TOXICOLOGÍA Y TÓXICOS:DROGADICCIÓN

ALCOHOL ETÍLICOINTOXICACIÓN ALCOHÓLICA

INTEGRANTES: MELÉNDEZ QUISPE, Fiorella MOGROVEJO GUTIÉRREZ,

Helen MUCHO MAMANI, Max OJEDA P., Diego OVIEDO PINO, Cristhian PANIURA FLORES, Brenda PUELLES JARA, Dayhana RÍOS MAMANI, Diana RUBÍN DE CELIZ VIDAL, Milton SANCHEZ QUIÑONES,

Cristhian

INTOXICACIÓN POR

DROGAS

Amplia lista de sustancias químicas de diverso origen (naturales, semisintéticas, artificiales).

Desde las más conocidas: alcohol, opiáceos, tabaco y cocaína psicofármacos con fines no terapéuticos.

Concepto y clasificación

1. Alcohol2. Opiáceos3. Inhalantes4. Cocaína5. Fenciclidina (PCP) o

arilciclohexaminas de acción similar.

6. Anfetaminas y sustancias afines.

7. Otros estimulantes (cafeína, khat, etc.)

8. Derivados de la Cannabis sativa (hachis, marihuana, etc.)

9. Alucinógenos10. Hipnóticos y ansiolíticos

(benzodiacepinas, barbitúricos, meprobamato, glutetimida, etc)

11. Tabaco

Clasificación mixta (según sus efectos y su naturaleza):

Clasificación de las Drogas de Abuso (Goodman-Gilman)1. Depresores del SNC

OpioidesBarbitúricosBenzodiacepinasAlcohol Etílico

2. PsicoestimulantesCocaínaAnfetaminas

3. Cannabinoides4. Psicodélicos

LSDMescalinaDimetiltriptaminaMDMA

5. ArilciclohexilaminasKetaminaFenciclidina

6. InhalantesSolventes volátilesOxido Nitroso

DEPENDENCIA Vinculación metabólica y/o conductual entre su consumo y

una persona.

Existen 2 tipos de dependencia: Física o biológica: Vinculación metabólica Síndrome de

abstinencia Psíquica: Puramente conductual

En la práctica no se llega a distinguir, excepto en la intoxicación por Cannabis, Fenciclidina, alucinógenos, que no provocan dependencia biológica.

TOLERANCIA Es la necesidad de incrementar la dosis consumida para

alcanzar los efectos que anteriormente se conseguían con dosis menores.

Depende: De la naturaleza de la sustancia La vía de administración Las características individuales del sujeto.

1. BENZODIACEPINAS

Son medicamentos psicotrópicos que actúan sobre el SNC, con efectos sedantes, hipnóticos, ansiolíticos, anticonvulsivos, amnésicos y miorrelajantes.

Primera causa de intoxicación medicamentosa.

Involucradas en más del 40% de las intoxicaciones medicamentosas.

Tiene el inconveniente de potenciar la toxicidad de otros depresores del SNC.

Más frecuentes en mujeres

Jóvenes de ambos sexos

Politoxicómanos (asociación al

consumo de alcohol, opiáceos y

psicofármacos)

Definición

Son muy variables entre los distintos productos:

Triazolam : 5 mg

Flunitracepam: 20 mg

Nitracepam: 50 mg

Loracepam: 100 mg

Diazepam: 500 mg

Cloracepato: 500 mg

Dosis tóxicas

Absorción VO, parenteral y rectal.

Rapidez varía

Se hidrolizan en el TGI y también en la sangre Nordiacepam (metabolito activo de vida media muy larga)

Farmacocinética

Distribución• Atraviesan las barreras

hematoencefálica y placentaria

• Pasan a la leche materna

Metabolización• Hepático

BZD consumidas aisladamente:

Somnolencia

Apatía

Ataxia

Disartria

Ptosis parcial

Nistagmus

Hipotensión y depresión respiratoria (en dosis altas)

Coma no muy profundo

Clínica

Enfermos de edad avanzada y niños, son más susceptibles.

Los intoxicados recuperan la normalidad en unas 24 horas.

Disminución de la capacidad para realizar algunas tareas, puede durar varios días Metabolitos

 Los síntomas de depresión del SNC suelen iniciarse rápidamente por vía EV, o a los 30–120 minutos por VO, dependiendo del compuesto.

Toleranciao Por consumo prolongado

dependencia física y psicológicao Sucede de forma lenta.o Requiere dosis altas para obtener

efectos terapéuticos.

Abstinencia• Aparecen de forma tardía. 3 a 6 días

después de suspender.

Puede ser conservadora, debido al buen pronóstico.

Lavado gástrico sólo si se han ingerido más de 30 comprimidos en las últimas 4 horas.

El flumazenil (Lanexat®) en ampollas de 5 mL (0,1 mg/mL) es el antídoto específico

Su uso debe restringirse a casos seleccionados, tales como: Pacientes con sedación profunda. Pacientes con depresión respiratoria. Pacientes en coma.

Tratamiento

Sobredosificación:Tx sintomático de la alteración de la conciencia y de la hipotensión.

Erythroxylon coca La prevalencia del consumo de clorhidrato de cocaína es de 2% en el Perú; consumo de pasta básica de cocaína en el Perú es de 5,6%, y va en ascenso.

