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Internationale und nationale Surveillance(-Projekte) zu Erreger und Resistenz Muna ABU SIN
ABS advanced, Hamburg, 18.09.2019
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• Welche Surveillancesysteme zu Antibiotikaresistenz kennen Sie?
• Nutzen Sie AMR Surveillancesysteme?
• Was sind übliche Maßzahlen in AMR Surveillancesystemen? Welche würden Sie sich wünschen?
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Maßzahlen und andere Herausforderungen
• Resistenzanteil in % • (Anzahl resistente Erreger / Anzahl getestete Erreger) * 100
• Resistenzdichte • Anzahl resistenter Erreger pro 1.000 Patiententage
• Weitere Nennerdaten?
• Anzahl Blutkultursets
• Anzahl abgenommene/getestete Proben (positive und negative)
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Maßzahlen und andere Herausforderungen
• Resistenzanteil in % • (Anzahl resistente Erreger / Anzahl getestete Erreger) * 100
• Resistenzdichte • Anzahl resistenter Erreger pro 1.000 Patiententage
• Weitere Nennerdaten
• Stichprobengröße
• Umgang mit Mehrfachisolaten (Copy-Strain-Regel)
• z. B. nur ein Isolat pro Patient (pro Quartal) oder
• nur ein Isolat pro Patient pro klinisches Material
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• Welche Surveillancesysteme zu Antibiotikaresistenz kennen Sie?
• Nutzen Sie AMR Surveillancesysteme?
• Was sind übliche Maßzahlen in AMR Surveillancesystemen? Welche würden Sie sich wünschen?
• Was sind Ziele von Surveillancesystemen?
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AMR Surveillance - Ziele
• Erfassung von Trends
• Erfassung von ungewöhnlichen Ereignissen
• Epidemiologische Daten für Empfehlungen und Leitlinien
• Evaluierung von Maßnahmen
• Aufmerksamkeit erhöhen
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Globale Kontext und Rahmenbedingungen
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http://www.un.org/pga/71/event-latest/high-level-meeting-on-antimicrobial-resistance/
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The plan sets out 5 objectives
• improve awareness and understanding of
antimicrobial resistance
• strengthen surveillance and research
• reduce the incidence of infection
• optimize the use of antimicrobial medicines
• ensure sustainable investment
http://www.who.int/antimicrobial-resistance/publications/global-action-plan/en/
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DART- Deutsche Antibiotika-Resistenzstrategie
Gemeinsame Initiative von BMG, BMEL, BMBF, vom Bundeskabinett verabschiedet am 13.05.2015 • One Health Ansatz national und international stärken • Resistenz-Entwicklungen frühzeitig erkennen • Therapie Optionen erhalten und verbessern • Infektionsketten frühzeitig unterbrechen und Infektionen vermeiden • Bewusstsein fördern und Kompetenzen stärken • Forschung und Entwicklung unterstützen
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Internationale AMR Surveillance
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Availability of data on resistance for selected bacteria-antibacterial drug combinations, 2013
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AMR Global Report on surveillance
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Availability of data on resistance for selected bacteria-antibacterial drug combinations, 2013
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Global Antimicrobial Resistance Surveillance System
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Global antimicrobial resistance surveillance system (GLASS) report: early implementation 2017-2018 21
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Global antimicrobial resistance surveillance system (GLASS) report: early implementation 2017-2018 22
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Internationale AMR Surveillance
WHO Euro Central Asian and Eastern European Surveillance of Antimicrobial Resistance (CAESAR)
European Antimicrobial Resistance Surveillance Network (EARS-Net)
