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INMUNOSUPRESORES

Principios generales

1. Las respuestas inmunitarias primarias se pueden suprimir con mayor facilidad que las secundarias (memoria).

2.- Los agentes inmunosupresores no tienen el mismo efecto en todas las respuestas inmunitarias

3.- Hay mayor probabilidad de que la respuesta inmunitaria se inhiba cuando la terapia inmunosupresora se comienza antes de la exposición al inmunógeno, que una vez ocurrida la exposición.

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A B

C

E

E

DD

INDICACIONES

• TRANSPLANTE DE ORGANOS (en base a terapias múltiples que utilizan p.e. inhibidor de calcineurina, esteroide, y micofenolate

• INMUNOSUPRESION SELECTIVA (p.e. prevención de la enfermedad hemolítica por Rh en el neonato)

• TRATAMIENTO DE TRASTORNOS AUTOINMUNES

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• Inhibidores de calcineurina: Ciclosporina, tacrolimus (FK506)

• Fármacos Antiproliferativos (sirolimus) y antimetabolitos (micofenolate)

• Anticuerpos anti-CD3, anti IL-2R

• Corticoides

FÁRMACOS INMUNOSUPRESORES

Protein kinase involved in cell-cycle progression

(mTOR) (inhibits activity)

Sirolimus

IL-2 receptor (block IL-2-mediated T-cell activation)Daclizumab,

Basiliximab

Inosine monophosphate dehydrogenase (inhibits

activity)

Mycophenolate

Mofetil

Deoxyribonucleic acid (false nucleotide incorporation)Azathioprine

Calcineurin (inhibits phosphatase activity)Tacrolimus

Calcineurin (inhibits phosphatase activity)Cyclosporine

T-cell receptor complex (blocks antigen recognition)Muromonab-CD3

Glucocorticoid response elements in DNA (regulate

gene transcription)

Glucocorticoids

SITE OF ACTIONDRUG

Table 52-1. Sites of Action of Selected Immunosuppressive Agents on T-Cell Activation

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SIROLIMUS

Usos: Profilaxis del rechazo de tejidos en combinación con inhibidores de calcineurina y corticoides.

Toxicidad:

• El uso de sirolimus en pacientes transplantados (renal) se asocia a un aumento de colesterol y trigliceridos.

• Si se asocia con ciclosporina se potencia su nefrotoxicidad.

• Anemia, leucopenia, trombocitopenia, fiebre y trastornos GI

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� Azathioprina: generación de 6-mercaptopurina y áctioinosínico (antimebatolito de la purina)

ANTIMEBATOLITO

Toxicidad:• Depresión de la médula ósea con leucopenia. Riesgo de infecciones, hepatotoxicidad, alopecia, pancreatitis, toxicidad gastrointestinal, y riesgo de neoplasias.• Interacción: Con alopurinol (gota), un inhibidor de xantina oxidasa (metabolización), aumenta los efectos azathioprina.

AZA 6-MP ác. tioinosínico

Xantina Oxidasa

ác tioúrico(inactivo)

6-tioguanina

Inosina

monofosfato

deshidrogenasa

DNA, RNA

� Mofetil Micofenolate

Profármaco hidrolizado a ác.micofenólico (MPA), un inhibidor reversible de la inosina monofosfato deshidrogenasa (IMPDH), enzima involucrada en la síntesis de nucleótido guanina siendo especialmente sensibles los Linfocitos T y B.

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• Anticuerpo monoclonal dirigido a CD3 (linfocitos T)

• Después de su administración disminuyen los linfocitos T circulantes.

• RAM: síndrome liberador de citoquinas, se previenen con corticoides.

ANTICUERPOS

IG anti-Rho(D). Este anticuerpo se aplica a mujeres Rh-con gestación de feto Rh+, para evitar que el antigenoRh(D) (presente en los eritrocitos fetales) sensibilice a la madre.

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Anti IL-2R (basiliximab, daclizumab). Presente en linfocitos activos, bloquean la activación inducida por IL-2. Uso: profilaxis del rechazo agudo y en combinación. No se produce síndrome de liberación de citoquinas

Infliximab: Ab monoclonal anti-TNF-αααα. Usos pacientes con artritis reumatoide. Solo o en conjunto con metotrexato. RAM: 1 de 6 pacientes fiebre urticaria hipotension y disnea. Infecciones complicadas del tracto respiratorio superior y urinario

Corticoesteroides suprarrenales (Prednisona). Se administran en forma simultanea con otros inmunosupresores.

Disminuyen la producción de citoquinas y la actividad de linfocitos T y B.

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Fármacos modificadores del curso de la Enfermedad

• Metotrexato

• Sulfasalazina (sulfapiridina+ac 5-aminosalicilico)

• Compuestos de oro (auranofina, aurotiomalato): inhiben producción de IL-1 y TNF-αααα.

• Cloroquina (antimalárico)

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ANTICITOQUINAS

• INFLIXIMAB y ETANERCEPT:

Anticuerpos anti-TNF.

Etarnecept se administra 2 veces a la semana sc, Infliximab se utiliza con metotrexato ev cada dos meses.

RAM: reacciones en la zona de inyección, riesgo de infecciones.

Lancet. 2008 Jul 15. [Epub ahead of print] (doi:10.1016/S0140-6736(08)61000-4 )