2. INTOXICACIÓN POR COCAINA

Cocaína como DrogaHoja de

Coca Macerada

Ac. Sulfúrico

Ac. Clorhídrico

Hidrocarburos varios

CrackBase libre

Clorhidrato de Cocaína

Pasta Base de Cocaína

Solución Alcalina + Eter

Amonio o bicarbonato

+ agua

MECANISMO DE ACCION

Potente inhibidor de la recaptación tipo I de noradrenalina , serotonina y dopamina.– Incrementa la concentración

sináptica de dopamina, serotonina y norepinefrina: Actúa como falso neurotransmisor.

Efectos: acción simpático mimética indirecta

Uso: Por la mucosa nasal, como clorhidrato, tambien mezclado con heroína e inyectado (speed ball).La pasta básica de cocaína (PBC) es mezclado con diversas sustancias(ácido sulfúrico, ácido benzoico, metanol, jabones, kerosene),y se hace fumándola mezclada con tabaco ("tabacazo") o con marihuana ("mixto").

VIAS: Intranasal por mucosa.Inhalatoria intravenosa

VIAS DE ADMINISTRACIÓN

• Intravenosa: efecto desde 15 seg.,pico max.5 min., dura 15 minuto

•Inhalación(Esnifada): efecto máximo en 15 minutos y dura 30 minutos. Se detecta en plasma:desde 3 min.

•Fumada (Base libre o Crack): efecto máximo en 8 a 20 segundos y dura de 8 a 10 minutos.

BiotransformaciónVida media: 45 a 90 minutos

Se metaboliza en plasma y también en el hígado

Cocaína Metabolitos• Ecgonina

• Ester metilo de la ecgonina

• Benzoil ecgonina

• norcocaína

Excreción:• URINARIA : 1-5% SIN CAMBIOS

• Metabolitos

INTOXICACIÓN POR COCAINA:cuadro clínico

Sintomas y signos de hiperactividad Simpatica , Serotoninergica y Dopaminérgica considerar uso de cocaína, últimas horas.

Depende de dosis+susceptibilidad intoxicado=clínica variable:

1. Primero fase: euforia, verborrea, escalofrios, hiperactividad, ansiedad, cefaleas, náuseas, vómitos, midriasis nistagmus vertical, bradicardia, hipertensión, taquipnea (a veces hipotensión y taquicardia), arritmias, vasoconstricción periférica, alucinaciones. Alt.sensibilidad: hormigueos o signo de Magnan. Fasciculaciones musculares.

2. Segundo fase: convulsiones tónico-clónicas,arritmia taquifigmia,HTA, cianosis, disnea+respiración irregular y acidosis láctica.

3. Tercero fase: parálisis muscular, arreflexia, fallo respiratorio, cianosis, fracaso circulatorio;

4. coma y muerte.Síndrome Body Packer: Radiografía simple

abdomen:cuerpos extraños redondos o rectangulares con un halo de gas.

Complicaciones:obstrucción intestinal, rotura paquetes ,absorción intestinal, intoxicación

aguda masiva por cocaína.

DIAGNÓSTICOANTECEDENTES.

EXAMEN FISICO.

COMPLEMENTARIO:ECG,Rx torax, TAC

Investigación toxicologica: Cualquier muestra biologica

Niveles específicos : medición en orina del metabolito benzoilecgonina.(Hasta 3 dias).

Reacción colorimétricas, cristalográficas, biologicas y cromatográficas

2011: 4.7% de escolares de secundaria usó estimulantes sin receta médica.

Derivados de la Catha Edulis . Metilendioximetanfetamina (“extasis”), Benzedrina, Dexedrina y la Metilanfetamina ,Simpatina, Centramina,etc.PROPIEDADES: Anorexizante, estimulante, alucinógenos.VIAS: Oral y Parenteral M. Acción:la. Bloquea la recaptación de dopamina y la noradrenalina. Afecta el centro hipotalámico del sueño y el centro regulador del hambre.Dosis letal: 20 y 25 mg/kg Clínica de la intoxicación:Hiperractividad, insomnio, angustia, irritabilidad, taquicardia,hipertermia sudoración, midriasis y convulsiones,Confusión, alucionatorio, esquizofrénico de tipo paranoide.hiperestesia sensorial, sequedad, nistagmus, mioclonias, . Coma, fallecimiento.Complicaciones: Psicosis anfetaminica, reacción ansiosa aguda, conducta violenta, síndrome de abstinencia, ACV.

3. ANFETAMINAS

DIAGNOSTICO: Dosaje cualitativo en orina.

Cuantitativo con CG/EM.

4. HEROÍNA

• Proviene del jugo de la adormidera (Papaver somniferum)

OPIO

• EL opio se refina hasta convertirse en morfina

MORFINA

• Luego la morfina se refina aún mas hasta formar diferentes tipos de heroína

HÉROÍNA

Pertenece al grupo de los opiáceos semisintéticos, conocida en argot como caballo, sugar, papelina, chute, dama blanca, goma, lenguazo, pasta o polvo blanco

DEFINICIÓN

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

La heroína se vende, generalmente, en forma de un polvo blanco o marrón, o como una sustancia negra y pegajosa conocida como "goma" o "alquitrán negro". Suele administrarse por vía intravenosa, intranasal, subcutánea e inhalatoria (fumada)

Lo normal es la administración de preparaciones ilícitas llamadas “papelinas” con un peso total de 75 a 125mg con una calidad de heroína del 10 al 20% mas sustancias adulterantes (cafeiía.)Una dosis de 20 mg parenterales de heroína, puede ser potencialmente letal en una persona no tolerante.