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WHO Europäisches Regionalbüro – Central Asian and Eastern European Surveillance of Antimicrobial Resistance
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European Antimicrobial Resistance Surveillance Network (EARS-Net)
seit 2010 koordiniert durch
European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC)
• Europäische Referenzdaten zur Resistenzsituation und -entwicklung
• Erhebungsumfang: S. aureus, S. pneumoniae, E. faecium/faecalis E. coli, K. pneumoniae, P. aeruginosa, Acinetobacter spp. aus Blutkultur und Liquor
• Jährliche Berichte
• Interaktive Datenbank: https://atlas.ecdc.europa.eu/public/index.aspx?Dataset=27&HealthTopic=4
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EARS-Net
• Methode der Resistenztestung • Keine Vorgabe hinsichtlich der Methode der Resistenztestung
• Keine Vorgabe hinsichtlich der Norm zur Interpretation der Resistenzergebnisse
• Erregerspezifische Vorgaben hinsichtlich der zu testenden Antibiotika
• Qualitätskontrolle • Externe Qualitätskontrolle durch UK-NEQAS (United Kingdom National
External Quality Assessment Service): 1 x jährlich Versand von Teststämmen mit zentraler Auswertung der Ergebnisse der Resistenzbestimmung
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EARS-Net: E. coli
kombinierte Resistenz Fluorchinolone UND 3. Gen. Cephalosporine UND Aminoglykoside
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EARS-Net: E. coli • map eco 3GCeph
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EARS-Net: E. coli
E. coli - Zusammenfassung
** Fluorchinolone R UND Cephalosporine 3. Gen. R UND Aminoglykoside R
2014 2015 2016 2017 Trend Median 2017 MW 2017* Trend
Escherichia coli
Fluorchinolone R 20,6 19,4 19,4 20,9 24,7 25,7
Cephalosporine 3. Gen. R 10,5 10,3 11,1 12,3 + 12,7 14,9 +Aminoglykoside R 6,9 7,1 7,0 6,9 10,8 11,4
Carbapeneme R 0,1 < 0,1 < 0,1 < 0,1 - 0,0 0,1
kombinierte Resistenz ** 3,0 3,0 3,4 3,7 + 5,6 6,3
Mikroorganismus x
Antibiotikum/
Antibiotikaklasse
EARS-Net Ergebnisse Deutschland EARS-Net-Teilnehmerstaaten
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EARS-Net: K. pneumoniae
kombinierte Resistenz Fluorchinolone UND 3. Gen. Cephalosporine UND Aminoglykoside
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EARS-Net: K. pneumoniae
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EARS-Net: K. pneumoniae • carbapenems
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EARS-Net: K. pneumoniae
K. pneumoniae - Zusammenfassung
** Fluorchinolone R UND Cephalosporine 3. Gen. R UND Aminoglykoside R
2014 2015 2016 2017 Trend Median 2017 MW 2017* Trend
Klebsiella pneumoniae
Fluorchinolone R 12,7 9,6 12,6 15,6 + 29,4 31,5
Cephalosporine 3. Gen. R 12,7 10,2 13,6 14,7 + 28,1 31,2
Aminoglykoside R 7,1 5,6 7,7 8,0 + 21,0 24,1
Carbapeneme R 0,7 0,1 0,5 0,5 0,6 7,2
kombinierte Resistenz ** 5,3 3,2 5,3 6,3 + 18,3 20,5
Mikroorganismus x
Antibiotikum/
Antibiotikaklasse
EARS-Net Ergebnisse Deutschland EARS-Net-Teilnehmerstaaten
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EARS-Net: P. aeruginosa
kombinierte Resistenz R gegenüber mindestens 3 der 5 Antibiotika/klassen
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EARS-Net: P. aeruginosa
** Resistenz gegen mindestens 3 der 5 Antibiotika(klassen)
P. aeruginosa - Zusammenfassung
2014 2015 2016 2017 Trend Median 2017 MW 2017* Trend
Pseudomonas aeruginosa
Piperacillin/TAZ R 17,4 17,5 17,2 16,2 16,2 18,3 -Fluorchinolone R 13,0 14,3 12,4 14,2 14,7 20,3
Ceftazidim R 9,9 8,9 10,1 10,1 12,8 14,7
Aminoglykoside R 5,9 7,1 6,8 4,8 9,8 13,2 -Carbapeneme R 17,0 14,7 14,5 12,7 - 14,4 17,4 -kombinierte Resistenz ** 8,9 7,9 7,6 7,2 10,0 13,3 -
Mikroorganismus x
Antibiotikum/
Antibiotikaklasse
EARS-Net Ergebnisse Deutschland EARS-Net-Teilnehmerstaaten
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EARS-Net: Acinetobacter spp.
kombinierte Resistenz Fluorchinolone UND Carbapeneme UND Aminoglykoside
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EARS-Net: Acinetobacter spp.
