infeccion en el recien nacido 2009 15.09.2009
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INFECCIONES EN EL RECIEN NACIDO
Curso de Pediatria
Código MH0464 Promoción ingresantes 2004
UNMSM
15 de setiembre del 2009
Profesor Dr. Roberto Shimabuku
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INFECCION EN EL RECIEN NACIDO, contenidos
FACTORES DE RIESGO, INCIDENCIA CAUSAS DE MORBIMORTALIDAD FISIOLOGIA DE LA INFLAMACION FISIOPATOLOGIA DE LA SEPSIS SEPSIS, MENINGOENCEFALITIS CUADRO CLINICO, DIAGNOSTICO, TRATAMIENTO, NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS GERMENES IMPLICADOS: CAMBIOS PRODUCIDOS
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Salud del Neonato: una clave para la supervivencia infantil
Cada año nacen 130 millones de niños
10,8 millones mueren antes de cumplir 5 años de edad
4 millones mueren antes de las 4 semanas de vida, 3/4 en la primera semana
Un número similar son natimuertos .
99 % mueren en paises pobres o de ingresos moderados
Fuente: Zupan J, Aahman E. Perinatal mortality for the year 2000:
estimates developed by WHO. Geneva: WHO, 2005
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Fuente: WHO 2005
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Causas directas de mortalidad neonatal
Infecciones 36 %
Sepsis , neumonia 26 %
Tétanos 7 %
Diarrea 3 %
Prematuridad 27 %
Asfixia 23 %
Malformaciones congénitas 7 %
Otros 7 %
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BAJO PESO AL NACER El bajo peso al nacer (< 2 500 g), puede
deberse a prematuridad o retardo de crecimiento intrauterino . En ambos casos son causa
indirecta de muertes neonatales , especialmente debidas a infecciones
El bajo peso al nacer representa el 14 % de los nacimientos pero son causa indirecta del
60 al 80 % de muertes neonatales .
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MAGNITUD INTERNACIONAL DEL PROBLEMA
Incidencia de sepsis neonatal 6 por 1000 NV (2-21)
Tasa de letalidad 1 a 69 %
Incidencia de meningitis neonatal
1 por 1000 NV (0,33 – 2,8)
Tasa de letalidad 45 % (13 a 59 %)
Regiones: Sur y sureste asiatico, Africa, parte de Oceania, Oriente medio, Latinoamerica y Caribe
Fuente: Stoll BJ. The global impact of neonatal infection. Clin Perinatol 1997; 24:1-21.
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Las Américas y el Caribe
Incidencia de sepsis 2-9 por 1000 NV
Tasa de letalidad 1 – 31 %
Incidencia de meningitis 0,4 al 2,8 por 1000 NV
Tasa de letalidad 13 – 35 %
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Bacterias patogenas asociadas con infecciones en diferentes regiones
geográficasEstreptococos del grupo B (GBS)son la
causa mas frecuente de sepsis de inicio temprano en muchos países desarrollados.
El GBS es raro de encontrar como causa en paises subdesarrollados
En general hay casi una igual distribución de infecciones por gram negativos y gram positivos
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Sepsis es un sindrome clinico caracterizado por signos sistémicos
de infección acompañado de bacteremia en los primer mes
de vida.
Meningoencefalitis es generalmente una secuela de bacteremia y junto
con la sepsis comparten una común etiología y patogénesis
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Características Peculiares de las Infecciones Neonatales
1. Formas diversas de transmisión:
transplacentaria, vertical, nosocomial, UCI
2. Menor capacidad de respuesta a las infecciones
3. Enfermedades neonatales complican el
diagnóstico y tratamiento de las infecciones
4. Manifestaciones muy variadas: formas
subclínicas, malformaciones, alteraciones
focales, infecciones sistémicas.
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5. La madre con infección aguda puede estar asintomática o presentar signos y síntomas inespecíficos
6. Gran variedad de agentes etiológicos: virus, bacterias, hongos, protozoos y micoplasmas
7. Cada vez nacen más RN muy prematuros y de muy bajo peso con estancia prolongada en las UCIN
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Conferencia Internacional sobre Definiciones de Sepsis 2001
SEPSIS: SIRS (sindrome de respuesta
inflamatoria sistémica) + infección
SEPSIS SEVERA: sepsis asociada con
disfunción orgánica,
hipoperfusión o
hipotensión.
SHOCK SEPTICO: sepsis
e hipotensión arterial
Ref. Cri Care Med 2003, 31(4): 1250-6
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Sindrome de respuesta inflamatoria sistémica
Dos o más de las siguientes condiciones:
*Inestabilidad térmica: hipotermia (<35 C),
fiebre (>38,5 C)
* Disfunción respiratoria: taquipnea , hipoxemia
(PaO2 < 70 mmG)
* Transtorno cardiaco: taquicardia, retraso del
llenado capilar (> 3 seg) , hipotensión arterial .