DOSIFICACIÓN

EFECTOS DESEADOS CON EL CONSUMO

"rush": somnolencia, paz y calma lúcida, desinterés y autosuficiencia que elimina los temores y preocupaciones habituales. La intensidad del "rush" depende de la cantidad de la droga, vía de administración, fenómenos de tolerancia y uso concomitante de otros fármacos o drogas

SOBREDOSISMás frecuente por vía parenteral• vía nasal o pulmonar • transportadores corporales (body

packers) ORIGEN: La cantidad y pureza de la heroína administrada, el efecto tóxico de otras sustancias que la adulteran y el efecto combinado con otras drogas que se ingieren (principalmente alcohol y benzodiacepinas)

SOBREDOSISCLÍNICA: A los 2-5 min (intravenosa) Euforia inicial, duración 10-30min Triada: Miosis puntiforme,

depresión respiratoria y disminución del nivel de conciencia

Sequedad de boca Sudoración Náuseas Hiperestesias sensoriales (sonido y

luz) Rubefacción facial Hipotermia, cianosis, bradicardia

Complicación frecuente: Edema agudo de pulmón (desde los 30min hasta las 24 h de la inyección de heroína).

Tratamiento: Naloxona 0.01mg/kg IV

lento No hay rpta: repetir 3-5 min después.

Otro: N-alilnormorfina 10mg IM o IV c/15min

SINDROME DE ABSTINENCIA Al suspenderse bruscamente la administración de

opiáceos. Tras administración de naloxona Se produce una descarga adrenérgica masivaLa intensidad depende:o Pureza del productoo Antigüedad del productoo Presencia de patología

asociadao Vía de administración y dosis

habitualo Consumo asociado a otras

sustancias

TRATAMIENTONo opiáceos.Benzodiacepina 10-20mg

SINDROME DE ABSTINENCIA DE LOS RECIÉN NACIDOS

• Madres toxicómanas• 50-90% de hijos de

madres toxicómanas• Mortalidad:3-30%

CLÍNICA: Al 2do día de nacimiento Irritabilidad Llanto y temblores Hiperrreflexia Taquipnea Diarrea Vómitos Estornudos Bostezos e hipo* Bajo peso al nacer

Prevención: Control y tto de la madre al menos en las últimas 6 semanas

Tratamiento: Durante 10 a 20 días• 2-4 gotas/kg de peso de tintura

alcohólica de opio,• Metadona 0.1-0.5mg/kg,• Valium 1-3mg c/8h

5. T A B A C O

DEFINICIÓN

De la planta Nicotiana Tabacum

• Componentes básicos : agua 80% y materia seca 11-25 %.

Materia seca : residuo del secado del tabaco organicas e inorganicas

• El mas importante la Nicotina

Analisis químico del Humo del Tabaco

• Filtro de Cambridge formado por agujas finas.

Importante

problema de salud.

Lo que se pone en contacto con

el fumador NO ES EL TABACO SINO

EL HUMO

COMPONENTES TÓXICOS

LA NICOTINALa más característica , muy tóxica, picante y

cáustica/ Dosis toxica IV40-60mg.Su cuantificación en diferentes fluidos permite el

G° de exposición

DISTRIBUCIÓN: rápida7 seg : cerebro

15-20 seg : arterias distales MMII

Zonas de > captación:cerebro, hipófisis y

gland, suprarrenales.

METABOLISMO: Nivel hepático , riñón y pulmón.

Principal metabolito : cotinina

El ph acido favorece su eliminación y el alcalino la

dificulta.

ABSORCIÓN : intensa( 90% ATRAVIEZA MUCOSAS); EL Ph ACIDO

( CIGARRILOS): se absorbe nivel

broncopulmonar y pH alcalino : nivel GI

Oros compuestos : Monoxido de Carbono(hopoxemia x

producicion de carboxihb9), alquitranes(cancerigenos

(BAP)),Tiocinato ALT,METABOLISMO

DEL YODO )

EFECTOS EN EL ORGANISMO

SINTOMATOLOGÍA GRAL :

Astenia AnorexiaFatigabilidadDolores periocularesDolores torácicos agudos disminución agudeza visualDisminución actividad física y mental

AFECCIÓN ARBOL RESPIRATORIO :

DisneaBronquitis episódicasTos seca irritativaToilette bronquial matinalDisfoníaFaringitis crónicaAlrt. Percepción del olfato

CAVIDAD ORAL : dientes coloración amarilla parda negruzcaLengua saburralGingivitisPiorreahalitosis

• En sujetos que inician habito de fumar de forma brusca intensa

• Por efecto de la nicotina y el monoxido de carbono.

INTOXICACION NICOTINICA

AGUDA

• Secundario a la falta de nicotina en el organismo.

• Se altera su homeostasis.

SINDROME DE

ABSTINENCIA

MARCADORES BIOLOGICOS NICOTINA :

Concentración máxima en orina a los 15 min.

Marcador especifico

Vida media corta

Poco sensible exposición crónica

COTININA:

La existencia en fluidos o líquidos corporales procede del metabolismo oxidativo de la nicotina en el hígado.

Marcador más específico y recomendable.

Marcador de exposición crónica.

15-40 HORAS ADULTOS – 37 A 169 NIÑOS

Productos procedentes de la planta Cannabis sativa: marihuana, grifa, aceite de hachís, etc. La disposición porcentual de los distintos componentes son las siguientes:

Raíces: 10%

Tallos leñosos: 20%

Ramas: 15%

Hoja y flores: 15%

Semillas y otros componentes: 10%

Agua: 30%

6. DERIVADOS DE LA CANNABIS

DERIVADOS DE LA CANNABISLos principios activos se encuentran en las resinas, (flores) La composición de la resina comprende cannabinoides (tetrahidrocannabinol, cannabinol, cannabidiol, acido cannabidiólico)

La forma habitual de consumo : fumada, vía oral o por vía intravenosa.

