interesantttttttt alcaloides

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6- MONOGRAFÍAS - ANALITOS Y TECNICAS TOXICOLOGICAS Estas monografías dan la información práctica sobre la detección e identificación de algunos venenos comunes o grupos de venenos. ACIDO SALICÍLICO Y DERIVADOS Acido salicílico Acido 2-hidroxibenzoico; C 7 H 6 O 3 ; la masa molecular relativa, 138, Figura 1 : ESTRUCTURA QUÍMICA El ácido Salicilico se usa para tratar en forma de tópicos varias alteraciones dermatológicas. Aparece en el plasma como el metabolito principal del ácido acetilsalicílico y puede también provenir del salicilato de metilo y salicilamida. El ácido salicílico es excretado en la orina, como un conjugado con glicina (ácido salicilúrico). Los derivados del ácido salicílico descriptos debajo son los que normalmente se encuentran.- Acido Acetilsalicilico Aspirina; C 9 H 8 O 4 ; masa molecular relativa, 180, Figura 2 : ESTRUCTURA QUÍMICA

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Diferentes alcaloides y su mecanismo de accion

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6- MONOGRAFAS - ANALITOS Y TECNICAS TOXICOLOGICAS Estas monografas dan la informacin prctica sobre la deteccin e identificacin de algunos venenos comunes o grupos de venenos. ACIDO SALICLICO Y DERIVADOS Acido saliclico Acido 2-hidroxibenzoico; C7H6O3; la masa molecular relativa, 138,

Figura 1 : ESTRUCTURA QUMICA

El cido Salicilico se usa para tratar en forma de tpicos varias alteraciones dermatolgicas. Aparece en el plasma como el metabolito principal del cido acetilsaliclico y puede tambin provenir del salicilato de metilo y salicilamida. El cido saliclico es excretado en la orina, como un conjugado con glicina (cido salicilrico). Los derivados del cido saliclico descriptos debajo son los que normalmente se encuentran. Acido Acetilsalicilico

Aspirina; C9H8O4; masa molecular relativa, 180,

Figura 2 : ESTRUCTURA QUMICA

El cido acetilsaliclico es el ms frecuentemente usado como derivado de cido saliclico. Se usa como un analgsico y tambin es el metabolito de aloxiprina y benorilato. La dosis letal mnima estimada en un adulto es 15 g. El cido acetilsaliclico se metaboliza rpidamente por esterasas del plasma in vivo a cido saliclico quien a su vez se excreta principalmente por la orina como un conjugado con glicina (el cido salicilrico). Acido 4-Aminosalicilico Acido p-Aminosalicilico PAS; cido 4-amino-2-hidroxibenzoico: C7H7NO3; masa molecular relativa, 151,

Figura 3: ESTRUCTURA QUMICA El Acido 4-aminosalicilico se usa en el tratamiento de tuberculosis. Metil salicilato Metilo 2-hidroxibenzoato; cido saliclico metil ster; C8H8O3; masa molecular relativa, 152,

Figura 4: ESTRUCTURA QUMICA El salicilato de metilo (aceite de wintergreen) es un lquido fuerte a temperatura ambiente y es ampliamente usado en productos tpicos medicinales. Cuando se ingiere es ms txico que el cido del acetilsaliclico porque se absorbe ms rpidamente. Las muertes han ocurrido en los nios

despus de la ingestin de una dosis tan pequea como 4 ml; en adultos la dosis fatal es de 30 ml. El salicilato de metilo se metaboliza parcialmente a cido saliclico in vivo.-

Salicilamida

2-Hidroxibenzamida; C7H7NO2; masa molecular relativa, 137,

Figura 5: ESTRUCTURA QUMICA

La salicilamida se usa como un analgsico. Con hidrlisis, forma el cido saliclico. Los salicilatos dan un color prpura con iones frricos y esta reaccin es la base de la prueba descripta.. Una simple prueba es colocar una tira que tiene impregnado el ion frrico en la orina y da la reaccin.En cambio el cido Acetilsalicilico y salicilatos de metilo no se hacen reaccionar con los iones frricos, ya que el contenido estomacal y residuos de la escena deben ser hidrolizados antes que el anlisis sea desarrollado. La salicilamida es slo detectable despus de la hidrlisis incluso en muestras de orina.Test cualitativo Aplicable a orina, contenido estomacal y residuos de la escena. Reactivos Reactivo de Trinder. Mezcle 40 g de cloruro mercrico disuelto en 850 ml de agua destilada con 120 ml de solucin acuosa de cido clorhdrico (1 mol/l) y 40 g de nitrato frrico hidratado, y diluir a 1 litro con agua destilada.Mtodo Agregue 0.1 ml del reactivo de Trinder a 2 ml de muestra y mezcle para 5 segundos. Para probar para cido acetilsalicilico o salicilato de metilo en contenido estomacal y residuos de la escena, y para salicilamida en orina, contenido estomacal y residuos de la escena, primero hervir 1 ml de muestra con 1 ml de solucin acuosa de cido clorhdrico (0.1 mol/l) durante 10 minutos, enfriar,

filtrar si fuera necesario, y entonces neutraliza con 1 ml de solucin acuosa de hidrxido de sodio (0.1 mol/l). Resultados Un color violeta fuerte indica la presencia de salicilatos. Los preservantes azidas reaccionan fuertemente con este test y pueden dar reacciones falsas positivas en orina conteniendo altas concentraciones de cetonas (cuerpos cetnicos) Esta prueba es sensible y detectar dosis teraputica con cido salicilico, el cido acetilsaliclico, 4-amonosaliclico, metilsalicilato y salcilamida.Sensibilidad Salicilato, 10 mg/l. Ensayo cuantitativo Aplicable a plasma o suero (1 ml). Reactivo Reactivo de Trinder (vea anteriormente). Estndares Soluciones acuosas que contienen cido salicilico en las siguientes concentraciones de 0, 200, 400 y 800 mg/l. Mantener a 4C cuando no se use.Mtodo 1. Agregue 5 ml del reactivo de Trinder a 1 ml de muestra o estndar.2. Mezclar en vortex por 30 segundos y centrifugar durante 5 minutos. 3. Medir la absorbancia del sobrenadante a 540 nm contra plasma . Resultados Luego de graficar la curva con las concentraciones de los estndares, calcular la concentracin de salicilatos del plasma extrapolando en el grfico. Algunos metabolitos interfieren, pero las concentraciones en plasma de estos compuestos son usualmente bajos. Por ejemplo, los oxalatos y los fluoruros en la sangre cuando se agregan como anticoagulantes interfieren en esta prueba.Sensibilidad blanco del

Salicilatos, 50 mg/l. Interpretacin clnica El uso tpico del cido saliclico y salicilato de metilo y la ingestin de salicilatos puede dar lugar a sntomas de salicilismo. La alcalosis respiratoria seguida de acidosis metablica es caracterstica, aunque en la prctica es frecuente un disturbio cido base. Los resultados de gases en sangre son una gua importante para intoxicaciones severas . Si se sospecha envenenamiento agudo, la concentracin de salicilatos en el plasma debe medirse usando el mtodo descrito anteriormente. Dentro de las medidas para corregir el estado cido-base se puede considerar la alcalinizacin urinaria para reforzar la eliminacin del venenoque va a depender de la condicin del paciente y la concentracin de salicilato que haya en el plasma. Se puede emplear dosis seriadas de carbn activado . Las medidas seriadas de pH en orina y sangre es un buen monitoreo. Una gua para la interpretacin de los resultados de salicilatos en el plasma se da en la Fig. 13. Concentraciones ms altas que 300 mg/l durante la terapia en los adultos.

ACIDO FRMICO Y FORMIATOS El cido frmico (HCOOH; masa molecular relativa, 46), solucin incolora muy corrosiva. Los formiatos como el formiato de sodio (HCOONa) se usan como sustancias sintticas intermedias en el tiendo, imprimiendo en las industrias de curtiembre El cido frmico es un metabolito del metanol y formaldehdo. La dosis letal mnima de cido frmico en un adulto es aproximadamente 30 ml La prueba inicial dada debajo debe usarse si se sospecha de cido frmico. En la prueba de confirmacin del cido frmico y formiatos estn reducido a formaldehdo con que puede descubrirse entonces por la reaccin del cido cromotrpico. Prueba cualitativa Muestra : contenido estomacal y residuos de la escena. Reactivos 1. Reactivo cido ctrico /acetamida. cido ctrico (5 g/l) y acetamida (100 g/l) en propan-2-ol. 2. Solucin de acetato de sodio (300 g/l). 3.Anhdrido actico. Mtodo 1.Agregar 0.5 ml de la solucin de la muestra a 1 ml de reactivo cido ctrico/acetamida, luego agregar 0.1 ml de solucin del acetato de sodio y 3.5 ml de anhdrido actico. 2.Mezclar durante 5 segundos y calentar en un bao de agua hirviente durante10 minutos. Resultados Una coloracin roja indica la presencia de cido frmico. El formaldehdo y las sales del formiato no reaccionan en esta prueba. Sensibilidad cido frmico, 50 mg/l. Prueba confirmatoria Muestra : contenido estomacal y residuos de la escena.

Reactivos 1.Solucin de cido clorhdrico (2 mol/l). 2.Magnesio en polvo 3.cido cromotrpico (slido). 4.cido sulfrico concentrado(1.83). Mtodo 1. Agregar 0.1 ml de solucin diluida de cido clorhdrico a 0.1 ml de solucin de la muestra y mezclar durante 5 segundos. 2. Suavemente agregar aproximadamente 100 mg de polvo de magnesio hasta que cese la emanacin de gas. 3.Agregar aproximadamente 100 mg de cido del cromotrpico y mezclar por 5 segundos 4. Cuidadosamente agregue 15 ml de cido sulfrico concentrado y caliente en un bao de agua a 60C durante 10 minutos. Resultados Un color prpura-violeta indica la presencia de formiatos o cido frmico. El formaldehdo reacciona sin la reduccin anterior. Sensibilidad Formiato, 50 mg/l. Interpretacin clnica El cido frmico es muy corrosivo para los tejidos, y la ingestin puede causar quemaduras y ulceracin de boca y garganta, corrosin de glotis, esfago y estmago, acidosis metablica, hemlisis intravascular, hemolisis, coagulacin intravascular diseminada, fallo circulatorio, renal y respiratorio. El tratamiento es sintomtico y de sostn.

Alcanfor Bornan-2-uno; C10H16O; masa molecular relativa, 152 Figura 6 : ESTRUCTURA QUIMICA

El alcanfor es un rubefaciente que es usado en bolitas para polillas. Este es obtenido por destilacin de la madera de campora cinnamomun o sintticamente y es metabolizado por hidroxilacin y excretado como glucurnidos por orina.- El envenenamiento por alcanfor es usualmente por ingestin de combustibles. La dosis fatal en un adulto puede ser tanto como 4 g. No hay un estudio simple cualitativo para este compuesto. Aunque el alcamfor tiene un olor muy fuerte y la deteccin por el aliento o en orina puede ayudar al diagnstico.Interpretacin clnica La ingestin de alcanfor causa nusea, vmitos, dolor de cabeza, vrtigo, confusin, excitacin, alucinaciones, pupilas dilatadas, en casos severos coma, convulsiones y fallo hepatorrenal. El tratamiento es sintomtico y de sostn.

AMINOFENAZONAS Amidopirina, aminopirina, 4-dimetilamino -1,5-dimetil -2-fenil - 4-pirazolin-3-uno; C13H17N3 O; masa molecular relativa: 231. Figura 7 : ESTRUCTURA QUMICA

La Aminofenazona es un analgsico y antipirtico poco utilizado en la actualidad desde que se conoci su toxicidad potencial sobre la mdula sea que provoca agranulocitosis y necrosis tubular renal pueden despus de la dosificacin teraputica. La ingestin de aproximadamente 10 g puede causar severo envenenamiento agudo en un adulto. Prueba cualitativa Muestra: orina, contenido estomacal y residuos de la escena. Reactivos 1. Solucin de Hidrxido de sodio (1 mol/l). 2. Solucin de nitrato de plata (100 g/l). 3. Solucin de cido clorhdrico (5 mol/l). 4. Nitrito de potasio (slido). Mtodo 1. Agregar 1 ml de solucin del hidrxido de sodio a 5 ml de muestra y agregar 10 ml de cloroformo. 2. Mezclar durante 5 minutos, centrifugar y superior. desechar la fase acuosa

3. Filtrar el extracto de cloroformo a travs de papel de filtro a un tubo limpio, evaporar a la sequedad bajo aire comprimido o nitrgeno, y reconstituir el residuo con 1 ml de agua purificada. 4. Agregar 0.5 ml de solucin del nitrato de plata a 0.5 ml del extracto reconstituido. 5. Agregar 1 ml de cido clorhdrico y aproximadamente 1 mg de nitrito de potasio slido a la porcin restante del extracto. Resultados Con el agregado de nitrato de plata (paso 4), una solucin azul que se torna negra indica presencia de aminofenazona. En el paso 5, el nitrito de potasio imparte una coloracin azul-violeta que rpidamente desaparece. La aminofenazona tambin puede detectarse por cromatografa capa delgada a partir de un extracto bsico de orina, contenido estomacal o residuos de la escena, y esto siempre debe realizarse adems de la prueba colorimtrica. Sensibilidad Aminofenazona, 50 mg/l. Interpretacin clnica La sobredosis de aminofenazona puede causar hipotensin, convulsiones, y delirio. El tratamiento es sintomtico y de sostn. Determinaciones cuantitativas no se requieren para el tratamiento.

