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INFLAMACIONINMUNOLOGIA BASICAConjunto de respuestas de los tejidos vivos frente a una agresin fsica, infecciosa o autoinmune.

Determina cambios encaminados a localizar y aislar el agente agresor para luego eliminarlo y a reparar el dao tisular producido por el.

Constituye interacciones entre clulas, citoquinas y componentes de la matriz extracelular.INFLAMACIONINFLAMACIONComo parte del sistema de defensa es normal y benfico; sin embargo puede desencadenarse y prolongarse de manera indebida provocando dao tisular con manifestaciones clnicas, e incluso llevar a la muerte.

La inflamacin puede iniciarse por estmulos infecciosos, fsicos, qumicos o traumticos.

Consta de tres fases:

INICIACINCONSOLIDACINRESOLUCININFLAMACION1.- INICIACIN

Se inicia por la accin de clulas como PMN, basfilos, eosinfilos y de los factores producidos por stas.2.- CONSOLIDACIN

Ocurre gracias a la participacin de macrfagos y linfocitos.3.- RESOLUCIN.-

Por la interaccin de macrfagos y fibroblastos; busca reparar los daos producidos por la agresin.INFLAMACIONPor lo general la inflamacin aguda termina en resolucin por apoptosis de las clulas que participan en ella y por fagocitosis y lisis del microorganismo responsable, cuando el proceso inflamatorio es de origen infeccioso.Si el Ag no es eliminado fallan los procesos homostticos, el proceso se hace crnico y se acompaa de dao tisular; en este caso hay una sobreproduccin de SDF-1 que es un factor del estroma celular producido por los fibroblastos y que retiene in situ a las clulas inflamatorias.

El fibroblasto produce adems el IFN- que es antiapopttico y prolonga su sobrevivencia.INFLAMACIONInflamacinComplemento, coagulacin, kininas, metabolitos del cido Araquidnico y varias citocinas.Vasodilatacin local, trasudacin de lquidos, edema, aumento de la temperatura, aflujo de clulas sanguineas hacia el tejido afectado.LOCALSISTEMICAFiebre, leucocitosis, aumento en protenas de fase aguda (producidas por el hgado), aumento en la produccin de cortisol, glucagn, catecolaminas y hormonas tiroideas; incremento de la gluconeognesis y catabolismo protico.INFLAMACIONCELULAS QUE PARTICIPAN EN EL PROCESO DE INFLAMACIONPMNMASTOCITOS Y BASOFILOSEOSINOFILOSMACROFAGOSCELULAS ENDOTELIALESLINFOCITOSFIBROBLASTOSPLAQUETASINFLAMACIONPOLIMORFONUCLEARES NEUTROFILOS (PMN)Son las primeras en llegar al lugar de la agresin; esto gracias a la produccin de mediadores (IL-1 y TNF) que actuan sobre el endotelio local estimulando la liberacin de quimiocinas como IL-8 que al unirse a los receptores CXCR1 CXCR2 de los neutrofilos los atrae para que se unan a los vasos.

Simultneamente, el estmulo al endotelio induce la expresin de selectinas e integrinas (molculas de adhesion celular).

La produccin de histamina, kininas y leucotrienos origina vasodilatacin que permite el paso de celulas, Acs y factores del complemento.INFLAMACIONEl PMN muere despus de su encuentro con el agente agresor liberando factores activadores del complemento y molculas quimiotcticas que participan en la inflamacin.

El PMN destruye antgenos por degranulacin dentro del fagosoma, pero puede tambien producir degranulacion externa en la cual se vierten las enzimas lisosomales, metabolitos del oxigeno, colagenasas, lipasas y proteasas al exterior de la celula y no dentro de la vacuola; dicho mecanismo lo hace altamente activo y responsable del dao tisular originado en enfermedades autoinmunes

INFLAMACIONMASTOCITOS Y BASOFILOSLosmastocitosoclulas cebadasactan en la mediacin deprocesos inflamatoriosyalrgicos. Se encuentran en la mayora de lostejidosdel cuerpo y sintetizan y almacenanhistamina, entre otras sustancias.

Son las mas importantes en los procesos agudos de inflamacin como el shock anafilctico y el asma.

Al unirse un alergeno a los receptores de IgE, se induce la degranulacin con la liberacin de mediadores preformados y se inicia la sntesis de otros. Principales mediadores:

HISTAMINA (amina hidroflica vasoactiva, involucrada en las respuestas locales del sistema inmune).

LEUCOTRIENOS ( ac. Grasos derivados de la oxidacin del ac. Araquidnico son potentes constrictores de la musculatura lisa).INFLAMACION

BASOFILOINFLAMACIONEOSINOFILOSSon generados en lamdula seadonde permanecen unos cuatro das. Pasan luego a la circulacin general desde donde migran a los tejidos (epitelio y mucosas).