Es metabolizado por enzimas microsomales hepáticas. La vida media en los tejidos es alrededor de 7 días, eliminándose en un 80% en las heces y un 20% por la orina. Su eliminación es muy lenta, detectándose metabolitos en la orina hasta 30 días después de su consumo. No se ha podido precisar la dosis letal en el hombre, aunque se estima 30mg/kg de peso, es decir, 2g para una persona de 70kg de peso.

DERIVADOS DE LA CANNABISClínica:

La intoxicación aguda provoca seudopercepciones, trastorno de la percepción temporal y espacial, midriasis, sequedad de mucosas, inyección conjuntival con lagrimeo y fotofobia, hipotensión moderada y taquicardia.

En los adolescentes (acción sobre las hormonas hipofisarias), epilépticos (el THC tiene una acción epileptógena), mujeres en edad fértil y embarazadas, y enfermos mentales (puede desencadenar estados depresivos y brotes esquizofrénicos).

Dentro de las reacciones adversas agudas, las más frecuentes son las reacciones pánicas, los delirios tóxicos agudos y los estados paranoides agudos.

INVESTIGACIÓN TOXICOLÓGICA

Pued

en ll

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situ

acio

nes

dife

rent

es:

La identificación de preparaciones

ilícitasLa investigación en el sujeto vivo

y

La investigación en el cadáver

INVESTIGACIÓN TOXICOLÓGICA1. Preparaciones ilícitas:

Para los derivados de la planta Cannabis sativa: Debe basarse demostrarse los principios activos (THC), para lo cual se hace:• un desarrollo en placa fina

• la cuantificación por cromatografía gaseosa; son más que suficientes.

Para la heroína, cocaína existen reacciones colorimétricas directas, rápidas y sensibles, pero pueden dar falsos positivos. Exigen por ello una confirmación por técnicas cuantitativas más exactas: • cromatografía de gases o

• difracción de rayos X.

 

INVESTIGACIÓN TOXICOLÓGICA2. Investigación en sujeto vivo

Existen 2 circunstancias muy diferentes:

• La detección de consumidores: el medio biológico mas idóneo : la orina.

En el caso de intoxicaciones agudas o crónicas, los medios biológicos serán la sangre y la orina.

• Interpretación de los análisis toxicológicos en la práctica medico-legal: en relación a pericias sobre:

• la profundidad de la afectación de las funciones psíquicas

• la conducción de vehículos de motor

• la comisión de otros delitos.

INVESTIGACIÓN TOXICOLÓGICA

3. Investigación en el cadáver.

IMPORTANTE..!!

El ejemplo mas claro lo constituye la dosificación de opiáceos en el tronco cerebral, para confirmar o no una autentica muerte por sobredosis.

ENVIO DE MUESTRAS:

Sistemática habitual: sangre, orina, humor vítreo, riñones, hígado, sistema nervioso central, etc.

Es muy importante señalar el lugar de la toma en la sangre y el intervalo post-mortem.

cuantificar la sustancia en los órganos diana

Nos informa la cantidad del toxico en los lugares donde produce su efecto

farmacológico

sadithlorena@hotmail.com

INVESTIGACIÓN TOXICOLÓGICA FORENSE

En el cadáver; la muerte por intoxicación es una muerte violenta y en consecuencia, es preceptiva la autopsia judicial. El médico forense debe resolver los problemas que este tipo de autopsias plantean; este debe tener conocimientos toxicológicos, en lo relativo a la calidad, a la cantidad y al lugar de la toma de muestras, para optimizar la labor del analista.

sadithlorena@hotmail.com

INVESTIGACIÓN TOXICOLÓGICA FORENSE

El toxicólogo forense debe tener conocimiento:

de la técnica a emplear para utilizar las muestras apropiadas.

De los mecanismos de acción del tóxico y su lugar de actuación.

En la observación macroscópica, debe poseer información científica sobre las alteraciones específicas y patognomónicas que los tóxicos dejan en el cadáver, vísceras y tejidos.

En la parte microscópica: el tipo de muestra, fijación de la muestra y tipo de técnica y qué metabolito/s interesa investigar.

sadithlorena@hotmail.com

Toxicología clínica

El objetivo de la toxicología clínica es el diagnóstico y tratamiento de las intoxicaciones agudas y crónicas. En esta el médico debe apoyarse en el laboratorio para:

Conocer con precisión el agente y su concentración.

Tipo de Intoxicación.

Mecanismo de acción del tóxico.

7. IMPORTANCIA MÉDICO LEGAL DE LA EMBRIAGUEZ

Conjunto de fenómenos psíquicos y somáticos de la intoxicación aguda.

“Todos los intentos de restringir el consumo de bebidas alcohólicas espirituosas se traducen siempre en un descenso del número de delitos”.

EMBRIAGUEZ

Delitos más frecuentes a causa del alcohol

1. Lesiones

2. Homicidios

3. Delitos sexuales

4. Violencia familiar

1. Riñas2. Altercados3. Alteraciones del

orden público

La mayor importancia desde el punto de vista numérico, así como la gravedad de las consecuencias, corresponde al papel del alcohol el los llamados delitos de circulación o accidentes de tránsito.