AMITRIPTILINA 3-(10,11-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cicloheptan-5-ylidene);C20H23N masa molecular relativa: 277. Figura 8 : ESTRUCTURA QUMICA

La amitriptilina es un antidepresivo triciclico ampliamente usado. Es metabolizado por N-demetilacin a nortriptilina que es un antidepresivo propiamente dicho. La protriptolina es un anlogo de amitriptilina. No hay ninguna prueba cualitativa simple para la amitriptilina, pero este compuesto y otros antidepresivos triciclicos pueden detectarse e identificarse fcilmente por cromatografa en capa delgada a partir de un extracto de solvente bsico de orina, contenido estomacal o residuos de la escena Interpretacin clnica El envenenamiento agudo con amitriptilina y otro antidepresivos triciclicos pueden causar midriasis, hipotensin, hipotermia, arritmias cardacas, respiracin deprimida, coma, convulsiones y fallo cardiorespiratorio. La retencin urinaria tambin es un rasgo de envenenamiento con estos compuestos, y esto puede demorar la obtencin de la muestra para el anlisis apropiado. El tratamiento es generalmente sintomtico y de sostn. El uso generalmente de agentes antiarrtmicos deben evitarse, pero puede emplearse alcalinizacin usando bicarbonato de sodio. La cuantificacin en sangre normalmente no se requiere para el manejo de esta intoxicacin.

ANFETAMINAS Alfa-Metilfenetilamina; C9H13N; Masa molecular relativa:135, Figura 9: ESTRUCTURA QUMICA

La anfetamina y los anlogos del N-metilo, la metanfetamina, son estimulantes del sistema nerviosos central y se abusa ampliamente. No hay ninguna prueba cualitativa simple para las anfetaminas, pero este y otros compuestos similares pueden detectarse e identificarse por cromatografa en capa delgada a partir de un extracto de solvente bsico de orina, contenido estomacal o residuos de la escena. Sin embargo, el extracto debe acidificarse con el agregado de 0.5 ml de solucin metanlica de cido clorhdrico (2 ml/l) para prevenir la prdida de bases voltiles a la evaporacin.Prueba cualitativa Muestra: orina, contenido estomacal y residuos de la escena, polvos A) Reactivo de Marqus 1. Solucin de formaldehdo al 40% 2. cido sulfrico concentrado Mtodo 1. Colocar una pequea cantidad de la muestra (1 a 2 mg de polvo o una o dos gotas si se trata de un lquido) en una placa y agregar el reactivo de Marqus gota a gota no ms de tres gotas.Resultados La aparicin de un color anaranjado que cambia al pardo indica la presencia de anfetamina como metanfetamina. Sensibilidad Anfetaminas , 1 ug. B) Reactivo de ninhidrina

1.- Solucin acetnica de ninhidrina (0,5 grs. de ninhidrina en 40 ml de acetona) Mtodo 1. Colocar una pequea cantidad de la muestra (1 a 2 mg de polvo o una o dos gotas si se trata de un lquido) en un papel de filtro y agregar una gota de reactivo. Calentar a 110C sobre una plancha calefactora, con el calor el color cambia a rosado-naranja. No es un ensayo muy sensible.Resultados La aparicin de un color rosado-anaranjado luego de calentar indica la presencia de anfetaminas.C) Reactivo de Simon 1.- Solucin acuosa de carbonato sdico al 20%.2.- Solucin etanlica de acetaldehdo al 50%.3.- Solucin acuosa de nitroprusiato de sodio al 1%.Mtodo Colocar una pequea cantidad de la muestra (1 a 2 mg de polvo o una o dos gotas si se trata de un lquido) sobre una placa de ensayo y agregar una gota de la solucin 1, Agregar a continuacin una gota de la solucin 2 y unas cuantas gotas de la solucin 3 . Resultados Produce un color azul para la metanfetamina y otras aminas secundarias. La anfetamina y otras aminas primarias producen un color rosado que cambia lentamente a rojo cereza. Este ensayo puede utilizarse para diferenciar la metanfetamina de la anfetamina. Algunos agentes reductores pueden dar falsos negativos.- D) Cromatografa de capa delgada (CCD) Disolventes de desarrollo 1.-Sistema A (metanol:amonaco concentrado) (100:1,5) 2.-Sistema B (ciclohexano:tolueno:dietilamina) (75:15:10)

SOLUCIONES ACUOSAS DE LAS MUESTRAS Aplicar las muestras y testigos sobre las placas de TLC. Colocar en las cubas de cromatografa en los dos solventes utilizados. Soluciones patrones Anfetaminas 5mg /ml en metanol VISUALIZACION Las placas deben secarse antes del examen visual a temperatura ambiente o utilizado corriente de aire se debe eliminar todo vestigio de amonaco en la placa.Metodos de visualizacin 1.- Luz ultravioleta a 254 nm 2.- Reactivo de ninhidrina.( 0.1% en alcohol isoproplico) 3,.-Reactivo de yodoplatnato potsico acidificado. (0.25 grs de cloruro platnico ms 5 grs de yoduro potsico llevar a 100 ml con agua destilada y agregar 2 ml de cido clorhdrico concentrado) Primero se observa la placa al UV. Pulverizar con ninhidrina y calentar en un horno a 110C durante 5 minutos. Las aminas primarias como las anfetaminas producen manchas violetas o rosadas, mientras que las aminas secundarias como la metanfetamina, produce manchas de color ms claro. A continuacin se pulveriza con solucin de iodoplatnato acidificado. Las anfetaminas y metanfetaminas dan un color gris-violeta pardo sobre un fondo rosado.Advertencia: Tener mucho cuidado porque la volatilidad de las bases libres de anfetaminas, a la temperatura empleada en los disolventes de evaporacin de la placa se puede perder la muestra.Interpretacin clnica La sobredosis de anfetaminas oral o intravenosos pueden causar hipertermia, convulsiones, coma, falla respiratoria y/o cardaca, pero muerte por intoxicacin aguda por anfetaminas es raro. El tratamiento es generalmente sintomtico y de sostn. La cuantificacin en sangre normalmente no se requiere para el manejo de esta intoxicacin.

ANILINA Fenilamina; C6H5NH2; masa molecular relativa: 93. La anilina se usa principalmente como un intermediario en la fabricacin de las tinturas y otros qumicos. Se metaboliza a p-aminofenol y p-acetamidofenol que se excreta en orina como sulfato y glucurnidos conjugados. Por la hidrlisis de la orina, el p-aminofenol es reformado, y puede detectarse usando la prueba del o-cresol/amoniaco. La anilina y otras aminas aromticos primarias forman diazo compuestos con el cido nitroso los cuales se unen con 1-naftiletilendiamina para formar derivados muy coloreados. Esta reaccin es la base de la prueba confirmatoria descripta a continuacin. Prueba cualitativa Muestra: orina. Prueba: o-cresol/amoniaco. Reactivos 1. Acido clorhdrico concentrado (densidad relativa 1.18). 2. Solucin de o-cresol (10 g/l). 3. Solucin de hidrxido del amonio (4 mol/l). Mtodo 1. Agregar 0.5 ml de cido clorhdrico a 0.5 ml de muestra, hervir por 10 minutos y enfriar. 2. Agregar 1 ml de solucin del o-cresol a 0.2 ml del hidrolizado. 3. Agregar 2 ml de solucin de hidrxido de amonio y mezclar durante 5 segundos. Resultados Una coloracin azul fuerte, desarrollada rpidamente indica la presencia de p-aminofenol. Metabolitos del paracetamol (y fenacetina) y los nitrobencenos tambin dan p-aminofenol en la hidrlisis y pueden interferir. El etilenediamino (por ejemplo de la aminofilina da un color verde con esta prueba. Sensibilidad p-Aminofenol, 10 mg/l.

Prueba confirmatoria Muestra: Contenido estomacal y residuos de la escena. Reactivos 1. Solucin de nitrito de sodio (2 g/l, preparar en el momento). 2. Solucin de cido clorhdrico (2 mol/l). 3. Solucin acuosa de sulfato de amonio (10 g/l). 4. Solucin dihidroclorhdrica de N-(1-naftil)etilendiamina (2 g/l, preparar en el momento). Mtodo 1. Mezclar 0.1 ml de solucin del nitrito de sodio y 0.2 ml de cido clorhdrico diluido en un tubo de prueba de 5 ml. 2. Agregar 0.1 ml de muestra, mezclar y dejar descansar 2 minutos. 3. Agregar 0.2 ml de solucin de sulfato de amonio seguidos por 0.1 ml de solucin N-(1-naftil)etilendiamina dihidroclorhdrica. Resultados Una coloracin purprea despus de 1 minuto indica la presencia de anilina. Sensibilidad Anilina, 10 mg/l. Interpretacin clnica Normalmente el envenenamiento con anilina es el resultado de la inhalacin o la absorcin drmica. Los sntomas ocurren dentro de 1-3 horas de exposicin e incluyen confusin, nuseas, vmitos y diarrea, convulsiones, coma y dao heptico y renal en los casos severos. Hemlisis, metahemoglobinemia (sangre color chocolate) puede observarse . Las pruebas de la funcin hepticas y renales son esenciales, sin embargo el tratamiento puede incluir azul de metileno intravenoso, pero esto est contraindica en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, por el alto riesgo de inducir hemlisis.

ANTIMONIO Las sales de antimonio (Sb) trivalente y el pentavalente se usan parenteralmente en el tratamiento de esquistosomiasis y leishmaniasis. Tambin se usan las sales del antimonio en los pigmentos y abrasivos. El antimonio como el bismuto, mercurio y el arsnico pueden investigarse en la prueba de Reinsch. Prueba cualitativa Muestra: Orina, contenido estomacal y residuos de la escena. Reactivos 1. cido clorhdrico concentrado (densidad relativa 1.18). 2. Solucin de cido clorhdrico (2 mol/l). 3. Lamina o malla de cobre (5 10 mm) o alambre (2-3 centmetro). 4. Solucin del cido ntrico (500 ml/l). Mtodo 1. Inmediatamente antes de usar, limpie la lamina, malla o alambre con cido ntrico hasta que el cobre adquiere una superficie luminosa. 2. Enjuague el cobre con el agua destilada y agregue 10 ml de cido clorhdrico concentrado y 20 ml de solucin de la prueba en un frasco cnico de 100 ml. 3. Calentar en un bao de agua hirviente durante 1 hora. Mantenga el volumen de la solucin agregando cido clorhdrico diluido cuando sea necesario. 4. Enfriar y suavemente lavar la laminilla de cobre con el agua destilada. Resultados Las manchas en el cobre pueden interpretarse como sigue: Negro purpreo - Antimonio Negro embotado - Arsnico Negro brillante - Bismuto

Plateado - Mercurio El selenio y el telurio tambin pueden dar depsitos oscuros, mientras que concentraciones elevadas de azufre pueden dar una apariencia manchada a la lamina de cobre. Una estimacin de la concentracin de antimonio en la muestra puede realizarse por la comparacin del depsito en la lmina de cobre con el obtenido con una solucin que contiene una concentracin conocida del elemento. Sensibilidad Antimonio, aproximadamente 2 mg/l. Prueba confirmatoria Aplicable a la laminilla de cobre (negro purpreo) de la prueba anterior. Reactivos 1. Solucin de cianuro de potasio (100 g/l).. 2. Solucin del sulfito de sodio (50 g/l, recientemente preparada). 3. Solucin de cido ntrico (3 mol/l). 4. Reactivo de Quinina/ yoduro de potasio. Disuelva 1 g de sulfato de quinina en 100 ml de agua destilada que contiene 0.5 ml de cido ntrico concentrado (densidad 1.42 relativa). Cuando la quinina este completamente disuelto, agregue 2 g de yoduro de potasio. Mtodo 1.Colocar la laminilla de cobre en la solucin de cianuro de potasio y dejar 10 minutos. 2. Lavar cualquier mancha no disuelta con agua destilada y agregar 1 ml de la solucin del sulfito de sodio y 1 ml de solucin de cido ntrico. 3. Agitar frecuentemente durante 5 minutos y agregar 1 ml de agua destilada y 1 ml de reactivo de Quinina/ yoduro de potasio.

