inmunosupresores: casos clínicos i · 37 curso de monitorización de fármacos en la práctica...
TRANSCRIPT
![Page 1: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/1.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37 Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019
Inmunosupresores: Casos Clínicos I
Patricio Más Serrano
FED. Unidad de Farmacocinética Clínica
Hospital General Universitario de Alicante
![Page 2: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/2.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Beneficio
Toxicidad
No Beneficio
No Beneficio
![Page 3: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/3.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Variabilidad en la respuesta
Dosis administrada Dosis absorbida
Conc. plasm/biofase Efecto
Adherencia
/
Cumplimient
o
Biofarmacia
Farmacocinét
ica
Farmacodina
mia
Farmacogenóm
ica Inmunogenicida
d
![Page 4: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/4.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Farmacocinética
Cmin
AUC
Cmax
Correlación
![Page 5: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/5.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Variabilidad interindividual PK
![Page 6: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/6.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
![Page 7: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/7.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Tacrolimus
Monitorización FC:
• Matriz biológica: sangre total
• Técnica analítica: ACMIA
• Tiempo en alcanzar EE: 3-5 días
• Parámetro PK/PD: AUC
• Muestreo: Valle, T2 y T3
Procesos no lineales
• Intervalo terapéutico
o Cp valle: 5-10 ng/ml
o AUC: 300 ng·h/mL
• Efectos adversos relacionados con PK
o Neurotoxicidad (tremor,
o Nefrotoxicidad
o Hipertensión
o Complicaciones infecciosas
![Page 8: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/8.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Estrategias estimación AUC
![Page 9: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/9.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Individualización posológica
Algoritmos
• Reducción de % dosis en función de parámetros clínicos
o Ej. Disminución en % Dm de de antibióticos en función del ClCrs
Métodos paramétricos
• Utiliza Parámetros PK fijos.
o Ej Vd Digoxina: 7 L/kg
Métodos bayesianos
• Cálculo de los Parámetros PK inviduales
![Page 10: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/10.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
MODELIZACIÓN Y SIMULACIÓN
![Page 11: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/11.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
¿Para qué sirve la Modelización?
Modelización
¿Por qué..?
![Page 12: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/12.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
¿Qué es la Modelización PKPD?
SIMPLIFICACIÓN DE LA
REALIDAD
![Page 13: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/13.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
¿Qué es la Modelización PKPD?
MODELO POBLACIONAL
FARMACOCINÉTICO/FARMACODINÁ
MICO (MODELO PK/PD)
![Page 14: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/14.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
¿Qué es la Modelización PKPD?
Neutropenia
Tamaño
Tumor
Crisis
Epilépticas
Depresión
Función
cardíaca
Carga
Vírica
PD
Dosis
Kel
Ka
K21 Central Perifer.
K12
Efecto
f(PKPD)
![Page 15: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/15.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
¿Qué es la Modelización PKPD?
Dosis
Kel
Ka
K21 Central Perifer.
K12
Efecto
f(PKPD)
11222111
)(
)(CkCkCk
td
Cdel
150
1max
)(
)(
CC
CE
td
Ed
1122212
)(
)(CkCk
td
Cd
![Page 16: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/16.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
¿Para qué sirve la simulación?
Modelización Simulación
¿Por qué..? ¿Y si..?
![Page 17: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/17.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
¿Para qué sirve la simulación?
Diferente Dosis
Diferente Intervalo
Diferente
Población
Interacciones
Farmacológicas
Simulación del modelo PK/PD
Y si…?