Desde el punto de vista estrictamente médico legal la importancia de la embriaguez surge de la especial resonancia jurídica que este estado tiene, motivada por la variada y completa legislación que abarca los distintos campos del Derecho.

Consideraciones en el Código Penal de los efectos que produce el alcohol etílico sobre las personas 1. Causa eximente de responsabilidad:

estado de intoxicación plena por el consumo de alcohol o hallarse bajo un sindrome de abstinencia.

2. Causa atenuante de responsabilidad penal: La de actuar culpable a su causa de grave adicción o estado de abstinencia.

3. Delitos contra la seguridad del tráfico: Art. 379 .“El que condujece un vehículo a motor o un ciclomotor bajo la influencia de drogas tóxicas o estupefacientes, sustancias psicotrópicas o bebidas alcohólicas será castigado con la pena de arresto de 8 a 12 fines de semana o multa de 3 a 8 meses, y privación del derecho a conducir vehículos”.

Código de la circulación y conducción de vehículos

Este código incluye diferentes normativas que incluyen pruebas y límites de alcoholemia para un conductor, las cuales al no cumplirse serán sancionadas según la ley de cada país. Así tenemos:

Tasas de alcohol en sangre y aire espirado: 0.25 gr/litro el máximo de alcohol en la sangre para los conductores del transporte público de pasajeros, mercancías o cargas, y 0.5 gr/litro para los demás conductores.

FISIOPATOLOGIA DEL ALCOHOL

METABOLISMO DEL ALCOHOL ETILICO ABSORCION

DIGESTIVA

Intoxicaciones en su mayoria

20-30% en estomago y el

resto en dudodeno

Todo lo ingerido es absorbido, nada en heces

PULMONAR

Prenetra facil la membrana

alveolo-capilar (perfumes)

CUTANEA

Teoria- pasa, es excepcional

(friegas)

Meca

nis

mo d

e a

bso

rció

n

Difusion pasiva Ley de

Fick

Alcohol- sangre

Pasa en 30 min y 60

min despues ingestion

Maximo en 3 horas

porta

Corazon derecho

Circulacion

general

Factores que condicionan absorción

Modificación de evacuación gástrica•Aceleran la evacuación gástrica( favorecen absorción)• gastrectomías, gastritis, dispepsias hiperstenicas

Grado alcohólico favorece absorción• fuertemente alcohólicas absorben con mayor rapidez•Se modifica en casos de espasmo pilórico y retrasan•La máxima velocidad difusión a bebidas de 20%

Grosor de la membrana •Velocidad es inversamente al grosor•Gastritis hipertrófica- retrasa•Atrofia de mucosa-facilitara

Modo de ingerir•Una cantidad en 1 sola vez --- alcoholemia mayor•Varias libaciones separadas en un tiempo---- alcoholemia menor

Distribucióndifusión hística regula por : concentración de agua y alcohol en sangre

Abs

orción

•Una libacion con estomago vacío en 60 min esta en sangre •Depende del numero de libaciones

Equilibrio

de difusión

•Alcohol esta en sangre, difunde en función del agua de liquido extra e intracelular•Meseta: alcohol de la sangre pasa a los tejidos, sufra catabolismo, perdida se repone con un nuevo equilibrio

Eli

minación

•95 % metaboliza por oxidación•5 % se elimina sin modificar por distintos órganos

Distribución En función del equilibrio de difusión S – T es posible conocer la concentración de alcohol en sangre en un tiempo 0 después de un equilibrio de 1 dosis:

Wid-mark:

C: concentración alcohol

A: dosis de alcohol

r: coeficiente de reparto V: 0,68 M: 0.55

p: peso del sujeto

C= A/ r.p

Distribución coeficiente de reparto tendria un erro de 6% su calculo va en U/ masa y no tiene en cuenta el peso especifico de la sangre:

Vd: expresa en vol/peso V:0.70 M:0.60

Gente con misma edad, peso y sexo el Vd no es = dado que el tejido adiposo varia( no tiene alcohol varia)

C= A/ Vd.p

Distribución

La edad es un factor , ya que el agua total del cuerpo desciende con la edad

61%peso en 18-40 años V 51% M

52%peso a los 60 años V 46% M

Toxicología forense: relación entre alcoholemia y la concentración de alcohol en tejidos

Distribución

Distribucion del alcohol en sistema vascular: diferencia en la arterial de venosa, en el cadaver toma analisis de corazon( sangre de la porta rica en alcohol)

Distribucion en la sangre: cociente plasma/ sangre: 1,18

Distribucion en cerebro: + interesa en teoria, alteracion psiquica depende del grado del alcohol, cerebro tienes menos agua que la sangre, su cociente cerebro/sangre es 0.86

Liquido cefalorraquideo + rico en agua que sangre( tendra + alcohol) cociente LC/ sangre de 1,18

Concentracion en bilis: cociente sangre/ bilis 0.92

Concentracion en humor vitreo: analizan varias drogas primero es > sangre, despues equilibrio, > en humor vitreo 1,27

Excreción Eliminación pulmonar

Volatilidad del alcohol, escaso por su 2-3%,

determinación por aire espirado

Alcohol presente en 2000ml aire espirado equivale a 1ml

de sangre

Eliminación urinariaAlcohol difunde por el glomérulo y no sufre

reabsorción, concentración de alcohol en orina dependerá

de la alcoholemia, pero cambio continuo la orina no

lo hace, correlación alcoholemia/alcoholuria es <

1

Eliminación por salivaCantidad es ínfima dado el volumen de secreción,

la concentración es ligeramente superior a la

sangre 1,10

Eliminación por la leche

Tener en cuenta en lactantes

Catabolismo del alcohol

90-95% metaboliza por oxidación

Oxidación es uniforme para cada individuo y no se modifica por:• Trabajo muscular

