inmunologia de piel
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EQUIPO 7
FUNCIONES DE LA PIELÓrgano de estética
Órgano de protección BARRERA.- Protege de agresiones externas por sus cualidades de integridad, cohesión, elasticidad.
Protege de los RUV, por medio de la melanina y la queratina impidiendo el daño al ADN nuclear.
Órgano sensorial.- órgano receptor de la sensibilidad por excelencia.
Función de termorregulación.- HOMEOTERMIA corporal enfría por vasodilatación y evaporación del sudor y conserva el calor por vasoconstricción y su propia estructura aislante (grasa hipodérmica).
INMUNOLOGÍA DE LA PIEL
INMUNIDAD
Capacidad general de un huésped de resistir a una determinada infección o enfermedad.
Siglo XX Landsteiner y otros investigadores
Desarrollaron los términos de:
Anticuerpo para las proteínas del suero que participan en la inmunidad humoral
Antígenos para las sustancias que se unían a los anticuerpos y que generaban la producción de los mismos.
Inmunidad innata y adaptativa
Para que un posible agente infeccioso se establezca en el organismo tiene que salvar las diferentes barreras de defensa disponibles.
SUSCEPTIBILIDAD A INFECCIONES
La defensa frente a los microorganismos esta mediada por:
Las reacciones precoces de la inmunidad innata y por las reacciones tardías de la inmunidad adaptativa.
Inmunidad innata
También llamada natural o nativa
Constituida por mecanismos existentes antes de que se desarrolle la infección.
Produce respuestas rápidas a los microorganismos.
Los componentes principales son: barreras físicas y químicas, células fagocíticas, células citocidas naturales y proteínas sanguíneas.
La piel y los tejidos mucosos: barreras primordiales contra microorganismos.
La resistencia natural del huésped puede modificarse por:
La edadEl estrés La dieta
Las glándulas sebáceas de la piel segregan ácidos grasos que hacen bajar el pH y protege de patógenos.
En la sangre también hay proteínas bacterianas que destruyen las membrana bacteriana.
La propia microbiota natural que coloniza nuestro organismo protege del establecimiento de bacterias patógenas, compite y produce sustancias tóxicas.
La inmunidad innata presenta, la primera línea defensiva contra los microorganismos.
Suele ser estimulada por estructuras comunes a grupos de microorganismos. No es específica.
Como en el caso de la respuesta adaptativa, existen componentes celulares y acelulares (proteínas sanguíneas) en la respuesta innata.
La capa epitelial puede producir péptidos dotados de una función antibiótica natural (defensinas).
También existen linfocitos intraepiteliales que son un puente con la inmunidad adaptativa.
Neutrófilos fagocitan y destruyen microorganismos.
Macrófagos secretan citoquinas que estimulan la inflamación y representan antígeno para activar la respuesta adaptativa.
Células NK lisis de células infectas y activación de macrófagos.
TNF, IL-1inflamación e inducción de fiebre.IFNa,b resistencia a infecciones viralesIFNg activación leucocitos.IL-10, TGFb control de la inflamación.
Proteínas efectoras circulantes: Complemento destrucción de
microorganismos, opzonización, activación de leucocitos.Lectinas activación del complemento.Factores de coagulación aislamiento de tejidos infectados.
Citoquinas:
Inmunidad adaptativa
También llamada especifica o adquirida
Se estimula tras la exposición a agentes infecciosos.
Discrimina entre diferentes microorganismos y los componentes principales son los linfocitos y sus productos.
Hay dos tipos de respuesta inmunitaria adaptativa: la inmunidad humoral (producción de anticuerpos) y la inmunidad celular.
INMUNIDAD HUMORAL
Los componentes principales que participan son: los anticuerpos, que son producidos por unas células denominadas linfocitos B.
Es el principal mecanismo de defensa frente a los microorganismos extracelulares y sus toxinas.
Los anticuerpos:
Reconocen específicamente al antígeno del microorganismo o toxina invasora.
Neutralizan la infectividad
Ayudan la eliminación de los mismos por parte de células efectoras.
INMUNIDAD CELULAR
Llevada a cabo principalmente por linfocitos T.
Principal mecanismo de defensa frente a microorganismos intracelulares, tales como virus y algunas bacterias.
Características principales de la respuesta adaptativa se encuentran:
ESPECIFICIDAD: Microorganismos distintos estimulan respuestas específicas distintas.
