Interleucina 6

lL-6

Introducción:Las citocinas son proteínas secretadas por células del sistema inmunitario. Sus acciones pueden ser autocrinas, paracrinas y endocrinas. Están involucradas en el desarrollo, crecimiento y activación de las células del sistema inmunológico y en la ejecución de la respuesta inflamatoria. Sus concentraciones son muy altas en sitios con inflamación activa, como las articulaciones sinoviales de pacientes con artritis reumatoide (AR), osteoporosis, obesidad, entre otras enfermedades autoinmunes.

La interleucina-6 es una citocina pluripotencial ya que tiene acciones tanto proinflamatorias como antinflamatorias, es producida por diversos tipos celulares: monocitos, macrófagos, linfocitos T y B, fibroblastos, células endoteliales, sinoviocitos, células de la glía, adipocitos y células epiteliales intestinales, entre otras.

Diversas fuentes de evidencia la vinculan de modo importante y directo con la fisiopatología de diferentes enfermedades.

Tejido Adiposo (TA)

• El TA claro no sólo responde a hormonas, sino que también las produce y secreta.

• Las citocinas también se producen en diversos tejidos incluyendo el TA, Por ejemplo las citocinas proinflamatorias IL-6 y TNFα, que se producen y secretan en el TA.

¿Qué célula la produce?• La IL-6 es producida y secretada

por diversos tipos celulares como lo son monocitos, macrófagos, linfocitos T y B, fibroblastos, células endoteliales, sinoviocitos, células de la glía, adipocitos y células epiteliales intestinales.

Adipocitos

• Son células de secreción endocrina, productores de diversas citosinas, hormonas, factores de crecimiento y otros componentes proteicos que se expresan, producen y secretan en el tejido adiposo del humano.

V

Los principales estímulos para su síntesis y

liberación son:I. Infecciones por ciertos

microorganismos particularmente virus y bacterias (lipopolisacárido bacteriano)

II. La acción de otras citocinas, como la IL-1, TNF-α y el factor de crecimiento derivado de las plaquetas.

Acerca del gen..

• El gen que codifica la IL-6 se localiza en el brazo corto del cromosoma 7 (7p21)

• ocupa aproximadamente 6 Kb• Tiene cinco exones y cuatro intrones

• Polimorfismos presentes en la región promotora del gen, influyen en los niveles de expresión de la citosina , con el consecuente efecto sobre las respuestas inmunológicas mediadas por ésta.

• Éstos polimorfismos se encuentran en las posiciones -174G>C (rs1800795) y -597 G>A (rs 1800797)

• Se han asociado a la artritis crónica juvenil , al sarcoma de Kaposi en pacientes con VIH , al hiperandrogenismo y a la diabetes de tipo I , entre otras

• El polimorfismo en posición -174 ha sido asociado a la presencia de asma infantil.

ESTRUCTRUCTURA DE LA IL-6

• GLICOPROTEINA FORMADA POR 184 AA.• 4 HELICES ALFA ( A, B, C Y D)• LA UNION DE LAS HELICES ES A TRAVES

DE BLUCLES (LARGOS O CORTOS) DEPENDIENDO DE LA DISTANCIA ENTRE LAS HELICES.

¿ EN QUE CÉLULAS ACTUA?

• Linfocitos T Y B• Células Epiteliales• Monocitos/

Macrófagos• Hepatocitos

EL IL-6R SE EXPRESA EN:HepatocitosLeucocitosCélulas B ActivadasCélulas TMusculo Esquelético

FUNCIONES:• Proinflamatorias y antinflamatoria

• En el SN: fisiopatología del dolor • en el sistema inmune: diferenciación y

estimulación de linfocitos t y b, estimula la producción de inmunoglobulinas.

• En los huesos: diferenciación de monocitos/macrófagos, desarrollo de osteoporosis, rompimiento de proteoglicanos.

SITIOS DE UNION DE LA IL-6

SITIO 1SITIO 2 SITIO 3

RESIDUOS C-TERMINALES DE HELICE D Y DEL BUCLE AB

EN MEDIO DE LA HELICE A Y C

RESIDUOS DEL EXTREMO C-TERMINAL DE LA HELICE D

CITOQUINA MULTIFUNCIONAL BLOQUEA

INFLAMACION

IL-6

RELACIONADA

APOPTOSIS

PROTEGE CELULAS BAJO CONDICIONES TOXICAS

CANCER HUMANO CANCER DE

HIGADO

IL-6

Se le han asociado diversas enfermedades de las cuales podemos mencionar a:

• La artritis reumatoide en la que sus concentraciones son muy altas en sitios de inflamación activa como las articulaciones sinoviales.

• Osteoporosis.• Artritis idiopática juvenil.• Obesidad.• Entre algunas otras enfermedades autoinmunes.

Sin embargo nos enfocaremos a explicar la relación que hay entre la OBESIDAD e Interleucina-6

El factor de necrosis tumoral alfa (TNF- α) y la Interleucina 6 (IL-6) son de las citocinas producidas por el tejido adiposo que más se han estudiado. La expresión del TNF-α y de la IL-6 se encuentra incrementada en los depósitos de tejido graso y sus concentraciones circulantes aumentan en los sujetos con obesidad, condición que mejora con la pérdida de peso.