Resultados Las manchas debido al arsnico se disuelven en la solucin de cianuro de potasio, mientras que las manchas de bismuto y antimonio no lo hacen. El bismuto en forma lenta forma una suspensin anaranjada marrn con el reactivo de Quinina/ yoduro de potasio. Sensibilidad Antimonio, aproximadamente 2 mg/l. Otra prueba La lmina de cobre se introduce en un tubo de ensayo, cuyo fondo se calienta vigorosamente; se extrae la laminilla y se deja enfriar bien. Luego se agrega al tubo una gota de cido clorhdrico concentrado, una gota de nitrito de sodio al 30%. Agitar y dejar dos minutos. Luego tres gotas de rodamina B. Si hay Antimonio se observa coloracin violeta. Compare con el color del reactivo. Esta reaccin se puede sensibilizar agregando benceno o tolueno y 1ml de agua, agitar, la coloracin violeta pasa a la fase bencnica, mientras que la coloracin debida al reactivo desaparece luego de un cierto tiempo. La reaccin expuesta debe ser llevada paralelamente con un ensayo de blanco para apreciar debidamente la variacin de color Interpretacin clnica La administracin parenteral de sales del antimonio puede llevar a cardiotoxicidad, colapso y muerte por shock anafilctico. El envenenamiento industrial es normalmente debido a la inhalacin de vapores o polvos de los compuestos de antimonio Los sntomas de una intoxicacin aguda por antimonio se parecen a la intoxicacin aguda por arsnico e incluye dolor abdominal, vmitos y diarrea. La cuantificacin de las concentraciones del antimonio en sangre es til en el diagnostico de la intoxicacin aguda, pero esto requiere espectrofotometra y de absorcin atmica.

ARSNICO Varios pesticidas contienen arsnico (As) en la forma de cido, el cido dimetilarsenico, arsenito, arseniato y sales de metaarseneato. Los compuestos arseniacales tambin se usan en la fabricacin de cermicas y de vidrio. El gas arsina (AsH3) se usa en ciertos procesos industriales y tambin puede ser liberado accidentalmente de otros productos arsenicales. Como con el antimonio, bismuto y el mercurio, el arsnico puede detectarse e identificarse con la prueba de Reinsch. El mtodo descripto a continuacin es el ensayo cuantitativo para medir las concentraciones de arsnico urinario. Es un procedimiento modificado por Gutzeit. La arsina se genera por la reaccin de los compuestos que contienen arsnico en la muestra con hidrgeno naciente. La arsina es transportada en corriente de hidrgeno a travs de un filtro impregnado con acetato de plomo (para eliminar los sulfidrilos), y el arsnico es atrapado en un tubo acodado con solucin de dietilditiocarbamato de plata en piridina. Prueba cualitativa Aplicable a orina, contenido estomacal y residuos de la escena. Prueba de Reinsch ver monografa de antimonio Sensibilidad Arsnico, aproximadamente 5 mg/l. Prueba confirmatoria. Reactivo Solucin de cianuro de potasio (100 g/l). Mtodo Colocar la laminilla de cobre en la solucin de cianuro de potasio y dejar por 10 minutos. Resultados Las manchas de arsnico se disuelven en la solucin de cianuro de potasio mientras las manchas debido al bismuto y antimonio no lo hacen.

Sensibilidad Arsnico, aproximadamente 5 mg/l. Ensayo cuantitativo Aplicable a orina. Reactivos 1. Solucin del dietilditiocarbamato de plata (5 g/l) en piridina. 2. Solucin de acetato de plomo (200 g/l). 3. Cloruro de estao (II) (330 g/l) en solucin de cido clorhdrico (200 ml/l). 4. cido clorhdrico concentrado (densidad 1.18 relativa).

5. Yoduro de potasio (slido). 6. Cinc granulado. Estndar. Disolver 2.4 g de tricloruro de arsnico en 1 litro de cido clorhdrico diluido (1mol/l); esto da una solucin que contiene una concentracin de arsnico de 1

g/l. Diluir con agua destilada para dar soluciones concentraciones de arsnico de 0.5, 2.0, 5.0 y 10.0 mg/l. Mtodo.

que

contienen

1. Limpiar el aparato de Gutzeit modificado con acetona y secar. 2. Embeber un tapn de lana de vidrio en solucin de acetato de plomo y dejar que se seque a temperatura ambiente. 3. Colocar la lana de vidrio tratada en la parte superior del extremo del tubo de seguridad (capilar). 4. Colocar 3.0 ml de solucin de dietilditiocarbamato de plata en el tubo acodado. 5. Agregar 2 g de yoduro de potasio y 50 ml de muestra en un frasco cnico de 100 ml, mezclar hasta disolucin, agregar 2 ml de la solucin del cloruro de estao y 10 ml de cido clorhdrico concentrado. 6. Mezclar bien, agregar 10 g de cinc granulado y rpidamente armar el aparato controlando que no halla prdida en las uniones. 7. Dejar desprender hidrgeno durante 45 minutos a temperatura ambiente. 8. Desconectar el equipo y suavemente disolver cualquier complejo formado en las paredes, mezclar la solucin. Resultados En presencia de arsenamina el reactivo argntico modifica paulatinamente su color hasta adquirir un tono rojo. Determinar la absorbancia de la solucin a 540 nm contra blanco de reactivo y calcular la concentracin de arsnico usando una curva de calibracin previamente preparado. Es lineal hasta concentraciones de arsnico de 10 mg/l. El germanio y antimonio interfieren en este ensayo. Sensibilidad Arsnico, 0.5 mg/l. Interpretacin clnica La ingestin aguda de sales arsenicales produce dolor abdominal, vmitos y diarrea copiosa, sangrienta. La muerte es por colapso circulatorio. La inhalacin de arsina produce hemlisis masiva y fallo renal. El tratamiento con agentes quelantes est indicado.

ATENOLOL 2-[-4-(2-hidroxi-3-isopropilaminopropoxi)fenil]acetamida;C14H22N2O3; masa molecular relativa:266, Figura 10 : ESTRUCTURA QUMICA

El atenolol es un -adrenoceptor cardioselectivo que bloquea a agentes -bloqueantes utilizados en el tratamiento de la hipertensin. No hay ninguna prueba cualitativa simple para el atenolol, pero puede ser identificado por cromatografa en capa delgada a partir del producto original de una extraccin con solventes de la orina, contenido estomacal o residuos de la escena .Interpretacin clnica En dosis excesiva, el atenolol pueden causar broncoconstriccin, hipotensin y fallo cardaco. El tratamiento es sintomtico y de sostn, y puede incluirse el uso de -agonistas. No se requiere normalmente la cuantificacin en sangre de este compuesto para su tratamiento.

ATROPINA (1R,3R,5S)-tropan-3-YL()- tropato , C17H23NO3, masa molecular relativa:289. Figura 11 : ESTRUCTURA QUMICA

La atropina es un alcaloide que se encuentra en las plantas como Atropa Belladona y Datura Stramonium. Tiene actividad anticolinrgica potente y produce reduccin de las secreciones bronquiales y salivales antes de la anestesia. Se la utiliza para tratar los espasmos gastrointestinales y para producir midriasis en procedimientos oftlmicos. La atropina tambin se usa como antdoto en envenenamientos con inhibidores de colinesterasa, como pesticidas organofosforados y carbamatos y algunos agentes qumicos de guerra. La atropina es muy potente y la dosis de 10 mg o ms pueden causar severo envenenamiento. No hay ninguna prueba cualitativa simple para la atropina, pero puede ser identificado por cromatografa en capa delgada a partir del producto original de una extraccin con solventes de la orina, contenido estomacal o residuos de la escena . Interpretacin clnica La dosis excesiva de atropina puede causar taquicardia, hipertensin, pirexia, delirio y alucinaciones. La fisostigmina es un eficaz antdoto.No se requiere normalmente la cuantificacin en sangre de este compuesto para su tratamiento.

BARBITRICOS Los barbitricos son un derivado del 5,5'-disubstitudo del cido barbitrico. Adems, el tomo de nitrgeno en posicin 1 puede estar metilado como en el metilfenobarbital, mientras la substitucin de azufre por el oxgeno en posicin 2 da el tiobarbiturato como el tiopental. Figura 12 : ESTRUCTURA QUMICA Acido Barbitrico

Algunos barbitricos encontrados se listan en la Tabla 18. Otros barbitricos que se pueden encontrar incluyen el ciclobarbital, el ciclopentobarbital, heptabarbital, hexobarbital, metohexital y el vinbarbital. El cido barbitrico ya no se usa como droga tal. Tabla 18. Hipnticos barbitrico Nombre de Qumico molecular Amobarbital Barbital Pentobarbital Fenobarbital Secobutabarbital Secobarbital Tiopental Compuesto masa

5-etilo- 5 - cido isopentilbarbiturico Acido dietilbarbiturico 5-etilo- 5 (1-metilbutil) cido barbiturico 5-etilo- 5 - cido fenilbarbitrico 5-n-Butil- 5 - cido etilbarbitrico 5-Alil-5-(1-metilbutil) cido barbitrico 5-etilo-5-(1-metilbutil)-2- cido tiobarbitrico

226 184 226 232 212 238 242

Los barbitricos son hipnticos y sedantes potentes, pero en muchos pases slo el fenobarbital y el tiopental (intravenoso) se utilizan. Tambin pueden usarse los barbitricos para eutanasia en medicina veterinaria, y se usa el barbital sdico como buffer en los laboratorios. En el envenenamiento agudo puede ser importante determinar si el barbitrico implicado es un barbital o fenobarbital (barbitricos llamados de accin larga), o se ha tomado compuestos de accin corta o media. Esto es importante porque una diuresis alcalina puede reforzar la excrecin del barbital y del fenobarbital, pero no de otros barbitricos.

No hay ninguna prueba simple fiable para estos compuestos y un anlisis cualitativo se realiza mejor por cromatografa en capa delgada a partir de un extracto con solvente de orina, contenido estomacal o residuos de la escena . Esto tambin debe permitir la identificacin del tipo de barbitrico presente. El mtodo dado debajo permitir medir el barbitrico total en un extracto solvente del espcimen, y ver el cambio espectral caracterstico mostrado por los barbitricos que va de pH 11 a pH 2, para lo cual se necesita un espectrofotmetro uv-visible. Para tener la medida exacta de un barbitrico en un individuo se requiere cromatografa gas-lquido o cromatografa HPLC de alto rendimiento.Ensayo cuantitativo Aplicable a sangre entera, plasma o suero (5 ml). Reactivos 1. Buffer borato, pH 8.4. Mezclar 22.4 g de tetraborato disodico con 76 ml de solucin acuosa de cido clorhdrico (1 mol/l) y diluir a 2 litros con el agua destilada. 2. Solucin acuosa de cido clorhdrico (2 mol/l). 3. Acido sulfrico concentrado (densidad relativa 1.83). 4.Hidroxido de amonio concentrado (densidad relativa 0.88). 5.Mezclar sulfato de sodio/carbn activado. Agregue 100 mg de carbn activado a 100 g de sulfato de sodio anhidro, mezcle completamente y caliente en una cubeta evaporndose a 100C durante 8 horas. Enfriar y guardar en un frasco hermtico oscuro. Estandares Soluciones que contienen barbital en las concentraciones de 5, 10, 25 y 50 mg/l en el plasma humano plido, preparar una dilucin acuosa de barbital sdico (1.12 g/l, equivalente al cido dietilbarbiturico a una concentracin de 1.00 g/l). Mtodo 1. agregue 5 ml de muestra, 2 ml de cido clorhdrico y 60 ml de ter dietlico (con cuidado) a una ampolla de decantacin de 250-ml de capacidad. 2. Lubricar con agua destilada el tapn del embudo tapar y mezclar por inversin durante 2 minutos. 3. Dejar descansar 5 minutos, y entonces deseche la capa de abajo fase acuosa por la parte de abajo del embudo donde est la vlvula.