![Page 18: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/18.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Selección del Modelo Poblacional PKPD
Raza
Edad y Sexo
Tratamiento concomitante
Patología
Covariables estudiadas
Técnica analítica utilizada para la determinación de Cp
![Page 19: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/19.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Evaluar el efecto de MDR1 y CYP3A4 3A5 en el aclaramiento oral
Efecto
poligénico
![Page 20: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/20.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
![Page 21: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/21.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Aplicación en HGUA
Objetivo:
• Alcanzar Cp objetivos
Modelo poblacional Tacrolimus
• Población de nuestro entorno
• Covariables
o Información farmacogenética
o Formas farmacéuticas: Prograf® y Advagraf®
![Page 22: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/22.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Modelo PK
![Page 23: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/23.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Modelo Bicompartimental eliminación 1er orden
PESO NO COVARIABLE DEL MODELO FARMACOESTADÍSTICO
![Page 24: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/24.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Limitaciones
Técnica analítica: HPLC MS-MS
Información farmacogenética
Curvas completas
No modelizado de los parámetros con el tiempo
ACMIA
Extracción 3 muestras
Extracción 3 muestras
Interocasión de los parámetros
BIBLIOGRAFÍA ADAPTACIÓN HGUA
![Page 25: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/25.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Aplicación en HGUA
Objetivo:
• Estimar pauta posológica para alcanzar Cp objetivo
Modelo poblacional Tacrolimus
• Población de nuestro entorno
• Covariables
o Información farmacogenética
o Formas farmacéuticas: Prograf® y Advargraf®
Tiempos de muestreo
• Tras la 1ª dosis de tacrolimus
• Valle, 2 horas y 3 horas post-administración
![Page 26: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/26.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Advagraf® 10 mg/día vo
INDIVIDUALIZACIÓN POSOLÓGICA 89 kg
POBLACIONAL
MMF 1000mg/12h vo
Corticoides pauta descendente (10 mg/24 h vo
3 m)
![Page 27: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/27.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Advagraf® 10 mg/día
Advagraf® 10 mg/día vo
T3: 4,5 ng/mL T2: 4,1 ng/mL Valle: 2,38 ng/mL
DIA +1
![Page 28: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/28.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
28
Modelo PK individual
PARÁMETROS PK: ESTIMACIÓN BAYESIANA
![Page 29: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/29.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
PARÁMETROS PK: ESTIMACIÓN BAYESIANA
![Page 30: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/30.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
METABOLIZADOR RÁPIDO
METABOLIZADOR LENTO
T3: 4,5 ng/mL T2: 4,1 ng/mL Valle: 2,38 ng/mL
T3: 4,5 ng/mL T2: 4,1 ng/mL Valle: 2,38 ng/mL
Cálculo parámetros FC individuales:
Cl 62,9 L/h T1/2
26,9 h V1 2446 L V2 275 L
Estimación Css
Estimación Css Css: 5,6 ng/mL
AUC: 169 ng·h/mL
Css: 6,2 ng/mL AUC: 219 ng·h/mL
Advagraf® 10 mg/día vo
Advagraf® 10 mg/día vo 10 mg
10 mg
Cálculo parámetros FC individuales:
Cl 31,1 L/h T1/2
63,7 h V1 2865 L V2 282 L
![Page 31: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/31.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Advagraf® 10 mg/día
Advagraf® 10 mg/día vo
DIA +1
T3: 4,5 ng/mL T2: 4,1 ng/mL Valle: 2,38 ng/mL
Css: 6,2 ng/mL AUC: 219 ng·h/mL
ESTIMACIÓN BAYESIANA INDIVIDUAL
![Page 32: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/32.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
10 10
Advagraf® 20 mg/día vo Advagraf
®
DIA +1
+10 mg
Cvalle: 8.72
ng/mL
SIMULACIÓN AJUSTE POSOLÓGICO
RONDA CLÍNICA: Dosis extra de Tacrolimus (Advagraf ®) 10 mg vo
y al día siguiente dosis 20 mg vo
![Page 33: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/33.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Css: 18,2 ng/mL
AUC: 533
ng·h/mL
10 10+10 20
Advagraf® 20 mg/día vo Advagraf
®
DIA +2
T6: 15,89 ng/mL Valle: 9,01 ng/mL
ESTIMACIÓN BAYESIANA INDIVIDUAL
![Page 34: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/34.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Css: 10,94
ng/mL
AUC: 320
mg·h/L
Advagraf® 12 mg/día vo
10 10+10 20
Advagraf
®
DIA +2
RONDA CLÍNICA: • Continuar con Advagraf ® 12 mg/día vo • Información farmacoterapéutica • ALTA
SIMULACIÓN AJUSTE POSOLÓGICO
![Page 35: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/35.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
ALTA
Plan de Medicación al alta
![Page 36: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/36.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
DIA N
Storset et al. Importance of hematocrit for a tacrolimus target concentration strategy. Eur J Clin Pharmacol, 2014; 70: 65-77
Cambios en los parámetros PK individuales
![Page 37: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/37.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Cambios en los parámetros PK individuales
DIA N
![Page 38: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/38.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Cambios en los parámetros PK individuales
Modelo adaptativo
DIA N
![Page 39: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/39.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Simulaciones PK
Monitorización PK
• Dos escenarios
o Metabolizador normal
o Metabolizador rápido
• Dos modelos
o Parámetros Fijos
o Adaptativo - Interocasiones
![Page 40: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/40.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Individualización de la Terapia
Simulación del modelo PK/PG
Y si…?
