infektionskrankheiten und antiinfektiva
TRANSCRIPT
![Page 1: Infektionskrankheiten und Antiinfektiva](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052912/629070e686d00318602e86be/html5/thumbnails/1.jpg)
InfektionskrankheitenInfektionskrankheiten und AntiinfektivaEine Einführung für Naturwissenschaftler
Teil 2: Gramnegative Bakterien und AntibiotikaBakterien und Antibiotika
Prof Dr J KleinProf. Dr. J. KleinPharmakologisches Institut
für Naturwissenschaftler (FB 14)
![Page 2: Infektionskrankheiten und Antiinfektiva](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052912/629070e686d00318602e86be/html5/thumbnails/2.jpg)
A fb d Z ll dAufbau der Zellwand
Lipopolysaccharide Schleimkapsel β-Lactamasen
Lipid APorin
äußere Membran
ZellwandMureinschicht
PeriplasmaMureinschicht
Zellmembran
Gram- Gram+
![Page 3: Infektionskrankheiten und Antiinfektiva](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052912/629070e686d00318602e86be/html5/thumbnails/3.jpg)
G ti Stäb hGram-negative StäbchenLipopolysaccharid(Pyrogen) in der Zellmembran
E liDarmbewohner (in rel. geringen Mengen, 1% der
E. coli
g g gFlora)Erreger von Diarrhö,Erreger von Diarrhö, Infektionen der Harnwege, Sepsis, Wundinfektionen Proteus mirabilis
Enterobacteriaceae
Sepsis, Wundinfektionen
Enterobacteriaceae
![Page 4: Infektionskrankheiten und Antiinfektiva](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052912/629070e686d00318602e86be/html5/thumbnails/4.jpg)
Fakultativ pathogen:Escherichia coli
Pathogen:Salmonella
(Leitkeim)E. coli K-12 Biotech
Erreger der TyphusShigella
ETEC und EHEC sind pathogen !
KES G
gErreger der bakt. Ruhr
YersiniaKES-Gruppe: Klebsiella, Entero-bacter und Serratia
Y. enterocoliticaY. pestis (Pest)
bacter und Serratia(Hostienwunder)
Proteus (Fäulniserreger)
Clostridium difficilePseudomembr. Colitis
E t b t i
Proteus (Fäulniserreger)Nicht: „Darmpilze“
Enterobacteriaceae
![Page 5: Infektionskrankheiten und Antiinfektiva](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052912/629070e686d00318602e86be/html5/thumbnails/5.jpg)
E. coli: Verbreitungswege Enterotoxine von E. coli
Rohmilch, Tatar, Streichelzoo !
Porträt: E coliPorträt: E. coli
![Page 6: Infektionskrankheiten und Antiinfektiva](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052912/629070e686d00318602e86be/html5/thumbnails/6.jpg)
Klinik: das Antibiogramm zur B i d Wi k k “Bestimmung des „Wirkspektrums“
Empfindlichkeit des Erregers auf einErregers auf ein Antibiotikum testen: Bestimmung derBestimmung der minimalen HemmkonzentrationHemmkonzentration
![Page 7: Infektionskrankheiten und Antiinfektiva](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052912/629070e686d00318602e86be/html5/thumbnails/7.jpg)
Gramnegatives StäbchenTypischer Hospitalismuskeim
Liebt feuchte UmgebungM lti i t t B i ä i t tMultiresistent, z.B. primär resistent gegen Penicillin GGefürchtet bei Pneumonien und SepsisGefürchtet bei Pneumonien und Sepsis
Häufig bei Neutropenie, MukoviszidoseBehandlung: Spezial-Penicilline und –Behandlung: Spezial Penicilline und Cephalosporine + Aminoglykoside, nach Kultur
P d iPseudomonas aeruginosa
![Page 8: Infektionskrankheiten und Antiinfektiva](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052912/629070e686d00318602e86be/html5/thumbnails/8.jpg)