DIVERSIDAD: Respuesta frente a una gran variedad de microorganismos.
MEMORIA: Exposiciones repetidas del mismo microorganismo producen respuestas aumentadas.
ESPECIALIZACIÓN: se producen respuestas optimas frente a diferentes tipos de microorganismos.
AUTOLIMITACIÓN: se regula el sistema inmunitario, llevándolo a un estado de reposo después de eliminado el microorganismo (homeostasis).
AUSENCIA DE REACTIVIDAD: se impide la lesión del huésped durante la respuesta a los microorganismos.
En ocasiones se producen fallos en la respuesta inmune, pudiéndose englobar en 3 casos diferenciados:
Deficiencia en la respuesta: inmunodeficiencia, que puede ser total (inmunosupresion)
Exceso: hipersensibilidad a alergias. Reacción exagerada que en ocasiones, produce mas daño que el propio microorganismo.
Autoinmunidad: se confunde al microorganismo extraño con componentes del propio individuo.
Células del sistema inmune:
Linfocitos:Son las únicas células del organismo capaces
de reconocer y diferenciar específicamente distintos epítopos y son las que definen el sistema inmunitario adaptativo: especificidad y memoria.
Su número promedio en sangre por mm3 es de 2500.
En estado basal (no estimulado) tienen un tamaño pequeño, de 8-10 micras de diámetro, un núcleo con heterocromatina densa y un anillo de citoplasma.
En respuesta a la estimulación aumentan de tamaño (10 a 12 micras), de citoplasma y de orgánulos citoplasmáticos.
Existen diferentes subgrupos de linfocitos según sus funciones, pero indistinguibles morfológicamente, en estado basal:
Linfocitos B: Producen anticuerpos. Deben el nombre a la “Bursa de Fabricius” de las aves, donde se observó que maduraban. En mamíferos, la primera fase de maduración lo hacen en la médula ósea.
Cuando se activan, aumentan mucho de tamaño, producen gran cantidad de anticuerpo y pasan a denominarse células plasmáticas.
Linfocitos T: Células efectoras de la inmunidad mediada por células. Deben su nombre al hecho de que maduran en el Timo. A su vez, se dividen en varios grupos:
Colaboradores: Papel central en la activación inmune: Th1, Th2 y Th3 (estos últimos recientemente descritos, con capacidad supresora).
Citotóxicos (o citolíticos); CTL: Capacidad efectora. Lisan células infectadas, cancerígenas o extrañas (aloinjertos).
Células citotóxicas naturales (NK): Los receptores son distintos de los de los linfocitos B y T y su función principal se enmarca en la inmunidad innata.
No expresan receptores para el antígeno de
distribución clonal, pero participan en la iniciación de las respuestas de los linfocitos frente a los antígenos. Las principales poblaciones son los fagocitos mononucleares y las células dendríticas:
Fagocitos mononucleares: Monocitos sanguíneos y macrófagos tisulares. Los primeros tienen un diámetro de 10-15 micras y existen con un promedio de 300 por mm3
CÉLULAS ACCESORIAS
Macrófagos pueden adoptar formas diversas, con citoplasma abundante y se encuentran en todos los órganos y tejidos conectivos, llamándose de forma diferente según su localización ( células de microglía en sistema nervioso central, Kupffer en hígado, macrófagos alveolares en pulmones, osteoclastos en hueso, etc).
Son células presentadoras de antígeno y buenas células efectoras de la inmunidad innata y adaptativa, fagocitando microorganismos y produciendo citoquinas que activan otras células inflmatorias.
Células dendríticas
Desempeñan un importante papel en la inducción de las respuestas de los linfocitos T.
La mayoría pueden derivar de los fagocitos mononucleares. Tienen proyecciones citoplasmáticas.
Las células dendríticas inmaduras se localizan en los epitelios de la piel (células de Langerhans) y de los sistemas gastrointestinal y respiratorio.
Capturan y transportan los antígenos a los ganglios linfáticos, donde se convierten en células presentadoras de Ag (antígenos) profesionales.
Células dendríticas foliculares
No derivan de las anteriores. Están presentes en los centros germinales de los folículos linfoides de los ganglios linfáticos, bazo y MALT.
Atrapan Ag unidos a Ac o a proteínas del complemento y se los presenta a los linfocitos B.