Interaccion PK
![Page 41: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/41.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
CASO CLÍNICO: Triple terapia Tx Hx
Tx hepatico: julio 2009
![Page 42: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/42.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Reducir dosis de TAC 1/10 el día del inicio de tto con Boceprevir y espaciar la administración cada 24h
Tras la primera admon determinar C2 (Cpico)
Monitorizar niveles de TAC a días alternos durante la primera
semana del inicio de Boceprevir y en la semana siguiente a la suspensión
![Page 43: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/43.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
![Page 44: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/44.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
![Page 45: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/45.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Resultados
Disminución Cl 50-
80%
![Page 46: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/46.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Monitorización farmacocinética
Solicitud de Monitorización
• Periodo Lead-in - Previo al inicio de Boceprevir (Marzo 2013)
o Cvalle 2 semanas antes del inicio
o Curva (Cv, C2 y C3) 1 semana antes del inicio
Cv 5,2 ng/mL
Cv 4,16 ng/mL C2 15,4 ng/mL C3 11,9 ng/mL
Tacrolim
us
5,5
mg/día
vo
Cpred 4,25 ng/ml AUC 185 ng.h/mL
![Page 47: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/47.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Simulaciones determinísticas
Cl T½ (h) Cp AUC
1/17 148,5 11,5 285
1/10 87,4 6,6 167,8
1/5 43,7 3,12 83,8
1/2 17,5 1,046 33,6
![Page 48: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/48.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
PLAN
Tacrolimus/Advagra
f ® 0,5 mg/día vo
5,64
Cv 5,5 ng/mL C2 7,22 ng/mL C3 7,73 ng/mL
Cv 6,09 ng/mL
Cv 6,12 ng/mL
![Page 49: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/49.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
(Día +78)
Cv 6,63
ng/mL
PLAN
Tacrolimus/Advagra
f ® 1 mg/día vo
![Page 50: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/50.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Monitorización farmacocinética
Día +64 • Cvalle 2,89 ng/mL
• C2 3,65 ng/mL
• C3 3,91 ng/mL
Plan Continuar con nueva pauta de Tacrolimus/Advagraf ® 1 mg/día vo • Cest 6,65 ng/mL
• AUCest 175 ng.h/mL
Con actual pauta (0.5
mg/día)
Cpred 3,32 ng/ml
AUC 87,4 ng.h/mL
![Page 51: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/51.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Evolución o Mejoría radiológica y clínica
o Alta hospitalaria y control ambulatorio
Tratamientos y recomendaciones al alta o Voriconazol 200 mg/12h vo
#2 CASO CLÍNICO
![Page 52: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/52.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Azoles Características
Fluconazol Inhibidor (menos potente) CYP3A4 Sustrato de Gp-P
Voriconazol Inhibidor y sustrato de CYP3A4
Posaconazol Inhibidor de CYP3A4 Inhibidor/sustrato de Gp-P
Isavuconazol Inhibidor de CYP3A4 Inhibidor/sustrato de Gp-P
![Page 53: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/53.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Azoles Características
Fluconazol Inhibidor (menos potente) CYP3A4 Sustrato de Gp-P
Voriconazol Inhibidor y sustrato de CYP3A4
Posaconazol Inhibidor de CYP3A4 Inhibidor/sustrato de Gp-P
Isavuconazol Inhibidor de CYP3A4 Inhibidor/sustrato de Gp-P
![Page 54: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/54.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Azoles Ciclosporina Tacrólimus Sirólimus
Fluconazol ↑ x 1,8 AUC - -
Voriconazol ↑ x 1,7 AUC ↑ x 2 – 3 AUC ↑ x 11 AUC
Posaconazol ↑ x 1,3 AUC ↑ x 3,6 AUC ↑ x 6,7 AUC
Isavuconazol ↑ x 1,3 AUC ↑ x 2,3 AUC ↑ x 1,8 AUC
![Page 55: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/55.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Azoles Ciclosporina Tacrólimus Sirólimus
Fluconazol ↑ x 1,8 AUC - -
Voriconazol ↑ x 1,7 AUC ↑ x 2 – 3 AUC ↑ x 11 AUC
Posaconazol ↑ x 1,3 AUC ↑ x 3,6 AUC ↑ x 6,7 AUC
