infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • mekanisme -...
TRANSCRIPT
![Page 1: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/1.jpg)
Folliculogenese
![Page 2: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/2.jpg)
Folliculogenese
![Page 3: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/3.jpg)
Folliculogenese
![Page 4: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/4.jpg)
ÆgSelektion af follikler livet igennem
McGee & Hsueh Endocr rev 2000; 21: 200-14
![Page 5: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/5.jpg)
AlderFollikelantal
Figure 1 The increase and decrease in oocyte numbers during fetal and postnatal life. Adapted from Baker TC. A quantitative and cytological study of germ cells in human ovaries. Proc R Soc B 1963;158:417-433.
![Page 6: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/6.jpg)
Follikeltab gennem livet
• Fostertilstand 6 mio follikler• Fødsel 1 mio• Menarche 0,3 mio• 37,5 år 25.000• 45-46 år Få tusinde• Menopause (51år) < 1000
• Behov 400 modne follikler
![Page 7: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/7.jpg)
McGee & Hsueh Endocr rev 2000; 21: 200-14
Folliculogenese
![Page 8: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/8.jpg)
JI 2009
McGee & Hsueh Endocr rev 2000; 21: 200-14
?
Folliculogenese
![Page 9: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/9.jpg)
![Page 10: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/10.jpg)
JI 2009
McGee & Hsueh Endocr rev 2000; 21: 200-14
FSH
1000
5-20
Folliculogenese
![Page 11: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/11.jpg)
JI 2009
Selektion af follikler i naturlig cyklus
Webb R et al Thieriogenology 2007
![Page 12: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/12.jpg)
JI 2009
Stimulation af follikler ved IVF
Frit efter Webb R et al Thieriogenology 2007
FSH Tsunami
![Page 13: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/13.jpg)
HYPOTHALAMUS
HYPOFYSE
OVARIER
![Page 14: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/14.jpg)
Follikelvækst
![Page 15: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/15.jpg)
DOPAMIN
Follistatin
![Page 16: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/16.jpg)
Steroidsyntese
![Page 17: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/17.jpg)
Østrogenkilder
![Page 18: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/18.jpg)
Oocytmodning
FSH
LH
![Page 19: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/19.jpg)
Oocytmodning
![Page 20: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/20.jpg)
Ovulation
![Page 21: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/21.jpg)
FOLLIKELMODNING
OVULATION
CORPUS LUTEUM
![Page 22: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/22.jpg)
![Page 23: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/23.jpg)
AMENORRHOEA (over 6 mdr)
OLIGOMENORRHOEA (over 35 dage)
ANOVULATORISKE BLØDNINGER
CYKLISKE BLØDNINGER
FORSTYRRELSER I MENSTRUATIONSCYKLUS
![Page 24: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/24.jpg)
ANOVULATION
ALDER
FOREKOMST OG ALDER
17-24 25-34 35-39 40-5018,7% 2,9% 12,1% 15,1%
Colett et al., 1954
![Page 25: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/25.jpg)
AMENORRHOEA OLIGOMENORRHOEA/ANOVULATION
primær sekundær
Primær ovariedefekt 35% 5%
Hypothalamisk 40% 45% ?
PCO 5% 35% 90%
Hyperprolaktinæmi < 5% 15%
Genitale anomalier 10% < 5%
Andre 5% 5%
OLIGO-AMENORRHOEAÆTIOLOGI
![Page 26: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/26.jpg)
Amenorré
• Hypofyse/hypothalamus
• Ovarie
• Genitaltractus
![Page 27: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/27.jpg)
Hypothalamisk-hypofysær amenorrhoea
• Funktionel- Pseudocyesis
- Psykogent/stress 70%- Ernæringsbetinget-anorexi- Højt fysisk aktivitetsniveau – jogging - endorphiner - dopamin- Post p-pille ?