Defensas inespecíficas
Barreras externas: Para invadir el cuerpo de los animales, los microorganismos deben atravesar su piel o bien penetrar por alguno de sus orificios naturales. La piel de los mamíferos es una barrera mecánica gracias a su grosor, al proceso de queratinización y a la descamación de las capas externas
Además la secreción de las glándulas sebáceas y el sudor determinan la existencia de un pH ácido. Por añadido, la flora bacteriana de la piel impide el asentamiento y desarrollo de otros microbios que se depositan sobre ella.
En las aberturas naturales, como boca, ano, vías respiratorias, urogenitales y digestivas, las barreras defensivas son las secreciones mucosas que recubren los epitelios.
Manto ácido protector
Investigaciones muestran que un medio ácido es importante para:
Activación de las encimas para la síntesis de lípidos epidérmicos esenciales.
Formación de la membrana lipídica doble.
Normalización de la barrera de la capa córnea tras agresiones mecánicas o químicas.
Esta película protectora fue designada por primera vez en 1928 por Schade y Marchonioni como “manto ácido protector”:
El sudor contiene ácido láctico y diversos aminoácidos.
El sebo contiene ácidos grasos libres.Del proceso de cornificación se desprenden
aminoácidos y ácido pirrolidoncarbónico.
Protección de la microbiota normal
La microbiota normal del organismo evita la colonización del hospedador por microorganismos exógenos.
Esa es la razón por la que una limpieza exagerada de la piel y de la vagina puede ser causa de infecciones por microbios exógenos.
Recuérdese el papel de protección que confiere la bacteria Lactobacillus acidophilus en el hábitat de la vagina.
Un abuso de antibióticos suministrados por vía oral puede llegar a alterar el equilibrio ecológico de la microflora intestinal.
En la piel existen dos tipos principales de "hábitat":
La superficie de la piel propiamente dicha es un medio relativamente "hostil", ya que es seca y muy salada, de modo que normalmente sólo la pueden colonizar algunas bacterias bien adaptadas: Micrococcus, Staphylococcus epidermidis, S. aureus.
Las glándulas: sudoríparas y sebáceas. En estas últimas, durante la adolescencia se desarrolla el típico acné (espinillas), producido por el ataque de Propionibacterium acnes.
INMUNIDAD INNATA DE LA PIEL
El 1er y principal elemento de la inmunidad adaptativa en la piel es su FUNCION DE BARRERA
-Capa cornea: Encuentro inicial con el medio ambiente
CAPA CORNEA
Compuesta por lípidos extracelulares y células queratinizadas.
Solo permite el paso de H2O y micromoléculas selectivas.
Compuestos lipidicos, secr. sebaceas, glicolípidos y ácidos grasos libres
ACCION ANTIBACTERIANA
Ag barrera epidermica Mec.
Vasodilatadores e
permeabilidad
Rx.inflamatoria
inespecifica Congestion y
edema
EN LA PRODUCCION DE
CITOQUINAS,QUEMOQUINAS Y MOLECULAS DE
ADHESION
Estimular de cels.
De actividad fagocitica
Fagocitos representa
n la inmunidad
innata Neutrofilos y
macrofagos capacidad
de fagocitar,
lisar y eliminar Ag
Otras celulas participantes:
NK: Tienen capacidad de destruir cels. infectadas por virus o que han sufrido transformación neoplasica
Se producen ac antibacterianos x la interacción de antígenos y la piel.
Predominantemente son secretadas IgA en la superficie.
FACTOR NUCLEAR KB
La expresión de citoquinas, quemoquinas y moléculas de adhesión es fundamental en la fisiopatogenia de la inflamación mediada por la respuesta inmune innata y adaptativa y esta condicionada por vías y factores que regulan su transcripción.
En sentido, la IL1 y el TNF han sido decritas como citocinas primarias.
La epidermis es un deposito de IL1 y puede producir grandes cantidades de IL1B y TNF que son secretadas ante las mas diversas agresiones.
Entre los numerosos genes que regula y transcribe el NF-KB en las células cutáneas y que son centrales en la iniciación de la inflamación, se incluye:
Genes para E selectinaICAM-1VCAM-1
SISTEMA INMUNE CUTANEO (SIC)
La respuesta inmune cutánea (tanto innata como adaptativa) involucra una coordinada acción de células dérmicas
y epidérmicas mediada por una intrincada red de citoquinas.