Isavuconazol ↑ x 1,3 AUC ↑ x 2,3 AUC ↑ x 1,8 AUC
![Page 56: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/56.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Situación basal
Tacrólimus 7 mg/24h vo
5,3 5,6 4,9 5,2 5,5
Vc = 128 L Vp = 146 L Cl = 19,3 L/h t1/2 = 4,59 h
![Page 57: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/57.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Manteniendo pauta
Voriconazol
Tacrólimus 7 mg/24h vo
AUC = 900 mg∙h/L
AUC = 363 mg∙h/L
![Page 58: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/58.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Tacrólimus 7 mg/24h vo
5,3 5,6
Inicio voriconazol
Voricona
zol
4,9 5,2 5,5
![Page 59: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/59.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Tacrólimus 7 mg/24h vo
Voriconazol
11
Extracción de nivel valle
Vc = 472 L Vp = 267 L Cl = 11,9 L/h t1/2 = 27,5 h
![Page 60: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/60.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Tacrólimus 7 mg/24h vo
Voriconazol
11 No
administrar
dosis e inicio
al día
siguiente
tacrólimus
2,5 mg/24h
Extracción de nivel valle
![Page 61: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/61.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Tacrólimus 7 mg/24h vo 1,5 mg/24h 2,5 mg
5,3 5,1
Plan
9,4
Vc = 508 L Vp = 278 L Cl = 9 L/h t1/2 = 39,1 h
![Page 62: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/62.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
• Varón 77 años
• IRC por nefropatía IgA • Trasplante hepático por cirrosis etílica (2000) o Ciclosporina 25 mg/12h v.o
#3 CASO CLÍNICO
![Page 63: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/63.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
• Varón 77 años
• IRC por nefropatía IgA • Trasplante hepático por cirrosis etílica (2000) o Ciclosporina 25 mg/12h v.o
• Infección de novo : VHB (2001) y VHC (2007) genotipo 1b
![Page 64: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/64.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
• Varón 77 años
• IRC por nefropatía IgA • Trasplante hepático por cirrosis etílica (2000) o Ciclosporina 25 mg/12h v.o
• Infección de novo : VHB (2001) y VHC (2007) genotipo 1b
Fibroscan 7.9 Kpa y FG: 28 ml/minInicia AAD (2017) o Ombitasvir, Paritaprevir/Ritonavir, Dasabuvir (3D)
+ Ribavirina
![Page 65: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/65.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
• Varón 77 años
• IRC por nefropatía IgA • Trasplante hepático por cirrosis etílica (2000) o Ciclosporina 25 mg/12h v.o
• Infección de novo : VHB (2001) y VHC (2007) genotipo 1b
Fibroscan 7.9 Kpa y FG: 28 ml/minInicia AAD (2017) o Ombitasvir, Paritaprevir/Ritonavir, Dasabuvir (3D)
+ Ribavirina
![Page 66: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/66.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
AUC (x 5) Valle (x 7-
16 )
T1/2 (x 3)
![Page 67: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/67.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Situación basal
Ciclosporina 25 mg/12h vo
25 49
Vd = 261 ml
Cl = 14.68 ml/min T1/2 = 12.34 h
![Page 68: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/68.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Ciclosporina 25 mg/12h vo
Situación basal
Vd = 222 ml
Cl = 14.33 ml/min T1/2 = 10.8 h
3D AUC 0-24 = 1720 ng.h/ml
Valle = 26 ng/ml (20-50 ng/ml)
154
105
26
91
![Page 69: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/69.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
Manteniendo pauta
Ciclosporina 25 mg/12h vo
Valle = 350 ng/ml
3D
x 14 la Cp de ciclosporina
![Page 70: Inmunosupresores: Casos Clínicos I · 37 Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica Salamanca, 3 a 7 de Junio de 2019 Inmunosupresores: Casos Clínicos I Patricio](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062223/5fcdf49a76792202f46014a5/html5/thumbnails/70.jpg)
Curso de Monitorización de Fármacos en la Práctica Clínica 37
PLAN
Ciclosporina 25 mg/72h vo (Lunes y Jueves)
3D
Vd = 200 ml Cl = 2.4 ml/min T1/2 = 57.11 h
AUC 0-24 = 1756 ng.h/ml
42.
7
70.
7
175.
5 168.
2
51.
1
52.
7