• Temperatura ambiente

• Concentración de alcohol en tejido

Coeficiente etil oxidación: alcohol oxidado por min y kG varón: 0.0025g/kg/min 150mg/l por Hora

Mujer 0.00026f/kg/min

Crónicos: elimina mas rápido 270mg/l/hFructosa, glicina, alanina aumenta el cociente oxidación al favorecer la oxido reducción mitocondrial

Catabolismo oxidativo, produce acetaldehido- acetato pasa a diversas vías

Primera etapa

1.- Vía citosolica de la alcohol deshidrogenasa (principal ruta para la oxidación del etanol). La actividad de esta enzima esta en gran medida supeditada a la disponibilidad de NAD+, que se requiere como cofactor.

2.- Sistema de oxidación del etanol microsómico (SOEM), que utiliza el sistema enzimático citocromo P450.

3.- El sistema peroxisoma, que emplea la enzima catalasa.

El producto final de los tres sistemas es el acetaldehído, que entra a la mitocondria para sufrir una ulterior oxidación por la aldehído deshidrogenasa para dar acetato.

Proceso de metabolismo del alcohol

Efectos metabólicos del etanol

El destino del acetato depende de la proporción de NADH a NAD+. Tanto la alcohol deshidrogenasa como la aldehído deshidrogenasa consumen NAD+, contribuyendo a la elevación del cociente NADH: NAD+, lo que implica:

* Inhibición del ciclo del ATC. Una elevación de este cociente inhibe la isocitrato deshidrogenasa, la alfa-cetoglutarato deshidrogenasa y la citrato sintasa.

* Inhibición de la gluconeogénesis. Un cociente NADH: NAD+ alto afecta a las reacciones de la deshidrogenasa, desplazando el equilibrio en favor de los compuestos reducidos, de modo que el oxalacetato se convierte en malato y el piruvato en lactato.

Por tanto, hay menos piruvato y oxalacetato (sustratos) disponibles para la neoglucongénesis hepática, en consecuencia, se excreta acetato del hígado para ser metabolizado por otros tejidos

Mecanismo de acciónEfecto es depresor no selectivo sobre el Sistema Nervioso Central

Aumenta la acción del GABA sobre los receptores GABA.

Inhibición de los receptores de glutamato NMDA, por disminución de la entrada de calcio a la célula.

Exceso de equivalentes reducidos (NADH), hace que la mitocondria utilice los hidrogeniones producidos del etanol y no de la ß oxidación, lo que causa un aumento de ácidos grasos libres. Aumento de triglicéridos, llevará a hiperlipidemia y, posteriormente, a hígado graso.

La hiperlactacidemia produce disminución de la excreción renal de ácido úrico, llevando a hiperuricemia, acumulación muscular con mialgias y exacerbación aguda de gota

Aumenta la producción de betahidroxibutirato, que lleva a cetoacidosis con intolerancia a la glucosa y resistencia a la insulina;se estimula la síntesis de colágeno, lo cual finalmente lleva a degeneración y fibrosis hepática.

El etanol inhibe la gluconeogénesis y glucogenólisis hepática, favoreciendo la hipoglicemia

Produce irritación gástrica debido a un aumento en la producción de ácido clorhídrico y gastrina, causando vómito, gastritis, esofagitis. También disminuye la absorción de vitamina B1 (tiamina) (Encefalopatía de Wernicke).

El acetaldehído es tóxico y reactivo, provoca precipitación de proteínas, las cuales tienen actividad osmótica, produciendo retención de agua, lo cual, sumado al depósito de grasa, llevará a edema del hepatocito y disminución del espacio intercelular, con la consiguiente Hipertensión Portal

Inhibe la hormona antidiurética, llevando a poliuria, con pérdida de agua y electrolitos

Efectos del alcohol

CLINICA DE LA EMBRIAGUEZ

Interferencia en la visión binocularDefectos en la acomodación

Menos afectadas

•Excitación•Euforia

•Enlentecimiento en respuesta a estímulos visuales y sensoriales

•Alteraciones visuales

•Articulación de la palabra•Emociones•Actitudes

PRIMERA FASE

•Anulación de la acción inhibitoria de los centros superiores

•Liberación de los impulsos primitivos

•Trastornos de la efectividad

•Alteraciones de la personalidad

•Abolición de autocritica y expresión de la agresividad

•Alargamiento del TIEMPO DE REACCIÓN

•Conocida como fase de los delitos contra la persona incluidos atentados contra el pudor

Alteración de la conducta Obedecen a deseos y emociones inconscientes

IrritabilidadExcitabilidadExaltación del erotismo

MalhumoradoIrritabilidadPendenciero y soñoliento

Falta de garboIncoordinación de movimientos finos y diestros

SEGUNDA FASE

•Síntomas narcóticos

•Disminución y alteración de percepciones sensoriales

•Alteración de la marcha

•Palabra fuerte y farfullarte

•Somnolencia

Funciones sensitivas y motoras profundamente afectadas

TambalearCaídas

Sopor

EscandalosDesobedienciaAbandono de las obligaciones

Fase que se caracteriza por

TERCERA FASE

•La narcosis alcanza la totalidad del sistema nervioso

•Se presenta el coma

•Respiración estertorosa

•Progresión a parálisis del centro respiratorio Si la evolución es favorable el coma se

transforma poco a poco en sueño profundo del que se recupera espontáneamente en 8 a 10 horas.Al despertar existe: irritación gastrointestinales nauseas, vómitos y violentas cefaleasSi el coma se prolonga mas de 10 horas puede terminar con la vida del intoxicado