4. Agregue el extracto de ter dietlico a 10 ml de buffer borato en un segundo el embudo de separacin y mezclar durante 1 minuto. 5. Dejar descansar 5 minutos y de nuevo desechar la fase acuosa la de abajo por la parte de debajo de la ampolla.6. Lavar el embudo con 5 ml de agua destilada, dejar decantar 5 minutos y de nuevo desechar por abajo la fase acuosa. 7. Agregue aproximadamente 4 g de mezcla de sulfato de sodio/carbn activado al ter que est en la ampolla , agite, y fltre el extracto a travs de papel de filtro en un frasco de 150-ml cnico de capacidad.8. Agregue 20 ml de ter dietilico a la ampolla de decantacin, agite y agregue al extracto en el frasco a travs de papel de filtro. 9. Evapore el extracto a sequedad en un bao de agua a 40C o bajo una corriente de aire comprimido o nitrgeno. 10.-Agregue 5.0 ml de agua destilada al extracto seco en el frasco, mezclar suavemente y dejar descansar 5 minutos. 11. - Fltrese el extracto reconstituido a travs de papel de filtro en un tubo de 12.5-centmetro. 12. Verifique que el espectrofotometro est en 0 a 240 nm con agua destilada tanto en la muestra como en los estndares 13. Agregue 4 ml de filtrado de la prueba en una cubeta limpia y seca, agregue 50 l de hidrxido del amonio concentrado y mezclar con una varilla de plstico. Chequear que el pH est en aproximadamente 10 (con papel indicador universal). 14. Rpidamente mida la absorbancia a 240 nm contra el blanco de agua destilada . Si fuera necesario, diluir una porcin del extracto con agua destilada y leer nuevamente. Si tiene un espectrofotmetro de barrido espectral hacerlo entre 200 450 nm.15. Repita la lectura o examine despus de 5 minutos. 16. Agregue 0.1 ml de cido sulfrico concentrado a la cubeta, mezclar usando, una varilla plstica y chequear el pH a aproximadamente 2 (con papel indicador universal ). 17. Repita la lectura (240 nm) o scannear entre (200-450 nm).

Resultados Varios compuestos pueden interferir. Glutetimida es hidrolisada rpidamente a valores de pH alcalinos, al igual que la absorbancia a 240 decrecer notablemente despus de 5 minutos a pH 11 (paso 15 de arriba) si este compuesto est presente. La presencia de otros compuestos, como metacualona o fenazona (por ejemplo, dicloralfenazona), puede revelarse escanneando en la regin 200-450 nm. Agregando 0.1 ml de hidrxido de sodio acuoso (2 mol/l) al extracto amoniacal (paso 14 ) produce un cambio espectral caracterstico (Fig. 10) que puede ser til en el trabajo cualitativo. Imagen: FIGURA 10

Para realizar la medida cuantitativa, medir la diferencia entre la absorbancia a pH 10 y a pH 2, construya un grfico de calibracin con el anlisis de las soluciones estndares del barbitrico, y calcular la concentracin del barbitrico en la muestra. Alternativamente, use la siguiente frmula : (absorbancia a pH 10) - ( absorbancia a pH 2)) x el factor de dilucin (cualquiera) x 25 = barbitrico ( mg/l) Pruebe los volmenes de no menos de 5 ml , ya que el espectrofotmetro no lo leer salvo que haya uno que lea menos cantidad de muestra.-. Sensibilidad Barbitrico, 2 mg/l.

Interpretacin clnica Los barbitricos son muy txicos en dosis excesiva y puede causar vasodilatacin perifrica, hipotensin, shock, hipoventilacin, hipotermia, coma, convulsiones y fracaso renal agudo. La muerte normalmente sobreviene por paro respiratorio o cardiorespiratorio o complicaciones respiratorias. Las concentraciones de barbitrico en plasma mayores que 10 mg/l (50 mg/l de barbital y fenobarbital) puede asociarse con toxicidad aguda. Las dosis orales repetidas de carbn activada y/o diuresis alcalina pueden ser importantes en el envenenamiento severo con el barbital y fenobarbital. La hemoperfusin del carbn activado ha sido usado para tratar el envenenamiento agudo - y los barbitricos .-

BARIO La fuente ms importante de bario (Ba) es el sulfato del bario (BaSO4) que es sumamente insoluble en agua. Las sales de bario, como el nitrato del bario (BaNO3) y el cloruro del bario (BaCl2), son ms solubles y tienen varios usos industriales y son relativamente txicas. El sulfuro de bario (BaS) ha sido empleado como agente depilatorio. No existe un mtodo simple para la medicin de Bario en material biolgico. De todos modos la prueba descripta a continuacin puede utilizarse para indicar la presencia de sales de bario en contenido estomacal u otras muestras que contienen relativamente concentraciones altas de este elemento. La prueba confirmatoria se basa en el hecho que el sulfato de plomo es relativamente soluble en cido actico diluido pero se precipita en presencia de sales de bario solubles. Esto refuerza eficazmente la sensibilidad de la reaccin entre el bario y los iones sulfato. Prueba cualitativa Aplicable a contenido estomacal y residuos de la escena. Reactivos 1. Acido clorhdrico concentrado (densidad relativa 1.18). 2. Alambre de platino. Mtodo 1. Introducir el extremo del alambre de platino en el cido concentrado. 2. El extremo humedecido del alambre se lo introduce en el material de la prueba. 3. Colocar el material en la parte caliente de la llama en un mechero de Bunsen. Resultados Una llama amarillo verdosa indica presencia de sales del bario. Sales de cobre y de talio dan una llama verde en esta prueba. Si existen concentraciones elevadas de sales de sodio, una coloracin amarillo anaranjada disimular todo lo dems.

Sensibilidad Bario, 50 mg/l. Prueba Confirmatoria Aplicable para digerir volmenes y residuos de la escena. Reactivos 1. Solucin acuosa de cido sulfrico (1 mol/l). 2. Solucin de acetato de plomo (100 g/l). 3. Solucin de cido actico (50 ml/l). 4. Acetato de amonio (slido). Mtodo 1. Mezclar 2 ml de solucin de acetato de plomo y 2 ml de cido sulfrico diluido, agregar acetato de amonio suficiente para disolver el precipitado sulfato de plomo. 2. Agregar 0.1 ml de cido actico diluido a 1 ml de muestra, agregar 1 ml de la solucin de sulfo-acetato de plomo (del paso 1), mezclar por 5 segundos. 3. Centrifugar durante 2 minutos y observar el tubo sobre fondo negro. Resultados Una turbiedad blanca o un precipitado blanco indica la presencia de bario. El calcio y estroncio interfieren en esta prueba. Sensibilidad Bario, 100 mg/l. Interpretacin clnica La ingestin de sales del bario solubles puede producir gastroenteritis, fibrilacin ventricular y parlisis muscular. La hipocalemia es un rasgo importante en envenenamientos severos de bario .

BENZODIAZEPINAS Estructura general de las benzodiacepinas. Figura 13 : ESTRUCTURA QUMICA

Algunas benzodiacepinas comunes se listan en tabla 19. Alprazolam, camazepam, clorazepate, flunitrazepam, ketazolam, loprazolam, lormetazepam, medazepam, midazolam, prazepam y triazolam son entre los 60 miembros de este grupo. Tabla 19. Benzodiazepinas ms comunes.Compuesto Nombre qumico masa molecular300 301 316 285

Clordiazepoxido 7-Cloro-2-metilamino-5-fenil-3H1,4-benzodiazepina 4-xido Clobazam Clonazepam Diazepam 7-Cloro-1-metil-5-fenil-1H-1,5 benzodiazepina-2,4(3H,5H)-diona 5-(2-Clorofenil)-1,3-dihidro-7-nitro-2H1,4-benzodiazepina-2-uno 7-Cloro-1,3-dihidro-1-metil-5-fenil 2H-1,4-benzodiazepina-2-uno

Flurazepam 7-Cloro-1-(2-dietilaminoetil)-5-(2fluorofenil) 1,3-dihidro-2H-1,4 benzodiazepina2uno ..........................................................................................................................................388 Lorazepam 7-Cloro-5-(2-clorofenil)-1,3-dihidro 3-hidroxi-2,H-1,4-benzodiazepina-2-uno 321

Nitrazepam .....1,3-Dihidro-7-nitro-5-fenil-2H-1,4 benzodiazepina-2-uno ................................281 Oxazepam Temazepam 7-Cloro-1,3-dihidro-3-hidroxi-5 fenil-2H-1,4-benzodiazepina-2-uno ................287 7-Cloro-1,3-dihidro-3-hidroxi-1-metilo 5-fenil-2H-1,4-benzodiazepina-2-uno. 301

Las benzodiazepinas se utilizan como tranquilizantes, como clobazam, clonazepam, y tambin se usa diazepam como anticonvulsivantes. Con el temazepam se ha abusado, a menudo junto con otras drogas. La mayora de las benzodiazepinas se metabolizan completamente y muchos miembros de estos grupos son metabolitos de otros compuestos. As, diazepam da nordazepam, oxazepam (3-hydroxynordazepam), y temazepam (3-

hidroxidiazepan), que se excreta en la orina como glucuronido o sulfatos conjugados.No hay ninguna prueba de color fiable para estos compuestos. Sin embargo, la hidrlisis de la mayora de las benzodiazepinas y su conjugado da lugar a aminobenzofenonas que puede extraerse y puede analizarse por cromatografa de capa delgada. Se usan dos reactivos diferentes para aumentar el poder que distingue finamente del mtodo, el p-dimethylaminocinnamaldeido, y el acido nitroso N-(1-naftil)etilendiamina Prueba cualitativa Aplicable a la orina, contenido estomacal y residuos de la escena. Reactivos 1. -Acido clorhdrico concentrado ( densidad relativa 1.18 ). 2. Eter de petrleo (ebulle a 40-60C ). 3. Cromatografa de capa delgada ( vea seccin 4.4.1). 4. Solucin acuosa de Acido clorhdrico (1 mol/l). 5. Tolueno:acido actico glacial (97:3). 6. Solucin acuosa de p-dimetilaminocinnamaldehido (5 g/l). 7. Solucin acuosa de cido tricloroacetico (500 g/l). 8. Solucin acuosa de cido sulfrico (500 ml/l). 9. Solucin acuosa de nitrito de sodio (10 g/l, recientemente preparado). 10. Solucin acuosa de sulfamato de amonio (50 g/l). 11. Hidrocloride de N-(1-Naphthyl)etilenediamino (10 g/l) en acetona: agua (4:1). Estandares Flurazepam y nitrazepam, ambas en concentraciones de 100 mg/l en cido clorhdrico diludo (1 mol/l). 1. Mezclar 3 ml de cido clorhdrico concentrado y 10 ml de muestra o estndar en un tubo de vidrio de 30-ml de capacidad con tapn . 2. Colocar bajo campana en agua hirviente durante 30 minutos. 3. Enfriar y agregar 10 ml de ter de petrleo, tapar el tubo y rotar cuidadosamente durante 10 minutos.