*Se calcula que el tejido adiposo contribuye cerca de un tercio de la cantidad de la IL-6 circulante, de la cual la grasa visceral genera más que la subcutánea.

La obesidad ¿Cómo está involucrada con la IL-6?

En los seres humanos la IL-6 se puede originar a partir de adipocitos y de los componentes del estroma vascular dentro del tejido adiposo, sin embargo la señal molecular final que sobre regula su expresión en la obesidad aún se desconoce.

Se ha observado que en pacientes obesos existe un mayor riesgo de diabetes secundario a alteraciones funciones de diferentes adipocitocinas. Dos de las mejores adipocitocinas mejor estudiadas son la leptina y la adiponectina.

En el obeso hay un aumento en las concentraciones de leptina, lo que está en relación directa con la cantidad de grasa visceral, a pesar de esta elevación a medida que el individuo aumenta de peso se desarrolla en su organismo un fenómenos de resistencia a la leptina, lo que a final de cuentas da lugar a una disminución en las señales metabólicas.

Y en la adiponectina en el obeso se observa una disminución de las concentraciones de esta hormona que esta inversamente relacionada con la cantidad de tejido adiposo visceral.

Es un padecimiento crónico complejo que se construye de manera gradual a lo largo de meses o años. La obesidad es la consecuencia del desequilibrio energético.

“Energía ingerida= energía gastada + energía almacenada”

Lo anterior se traduce en un incremento en el peso corporal, que es diferente

para cada persona y grupo social.

Entonces, ¿Qué es la obesidad?

• Es un problema de salud pública mundial en el cual aproximadamente 1,700 millones de adultos padecen sobrepeso y 312 millones obesidad.

• En la actualidad, México y Estados Unidos de Norteamérica, ocupan los primeros lugares de prevalencia mundial de obesidad en la población adulta (30 %)

• Respecto a la población infantil, México ocupa el cuarto lugar de prevalencia mundial de obesidad, aproximadamente 28.1 % en niños y 29 % en niñas.

Epidemiologia

Síntomas La obesidad usualmente ocurre con el tiempo.

El síntoma más obvio es el aumento de peso, pero otros síntomas de la obesidad incluyen:

Incluye medidas nutricionales, médicas, quirúrgicas (solo en la obesidad mórbida),

psicológicas, así como promover la actividad física.

• Corregir los hábitos conductuales.

• Educar al paciente, para implementar una alimentación adecuada en calidad y cantidad.

Tratamiento

El pronóstico de la obesidad es bastante incierto.

• Debe mantenerse una dieta adecuada alrededor de ocho años para que el metabolismo basal de la persona se estabilice y no se recupere el peso perdido.

• Los obesos tienen una menor longevidad, existiendo una relación directa entre la intensidad de la obesidad y la mortalidad.

• No olvidando que la obesidad se acompaña a menudo de otras enfermedades que pueden agravar la salud del individuo.

Conclusión• La interleucina-6 es una citocina con muchas funciones

biológicas. Algunas son proinflamatorias mientras que otras son antinflamatorias.

• Se encuentra implicada en la fisiopatología de diferentes enfermedades autoinmunes y en otras condiciones como la ateroesclerosis y la osteoporosis.

• Se han descifrado en gran medida sus mecanismos de acción y de transducción de señales, lo cual ha facilitado el desarrollo de fármacos con la capacidad de inhibir sus funciones. Estudios clínicos recientes han puesto de manifiesto que el bloqueo de las acciones de esta citocina puede ser muy benéfico, particularmente en pacientes que sufren de AR así como en otras enfermedades se ha demostrado que la interleucina-6 puede jugar un papel muy importante  

• Aunque la red de vías que regulan la homeostasis energética no se conoce del todo, lo que hasta la fecha se conoce, nos permite apreciar la diversidad de funciones en las que participa la célula adiposa encaminada de la mano con la IL-6

Referencia Bibliográfica• Publio Giovanni Saavedra Ramírez, Gloria María Vásquez Duque, Luis Alonso González Naranjo.

Interleucina-6: ¿amiga o enemiga? Bases para comprender su utilidad como objetivo terapéutico. Iatreia Vol. 24(2) junio 2011.

• Beatriz Ferrer Villahoz. Influencia de la citoquina Interleuquina 6 (IL-6) adipocitario y muscular en el control del metabolismo. Universidad Autónoma de Barcelona. Bellaterra, mayo 2013.  

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• http://gredos.usal.es/jspui/bitstream/10366/83319/1/DOGP_Padr%C3%B3nMoralesJR_Estudiodepolimorfismos.pdf P. G. Saavedra Ramírez , G. M. Vásquez Duque, L. A. González Naranjo. (2011). Interleucina-6: ¿amiga o enemiga? Bases para comprender su utilidad como objetivo terapéutico. 2010, de Latreja

  • García Eduardo, Pardio Jeanette, Arroyo Pedro y Kaufer-Horwitz Martha. La obesidad, perspectivas para

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 • Biffl WL1, Moore EE, Moore FA, Barnett CC Jr, Carl VS, Peterson VN. (1996). Interleukin-6 delays

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