CUARTA FASE

DOSIS TOXICA ALCOHÓLICA :DOSAJE EN VIVOS Y CADÁVERES

Con 1g/1000ml,el 10%de la población presenta signos y síntomas clínicos de la embriaguesCon 1,2g/1000 ml,los presenta el 20% de la poblaciónCon 1,5g/1000 ml,los presenta el 50% de la población Con 1,75g/1000 ml los presenta el 75% de la poblaciónCon 2g/1000 ml, los presenta el 100% de la poblaciónCon cifras de alcoholemia de 4g/1000ml,el coma toxico es constanteCifras superiores a 5g/1000ml,justifican el diagnostico de muerte por embriaguez aguda

La valoración se hace a partir de dos tipos de datos : los clínicos y los bioquímicos con tasas de alcoholemias comprendidas entre 0,6 y 2 g/1000ml dependiendo de cada individuo.

Las cifras bioquímicas son absolutamente relevantes e incontrovertibles para sustanciar la transgresión del código de la circulación ,pero no para tipificar el delito de conducir bajo la influencia del alcohol.

con cifras de 1g/1000ml,la conducción se hace sumamente peligrosa.

Con cifras menores y en ausencia de datos bioquímicos: la valoración y psicotécnica son suficientes para establecer conducción bajo la influencia de alcohol

Se puede decir que:

Fluido que hay que analizar y lugar de la tomaFase de absorciónFase de equilibrio o meseta de GrhehantFase descendente o desintoxicación

EN EL SUJETO VIVO EN EL CADAVER

Se puede saber en que fase de la curva se encuentraDos horas después de la ultima liberación se concluye la absorción produciéndose el equilibrioLa alcoholemia refleja bien el alcohol etílico que habrá en los órganos y tejidos pudiéndose extrapolar al cerebro

No se puede saber en que fase de la curva se encuentraMuchas veces no hay homogeneidad en el aparto vascular

Cuando la concentración de alcohol en el estomago del cadáver era menor de 0,50 g %

La concentración de alcohol en tejidos y fluidos con relación a la sangre son exactos

Bilis /sangre 0,99 y 0,96 g%

Liquido cefalorraquídeo y humor vítreo (en ausencia de sangre)

Menor de 0,55 g% ( se puede calcular la alcoholemia)

Cuando se encuentra alcohol en elestómago:

Que estamos en la fase de absorciónQue el alcohol haya difundido pasivamente post mortem al corazón derecho y vísceras contiguas

Analizar concentración de alcohol en:

Contenido gástricoCorazón derechoVena femoral Humor vitro

Cuando la concentración de alcohol en el estomago es mayor al 0,50g% quiere decir que la muerte sobrevino momentos después de la ingestión, cuando aun estaba en la primera fase de absorción

VARIACIONES POST MORTEM DEL ALCOHOL

Difusión pasivaAlteración post

mortemPreservación de la

muerte

Perdida de alcohol

EvaporaciónOxidación microbiana

Ganancia de alcohol

ExógenoEndógeno: principalmente en sangre cardiaca(con cantidades moderadas de 0.8g/1000ml), en ausencia del humor vítreo y orina Presencia de propanolol en el músculo 10% mayor que el etanol

Se utilizan

Fluoruro sódico

Oxalato potásico (2,5 mg/ml )

El alcohol difunde pasivamente desde el estomago e intestino a los órganos y tejidos circundantes (liquido pericardico,pleural,bilis y cavidad peritoneal)

Cuando la concentración de alcohol en el estomago es mayor al 0,50 g% quiere decir que la muerte sobrevino momentos después de la ingestión

Diagnóstico de la Intoxicación

Alcohólica en el Cadáver

El análisis de ALCOHOL

Mas solicitado en toxicología forense

Las cifras de alcoholemia deben ser interpretadas, produciéndose una polémica sobre los siguientes puntos:

I. El fluido que hay que analizar y el

lugar de la toma, en el proceso

metabólico existen 3 fases:

Fase de absorción ,dura de 30 a 60 min ,concluida con toda certeza a las 3 h

Fase de equilibrio o meseta de GREHANT ,se alcanza la máxima [] de alcohol en sangre

Fase descendente o de desintoxicación

En la autopsia encontramo

s:

un cadáver que pudo morir cuando aun estaba en periodo de ABSORCION

Cuando se encuentra alcohol en el

ESTOMAGO

Se plantean 2

posibilidades

Que este en fase de ABSORCION

Que el alcohol haya podido difundir post mortem al corazón derecho y a las vísceras contiguas

Siempre debe de analizarse la [] de ALCOHOL en : contenido gastrico,corazon derecho,vena femoral

y humor vitreo.