4. Centrfugar durante 5 minutos y transferir la capa superior, orgnica a un tubo limpio. 5. Evaporar el extracto a sequedad bajo una corriente de aire comprimido o nitrgeno a 60C. Cromatografa en capa delgada 1. Reconstituir el extracto en 100 l de ter de petrleo. 2. Sembrar aproximadamente 25-l de cada uno de los estndares y de los extractos de las muestras .3. Desarrolle el cromatograma (dejar correr 10 cm) usando como solvente de corrida tolueno:acido acetico (saturar la cuba).4. Sacar la placa y dejar secar.Tener mucho cuidado ya que todos los reactivos que se utilizan de revelado son muy txicos. Cuando se revelan las placas se deben hacer bajo campana.5. Primero revelar con solucin de p-dimetilaminocinnamaldehido seguido por cido tricloroacetico. 6. Rociar con los siguientes reactivos, secando entre cada fase,: cido sulfrico, solucin de nitrito de sodio, solucin de sulfamato de amonio y solucin de naftiletilenediamina. Resultados Tabla 20 Valores de Rf y reacciones de color de las benzofenonas ms comunes. Benzofenonas Derivado Origen hRf Aa Metilaminocloro Diazepam Diazepam Ketazolam Medazepam 66 Prpura color Bb Rosa

Aminocloro -

Oxazepam Oxazepam 40 Prpura Diazepam Medazepam Ketazolam Chlordiazepoxide Clorazepato dipotasico Lorazepam Lormetazepam 45 Prpura

Prpura

Aminodicloro -Lorazepam

Purpura

Aminoclorofluoro - Desalquilflurazepam Flurazepam Aminonitro Nitrazepam Nitrazepam Nitrazepam

31 Prpura 34

Prpura

Prpura Rosa Purpura Rosa

Diamino - 7-Aminonitrazepam

52 Azul 34 Azul

Aminonitrocloro - Clonazepam Clonazepam Loprazolam y Loprazolam metabolitos

a) Reactivo de Visualizacin: solucin de p-dimetilaminocinnamaldehido seguida por cido tricloroacetico. b) Reactivo de Visualizacin: cido sulfrico seguido por la solucin del nitrito de sodio, solucin de sulfamato de amonio y solucin del naftilletilendiamino .La interferencia de otros productos de hidrolisis puede minimizarse extrayendo el extracto de ter de petrleo (paso 4) con solucin de hidrxido de sodio (2 mol/l) mezclando durante 5 minutos. Luego separar las fases por centrifugacin durante 5 minutos, y evaporar el extracto de ter de petrleo a sequedad como fue descrito anteriormente (paso 5). La interpretacin de los resultados puede ser difcil ya que muchos compuestos dan metilaminoclorobenzofenonas y/o el aminoclorobenzofenona por hidrolisis de orina. Por ejemplo, puede que no sea posible diferenciar entre temazepam u oxazepam y diazepam o nordazepam ya que estos compuestos dan un modelo similar del benzofenonas. Los siguientes compuestos no se forman benzofenones por hidrolisis: el medazepam, el triazolam, el clobazam, el norclobazam, y midazolam. Sensibilidad Nordazepam (como el aminoclorobenzofenona), 1 mg/l. Interpretacin clnica El envenenamiento agudo con benzodiazepinas es comn pero, en los adultos, causa slo adormecimiento, confusin, ataxia, alteracin en el habla, incoordinacin y a veces coma. La depresin respiratoria es rara en los adultos exceptuando el flurazepam. Sin embargo, la depresin respiratoria puede ocurrir si la enfermedad respiratoria ya est presente, y en los nios pequeos y ancianos. Las Benzodiazepinas tambin tienen efecto de depresin respiratoria sinergista que se produce cuando se ingiere etanol u otro depresor del sistema nervioso central. El tratamiento es sintomtico y de sostn, aunque pueden usarse flumazenil como un antagonista especfico . No es muy importante medir las concentraciones de benzodiazepinas en el plasma en el envenenamiento agudo.

BISMUTO El bismuto (Bi) tiene usos industriales en pigmentos y en la produccin de aleaciones. En medicina, las principales aplicaciones son las sales del bismuto, tal como el subsalicilato de bismuto, para el tratamiento gastrointestinal de gastritis, lcera pptica y diarrea. Como con el antimonio, el arsnico y el mercurio el bismuto puede identificarse con la prueba de Reinsch. Prueba cualitativa Aplicable a orina, contenido estomacal y residuos de la escena. La Prueba Reinsch: ver monografa de antimonio: seccin 6.5 Sensibilidad Bismuto, aproximadamente 2 mg/l. Interpretacin clnica El envenenamiento agudo con el bismuto puede causar dao renal, encefalopatas y neuropatas perifricas. Tambin se puede observar neurotoxicidad despus del tratamiento crnico con sales de bismuto, pero es reversible si se suspende la medicacin.

Bisulfuro de Carbono El bisulfuro de carbono (CS2)es usado como un intermediario sinttico , un solvente ( especialmente en manufactura del rayn) en granos y fumigantes de tierra, como insecticida, inhibidor de corrosin y desengrasado. Unos 50-90% de una dosis ingerida de bisulfuro de carbono se metaboliza y es excretado en la orina como sulfato inorgnico, tiourea, 2-mercapto-2 -uno y 2-tiotiazolidina4-cido carboxlico (TTCA).El bisulfuro de carbono tiene un olor particularmente picante. La ingestin de 15 ml pueden provocar la muerte en un adulto. No hay ningn mtodo simple para identificar el bisulfuro del carbono en las muestras biolgicas , por el olor puede identificarse. Sin embargo, el mtodo dado debajo puede usarse para evaluar la exposicin y puede ponerse en evidencia en el hecho que TTCA de que cataliza la decoloracin de una solucin de yodo por la azida de sodio. Test cualitativo Aplicable a la orina. Reactivos 1. Rreactivo de ioduro-azida. Disolver 3 g de azida de sodio en 25 ml de agua destilada y agregar 50 ml de una solucin acuosa de ioduro (24.5 g/l) y ioduro de potasio (50 g/l),y diluir a 100 ml. 2. Solucin acuosa de ortofosfato de sodio dihidratado. (110 g/l). Mtodo 1. Agregar 0.2 ml de solucin de ortofosfato de sodio dihidratado a 1 ml de orina y a 1 ml de blanco de orina en tubos separados.2. Mezclar por 2 segundos, y agregar 20 l de azida de ioduro a cada tubo y otra vez mezclar por 2 segundos.Resultados El color amarillo-marrn de ioduro es decolorado en 30 segundos con la presencia de TTCA a temperatura ambiente. Esto es especialmente importante para analizar el blanco de orina tanto como el testigo de orina la orina toma un color amarillo-marrn. Sensibilidad TTCA, 10 mg/l. Interpretacin clnica El bisulfuro de carbono es un solvente excelente para la grasa, y el contacto drmico puede causar enrojecimiento, quemaduras, se siente crujir la piel y se

pela. En el envenenamiento agudo por ingestin o la o por inhalacin puede dar irritacin de membranas mucosas, visin borrosa, dolor de cabeza, nuseas, vmitos, coma, convulsiones y paro cardiorespiratorio. La exposicin crnica sigue con neuropata perifrica, fatiga, sueo, perturbacin, anorexia, prdida de peso, depresin, diabetes mellitus y puede ocurrir enfermedad isqumica del corazn. El tratamiento es generalmente sintomtico y de sostn.-

BROMATOS Los bromatos, como el bromato de sodio (NaBrO3), se usan como ingrediente en los equipos para permanente del pelo y son agentes oxidantes fuertes. La prueba de difenilamina identifica otros compuestos similares como cloratos, hipocloritos, yodados, nitratos y nitritos. Prueba cualitativa Aplicable a contenido estomacal y residuos de la escena. Reactivo Difenilamina (10 g/l) en cido sulfrico concentrado (densidad 1.83). Mtodo 1. Filtrar, 5 ml del contenido estomacal en un tubo de ensayo de 10 ml 2. Agregar 0.5 ml del filtrado o residuo de la escena a un tubo limpio y lentamente agregar 0.5 ml de solucin del difenilamina por las paredes del tubo de modo que se forme una capa debajo de la muestra. Resultados Un resultado positivo se indica por una coloracin azul fuerte que se desarrolla inmediatamente en la unin de las dos capas. Una coloracin azul suave se producir por la mayora de las muestras de contenido estomacal y se debe a presencia de material orgnico. Los agentes oxidantes fuertes son rpidamente reducidos en las muestras biolgicas, por lo que la determinacin debe realizarse tan pronto como sea posible despus de recibida la muestra. Sensibilidad Bromato, 10 mg/l. Prueba confirmatoria Aplicable a orina, contenido estomacal y residuos de la escena. Reactivos 1. Solucin acuosa de cido ntrico (2 mol/l). 2. Solucin acuosa de nitrato de plata (10 g/l).

3. Solucin acuosa de nitrito de sodio (50 g/l, recientemente preparado). 4. Hidrxido de amonio concentrado (densidad relativa 0.88). Mtodo 1. A 1 ml de la muestra agregar 0.2 ml de cido ntrico diluido y 0.2 ml de solucin del nitrato de plata y mezclar durante 5 segundos. 2. Si se forma un precipitado, centrifugar durante 1 minuto y mantener el sobrenadante claro. 3. Agregar ms solucin de nitrato de plata, dejar caer gota a gota, para asegurar la eliminacin completa de cualquier precipitado, y luego agregar 0.2 ml de solucin de nitrito de sodio. 4. Si se formas precipitado agregan 0.2 ml de hidrxido de amonio concentrado. Resultados Un precipitado cremoso dbilmente soluble en hidrxido de amonio indica la presencia de bromato. Sensibilidad Bromato, 10 mg/l. Interpretacin clnica El envenenamiento agudo de bromatos pueden causar nusea, vmitos, diarrea, dolor abdominal, confusin, coma y convulsiones. Se produce a menudo metahemoglobinemia y esto puede indicarse por el color chocolate de la sangre .El tratamiento es sintomtico y de sostn.

BROMUROS Las sales como el bromuro de sodio (NaBr) son empleadas en el proceso fotogrfico. El bromuro del metilo se usa como un fumigante en naves y silos de grano, y s metaboliza en parte al ion del bromuro in vivo. La prueba cualitativa indica la presencia de bromuro inorgnico o yoduro. Prueba cualitativa Aplicable a la orina, volmenes del estmago y residuos de la escena. Reactivos 1. Solucin acuosa de cido ntrico (2 mol/l). 2. Solucin acuosa de nitrato de plata (10 g/l). 3. Hidrxido del amonio concentrado (densidad relativa 0.88). Mtodo 1. Agregar 0.1 ml de cido ntrico a 1 ml de solucin de la prueba , mezclar por 5 segundos y agregar 0.1 ml de solucin del nitrato de plata. 2. Centrifugar para separar cualquier precipitado significante, decantar y tratar con 0.1 ml de hidrxido del amonio concentrado. Resultados Un precipitado blanco soluble con el hidrxido de amonio indica presencia de cloruros, un precipitado blanquecino en hidrxido amonio indica presencia bromuros, y un precipitado amarillo cremoso, insoluble indica yoduro. Sensibilidad Bromuro, 50 mg/l. Prueban confirmatoria Aplicable a orina, volmenes del estmago y residuos de la escena.

Reactivos 1. Solucin saturada de fluorescena en solucin de cido actico (600 ml/l). 2. Acido sulfrico concentrado (densidad relativa 1.83). 3. Permanganato de potasio (slido) Mtodo 1. Embeber una tira de papel de filtro en la solucin de fluorescena. 2. Agregar aproximadamente 50 mg de permanganato de potasio a 2 ml de la solucin de prueba en un tubo de 10 ml. 3. Agregar 0.2 ml de cido sulfrico concentrado y sostener el papel de filtro impregnado en la fluorescena en la boca del tubo. Resultados El bromuro se oxida al bromo libre. Esto reacciona con el amarillo de la fluorescena para dar eosina (tetrabromofluoresceina) que tiene un color rosado a rojo. Sensibilidad Bromuro, 50 mg/l. Ensayo cuantitativo Aplicable a plasma o suero (2 ml). Reactivos 1. Acido acuosa cloroaurica. Disolver 0.5 g de cido cloroaurico (cloruro de oro, HAuCl4 x H2O) en 100 ml de agua destilada. 2. Solucin de cido tricloroacetico (200 g/l).

Estndares Disolver 1.29 g de bromuro de sodio en 500 ml de agua destilada (ion bromuro 2g/l). Preparar una serie de diluciones en agua destilada conteniendo concentraciones de ion de bromuro de 0.2, 0.4, 0.6, 0.8, 1.2 y 1.6 g/l. Mtodo 1. Agregar 6 ml de solucin cida de tricloroacetico a 2 ml de muestra en un tubo de 10 ml, mezclar durante 30 segundos y dejar descansar por 15 minutos. 2. Centrifugar durante 5 minutos y filtrar el sobrenadante a travs del papel de filtro en un tubo. 3. Agregar 1 ml de la solucin cloroaurica cida a 4 ml del sobrenadante claro mezclar durante 5 segundos. 4. Registrar la absorbancia a 440 nm contra un blanco de agua destilada . Resultados Construya un grfico de calibracin de concentracin del bromuro contra absorbancia, y calcule la concentracin de ion del bromuro en la muestra. La calibracin es lineal para concentraciones de 25 mg/l a 2.5 g/l. Este mtodo no es fiable con muestras que den turbio o en los sobrenadantes, por ejemplo muestras de cadveres. Sensibilidad Bromuro, 25 mg/l. Interpretacin clnica La intoxicacin aguda con bromuros pueden causar nusea, vmitos y diarrea, pero la absorcin es pobre y la toxicidad sistmica es ms comn despus de ingestin o exposicin crnica. En estos casos se observa, fatiga, irritabilidad, anorexia, dolor abdominal, pigmentacin superficial, alucinaciones visuales i auditivas, delirio, temblor, ataxia y coma . Las concentraciones normales de bromuro en suero son de 10 mg/l pero administraciones terapeticas continuas con bromuros pueden llegar concentraciones del orden de 80 mg/l. La toxicidad normalmente se asocia con concentraciones del bromuro mayores a 500 mg/l. El Tratamiento normalmente es sintomtico y de sostn.

