, cu producerea unor metabolii mai puin toxici;

Oxidare; rezult produi foarte toxici (tioeteri), dar cu stabilitate redus i care se elimin rapid;

Reducere este o cale de o importan redus, de menionat fiind reducerea n condiii de anaerobioz n rumen, cu transformarea gruprilor nitro n grupri amino.

Izomerizare reacie specific tionofosfailor, care se transform altfel n tiofosfai, compui cu efect mai puternic inhibant asupra acetilcolinesterazei, dar instabili.

Dintre compuii organofosforici care las rezidii toxice se pot enumera: Demeton, Carbofenition, Dimetoat, Fosfamidon.

Datorit metabolizrii rapide sunt slab cumulative material n organe i esuturi. Pentru scurt timp se gsesc n snge, esutul adipos, pulmon, ficat, rinichi, gonade, muchi, cord. Din aceste motive, toxicitatea cronic prin acumulare de rezidii nu prezint aceeai importan ca la organoclorurate. Prezena organofosforicelor n esuturi i organe indic expunere recent.

Prezena reziduurilor, mai ales n cantiti superioare toleranelor, determin efectul cumulativ fiziopatologic, care se explic prin inhibarea progresiv a colinesterazei, la 30% exteriorizndu-se clinic.

Eliminarea se realizeaz pe cale digestiv (fecale, bil), renal, mamar, prin ou, fanere. Eliminarea se face ca atare sau sub form de metabolii, unii activi.

Eliminarea prin lapte se realizeaz masiv n primele 24 ore i se reduce progresiv n decurs de 8-10 zile.

Compuii organofosforici i metaboliii lor traverseaz bariera placentar.

Simptomatologia

n forma acut simptomele apar la 10-15 minute sau chiar 1-2 ore sau cteva zile de la expunere. Rapiditatea apariiei semnelor clinice depinde de produs (inhibitor direct sau indirect al acetilcolinesterazei), de calea de ptrundere, de doz.

Intoxicaia cu organofosforice este un sindrom de vagotonie. Se obinuiete clasificarea simptomelor de intoxicaie n trei grupe: muscarinic, nicotinic i nervos central.

Efectele muscarinice sunt determinate de aciunea acetilcolinei la nivelul terminaiunilor nervoase colinergice postganglionare i supraexcitarea celulelor nervoase autonome. Semnele muscarinice sunt: anorexie, nosee, vom, colic abdominal, hipermotilitate gastrointestinal, diaree, hipersalivaie, epifor, hiperhidroz, dispnee datorit bronhoreei, bronhospasmului, laringospasmului i uneori edemului pulmonar, incontinen urinar i de fecale, mioz, bradicardie, uneori hipotensiune i colaps.

Efectele nicotinice sunt rezultatul acumulrii acetilcolinei n sistemele N-colinergice din sinapsele neuromusculare ale muchilor voluntari i din ganglionii periferici (filetele preganglionare). Semnele nicotinice constau din contracii tonice (tetaniforme) fasciculare ale muchilor limbii, pleoapelor, feei, ale ntregii musculaturi scheletice, urmate de flascitate muscular, parez, paralizie.

Efectele nervoase centrale apar ca urmare a efectului direct asupra neuronilor, iniial stimulator, apoi deprimant. Se constat vertij, ataxie, anteropulsie, convulsii, pierderea reflexelor, com.

La animalele gestante se produc colici uterine i avort.

n general, simptomatologia acut evolueaz cu crize de 10-40 minute cu reveniri scurte i cel mai frecvent cu sfrit letal.

Tipurile de simptome nu a o anumit succesiune, ele se intric.

Cauzele morii sunt asfixia sau stopul cardiac prin bloc atrio-ventricular.

n cazul n care animalele i revin, inapetena i atonia muscular persist 7-14 zile, animalele slbesc i exist pericolul pneumoniei i bronhopneuminiei datorate tulburrilor secretorii.

Sindromul subacut i cronic are n linii mari simptomatologia asemntoare cu cea din forma acut, dar de intensitate mai sczut.

Mai frecvente sunt semnele de hipersecreie i hipermotilitate intestinal; hiperexcitabilitate muscular urmat de paralizie spastic a trenului posterior; dilataia esofagului; disfagie; slbirea animalului pn la cahexie; afectarea spermatozoizilor. Deseori n stadiul final al intoxicaiei se asociaz pneumonia.

Evoluia sindromului subacut este de cteva sptmni, iar a celui cronic atta timp ct persist sursa de contaminare.

Activitatea colinesterazei revine lent, 1% pe zi.

Modificrile morfopatologice

n cazul formei acute nu sunt caracteristice, iar n forma supraacut chiar lipsesc.