• Fysiologisk- Præpubertet- Post partum- Præmenopausalt
• Farmakologisk- Dopamin antagonister (tricykliske antidepressiva)
• Organisk- Isoleret gonadotropinmangel - Kallman’s syndrom-anosmi- Tumorer i hypothalamus/hypofyse- Sheehans syndrom- Hypofyse apoplexi-aneurisme empty sella syndrome- Traumer, infektioner, strålebehandling- HÆMNING AF ANDRE STEROIDER (Cushing, adrenogenitalt syndrom, viriliserende
tumorer)
![Page 28: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/28.jpg)
Hypothalamisk-hypofysær amenorrhoea
![Page 29: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/29.jpg)
Hypofysetumorer og amenorrhoea
• Forekomst- Prolaktinomer er langt hyppigste hypofysetumor
- Hypofysetumorer ses hos 10-20% i autopsimaterialer
• Symptomer- Galaktorrhoea
- Amenorrhoea- Impotens hos mænd
• Mekanisme- Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af
hyperprolaktinæmi -> FSH og LH falder- Direkte tryk på nabostrukturer
• Diagnose- Se- Prolaktin, MR skanning, TSH (primær hypothyreoidisme-TSH forhøjelse)
• Behandling- Dopaminagonister (Bromocriptin, Cabergolin), 80-90% normal ovulation, tumorsvind 50%
Prolaktinomer
![Page 30: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/30.jpg)
Hypofysetumorer og amenorrhoea
• Væksthormonproducerende – acromegali
• ACTH – Cushing
• TSH – hyperthyreoidisme (sjælden)
• FSH og LH producerende tumorer er meget sjældne
Andre hypofysetumorer
![Page 31: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/31.jpg)
PRIMÆRE OVARIEDEFEKTER - Forhøjet FSHHYPERGONADOTROP AMENORRHOEA
PRIMÆR SEKUNDÆR
ABNORM KARYOTYPE + (50%)(45X0, mosaikker)
NORMAL KARYOTYPE XY +Morris syndrom (androgen receptor defekt)Swyer´s syndrom (gonade dysgenesi)
NORMAL KARYOTYPE XX +Autosomal recessiv gonadedysgenesi17-OH mangel, miljøfaktorer, metaboliske sygdomme
PREMATURE OVARIAN FAILURE + +
RESISTANT OVARY SYNDROME + +
+
![Page 32: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/32.jpg)
Primær amenorrhoea
Müller anomalier (46,XX, normogonadotrop)Hymen imperforatusAplasi af vagina, evt. uterus. (Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser syndromNormal pubes og aksil behåring. Normale ovarier, obs urinvejs anomalier)Ingen malignitetsrisiko)
Testikulær feminisering (46,XY, hypergonadotrop)Androgen receptor defekt. Blindt endende, kort vagina. Uterus aplasiManglende pubes og aksil behåringNormal brystudviklingInguinalhernier (delvist descenderede testes)5-25% malignitetsrisiko i streakgonader
Sekundær amenorrhoea
Ashermann´s syndrom, cervikal stenose
GENITALE ANOMALIER
![Page 33: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/33.jpg)
OLIGO-AMENORRHOEAÆTIOLOGI
Piger 12-18 år• Umoden hypothalamisk funktion• Manglende midtcyklisk LH stigning• Juvenil anovulation
Kvinder 20-40 år• PCOS• Hypothalamisk (stress, vægttab)• Adipositas• Præmatur menopause• Hyperprolaktinæmi• Hyperthyreose
Kvinder 40-50 år• Follikeldepletering• Klimakterielle blødningsforstyrrelser
![Page 34: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/34.jpg)
AMENORRHOEA OLIGOMENORRHOEA/ANOVULATION
primær sekundær
Primær ovariedefekt 35% 5%
Hypothalamisk 40% 45% ?
PCO 5% 35% 90%
Hyperprolaktinæmi < 5% 15%
Genitale anomalier 10% < 5%
Andre 5% 5%
OLIGO-AMENORRHOEAÆTIOLOGI
![Page 35: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/35.jpg)
P C O
![Page 36: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/36.jpg)
PCOEN ULTRALYDDIAGNOSE : >12 follikler 2-9 mm i ét plan og/eller
øget stroma (> 10 ml) i mindst ét ovarium
![Page 37: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/37.jpg)
PCO
Diagnostiske kriterier (to af tre):
Oligo- eller amenoré
Klinisk og/eller biokemisk hyperandrogenisme
Mindst ét polycystisk ovarium
Den hyppigste endokrine lidelse hos kvinder i fertil alder (5-10%)
![Page 38: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/38.jpg)
PCO
![Page 39: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/39.jpg)
PCO
![Page 40: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/40.jpg)
LH
Androgenproduktion
FSH
Små delvist atretiskeandrogen producerendefollikler
(ANDROSTENEDION)
ØstradiolØstron
SHBG
PCO - ÆTIOLOGI ?