Bromuro de metilo El bromuro de metilo es usado como un fumigante bodegas de buques (CH3Br), en grandes silos y otras reas cerradas. El bromuro de metilo sufre un metabolismo parcial dando bromuro inorgnico in vivo. Desde las concentraciones de estos iones encontrados en intoxicaciones de bromuro de metilo son mucho menos que las intoxicaciones serias con bromuros inorgnicos, esto es porque el bromuro de metilo asmismo es un txico primario.El test cualitativo dado abajo sirve para indicar la presencia de bromuros inorgnciso o iodados, y la confirmacin apropiada es usar un test en sangre para medir bromuros. No hay un mtodo simple para medir sin cambios el bromuro de metilo. Test cualitativo Aplicable a orina. Detecta bromuros inorgnicos.Reactivos 1. Solucin acuosa de cido ntrico (2 mol/l). 2. Solucin acuosa de nitrato de plata (10 g/l). 3. Hidrxido de amonio concentrado (densidad relativa 0.88). Mtodo 1. Agregar 0.1 ml de cido ntrico a 1 ml de test de solucin limpia, mezclar por 5 segundos y agregar 0.1 ml de solucin de nitrato de plata.2. Centrifugar para aislar alguna precipitacin significativa y tratar con 0.1 ml de hidrxido de amonio concentrado.Resultados Un precipitado blanco soluble en hidrxido de amonio indica la presencia de cloruros, y un precipitado grisceo parcialmente soluble en hidrxido de amonio indica la presencia de bromuro y un precipitado insoluble crema amarillento indica ioduros.Sensibilidad Bromuro, 50 mg/l. Test confirmatorio Aplicable a orina. Detecta bromuros inorgnicos.

Reactivos 1. Solucin acuosa de cido actico saturado con fluorescena. (600 ml/l). 2. Acido sulfrico concentrado (densidad relativa 1.83). 3. Permanganato de potasio (slido) Mtodo 1. Impregnar un papel de filtro con solucin de fluorescena. 2. Agregar cerca de 50 mg de permanganato de potasio a 2 ml de solucin de test en un tubo de 10 ml. 2. Agregar 0.2 ml de sulfrico concentrado y colgar el papel de filtro impregnado con fluorescena en un tubo de boca ancha. Resultados El bromuro se oxida al bromo libre. Este reacciona con la fluorescena de color amarillo para dar eosina (tetrabromofluoresceina) qu tiene color rosarojo.Sensibilidad El bromuro, 50 mg/l. Ensayo cuantitativo Aplicable a plasma o suero (2 ml). Reactivos 1. Acido acuoso cloroaurico. Disuelva 0.5 g de cido cloroaurico (cloruro de oro, HAuCl4xH2O) en 100 ml de agua destilada.2. Acido tricloroacetico acuoso (200 g/l). Estndares Disuelva 1.288 g de bromuro de sodio en 500 ml de agua destilada ( ion del bromuro 2 g/l). Preparar las diluciones de serie en el agua destilada conteniendo concentraciones de ion de bromuro de 0.2, 0.4, 0.6, 0.8, 1.2 y 1.6 g/l. Mtodo 1. Agregue 6 ml de tricloroacetico solucin cida a 2 ml de muestra en un tubo de 10-ml de capacidad, mezclar en vortex durante 30 segundos y dejar en reposo 15 minutos.

2. Centrfugar durante 5 minutos y filtrar el sobrenadante a travs del filtro de papel en un tubo limpio. 3. Agregar 1 ml de cloroaurico de la solucin cida a 4 ml del sobrenadante, mezclar en vortex durante 5 segundos. 4. Registrar la absorbancia a 440 nm leyendo contra un blanco de agua destilada.-. Resultados Construya un grfico de calibracin de concentracin del bromuro vs absorbancia de acuerdo a las lecturas de bromuros, y calcular la concentracin de ion del bromuro en la muestra. La calibracin es lineal para las concentraciones de 25 mg/l a 2.5 g/l. Este mtodo no es confiable con muestras que pueden dar turbio el sobrenadante, por ejemplo las muestras obtenidas por necropsia. Sensibilidad Bromuro, 25 mg/l. Interpretacin clnica Los sntomas de envenenamiento debido a bromuro del metilo se desarrollan luego de varias horas despus de la exposicin e incluye confusin, vrtigo, dolor de cabeza, nuseas, vmitos, dolor abdominal, visin borrosa, hiporeflexia y parestesia. El coma y las convulsiones pueden ocurrir en los casos severos, y tambin se han descripto edema pulmonar, ictericia y oliguria. El tratamiento es sintomtico y de sostn.Las concentraciones de bromuro en sueros normales estn por debajo de 10 mg/l. Despus de la administracin teraputica de bromuros inorgnicos, las concentraciones, pueden aumentar hasta 80 mg/l; la toxicidad est normalmente asociada con las concentraciones mayores a 500 mg/l. por otro lado, se han informado concentraciones de 90-400 mg/l en la sangre en envenenamientos graves con bromuro de metilo.-

CADMIO El cadmio (Cd) forma las sales no coloreadas con propiedades qumicas similares a compuestos de cinc. El xido del cadmio y sales del cadmio se usan en aleaciones como nquel-cadmio en productos como bateras secas, soldadura, pintura y pigmentos plsticos. El envenenamiento agudo debido al cadmio es sumamente raro, pero la toxicidad crnica ha sido vista despus de la exposicin profesional y en algunos casos despus de una contaminacin a travs de la dieta o el suministro de agua como sucedi en Japn con la enfermedad de itai-itai . No hay ninguna prueba cualitativa simple para cadmio que pueda ser realizada en muestras biolgicas o residuos de la escena. Interpretacin clnica La exposicin crnica al cadmio puede llevar al dao tubular renal y dao en la funcin pulmonar. Se han observado casos de osteomalacia en aquellos pacientes con dietas deficientes en el calcio. La ingestin de sales del cadmio causan dolor abdominal, vmitos y diarrea, hipotensin, acidosis metablica, respiracin deprimida, edema pulmonar, oliguria y muerte en casos severos. El tratamiento es sintomtico y de sostn, y puede incluir terapia de quelacin.

Cafena Metilteobromina, 7-metilteofilina, 1,3,7-trimetilxantina; molecular relativa, 194 C8H10N4O2; masa

Figura 14 : ESTRUCTURA QUIMICA La cafena es un alcaloide que est presente en el t, caf , cola y otros brebajes. Una taza de t o caf contiene aproximadamente 100 mg de la droga.- La cafena es un ingrediente con propiedad estimulante en preparaciones y tambin es usado para el tratamiento de apnea neonatal. Las reacciones metablicas incluyen N-demetilacin y oxidacin a derivados del cido rico. Aproximadamente el 85% de una dosis oral es excretada sin cambios en la orina. La cafena es un metabolito importante de teofilina en neonatos, y en adultos con hbitos de drogas emparentadas.No hay un anlisis simple para detectar cafena, pero este compuesto puede ser detectado e identificado por cromatografa de capa delgada en extractos de solventes bsicos de orina, contenidos estomacales, y residuos de la escena . Aunque la cafena se visualiza con el reactivo de iodoplatinato acidificado esta sensibilidad es pobre.Interpretacin clnica. La sobredosis con cafena puede causar palpitaciones, hipertensin, diuresis, estimulacin del sistema nervioso central, nuseas, vmitos, marcada hipocalemia, acidosis metablica y convulsiones. El tratamiento es sintomtico y de sostn.-

Carbamatos pesticidas Estos compuestos tienen la frmula general que se muestra debajo. La substitucin de azufre por el oxgeno, hace que tenga la actividad insecticida ms baja. Algunos carbamatos ms comunes se encuentran listados en la tabla 21.-

Figura 15 : ESTRUCTURA QUMICA

Tabla 21. Algunos pesticida derivados del carbamatoNombre R1 R2 R3 Compuesto qumico Masa molecular

ALDICARB CARBARYL METHIOCARB PIRIMICARB PROMECARB PROPOXUR

H CH3 CH3SC(CH3)2CH:N 190 H CH3 1-NAPHTHYL 201 H CH3 3,5-DIMETHYL-4-(METHYLTHIO)PHENYL 225 CH3 CH3 2-DIMETHYLAMINO-5,6 dimethylpyrimidin-4-yl 238 H CH3 3-ISOPROPYL-5-METHYLPHENYL 207 H CH3 2-ISOPROPOXYPHENYL 209

Los carbamatos son usados ampliamente como insecticidas, herbicidas y fungicidas. Los insecticidas de Carbamatos inhiben la acetilcolinesterasa y as la evidencia de exposicin al producto puede obtenerse midiendo la actividad de la colinesterasa . Los carbamatos herbicidas y fungicida, como el ditiocarbamatos, no producen inhibicin tan importante de la colinesterasa por lo que lo hacen menos txicos en los humanos. La prueba descripta aqu est basada en una reaccin general del carbamatos con el furfuraldehido con la presencia de cloruro de hidrgeno. Prueba cualitativa Aplicable a contenido estomacal y residuos de la escena. Reactivos 1. Solucin de cido clorhdrico (2 mol/l).

2. Solucin de Furfuraldehido (100 ml/l) en preparado.

metanol, recientemente

3. Acido clorhdrico concentrado (densidad relativa 1.18 ). Mtodo: 1. Acidificar 1 ml de muestra con 0.5 ml de dilucin de cido clorhdrico y extrae con 4 ml de cloroformo y mezclar cuidadosamente por 5 minutos. 2. Centrifugar durante 5 minutos, desechar la capa superior acuosa y filtrar el extracto del cloroformo a travs de un papel de filtro en un tubo limpio. 3. Evapore el extracto a sequedad bajo una corriente de aire o nitrgeno a 40C. 4. Disolver el residuo en 0.1 ml de metanol, aplicar una mancha de la solucin en un papel de filtro dejar secar. 5. Aplicar 0.1 ml de la solucin de furfuraldehido a la mancha, dejar secar y exponer el papel a los humos del cido clorhdricos concentrados por 5 minutos bajo campana.Resultados Los carbamatos dan una mancha negra. El meprobamato y otros carbamatos no-pesticida interfieren en esta prueba. Sensibilidad Carbamato, 100 mg/l. Interpretacin clnica La exposicin a carbamatos puede causar anorexia, dolor abdominal, nuseas, vmitos, diarrea, lagrimeos, hipersalivacin, sudor, ansiedad, ataxia y edema pulmonar agudo. Para la terapia puede indicarse la Atropina que es un antdoto, la pralidoxima no deben ser usada.

Carbamazepina 5H-Dibenz[b,f]azepine-5-carboxamide; C15H12N2O; relativa molecular masa, 236

Figura 16 : ESTRUCTURA QUIMICA Las Carbamazepina son ampliamente usadas como anticonvulsivantes. Las reacciones metablicas incluyen epoxidacin dando carbamazepina-10,11epoxido (que es farmacolgicamente activo), formacin diol, hidroxilacin y conjugacin. Menos del 10% de una dosis se excreta por orina como compuestos similares. La dosis letal mnima estimada en un adulto es de 5 grs.Test cualitativo Aplicable a contenido estomacal y residuos de la escena.Reactivos 1. Solucin acuosa de cido clorhdrico (2 mol/l). 3. Reactivo de hipobromito de sodio. Disolver 0.5 ml de bromo elemental cuidadosamente y enfriando en 5 ml de solucin de hidrxido de sodio (400 g/l). Recientemente preparada.Mtodo 1. Agregar 1 ml de la solucin de cido clorhdrico a 5 ml de cloroformo, mezclar por 1 minutos y centrifugar por 5 minutos.2. Descartar la capa superior acuosa y agregar el cloroformo a 0.2 ml de agua de bromo en un tubo limpio y mezclar por 30 segundos.Resultados Un color azul-violeta en la capa del cloroformo indica la presencia de carbamazepina. Este compuesto y sus metabolitos puede tambin ser detectados por cromatografa de capa delgada en extracto solvente cido de orina (ver seccin 5.2.3).