Se constat:

Rigiditate cadaveric precoce i intens;

Sngele are o culoare nchis, se nroete la aer, este slab coagulat sau uneori necoagulat;

Congestii i leziuni degenerative n ficat, rinichi, miocard; congestie i edem cerebral, meningoencefalit, congestie pulmonar, secreie abundent n trahee, bronhii, chiar edem pulmonar. La psri bila are culoare verde nchis.

n intoxicaia cronic:

carcasa este deshidratat;

musculatura emanciat, icteric;

ficatul degenerat, cu aspect lutos, cirozat, indurat sau flasc;

rinichii sunt mrii n volum, cu focare de necroz:

mucoasa vezicii urinare prezint numeroase puncte hemoragice.

Leziunile microscopice sunt variabile, uneori fiind slab exprimate sau chiar absente:

leziunile din sistemul nervos central: congestie difuz meningoencefalic, degenerescene ale celulelor nervoase, proliferarea celulelor gliale;

leziuni congestive i degenerative n filetele nervoase simpatice i parasimpatice postganglionare, n ganglionii nervoi;

degenerescena tecii de mielin a nervilor periferici din plexul lombosacral n cazul intoxicaiei cu compui care produc fenomenul de neurotoxicitate ntrziat.

Diagnosticul se stabilete pe baza datelor anamnetice, a semnelor clinice i a rezultatelor de laborator (determinarea activitii acetilcolinesterazei i identificarea toxicului). Rspunsul pozitiv la atropin permite stabilirea diagnosticului.

La laborator se vor trimite: coninut gastric sau ruminal, coninut vomitat, creier, urin, snge, ficat, organe cu esut adipos. Probele prelevate vor fi prelucrate imediat, n caz contrar, metabolizarea rapid a toxicului va duce la rezultate fals negative; pstrarea probelor se face la temperatura de -5 - 10oC.

Diagnosticul diferenial se face fa de intoxicaia cu azotai-azotii, nicotin, cianuri, timpanism acut, pneumo i enteropatii la tineret.

Prognosticul este grav sau rezervat.

Tratamentul este eficient cnd se instituie n jumtate de or de la apariia semnelor clinice.

nainte de absorbia toxicului se administreaz bicarbonat de sodiu (favorizeaz hidroliza compusului organofosforic); dup absorbie se administreaz atropin care controleaz semnele muscarinice. Dac se administreaz doz dubl de atropin i dac diagnosticul este cert, se controleaz i semnele nervoase.

Dozarea atropinei se va face cu mare atenie, existnd pericolul de intoxicaie. n cazurile grave, din doza de atropin se poate administra i.v. (lent), iar restul dozei se administreaz i.m. sau s.c. Readministrarea atropinei se face n momentul n care se constat reapariia semnelor de vagotonie. n intervalul de 8 ore de la administrarea i.v. a atropinei, se constat efectul parasimpaticolitic (midriaz, bronhospasm, respiraie normal. Animalele trebuie inute sub observaie. Readministrrile nceteaz n momentul n care semnele parasimpaticotonice nu mai apar. Totui, dup dispariia semnelor, se poate continua tratamentul timp de 3-5 zile cu 50% din doza terapeutic de atropin.

n terapia intoxicaiei s-au introdus reactivatorii de colinesteraz ex. Toxogonin care se administreaz i.v. la 5 minute dup administrarea de atropin.

Pentru combaterea efectelor nicotinice se recomand procaina care se administreaz i.v. lent, cu precauie (determin alergii).

n caz de flascitate muscular se recomand nevrostenice: vitamina B1, B6.

Pentru combaterea semnelor nervoase centrale, dac nu sunt controlate prin atropinizare, se vor administra deprimante ale SNC (a nu se administra medicamente cu structur fenotiazinic, deoarece i acestea au efect parasimpaticoton). Se recomand controlarea semnelor nervoase cu Fenobarbital, n doze sedative.

Susinerea funciei cardiace se va realiza prin administrarea de Pentetrazol, iar cea respiratorie cu atropin.

Se mai administreaz:

antitoxice generale: glucoz, hidrocortizon hemisuccinat;

gluconat de calciu, clorur de calciu pentru combaterea contraciilor;

ser glucozat pentru rehidratare;

purgative saline;

vomitive: sulfat de cupru 1%, sulfat de zinc, ap cu sare, apomorfin.

Sacrificrile de animale se pot face doar la 60 de zile de la trecerea printr-un episod acut de boal. Se dau spre consum produsele de origine animal care nu prezint modificri organoleptice i nivelul organofosforicelor este n limitele admise.

Toleranele n organofosforice ale alimentelor sunt exprimate n ppm, limitele admise fiind cele stabilite de OMS. De exemplu, se admit:

pentru Diclorfos 0,02 ppm n lapte i produse lactate i 0,05 ppm n carne;

pentru Diazinon 0,02 ppm n lapte i 0,07 n carne;

pentru Paration 0,01 ppm n carne i ficat.

Cantitatea de compui organofosforici din lapte se reduce considerabil prin fierbere i cu 30-35% prin pasteurizare.

PAGE 4