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EARS-Net: S. aureus
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EARS-Net: E. faecium
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EARS-Net – E. faecium
Isolate: 2013 N = 830 2014 N = 882 2015 N = 1.312 2016 N = 1.931
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EARS-Net: E. faecium
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EARS-Net: gram-positive Erreger
2014 2015 2016 2017 Trend Median 2017 MW 2017* Trend
Staphylococcus aureus
Oxacillin/Methicillin R 12,9 11,3 10,2 9,1 - 11,2 16,9 -Enterococcus faecalis
HL Gentamicin R 33,6 30,7 25,2 25,7 - 46,1 30,0 -Enterococcus faecium
Vancomycin R 9,1 10,5 11,9 16,5 + 10,3 14,9 +Streptococcus pneumoniae
Penicillin RI 4,4 6,2 4,6 4,8 10,5 nb
Macrolide RI 7,1 8,4 8,2 7,1 15,5 nb
EARS-Net-TeilnehmerstaatenMikroorganismus x
Antibiotikum/
Antibiotikaklasse
EARS-Net Ergebnisse Deutschland
Gram-positive Erreger - Zusammenfassung
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Nationale AMR Surveillance
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Datenquellen zu Erreger und Resistenz in Deutschland
• Surveillance-Systeme
• ARS (Antibiotika-Resistenz-Surveillance) /EARS-Net
• ARMIN (Antibiotika-Resistenz-Monitoring in Niedersachsen)
• KISS (Krankenhaus-Infektions-Surveillance-System)
• MRSA-KISS, ITS-KISS/Erreger, Stations-KISS/Erreger, CDAD-KISS
• SARI (Surveillance der Antibiotika-Anwendung und der bakteriellen Resistenz auf Intensivstationen)
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Datenquellen zu Erreger und Resistenz in Deutschland
• Meldepflicht (bundesweit)
• MRSA
• Schwere Verläufe CDI
• Enterobacteriaceae und Acinetobacter spp. mit Carbapenem-Nichtempfindlichkeit oder bei Nachweis einer Carbapenemase-Determinante
• Nationale Referenzzentren
• Studien
• PEG-Resistenzstudie /PEG-Blutkulturstudie 50
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Ebenen der Surveillance
lokal Krankenhaus § 23 IfSG
regional / national Labor Meldeverordnungen Bund /Bundesländer
national RKI: ARS Deutsche Antibiotika-Resistenzstrategie DART
Nationale Referenzzentren
Typisierung/ molekulare Charakterisierung
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IfSG - § 23 Absatz 4
Die Leiter von Krankenhäusern und von Einrichtungen für ambulantes Operieren haben sicherzustellen, dass ... das Auftreten von Krankheitserregern mit speziellen Resistenzen und Multiresistenzen fortlaufend in einer gesonderten Niederschrift aufgezeichnet, bewertet und sachgerechte Schlussfolgerungen hinsichtlich erforderlicher Präventionsmaßnahmen gezogen werden und dass die erforderlichen Präventionsmaßnahmen dem Personal mitgeteilt und umgesetzt werden.
Krankenhaus
Minimalumfang der lokalen Surveillance Daten verbleiben im Krankenhaus - keine Übermittlung
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IfSG - § 23 Absatz 4
Darüber hinaus haben die Leiter sicherzustellen, dass die ...
Daten zu Art und Umfang des Antibiotikaverbrauchs fortlaufend in zusammengefasster Form aufgezeichnet, unter Berücksichtigung der lokalen Resistenzsituation bewertet und sachgerechte Schlussfolgerungen hinsichtlich des Einsatzes von Antibiotika gezogen werden und dass die erforderlichen Anpassungen des Antibiotikaeinsatzes dem Personal mitgeteilt und umgesetzt werden.