Zielstrukturen der AntibiotikaZielstrukturen der Antibiotika
![Page 9: Infektionskrankheiten und Antiinfektiva](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052912/629070e686d00318602e86be/html5/thumbnails/9.jpg)
Ei iff i di P t i thEingriff in die Proteinsynthese
m RNA
Bl k d Bl k d Abl T T
m-RNA
Blockade Initiations-komplex
BlockadeAkzeptor-position
Ablese-fehler
Trans-pepti-dierung↓
Trans-lokation↓
komplex position dierung↓
LinezolidAminoglykoside
ChloramphenicolStreptogramine
MakrolideLincosamideTetra- p g LincosamideTetra-
cycline
![Page 10: Infektionskrankheiten und Antiinfektiva](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052912/629070e686d00318602e86be/html5/thumbnails/10.jpg)
A i l k idAminoglykosideBeispiele: Streptomycin NeomycinBeispiele: Streptomycin, Neomycin, Kanamycin, Gentamicin
Lebensrettende aber auch hoch-toxische Breitspektrum-Antibiotikatoxische Breitspektrum-Antibiotika
bi d 30 S U t i h itbinden an 30 S-UntereinheitAnlagerung falscher Aminoacyl-t-RNA N Formyl methionyl t RNARNA N-Formyl-methionyl-t-RNA-Bindung↓Elongation ↓ Nonsense-Proteine MembrandefekteProteine Membrandefekte
![Page 11: Infektionskrankheiten und Antiinfektiva](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052912/629070e686d00318602e86be/html5/thumbnails/11.jpg)
A i l k id 2-DesoxystreptaminAminoglykoside
GentamicinWirkspektrum: breit, aber Haupts. gramneg. Keimep g gnur extrazelluläre Keime (hydrophile Substanzen)Substanzen)kein Eindringen in Körperzellen b i l G b l k l i k Amikacinbei oraler Gabe nur lokal wirksam wegen fehlender Resorption
![Page 12: Infektionskrankheiten und Antiinfektiva](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052912/629070e686d00318602e86be/html5/thumbnails/12.jpg)
TetracyclineTetracycline
Wi k b it b kt i t ti h hWirkung: breit, bakteriostatisch, auch intrazelluläre KeimeWi k h i P t i bi th i dWirkmechanismus: Proteinbiosynthese in der Elongationsphase unterbrochenR i t ht hä fi (d h Ei t iResistenz: recht häufig (durch Einsatz in Tierfutter); plasmidcodiert: Auswärtstransport, mod Bindungsstellemod. Bindungsstelle
![Page 13: Infektionskrankheiten und Antiinfektiva](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052912/629070e686d00318602e86be/html5/thumbnails/13.jpg)
Bakteriozidie und BakteriostaseBakteriozidie und Bakteriostase
![Page 14: Infektionskrankheiten und Antiinfektiva](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052912/629070e686d00318602e86be/html5/thumbnails/14.jpg)
Resistenz und ihre MechanismenResistenz und ihre Mechanismen
![Page 15: Infektionskrankheiten und Antiinfektiva](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052912/629070e686d00318602e86be/html5/thumbnails/15.jpg)
M k lidMakrolideE th iErythromycin
ä t bil D i tsäurestabile Derivate
Roxithromycin
Clarithromycin
RoxithromycinAzithromycin („Azalid“) lange HWZClarithromycinTelithromycin („Ketolid“)
![Page 16: Infektionskrankheiten und Antiinfektiva](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052912/629070e686d00318602e86be/html5/thumbnails/16.jpg)
Chl h i lChloramphenicolWi k b it S ktWirkung: breites Spektrum (N. meningitidis, H. influenzae, Salmonellen), aber bakteriostatisch Resistenz: R Plasmide (Acetyltransferasen) beiResistenz: R-Plasmide (Acetyltransferasen) bei EnterobacteriaceaeVerbleibende Indikationen:
(Para-)Typhus, bakterielle MeningitisLokal: Augeninfektioneng
Dosierung: 2-4 g / dKinetik:
Gute Resorption und Gewebeverteilung, liquorgängig. Hepatische Elimination (Glucuronidierung)
![Page 17: Infektionskrankheiten und Antiinfektiva](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052912/629070e686d00318602e86be/html5/thumbnails/17.jpg)
A iff kt d A tii f ktiAngriffspunkte der AntiinfektivaDNA-Replikation
ZellwandPenicillineCephalosporine
ZellmembranPolymyxine
FluorchinoloneNitroimidazole
CephalosporineVancomycinFosfomycinCarbapeneme
y y
CarbapenemeRibosomenTHF
DHF
FolsäurestoffwechselProteinbiosyntheseMakrolideChl h i l
DHF
FolsäurestoffwechselDiaminopyrimidineSulfonamide
ChloramphenicolTetrcyclineAminoglycosideKetolide
p-AminobenzoesäureKetolideStreptogramineOxazolidinone
![Page 18: Infektionskrankheiten und Antiinfektiva](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052912/629070e686d00318602e86be/html5/thumbnails/18.jpg)
Topoisomerasehemmer als AntibiotikaTopoisomerasehemmer als Antibiotika
Synthetische Hemmstoffe der bakteriellen „Gyrasen“Hemmen „supercoiling“ (Verdrillung der bakt. DNA) und die DNA Replikationund die DNA- Replikation, wirken dadurch konz.abhängigbakterizidba te d1. Generation (Nalidixinsäure) früher zur Therapie unkompl. p pHarnwegsinfekte
![Page 19: Infektionskrankheiten und Antiinfektiva](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052912/629070e686d00318602e86be/html5/thumbnails/19.jpg)
G h Fl hi lGyrasehemmer: Fluorchinolone
![Page 20: Infektionskrankheiten und Antiinfektiva](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052912/629070e686d00318602e86be/html5/thumbnails/20.jpg)
Folsäureantagonisten o säu ea tago steHemmstoffe der Biosynthese von DNA-/RNA-Bausteinen
Sulfonamide DiaminobenzylpyrimidineSulfonamide Diaminobenzylpyrimidine
p-Aminobenzoesäure
Kompetition
7,8-Dihydrofolsäure
Hemmung 5,6,7,8-THF: C1-Überträger
Mensch: Nahrung Purin-/ Pyrimidin-Basen-Synthese
![Page 21: Infektionskrankheiten und Antiinfektiva](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052912/629070e686d00318602e86be/html5/thumbnails/21.jpg)
S lf idSulfonamideWirkung: u ap-Aminobenzoesäure Wirkung: u.a. Chlamydien, Pn. carinii, Tox. gondii, Plasmodien
p Aminobenzoesäure
COOHg
bakteriostatischIndikationen:
NH2Indikationen:
HarnwegsinfekteViele Infektionen durch
SO2NH2
Sulfanilamid
Viele Infektionen durch Parasiten (Malariaproph.)
NH2
Strukturelle Ähnlichkeit: Kompetition!Kompetition!
![Page 22: Infektionskrankheiten und Antiinfektiva](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052912/629070e686d00318602e86be/html5/thumbnails/22.jpg)
Di i b l i idi “„Diaminobenzylpyrimidine“Trimethoprim gute Resorption
Hemmstoffe der Dihydrofolsäure-ReduktaseReduktaseVerarmung an THF
DHF-Reduktase auch
Tetroxoprim
DHF Reduktase auch im menschlichen Organismus l b t ip
Schwächer wirksam lebensnotwenig, bakterielle DHF-
Reduktase wesentlich Pyrimethamin höhere Affinität
bakteriostatisch
![Page 23: Infektionskrankheiten und Antiinfektiva](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052912/629070e686d00318602e86be/html5/thumbnails/23.jpg)
U d E dUnd am Ende…