INSULIN ØGER FØLSOMHEDFOR LH
Binyrebarkhyperplasi
Theca
GnRH Pulsation
Aromatisering
Hæmmet negativ feedback på LH sekretion
![Page 41: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/41.jpg)
OLIGO-AMENORRHOEA
PCOS - kliniske stigmata
Hyperandrogenisme – hirsutisme (69%), akne og hårtab
Infertilitet og blødningsforstyrrelser (74%)
Adipositas (41%)
Diabetes og glucoseintolerans- diabetes 5-10%- nedsat glucosetolerans 40% (korreleret til BMI)
Kardiovaskulær sygdom- hypertension- dyslipidæmi
Hormonfølsomme cancersygdomme
![Page 42: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/42.jpg)
Højt BMI
� Adipositas
• android med abdominal placering
• gynecoid = normal kvindelig fedtfordeling (lår, hofter, subcutis)
� Android fedtfordeling associeret med et metabolisk syndrom:
� Hyperinsulinisme
� Insulinresistens
� Dyslipidæmi
� Hypertension
� Androgen produktion
� Ovulationsforstyrrelser
![Page 43: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/43.jpg)
Adipositas: BMI>25BMI: Vægt i kghøjde2
![Page 44: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/44.jpg)
OLIGO-AMENORRHOEA
PCOS - kliniske stigmata
![Page 45: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/45.jpg)
OLIGO-AMENORRHOEA
PCOS - kliniske stigmata
Metabolisk syndrom (~40% af PCOS kvinder)
Talje > 88 cm
Forhøjet BT (>130/85)
Dyslipidæmi
- HDL-kolesterol <1,3 mmol/l
- triglycerid > 1,7 mmol/l
![Page 46: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/46.jpg)
Effect of weight reduction onchance of spontaneous conception
����������� ����������������������������������� ���
� � � � �!�"#�!�$%�&�'!( ��"#�!�$%
��� �)$���!����*�� �)��!��#�%��+�� �! ��$��$�!�( ����
� , &$����$!�����-� ��)$�"�#�%��+� �
� ��� ���"��.���"�$%
/�!$�����!���0 #( �$�)$.����-1������+ *�+�
![Page 47: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/47.jpg)
PCO
EN ULTRALYDDIAGNOSE : (>10 follikler 2-8 mm i ét plan, øget stroma)
• 87% oligomenorrhoea
• 75% uregelmæssigt menstruerende
• 50% hirsuite, ovulatoriske
• 32% amenorrhoe
• 6-20% regelmæssigt menstruerende
OLIGO-AMENORRHOEA
![Page 48: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/48.jpg)
OLIGO-AMENORRHOEA
• FSH normal/lav
• LH forhøjet
• FSH/LH ratio forhøjet (>2)
• Forhøjelse af én eller flere androgenfraktioner
• Lav SHBG (korrelerer til insulinresistens)
• Prl forhøjelse hos 15%
• Østradiol forhøjet svarende til tidlig/midt folliulærfase
PCOS -biokemi
![Page 49: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/49.jpg)
OLIGO-AMENORRHOEA
PCOS -LABORATORIEUNDERSØGELSER
• Vaginal ultralyd : ovarier og endometrium
• Plasma FSH + LH + androgenstatus + Prl + Østradiol
• Dexamethasontest ?
• 17-OH progesteron, 11-deoxycortisol, synachtentest ?
![Page 50: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/50.jpg)
PCOS
� Fertilitetsproblemer
� Risiko for diabetes, hypertension og cardivaskulær sygdom
� Risiko for endometriecancer
� Abortrisiko
� Præeklampsi ?
En problemfyldt lidelse
OLIGO-AMENORRHOEA
![Page 51: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/51.jpg)
PCOSLangtidsmorbiditet
![Page 52: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/52.jpg)
PCOSLangtidsmorbiditet
OGTT ved 30-årsalderen m. opfølgning hver 2-3 år
> Fire blødninger per år
![Page 53: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/53.jpg)
• ANAMNESE : Vægtændringer, stress, idræt, galactorrhoea, hisutisme, acne
• OBJEKTIV UNDERSØGELSE : Udvikling, kropsbygning, højde, vægt, taljemål, behåring
G.U . og ULTRALYD : (vagina, ovarier og uterus, endometrium)
ENDOKRINOLOGI : FSH,LH, E2, PRL androgener, TSH, 17-OH progesteron, fasteglucose,
lipidstatus
• KARYOTYPE : ved forhøjet FSH (primær amenorrhoea og premature ovarian failure)
• MR scanning: Hypofyse: amenorrhoea med manglende ovariel årsag (PCO og forhøjet FSH)
Binyrer: ved svært forhøjet andorgenniveau (2x øvre grænse)
OLIGO-AMENORRHOEAUDREDNING
![Page 54: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/54.jpg)
BEHANDLING – IKKE GRAVIDITETSØNSKE
HYPERGONADOTROPE:
• Substitution. Ved primær amenorrhoea langsomt stigende fra 0,5-1mg
østradiol til 2mg over 1-2 år. Væksthormon til Turner patienter
• XY tilstande: gonader skal fjernes (malignitetsrisiko)
• Autodilatation af hypoplastisk vagina, plastikkirurgi (Morris)
.