Sensibilidad Carbamazepina, 250 mg/l. Interpretacin clnica El envenenamiento por carbamazepina puede causar dolor de cabeza, vmitos, dolor abdominal, diarrea, constipacin ataxia, nistagmus, diplopa, hipotensin, coma, convulsiones, y depresin respiratoria. El tratamiento es sintomtico y de sostn.-

CIANURO El envenenamiento agudo con cianuro (CN -) puede producirse despus de la inhalacin de cianuro de hidrgeno (HCN) o despus de la ingestin de cido cianhdrico o cianuro de potasio o de sodio. Las soluciones complejas de cianuro se usan en galvanoplastia y la acidificacin de tales soluciones a menudo las llevan a la produccin de cianuro de hidrgeno. Los glicosidos cianogenticos y otros compuestos que contienen nitrilos, como la amigdalina, que libera cianuro en el organismo ocurra tambin en varios tejidos de la planta, incluso el melocotn y los granos del albaricoque, raz de la yuca y frijoles de la lima. Los insecticidas con tiocianato (tiocianato de etilo, tiocianato del metilo) tambin se metabolizan a ion cianuro en el organismo y pueden causar serios problemas de toxicidad. El cianuro tambin es un metabolito del nitroprusiato de sodio (usado como vasodilatador) y otros compuestos que contienen nitrilos, pero envenenamientos con cianuro en estos casos son raros. El tiocianato inorgnico y las sales de ferricianuro y de ferrocianuro no liberan cianuro en el organismo y es relativamente poco txico. Prueba cualitativa Se basa en la formacin de un complejo azul de ferriferrocianuro (azul de Prusia) con los iones ferrosos. Muestra Contenido estomacal y residuos de la escena. Tener cuidado con las muestras que contienen cianuros ya que liberan cido cianhdrico si se acidifica. Reactivos 1- Solucin acuosa de hidrxido de sodio (100 g/l). 2- Solucin acuosa de sulfato ferroso (100 g/l) recientemente preparada. 3- Solucin acuosa de cido clorhdrico (100 ml/l). Mtodo 1. Diluir 1 ml de muestra con 2 ml de solucin del hidrxido de sodio. 2. Agregar 2 ml de solucin de sulfato ferroso

3. Agregar cido clorhdrico suficiente para disolver el precipitado de hidrxido ferroso. Resultado Un color azul indica la presencia de cianuro. No existen fuentes comunes de interferencia. Sensibilidad Cianuro, 10 mg/l. Ensayos cuantitativos Muerta: sangre entera heparinizada (0.1 - 1.0 ml) que puede ser guardada a 4C durante 1-2 das si el anlisis se tarda por cualquier razn. (El cianuro en sangre es menos estable si se guarda a temperatura ambiente o a -20C.) Mtodo de microdifusin Se basa en la liberacin de cianuro de hidrgeno y la formacin subsecuente de un complejo coloreado: A - Mtodo del p-nitrobenzaldehido / o-dinitrobenceno, puede usarse para dar un resultado rpido semicuantitativo B - Mtodo de la piridina / cido barbitrico. Mtodo para un anlisis cuantitativo. A. Mtodo del p-nitrobenzaldehdo / o-dinitrobenceno Reactivos 1. Solucin acuosa de hidrxido de sodio (0.5 mol/l). 2. Solucin acuosa de cido sulfrico (3.6 mol/l). 3. p-nitrobenzaldehdo (0.05 mol/l) en 2-metoxietanol. 4. o-dinitrobenceno (0.05 mol/l) en 2-metoxietanol.

Estndares Solucin acuosa de cianuro de potasio (10 mg/l, es decir, la concentracin del ion de cianuro, 4 mg/l. Mtodo 1- Tomar tres cpsulas de microdifusin y agregar cada uno en la parte central: (a) 0.5 ml de solucin del p-nitrobenzaldehido. (b) 0.5 ml de solucin del o-dinitrobenceno. (c) 0.1 ml de solucin del hidrxido de sodio. 2. En la parte exterior agregar 0.1 ml de: Cpsula N 1- agua destilada Cpsula N 2 solucin de cianuro de potasio Cpsula N 3 Muestra de sangre problema 3. A cada cpsula en la parte exterior agregar 0.5 ml de agua destilada y en el lado opuesto del mismo sector, 1.0 ml de cido sulfrico diluido. 4. Se tapa cada cpsula usando silicona y cuidadosamente se mezclan los componentes de la parte externa. 5. Incubar a temperatura ambiente durante 20 minutos y solucin acuosa de metanol (1:1) a la parte central. agregar 1 ml de

6. Transferir las sustancias de la parte central de la cmara a un tubo volumtrico de 5.0 ml y llevar a volumen con solucin acuosa de metanol (1:1). Resultados El color rojo obtenido con las soluciones que contienen cianuro son estables durante aproximadamente 15 minutos. Medir la absorbancia de las soluciones de las cmaras 2 y 3 a 560 nm contra blanco de agua destilada (cpsula N 1). Calcular la concentracin del ion cianuro en la muestra por la comparacin con la lectura obtenida de los estndares. Sensibilidad El cianuro, 0.5 mg/l.

B. Mtodo Piridina / cido barbitrico Reactivos 1. Solucin acuosa de oxido de sodio (0.1 mol/l) 2. Solucin acuosa de cloramina T (2.5 g/l). (La Cloramina T slida es inestable, las soluciones deben prepararse en el momento de usar.). 3. Solucin acuosa de ortofosfato de hidrgeno de sodio (1 mol/l. 4. Reactivo Piridina - cido barbitrico: Disolver 6 g de cido barbitrico (no el dietil del cido barbitrico, en 6 ml de cido clorhdrico concentrado (densidad relativa 1.18), y diluir con 30 ml de piridina. Diluir la solucin resultante a 100 ml con el agua destilada. Esta solucin debe ser preparada en el momento de la reaccin. 5. Solucin acuosa de cido sulfrico (1 mol/l). Estndares 1..Solucin estndar de cianuro. Disolver 50 mg de cianuro de potasio en 100 ml de solucin acuosa de hidrxido de sodio (0.1 mol/l):Concentracin del ion de cianuro : 200 mg/l. Tener precaucin cuando se usan soluciones de cianuro.. 2.. Solucin de calibracin de cianuro: Diluir (1:99) la solucin estndar del ion cianuro (200 mg/l) en solucin acuosa de hidrxido de sodio (0.1 mol/l); obteniendo una solucin de concentracin de ion cianuro de 2 mg/l. Mtodo 1. Rotular siete cpsulas de microdifusin desde (a) a (g) y agregar los reactivos que se muestran en la tabla 25. en la parte exterior de la cpsula, y reactivo 5 (cido sulfrico diluido) en el lado opuesto de la misma. 2. Agregar 2 ml de solucin del hidrxido de sodio al compartimiento interno. Se tapa cada cpsula usando silicona y cuidadosamente se mezclan los componentes de la parte externa y se incuban a temperatura ambiente durante 20 minutos. 3. Pipetear 1.0 ml de la solucin del hidrxido de sodio de cada uno de los compartimentos internos en tubos enumerados.

4. Agregar los reactivos siguientes secuencialmente y agitar para mezclarlos. (a) 2 ml de Buffer fosfato (b) 1 ml de solucin de cloramina T (c) 3 ml de reactivo piridina - cido barbitrico. Tabla 25. Cpsula Solucin de Agua (ml) Cianuro (ml) ---------------------0.1 0.5 1.0 2.0 2.0 1.0 1.0 1.9 1.5 1.0 ----Acido Sangre Sulfrico (ml) (ml) 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 --------1.0 1.0 ---------------------------------

(a) Blanco de reactivo (b) Muestra problema (c) Muestra problema (d) Cianuro, 0.2 mg/l (e) Cianuro, 1.0 mg/l (f ) Cianuro, 2.0 mg/l (g) Cianuro, 4.0 mg/l

Resultados La presencia de cianuro se indica por un color rojo/azulado. Medir la absorbancia a 587 nm de cada solucin contra los blancos de agua diluyendo si necesario para permitir que entre en escala. Construya un grfico de la calibracin con las concentraciones que se obtuvieron de las soluciones estndar de cianuro y calcular la concentracin de cianuro en la muestra. Sensibilidad Cianuro, 0.2 mg/l. 3. DETERMINACION CUANTITATIVA DE CN POR MICRODIFUSION (Mtodo de Tompsett) Reactivos: SO4 H2 6N:16ml de cido sulfrico concentrado llevarlo a 100ml con agua destilada. NaOH : disolver 4g de NaOH llevando a 100ml con agua destilada. Agua de bromo a saturacin. cido actico puro. Solucin de arsenito de sodio: disuelva 1g de As2O3 en el mnimo volumen posible de solucin de NaOH 2 N y completar luego a 50ml.

Reactivo piridina bencidina: disuelva 0,36g de bencidina en 10ml de HCL 0,5N. Por otra parte en una probeta se colocan 12 ml de piridina pura y se llevan a 20 ml con agua destilada agregando luego 2 ml de HCL concentrado. El reactivo se prepara agregando 5ml de la solucin de bencidina a 20ml de la solucin de piridina cida. La mezcla debe prepararse en el momento de su uso. Tcnica: En una cmara de Conway convenientemente preparada colocar en el compartimiento interno 1ml de NaOH 1 N y en el compartimiento externo 2ml de sangre (puede adaptarse al mtodo utilizando en lugar de sangre 1 a 2g de macerado de tejido). Cubrir la cmara con la tapa de vidrio dejando nicamente el lugar necesario para agregar 0,5ml de SO4H2 6N al compartimiento externo. Una vez agregado el sulfrico tapar inmediatamente y mezclar con cuidado. Dejar en reposo a temperatura ambiente durante 2 horas. Transcurrido dicho lapso agregar en el compartimiento interno 0,1 ml de arsenito de sodio. Despus de la reduccin total del bromo agregar 0,5ml del reactivo piridina bencidina. Mezclar bien y con una pipeta o gotero se transfiere la solucin coloreada a un tubo de ensayo. Se efectan dos lavados del compartimento interno con 0,6ml de agua destilada cada vez juntando estos lavados cuantitativamente con la solucin del tubo de ensayo. Se mezcla y se deja en reposo durante 15 minutos a temperatura ambiente. Se determina la absorbancia a 520nm contra un blanco de reactivos. Testigo: Utilice un testigo de sangre que contenga 10ug de NaCN por cada 2ml de sangre. Dos mililitros de ese testigo se procesan de la misma manera y simultneamente con la muestra problema. (En otra cmara). Preparacin de la sangre testigo: Solucin madre de NaCN: pesar 100mg de NaCN, disuelva y lleve a 100 ml en matraz aforado con agua destilada. Solucin hija de NaCN: se toman 10ml de la solucin madre y se llevan a 100 ml en matraz aforado con agua destilada. Esta solucin contiene 100ug de NaCN por mililitro. En un tubo de ensayo se colocan 9,5 ml de sangre y se agregan 0,5ml de la solucin hija. Mezclar. Nota: Debe tenerse la precaucin de utilizar un NaCN de buena calidad. Adems el frasco que lo contiene debe haber estado perfectamente tapado puesto de no ser as, en funcin del tiempo, se produce una carbonizacin con liberacin de HCN. Resultado: Exprese el resultado como ug de NaCN por 100ml de sangre. En las intoxicaciones por inhalacin de HCN pueden registrarse valores de 100ug o ms por 100 ml de sangre.

En los casos de muerte por ingestin de dosis elevadas (200mg de NaCN) la concentracin sangunea puede ser del orden de los miligramos por 100ml. Mecanismo de la reaccin: El agregado del cido sulfrico a la sangre hace que se libere HCN que difunde en la atmsfera de la cmara. El hidrxido de sodio del compartimiento interno fija el HCN formando NaCN. El bromo acta sobre el cianuro dando bromuro de ciangeno: CN+ Br2 BrCN + Br-

Este bromuro de ciangeno reacciona con la piridina para originar el bromuro de cianopiridina: Br CN + N N + CN Br-

Este compuesto por hidrlisis sufre la apertura del anillo piridina dando lugar al aldemidoglutacnico: Br - + H2O N+ CN Si este derivado se acopla a aminas cclicas (bencidina, anilina, etc.). Se obtienen compuestos coloreados (bases de Schiff): HOHC C H O + Br - + H+ + NH2 CN

+ 2 R NH2 O HO HC O H HN HC

+ 2 H2O CH = N - R

Interpretacin clnica El envenenamiento agudo con cianuro se caracteriza por ataxia, dolor de cabeza, ansiedad, disnea, confusin, coma, colapso, acidosis metablica, edema pulmonar y paro respiratorio. La cianosis puede no estar presente. El tratamiento de soporte incluye la administracin de oxgeno. Un nmero de antdotos se ha usado, incluso la hidroxocobalamina, nitrito de sodio y tiosulfato de sodio, edetato de dicobalto. En el envenenamiento agudo con sales de cianuro o cido cianhdrico, las concentraciones del ion cianuro en sangre normalmente son del orden de 2-10 mg/l. La prueba cualitativa descripta anteriormente tiene insuficiente sensibilidad para descubrir estas concentraciones y slo deben usarse para contenido estomacal y residuos de la escena. Las medidas cuantitativas de cianuros tienen muy poca relevancia en la intoxicaciones agudas ya que la terapia debe comenzare tan pronto como sea posible. El cianuro tambin puede estar presente en la sangre de vctimas de incendios debido a la inhalacin de cianuro de hidrgeno de la combustin parcial de lana, seda y los polmeros sintticos como poliuretanos y poliacriilonitrilos. En tales casos, las concentraciones de cianuro en sangres pueden ir desde 0.2 a 1.0 mg/l. El monxido del Carbono puede tambin estar presente. Las concentraciones de cianuro en sangre en los grandes fumadores de cigarrillos puede ser tan alto como 0.3 mg/l.