En 1978 Streilein propuso un sistema inmuno especializado que proporcionaba inmunidad cutanea, e introdujo el concepto de “tejido linfoide asociado a la piel” (SALT)
El SALT se encuentra clásicamente integrado por:
Células residentes en la epidermisQueratinocitosCélulas de LangerhansMelanocitosLinfocitos epidermotropos y los ganglios
regionales asociados a la piel.
Unidad perivascular dérmica
Area perivascular de las venulas poscapilares de la dermis papilar.
Gran concentracion de cels. Relacionadas con la respuesta inmune:MastocitosMacrofagosLT: CD4 + y CD8 +
Sitio de gran actividad en los procesos inflamatorios.
Piel cuenta con 4 billones de linfocitos: el 90%
esta en (UPD).
Mas del 5% expresa el antigeno asociado a los linfocitos cutaneos CLA
Linfocitos epidermotropos
LT de memoria que parecen recordar el sitio donde se produjo el primer encuentro con el agente agresor de la piel.
Circulan preferentemente del torrente sanguíneo a la piel.
Identificados con un marcador CLA
Los LT CLA+ son reclutados en la piel durante la inflamación cutánea.
El CLA es una glucoproteina expresada en la superficie de los LT y adquirida durante su transición de célula virgen a LT específicamente sensibilizado en los ganglios linfáticos regionales.
En la piel normal los LT CLA + identificables
Constituye entre el 5 % y el 10 %, pero en los sitios inflamados suman entre el 80 % y el 90 %.
En el torrente sanguineo los LT CLA + constituyen entre el 10 % y el 15 %
Queratinocitos
Célula base de la epidermis – 90%
Defensa efectiva frente al medio externo
Célula accesorio en la respuesta inmunitaria:Liberación de citocinasExpresión de moléculas de adhesión
Expresa RNAm para IL-1a y pre IL-1b
Produce grandes cantidades de IL-1 (alfa) y pre IL-1 (beta)
Constituye un gran reservorio de IL-1
Otras:- IL s (3,6,8,12) - GM –
CSF - G – CSF - M – CSF - TNF a - TGF a- TGF b - PDFG
Piel no inflamada – MCI-CMH
Piel inflamada – los LT productores de IFNa inducen la expresión de MCII-CMH
Queratinocitos activados expresan ICAM 1 inducida por IFNa y TNFa ICAM1-LFA1
Células de Langerhans
CPA más importantes de la piel (2-8%), localizada en la región suprabasal de la epidermis.
Dopa (-)
Se evidencian con coloraciones a base de sales de oro
Son necesarias para la respuesta inmune mediada por células T
Cel. Langerhans - Antígeno
Epidermis
Dermis
Vasos linfáticos aferentes
Ganglios linfáticos regionales
Endocitosis del antígeno
Presentan a los LT
Procesan
Asocian conMCII-CMH
Proyectan a la superficie
Adquieren moléculas de adhesión:- ICAM 1 -LFA – 3- B7.1 - B7.2- Isoformas de CD44
Expresan en su superficie:Receptores para IgE de alta y baja
afinidadReceptores para IgG (CD32) y para C3bMarcadores: CD1a, CD1b, CD4 y CD45
Melanocitos
2-5% de las células epidérmicas
Se ubican en la epidermis cerca de la dermiS
Producen: IL1a, IL1b, IL3, IL6, GM-CSF, TNFa y FGFb
Ante estimulación por citocinas específicas o neuropéptidos secretan IL 8
Macrófagos
Función fisiológica ~ eliminación de células muertas o envejecidas
Inmunidad innata ~ fagocitosis
Inmunidad adquirida ~ CPA
Son activados por endotoxinas bacterianas, IFNa y fracción C3b del complemento
Producen:Citocinas y quimiocinas: IL-1a, IL-1b,
IL-6, IL-10, IL-12, TNFa, TGFb y MIP1.Derivados del Acido araquidónico
Prostaglandinas D2, E1, E2 Leucotrienos B4 y C4
Derivados del oxígeno: ión superóxido y peróxido de hidrógeno
Mastocitos
Produce y libera:
Sustancias preformadas contenidas en los gránulos Histamina, Heparina, Triptasa, Quimasa,
CarboxipeptidasaMediadores de novo:
IL3, IL4, IL5, IL6, IL8, IL13, GM-CSF Derivados del ácido araquidónico
Prostaglandina D2 Leucotrienos B4 y C4