Suponen menos del 4% de los leucocitos circulantes, pues son clulas ms tisulares que circulantes.

Son atrados hacia los tejidos diana por diversasquimiocinasliberadas por las clulas inflamatorias y epiteliales.

Los eosinfilos poseen movimiento ameboide y tienen dbil actividad fagoctica. INFLAMACIONSu tamao es 10-12m. Constan de un ncleo bilobulado y su citoplasma est casi completamente ocupado por unos 20 grnulos acidfilos.

Los grnulos contienen cuatro clases principales de protenas: protena bsica mayor (MBP), protena catinica del eosinfilo (ECP),peroxidasadel eosinfilo (EPO) y neurotoxina derivada del eosinfilo (EDN).

Los eosinfilos son capaces de sintetizar de nuevo otros productos, como citocinas(IL-3,IL-5, GM-CSF),quimiocinas(eotaxina) yxido ntrico(NO)

INFLAMACIONMACROFAGOSSeis a ocho hrs despus de la llegada de los PMN comienza la infiltracin por los macrfagos.

Adems de su funcin fagocitaria, tambin liberan sustancias que incrementan la produccin de PMN en la mdula sea, secretan factores del complemento y prostaglandinas (sustancias de carcter lipdico derivadas de eicosanoides, tienen funciones autocrinas y paracrinas, producen vasodilatacion, estimulan las terminales nerviosas del dolor).

Producen tambin IL-1 responsable del estmulo de los LT y de la induccin de la fiebre

INFLAMACIONCELULAS ENDOTELIALESAnte el estmulo de IL-1, TNF y la histamina, stas clulas inician la produccin de PGI2, PAF y NO e incrementan la expresin de molculas de adhesin, selectinas e integrinas, necesarias para el paso de PMN y otras clulas a los tejidos.

Las cel. Endoteliales, macrfagos y fibroblastos producen IL-8 (quimiocina que regula la migracin de los leucocitos a los tejidos)

INFLAMACIONLINFOCITOSResponsables de la respuesta inmune especfica desencadenada por el proceso de inflamacin.

Participan activamente por las molculas que producen como anticuerpos y citocinas.

Los Ac activan el complemento y las citocinas modulan la produccin y funcin de las dems clulas que participan en el proceso de inflamacin.

INFLAMACIONFIBROBLASTOSParticipan en la fase de resolucin de la inflamacin y en la cicatrizacin de las heridas.

Colaboran en la produccin de IL-6 que inducen en el hgado la produccin de protenas de fase aguda de la inflamacin.INFLAMACIONCuando el proceso inflamatorio se prolonga, la proliferacin exagerada de stos y el incremento en la produccin de colgeno dan lugar a la formacin de fibrosis.Su proliferacin esta controlada por citocinas, mismas que al actuar sinrgicamente con IL-6 y 4, estimulan en ellos la produccin de colageno, en tanto que el INF-, la leucorregulina (mediador celular) y la relaxina (hormona) inhiben esta produccin.

INFLAMACIONPLAQUETASAdems de participar en la inflamacin son esenciales para la coagulacin.

Poseen tres tipos de grnulos secretores:

ALFA.- Se almacena el factor plaquetario PF4 que es quimiotctico para PMN, linfocitos y eosinofilos.

DENSOS.- Contienen Ca, serotonina (neurotransmisor), ADP, ATP.INFLAMACIONLISOSOMALES.- Contienen enzimas de las cuales no se conoce bien su funcin, salvo una que acta sobre el factor 5 del complemento para liberar molculas C5a.

El mediador mas importante producido por las plaquetas es el PAF (factor activador de plaquetas) que incrementa la adherencia de PMN al endotelio vascular.

INFLAMACIONMEDIADORES DE LA INFLAMACIONSerie de moleculas producidas directa o indirectamente por las celulas que participan en la inflamacin.

Dos grupos principales:

PRIMARIOS O PRESINTETIZADOS que pueden ser de origen celular o humoral.

SECUNDARIOS cuya produccin inicia una vez que la inflamacin ha iniciado y son de origen celularINFLAMACION

INFLAMACIONRESOLUCION DEL PROCESO INFLAMATORIOLa inflamacion por lo general es un proceso limitado y que termina por resolverse.

La desaparicin de las celulas que ya no son requeridas ocurre por apoptosis.

Los eosinofilos contienen fosfolipasa D que inactiva el PAF y posee histaminasa que desactiva la histaminaINFLAMACIONOtros frenos a la inflamacin:

Citocina antagonista del receptor para la IL-1

Factor Transformador del crecimiento (TGF)

Reparacion de tejidos (macrofagos; fibroblastos y celulas endoteliales)

Fibronectina