Clormetiazole Clormetiazole; 5-(2-cloroethl)-4-metiltiazole; C6H8ClNS; la masa molecular relativa, 162,

Figura 17 : ESTRUCTURA QUMICA El clometiazol se usa como un hipntico en paciente mayores como un anticonvulsivante, y en el tratamiento de dependencia al alcohol y droga. Menos del 5% de una dosis oral se excreta sin alteracin en la orina, y un nmero grande de metabolitos. El clometiazol tiene un olor caracterstico en la respiracin y en el contenido estomacal.No hay ninguna prueba cualitativa simple para investigar el clometiazol, pero este compuesto y sus metabolitos pueden identificarse por cromatografa en capa delgada en un extracto solvente bsico de orina .Interpretacin clnica El envenenamiento agudo con el clometiazol puede causar estornudos, aumento de la salivacin, irritacin de la conjuntiva, hipotensin, hipotermia, coma, depresin respiratoria. El etanol potencia los efectos depresivos del clometiazol en el sistema nervioso central, y estos compuestos se encuentra a menudo juntos en los casos fatales. El tratamiento es sintomtico y de sostn.-

Cloratos El clorato de sodio (NaClO3) se usa como un herbicida y fsforos, fuegos artificiales. Tambin se usan los cloratos en cantidades pequeas en grgaras y pastas dentfricas. En un adulto, el envenenamiento agudo puede seguir luego de la ingestin de 15 g de clorato de sodio. Los cloratos son muy buenos agentes oxidantes y la prueba dada debajo tambin descubrir los compuestos con similares propiedades, como los bromatos, hipocloritos, yodatos, nitratos, y nitritos. Prueba cualitativa Aplicable para contenido estomacal y residuos de la escena. Reactivos Difenilamina (10 g/l) en cido sulfrico concentrado ( densidad 1.83). Mtodo 1. Filtrar 5 ml de contenido estomacal en un tubo de vidrio de 10-ml 2. Agregue 0.5 ml del filtrado o residuo de la escena a un tubo limpio y agregue cuidadosamente 0.5 ml de solucin de difenilamina por las paredes del tubo para que forme una capa bajo la muestra. Resultados Un verdadero positivo se indica por un color azules fuertes que desarrolla inmediatamente a la unin de las dos capas. Un azul ms claro sern dados por la mayora de las muestras de contenidos estomacal que tiene presencia de material orgnico. Debido a que es un agente fuertemente oxidante en muestras biolgicas la prueba tiene que realizarse tan pronto como sea posible.Sensibilidad Clorato, 10 mg/l. Prueba confirmatoria Aplicable para contenido estomacal y residuos de la escena. Reactivos 1. Reactivo de sulfato manganoso. Mezclar sulfato de manganeso saturado con cido o-fosfrico (1:1). 2. Difenilcarbazida (10 g/l) en metanol.

Mtodo 1. a 0.1 ml de solucin de la prueba agregar 0.2 ml del reactivo de sulfato de manganeso y calentar brevemente con lmpara . 2. Enfriar y agregar 0.1 ml de solucin del difenilcarbazida.Resultados Un color prpura-violeta que se intensifican despus de enfriar y agregar la difenilcarbazida indica la presencia de clorato. Los persulfatos y periodatos dan una reaccin similar; el persulfato puede eliminarse evaporando la solucin de la prueba con 0.1 ml de cido sulfrico concentrado ( densidad relativa 1.83 ) y 0.1 ml de solucin de nitrato de plata (10 g/l). Sensibilidad Clorato, 100 mg/l. Interpretacin clnica El envenenamiento agudo con los cloratos puede causar nuseas, vmitos, diarrea, dolor abdominal, confusin, coma y convulsiones. La metahemoglobinemia se produce a menudo y esto puede indicarse por el color de la sangre chocolate . La metahemoglobina en sangre pueden medirse pero es inestable si no se guard en heladera.El tratamiento es sintomtico y de sostn.

Cloralose alfa-Cloralose; (R)-1,2-O-(2,2,2-tricloroetilideno)-alfa-D el glucofuranosa; C8H11Cl3O6; la masa molecular relativa, 310,

Figura 18: ESTRUCTURA QUMICA

El cloralose es una droga hipntica y se ha usado como anestsico en ciruga de animales del laboratorio. Tambin se usa como repelente para granos de semilla de pjaro , como un rodenticide, sobre todo contra los ratones, en refrigeracin. La dosis asociada con la toxicidad en los adultos es aproximadamente 1 g. El cloralose puede ser oxidado con cido peridico a acido tricloroactico, quien puede ser detectado por el mtodo de Fujiwara como el tetracloruro de carbono. Se piensa que el chloralose sufre una hidrlisis en el ser vivo, y en la orina de pacientes que haban ingerido el cloralose da una reaccin positiva sin la oxidacin del periodato. Sin embargo, trabajo recientes sugieren que ste no sea el caso. Prueba cualitativa Aplicable a plasma o suero, orina, contenido estomacal y residuos de la escena Esta prueba debe realizarse bajo una campana.Reactivos 1. Reactivo del cido peridico. Mezcle 3 g de periodato de sodio y 3 ml de solucin acuosa de cido sulfrico (0.5 mol/l) y diluir a 100 ml con agua destilada.2. Solucin acuosa de hidrxido de sodio (5 mol/l, es decir, 200 g/l). 3. Solucin acuosa del cido tricloroacetico (10 mg/l). Mtodo

1. Agregue 1 ml de reactivo cido peridico a 1 ml de solucin de la prueba (o a una porcin de un residuo slido extrado con 1 ml de agua) en un tubo de vidrio de 10-ml de capacidad.2. Mezclar y dejar reposar 5 minutos. 3. Separar los tubos y agregar 2 ml de: (a) solucin testigo; (b) agua destilada; (c) solucin acuosa del cido tricloroactico 4. Agregue 1 ml de solucin de hidrxido de sodio y 1 ml de piridina a todos los tubos (cuatro) mezcle suavemente y tapar con tapn algo suelto.5. Calentar en bao de agua hirviente durante 2 minutos. Resultados Un intenso color rojo prpura en la capa superior de piridina en el tubo periodato tratado indica la presencia de cloralose. El tubo que tiene la prueba del anlisis sin el periodato se realiza para excluir la presencia de los compuestos, como hidrato de cloral que da lugar al tricloroactico, el cido en el ser vivo. El tubo del anlisis blanco excluye la contaminacin clorofrmica de la atmsfera del laboratorio. Sensibilidad Tricloroacetato, 1 mg/l. Interpretacin clnica La ingestin de cloralose puede causar adormecimiento, hipotona y coma. El tratamiento es generalmente sintomtico y de sostn.-

Cloroformo Triclorometano; CHCl3;masa molecular relativa 119 El cloroformo fue usado como un anestsico y como solvente en general, pero es relativamente txico desde que es metabolizado a fosgeno (COCl2)que es un potente txico hepatorrenal.El cloroformo puede ser detectado usando el reactivo de Fujiwara. Aunque este test detectar la ingestin o exposicin de cualquier compuesto que sea metabolizado a cido tricloroactico como el hidrato de cloral, dicloroalfenazona y tricloroetileno. Test cualitativo Aplicable a orina. Reactivo de Fujiwara -ver monografa de tetracloruro de carbono. Este test debe ser realizado bajo campana.Resultados Un intenso color rojo/prpura en la capa superior de piridina indica la presencia de compuestos del tricloro. El blanco con agua destilada excluye la contaminacin con los compuestos como el cloroformo de la atmsfera del laboratorio. Otros compuestos reaccionan con esta prueba pero el tricloroactico es el ms comn. Sensibilidad Tricloroacetato, 1 mg/l. Interpretacin clnica La intoxicacin aguda con cloroformo es rara. Los sntomas clnicos incluyen ataxia, nauseas, vmitos, coma, convulsiones, depresin respiratoria, arritmias cardacas y dao hepatorrenal. El tratamiento es sintomtico y de sostn. La acetilcistena protege para el dao hepatorrenal. (ver Tabla 4).

Clorofenoxi Herbicidas Estos compuestos tienen una frmula general que se muestra abajo. Algunos herbicidas clorofenoxi ms comunes se muestran en la tabla 23.-

Figura 19 : ESTRUCTURA QUIMICA 2,4-D (no debe ser confundido con DNOC, i.e. dinitro-o-cresol, estos compuestos son usados en el control de extensiones en los cspedes y cosechas de cereal y control de vegetacin para que no crezca mucho. Se encuentran como mezclas, ambos con otros miembros de este grupo y con otros pesticidas. Test cualitativo Aplicable a contenido estomacal y residuos de la escena. Reactivos 1. Solucin acuosa de cido clorhdrico (1 mol/l). 2. Nitrito de sodio (100 g/l) en cido sulfrico concentrado (densidad relativa 1.83), recientemente preparada. Tener cuidado porque liberan humos de dixido de nitrgeno.3. Acido cromotrpico (2,5-dihidroxinaftaleno-2,7-cido disulfnico)(2 g/l) en cido sulfrico concentrado (densidad relativa 1.83). Tabla 23. Algunos herbicidas clorofenoxidosCompuesto2,4-D 2,4-DP MCPA MCPP 2,4,5-T 2,4,5-TP

Nombre qumico

R1

R2H H H H Cl Cl

R3

Masa Molecular221 235 201 215 256 270

2,4-acido-diclorofenoxiacetico Cl 2-(2,4-acido Diclorofenoxi) Cl 4-Cloro-2-acidometilfenoxiacetico CH3 acido(4-Cloro-2-metilfenoxipropinico)CH3 2,4,5-acido Triclorofenoxiacetico Cl 2-(2,4,5-acidoTriclorofenoxiproponico)Cl

CH2COOH CH(CH3)COOH CH2COOH CH(CH3)COOH CH2COOH CH(CH3)COOH

Metodo 1. Agregue 1 ml de solucin de cido clorhdrico a 10 ml de muestra, y extraer con 20 ml de tolueno mezclar durante 5 minutos. 2. Centrfugar durante 5 minutos, sacar la parte superior de tolueno y extraer el residuo con una segunda porcin de 20-ml de tolueno. 3. Combinar el extracto de tolueno y evaporar a sequedad bajo un corriente de aire comprimido o nitrgeno en un bao de agua a 60C. 4. Disolver el residuo en 0.2 ml de cido sulfrico concentrado y dividir entre dos pocillos de porcelana . 5. Agregar 0.1 ml de solucin de nitrito de sodio a uno y 0.1 ml de solucin de cido cromotrpico al otro pocillo. 6. Calentar la placa de porcelana con una tapa en bao de agua hirviente a 80C. Resultados Los colores dados por algunos compuestos de clorofenoxi ms comnes son indicados en la tabla 24. Estas pruebas no son especficas y slo pueden usarse para indicar la presencia de compuestos del clorofenoxi. Tabla 24. Reacciones de color de algunos compuestos de clorofenoxi Compuesto 2,4-D 2,4,-DP MCPA MCPP 2,4,5-T 2,4,5-TP Con nitrito de sodio marrn marrn oscuro marrn claro marrn claro no reacciona no reacciona Con acido cromotrpico prpura prpura claro prpura claro prpura prpura rosa claro/prpura

Nombre qumico ver tabla 23 Sensibilidad Compuestos clorofenoxi , 500 mg/l. Interpretacin clnica La absorcin de herbicidas clorofenoxi producen vmitos, diarrea, arreflexia, calambres musculares, edema pulmonar, y coma, con muerte en casos severos.- La alcalinizacin incrementa la excrecin renal de 2,4-D y otros compuestos clorofenoxi y lo que protege la toxicidad sistmica.

Cloroquina 7-Cloro-4-(4-dietilamino-1-metilbutilamino)quinolona; C18H26ClN3; la masa molecular relativa, 320,

Figura 20 : ESTRUCTURA QUMICA La cloroquina es un derivado de 4-aminoquinolina y normalmente se usa en el tratamiento de la malaria. La Cloroquina tiene u