Krankenhaus
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RKI, Infektionsepidemiologisches Jahrbuch 2018
Labor - Meldepflicht
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https://survstat.rki.de/
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https://survstat.rki.de/
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Inzidenz übermittelter invasiver MRSA-Infektionen
https://survstat.rki.de/
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Inzidenz übermittelter invasiver MRSA-Infektionen, 2016
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• Seit 2008 - koordiniert vom Robert Koch-Institut
• Laborgestützte Surveillance – freiwillige Teilnahme
• Erhebungsumfang
• Resistenzdaten aus der Routine für alle klinisch relevanten bakteriellen Erreger aus allen Materialien
• Bereitstellung von Referenzdaten zur Resistenzlage
• in der stationären Versorgung
• in der ambulanten Versorgung
Antibiotika-Resistenz-Surveillance - ARS
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ARS - Netzwerkstruktur
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ARS 2017: Teilnehmer & Reichweite
stationäre Versorgung 591 Einrichtungen, davon 483 Allg. Krankenhäuser
ambulante Versorgung 18.129 Arztpraxen
Arztpraxen/100.000 Einwohner Allg. Krankenhäuser (in % von Statistik)
Teilnehmer 53 Labore
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Definition Versorgungsstufen
• Fachkrankenhäuser (L5) Krankenhäuser, die keine allgemeinen Abteilungen, sondern nur Spezialabteilungen haben; Privatkliniken ohne Versorgungsauftrag
• Maximalversorgung (L4) Krankenhäuser mit mehr als 800 Betten, Universitätskliniken und Herzzentren;
• Schwerpunktversorgung (L3) Krankenhäuser mit mehr als 10 klinischen Abteilungen, neben den allgemeinen Abteilungen mehrere spezialisierte und weitere Abteilungen; Bettenzahl 200 – 800
• Regelversorgung (L2) Krankenhäuser mit bis zu 10 klinischen Abteilungen, darunter neben den allgemeinen Abteilungen spezialisierte oder weitere Abteilungen; Bettenzahl 200 –800
• Grundversorgung (L1) Krankenhäuser mit allgemeinen Abteilungen der Chirurgie, Inneren Medizin, Gynäkologie oder Pädiatrie ohne weitere Spezialisierungen; Bettenzahl < 200
ARS - Repräsentativität
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https://ars.rki.de/
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https://ars.rki.de/
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Beispiel: Abfrage Ergebnis
ARS – interaktive Datenbank
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ARS – interaktive Datenbank Beispiel: Abfrage Ergebnis
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ARS - Krankenhausreports
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ARS – regionale Auswertungen
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ARS – Anwendungsbeispiel Leitlinien
Antibiotikum Sensibel in % Resistent in % Isolate n
Ampicillin 52,1 47,9 19.073
Amoxicillin/Clavulansäure 71,1 28,9 17.697
Cefuroxim 89,9 10,1 32.389
Cefpodoxim 91,1 8,9 20.519
Ciprofloxacin 85,2 14,8 36.044
Cotrimoxazol 77,4 22,6 36.030
Fosfomycin 98,7 1,3 35.109
Nitrofurantoin 98,7 1,3 35.711
E. coli, Material Urin, ambulant, 2015
Datenquelle ARS, siehe auch Interdisziplinäre S3 Leitlinie Epidemiologie, Diagnostik, Therapiepävention und Management unkomplizierter, bakterieller, ambulant erworbener Harnwegsinfektionen bei erwachsenen Patienten
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Antibiotikaresistenz von E. coli bei ambulant erworbener unkomplizierter Harnwegsinfektion
Klingeberg A. et al. Dtsch Arztebl Int 2018; 115: 494-500; DOI: 10.3238/arztebl.2018.0494
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N=135 guidelines
Elias C, et al. Guideline recommendations and antimicrobial resistance: the need for a change. BMJ Open
2017;7:e016264. doi:10.1136/bmjopen-2017-016264
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ARS – Limitationen
• Unterschiedliche regionale Repräsentativität
• Fehlende Bezugsgrößen
• Kaum/Keine Angaben zu Bettenzahl, Patiententagen etc.