NORMO-HYPOGONADOTROPE (incl PCO)
• Substitution/p-piller
• Hyperprolaktinæmi: Bromokriptin/Cabercolin
• Behandling af Addison, Cushing, Hyperthyreoidisme
OLIGO-AMENORRHOEA
![Page 55: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/55.jpg)
.
OLIGO-AMENORRHOEAOvulationsfremmende behandling
![Page 56: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/56.jpg)
.
OLIGO-AMENORRHOEABEHANDLING - GRAVIDITETSØNSKE
Ovulationsfremmende behandling
Ved PCO : Vægttab ved BMI > 25MetforminClomifen citratFSH / HMGKileresektion/laparoskopisk punktbrænding
Ved hypogonadotrop hypogonadisme : HMG - (FSH )GnRH pulsatilt
Ved hyperprolaktinæmi : Bromocriptin
Ved hypergonadotrop hypogonadisme: Ægdonation
![Page 57: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/57.jpg)
![Page 58: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/58.jpg)
![Page 59: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/59.jpg)
HIRSUTISME
• Barbae
• Intermammær behåring
• Lår
• Pubes - midtlinie
![Page 60: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/60.jpg)
VIRILISME
• Hirsutisme
• Øget muskelsubstans
• Clitorishypertrofi
• Tab af hovedhår
• Dyb stemme
![Page 61: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/61.jpg)
HIRSUTISME
• Vellushår
• Terminalhår
![Page 62: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/62.jpg)
HIRSUTISMETestosteron
• 50% dannes perifert ved omdannelse af androstendion
• 25% i ovariet
• 25% i binyrebarken
![Page 63: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/63.jpg)
HIRSUTISME
Testosteron 5 alfa dihydrotestosteron5 alfa reduktase
Perifer omdannelse af testosteron
![Page 64: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/64.jpg)
HIRSUTISME
• Ovariel overproduktion (PCO) (95%)
• Idiopatisk hirsutisme (normalt androgenniveau) – øget
5 alfa reduktase aktivitet i hårsække
• Binyrebark hyperplasi (21-oh-ase, 11- dehydrogenase)
• Cushing
• Androgenproducerende tumorer i ovarier
• Farmaka (gestagener, antiepileptica)
![Page 65: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/65.jpg)
HIRSUTISMEUdredning
• Androgenstatus: testosteron, DHAS, SHBG
• Du-cortisol
• 17-OH progesteron (>6 nmol/l)
• ACTH test
• Dexamethasontest
![Page 66: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/66.jpg)
HIRSUTISMEBehandling
• Vægttab (lille effekt)
• Metformin (lille effekt)
• P-piller (øget SHBG)
• Epilering
• Cyproteronacetat (Diane Mite)
• Spirololakton
![Page 67: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/67.jpg)
HIRSUTISMEBehandling
Perifer androgen blokade (sikker AC)
• Spironolakton 25-50 mg stigende efter 3-4 uger
til 100 (200) mg
• Flutamid, finasterid, ketokconazol ikke fordele, levertoksiske biv.
![Page 68: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/68.jpg)
ABORTUS HABITUALISDEFINITION
• > 3 KONSEKUTIVE ABORTER
• FOREKOMST: ½-3% AF ALLE KVINDER
![Page 69: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/69.jpg)
ABORTUS HABITUALIS
Antal tidligere aborter Abortrisiko0 11 %1 15 %2 25 % 3 45 %
4 55 %
![Page 70: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/70.jpg)
ABORTUS HABITUALISÅRSAGER
• Genetik 3 - 5%, translokationer
• Anatomi - 15% ? (cervixinsufficiens)
• Corpus luteum insufficiens ?
• Kronisk endometritis ?
• Autoimmune tilstande• Antifosfolipid syndrom: Anticardiolipin
antistoffer: trombosetilbøjelighed
• Cellulær immunitet ?
![Page 71: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/71.jpg)
ABORTUS HABITUALISUDREDNING
• Kromsomundersøgelse• Hysteroskopi• Hormonus ?• Anticardiolipin, Anti DNA, lupusantikoagulans• HLA type
![Page 72: Infertilitet 4 - endokrinologi renset - clin.au.dkclin.au.dk/fileadmin/ · • Mekanisme - Inhibering af GnRH sekretion via øget dopaminproduktion udløst af hyperprolaktinæmi ->](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022041202/5d4ea33188c99316588b9fab/html5/thumbnails/72.jpg)
ABORTUS HABITUALISBEHANDLING
• Operation for uterine malformationer
• Progesteron ???
• Lavdosis heparin og lavdosis acetyl salicylsyre
• Immunisering med partners lymfocytter
• Intravenøs immunglobulininfusion
• Cerklage