El cociente de A en fluidos y tejidos en sangre eran +

exactos cuando

[] A en el estomago del CADAVER era – de 0.50g% q cuando era > a esta cifra

la

En la BILIS es diferente

Cociente bilis/sangre de 0.99 y 0.96 respectivamente

En ausencia de sangre cuando las [] son – de 0.50

g%

LCR y el HUMOR VITREO pueden ser = mente útiles para calcular la

ALCOHOLEMIA

Humor

vítreo

Fácil de obtener, sufre menor contaminación bacteriana ,el alcohol es bastante estable ,tiene

excelente correlación con la sangre (r=0.93) y un cociente HV/ sangre de 1,19, cunado su valor teórico

en agua es de 1,27

Estomago

La [] de alcohol en el estomago es mayor de 0.50 g%, es mejor utilizar la BILIS que =mente es fácil de extraer y

tiene una correlación de 0.96 con un cociente bilis/sangre de 0.96,para un calculo teórico de 1

Se cree que la sangre femoral es un lugar adecuado para obtener la muestra POST MORTEM

II. Muerte por intoxicación Alcohólica

En nuestro medio la muerte por sobredosis de alcohol es un fenómeno

muy poco frecuente, excepto que se añadan otras circunstancias que favorezcan la MUERTE. Cuando el

patólogo forense toma la sangre del

cadáver ignora la

dinámica del proceso

El individuo en vida tuviese una dosis letal (por encima de

4g/1000ml)Puede ocurrir : con una sobrevivencia en coma de varias

horas la alcoholemia podría bajar a cifras NO LETALES

pero

En estos casos la [] de alcohol en el HV será mayor ,reflejando la máxima [] de alcohol en el cerebro ,cifra que depende de la muerte

III. Variacione

s POST MORTEM

del alcohol

El A puede difundir pasivamente post mortem desde el estomago y el intestino a los órganos y tejidos circundantes

Si la [] de A en el estomago es superior a 0.5g% quiere decir que la muerte sobrevino momentos

después de la ingestión ,cuando aun estaba en la 1era fase de absorción

1.Disfunción pasiva

2.Alteración post mortem

La alcoholemia real es la que

refleja la cantidad de A

absorbido

Perdida de A

Ganancia de A

Mecanismo físico :

EVAPORACIONA producido post mortem ,denominado endógeno

2 situaciones

3. Preservación

de la muestra

La muestra de sangre debe ser

recogida en :

Envases de vidrio

Con aguja y material estéril

Se llenara el envase por completo y se adicionara FLUORURO SODICO y un

ANTOCOAGULANTE (OXALATO)

El fluoruro es un buen inhibidor de enzimas catalíticas y

bactericida Una dosis de 2.5 mg de

OXALATO POTASICO por cama milímetro de sangre es

suficiente para preservar la METABOLIZACIONIV.

Deducciones medico-

legales de la curva de

alcoholemia

CALCULO RETROSPECTIVO

basado en el cociente de etil- oxidación (beta)

Se basa en :

fase oxidación – eliminación del alcohol estilíco sigue una línea

recta de razón 0

Que se sepa que el sujeto bebió alcohol, que la alcoholemia de partida sea superior de 0.1g/1000 ml

Que nos encontremos en la fase descendente de la curva , una vez alcanzado el equilibrio disfunción .La max seguridad se alcanzara a las 3 h después de la ultima libación si el estomago estaba lleno y a los 60 min si

se encontraba vacío

V. Cantidad de alcohol en el organismo

VI. Determinación

de una alcoholemia

anterior

VII. Interacción con otras drogas

Según WIDMARK la cantidad de A presente en el organismo

después del periodo post abortivo

Viene de la formula

A= p.r.c

A= cantidad de A presente (g) c= [] de A en sangre (g/kg de peso)p= peso corporal del sujeto (kg)r = contante de compensación de la diferente distribución del A en los distintos tejidos

Ocurre cuando la investigación del alcohol se hace cierto tiempo después de haber ocurrido un

accidente o agresión

El alcohol etílico puede interferir con el metabolismo de otros xenobioticos . Puede potenciar los efectos de esas sustancias, prolongando tu vida media o sumacion de efectos :

Alteran el Ph gástrico

Sumacion de efectos

Producción de RAM

Alteración del metabolismo

Diagnóstico de AlcoholemiaMetodos clinicos

Dificultades para el diagnostico de embriaguez

Ningún síntoma aislado peculiar del alcohol

Resistencia individual frente al tóxico

Diagnósticos de alcoholemiaMétodos clínicos

Según la british medical association•Pruebas recientes de consumo de alcohol•Pruebas de la perdida de control de las facultades•Estados patológicos similares capaces de simular una intoxicación alcohólica

Diagnósticos de alcoholemiamétodos clínicos – Pruebas consumo

• El olor exhalado por los alcohólicos

• Intensidad del alcohol varía con la naturaleza del liquido

• Algunas sustancias pueden intensificar o atenuar el olor

• Depende de la percepción olfativa del examinador

Diagnósticos de alcoholemiamétodos clínicos – perdida control

Lengua seca ó salivación excesiva

Conducta general

Estado de los vestidos

Apariencia de la conjuntiva

Estado de pupilas

Carácter de la palabra

Memoria

Deambulación

Temblor

Hipo

Diagnósticos de alcoholemiamétodos clínicos – otros estados

Procesos infecciosos, febriles, tóxicos, metabólicos, mecánicos y psíquicos

Característica bifásicaAnamnesis y examen físico

Diagnósticos de alcoholemiamétodos bioquímicos

Métodos incruentos• 15 minutos post ingesta alcohol• Alcohol en aire espirado = concentración alcohólica en

sangre de pulmones• Dos litros de aire alveolar, con una concentración de

anhídrido carbónico igual a 190mg contienen la misma cantidad de alcohol que 1ml de sangre

Alcotest 7110 <<National Drager Inc>>

Diagnósticos de alcoholemiamétodos bioquímicos

Métodos cruentos•Método truhaut –Boudène•Método espectrofotométrico•Método de la NAD-ADH• Cromatografía gaseosa

GRACIASSSS…!!!!!!