• Keine klinischen Angaben
• Keine Differenzierung von Infektionen und Kolonisationen
• Überschätzung des Resistenzanteils im ambulanten Bereich
• Bsp. mikrobiologische Routinediagnostik bei akuter, unkomplizierter Zystitis nicht indiziert
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ARS – Stärken
• Datenbasis belastbar für Analyse von
• zeitlichen Trends
• regionalen Unterschieden
• Unterschieden zwischen Versorgungsbereichen
• Öffentliche Verfügbarkeit der Daten für häufige Erreger
• Feedback für teilnehmende Labore mit Referenzdaten für Krankenhäuser/ambulanten Sektor
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ARVIA „ARS und AVS - Integrierte Analyse"
• Ziel
• Daten zu Antibiotika-Resistenz und Antibiotika-Verbrauch aus ARS und AVS auf Krankenhausebene in Bezug zueinander auszuwerten und die Ergebnisse zeitnah zur Verfügung zu stellen
• Fragestellung
• Beeinflusst der Antibiotika-Verbrauch die Resistenzlage
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Standard-Report - Übersicht
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Standard-Report – Parameter
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Standard-Report – Deskription tabellarisch
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Standard-Report – Deskription grafisch
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Standard-Report – Deskription mit Zeitversatz
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Limitationen und Ausblick
• Zusammenführen von Daten aus zwei unabhängigen Surveillancesystemen
• Zeitlicher Zusammenhang zwischen Antibiotika-Verbrauch und Antibiotika-Resistenz nicht definitiv gesichert
• Keine Informationen zu ambulant erworben vs. nosokomialen Geschehen, Voraufenthalten, Infektion vs. Kolonisation
• Die optimale Aggregationsebene sowie der optimale Zeitversatz für einzelne Erreger-Antibiotika-Kombinationen ist (noch) nicht bekannt
• Das optimale Zeitfenster für den Dateneinschluss ist (noch) nicht bekannt
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Labore, die 2017 Daten beigetragen haben:
amedes Group mit den Standorten Bielefeld, Erfurt, Fürstenfeldbruck, Göttingen, Halle/Leipzig, Hamburg,
Jena, Raunheim | Bioscentia Labor Ingelheim | IMD Labor Oderland, Frankfurt (Oder) | IMD Greifswald
| labopart - Medizinische Laboratorien, Elsterwerda | Labor am Hygiene-Institut Gelsenkirchen | Labor
Dr. Limbach & Kollegen, Heidelberg | Labor Eveld & Kollegen, Essen | LADR MVZ Geesthacht, MVZ Plön,
MVZ Nord-West, Schüttorf | MDI Laboratorien Berlin | Medizinische Laboratorien Düsseldorf |
Medizinisches Labor Ostsachsen, Görlitz | MVZ Clotten, Freiburg | MVZ Dr. Eberhard & Partner,
Dortmund | MVZ Dr. Stein + Kollegen, Mönchengladbach | MVZ Labor Dr. Fenner & Kollegen, Hamburg |
MVZ Labor Dessau | MVZ Labor Limbach Dresden | MVZ Labor Passau | MVZ Medizinisches Labor
Münster | MVZ Medizinisches Labor Schenk/Ansorge, Magdeburg | Staber Nürnberg | SYNLAB MVZ
Augsburg, Berlin, Heidelberg, Jade-Weser, Kassel, Leinfelden
Institute für Med. Mikrobiologie/Laboratoriumsmedizin/Hygiene in Kliniken:
DRK Krankenhaus Chemnitz-Rabenstein | Elblandkliniken, Meißen | EKA Erzgebirgsklinikum Annaberg |
Ev. Krankenhaus Bielefeld | FEK Neumünster | Helios Dr. Horst Schmidt Kliniken, Wiesbaden | Klinikum
Chemnitz | Klinikum Karlsruhe | Klinikum Oberlausitzer Bergland, Zittau | Klinikum Sindelfingen-
Böblingen | Klinikum St. Georg, Leipzig | Klinikverbund Südwest | Lausitzer Seenland Klinikum,
Hoyerswerda | Rudolf Virchow Klinikum, Glauchau | Städt. Klinikum Dresden | UK Dresden | UK
Greifswald | UK Homburg | UK Kiel | UK Leipzig | UK Magdeburg | Zentralklinik Bad Berka
ARS/EARS-Net
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