* Anomalias de la perfusión: oliguria (< 0,5 ml/Kg/h),
acidosis metabólica (pH < 7,25)
* Alteración del estado de conciencia
Semin Pediatr Infect Dis 2001; 12:5-16
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EN EL PERU LA MORTALIDAD NEONATAL ES DE 18 POR 1000 NV ( Y REPRESENTA EL 55 % DE LA MORTALIDAD INFANTIL): 11,000 por año
Las causas principales son: asfixia , infecciones y malformaciones congénitas
Fuente : ENDES 2000, INEI, Lima, Perú
En el Hospital del Niño, las primeras causas de mortalidad neonatal en el
último quinquenio fueron: infecciones y malformaciones congénitas
Fuente: Of.Est. Inf. INSN
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Etiopatogenia de las infecciones
bacterianas ascendentes En el útero:
* Infección amniótica aspiración neumonía
bacteriemia
* Infección amniótica Ingestión colonización
digestiva bacteriemia
En el parto:
* Secreciones vaginales aspiración neumonía
bacteriemia
* Secreciones vaginales ingestión colonización digestiva
bacteriemia
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Inmunidad
Hay disminución de los factores inmunitarios y de la función en el neonato en relación al adulto Si no hay factores obstétricos o neonatales la frecuencia de infecciones invasoras es baja. RN con peso < 1 500g tienen hipogammaglobulinemia significativa Los prematuros tienen niveles inferiores de complemento que los RN a término. El compartimiento de almacenamiento de neutrófilos es el 20 a 30 % del adulto. Neutropenia (mal pronóstico) Los macrófagos del SRE están disminuidos, al igual que las células NK, y la síntesis de interferon gamma
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Bacteriologíaasociadas con meningitis neonatal
El patrón de gérmenes es cambiante a lo largo del tiempo y lugares, de hospital a hospital y de una comunidad a otra
Estreptococos beta hemoliticos grupo B, Escherichia coli, Klebsiella spp, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus coagulasa-negativo, Proteus spp, Listeria monocytogenes,
Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp, Haemophilus spp, Neisseria meningitidis, Salmonella species
Hospitales USA; Europa
(Fuente: Infectious Diseases of the Fetus and Newborn Infant. 6th ed. Remington / Klein/Wilson/Baker ; 2006)
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Etiología de las infecciones neonatales
1987: Salmonella, Klebsiella, S.epidermidis, E.coli, Shigella, S. pyogenes
1988-1992: S.epidermidis, Klebsiella, S.pyogenes, E.coli, Pseudomonas, Streptococcus spp,
1993-1997: Klebsiella, S.epidermidis, E.coli, Candida, Pseudomonas, S. aureus
1998-2002: S.epidermidis, Klebsiella, S. aureus, Candida, E.coli, Pseudomonas
Fuente: An Fac med 2004; 65(1): 19-24
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ETIOLOGIA DE LAS INFECCIONESInstituto Nacional de Salud del Niño,
1983-2002
Quinquenio Gram + Gram –
1983-1987 81 % 19 %
1988-1992 44 % 56 %
1993-1997 64 % 36 %
1998-2002 42 % 58 %
Fuente : Servicio de Neonatología INSN, Lima
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Hemocultivos positivos 2003-2005
Staphylococcus epidermidis 37
Pseudomonas 5
Streptococcus spp 5
Acinetobacter 4
Klebsiella 3
Candida spp 3
Corynebacterium, Streptococcus saprophyticus, Alcaligenes, enterococo, E.coli, S. aureus , Streptococcus fecalis 1
Fuente: Servicio de Neonatología, INSN
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ETIOLOGIA DE LA INFECCION URINARIA EN NEONATOS, IESN, 1999-2003
Klebsiella 35 %
E.coli 28 %
Candida spp. 14 %
Enterobacter 9 %
S.epidermidis 7 %
Pseudomonas sp. 3 %
Fuente: Servicio de Neonatogía INSN
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Urocultivos positivos 2003-2005
Escherichia coli 11
Klebsiella 7
S.epidermidis 2
S.aureus 1
Enterobacter 1
Candida spp 1
Fuente: Servicio de Neonatología, INSN
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Organismos comensales, pueden invadir el torrente sanguineo. Incluyen a los
Estafilococos coagulasa-negativos.
Infecciones bacterianas mixtas , no son frecuentes. Presentes en abcesos (cerebro,
hìgado, pulmón, neumonia aspirativa, empiema). Si hay varios gèrmenes, algunos
pueden considerarse contaminantes.
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Sepsis nosocomial
LA PROCEDENCIA MAS FRECUENTE DE LAS INFECCIONES HOSPITALARIAS SON LA CONTAMINACION DE LAS
MANOS DEL PERSONAL HOSPITALARIO
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Ruptura prolongada de membranas
La duración de la rotura de membranas se relaciona con la aparición de
corioamnionitis
El punto de corte actual para alto riesgo de infección neonatal se sitúa pasadas
las 18 horas
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Epidemiología de las infecciones INFECCIONES NEONATALES SEGÚN EDAD DE COMIENZO
Características Comienzo precoz Comienzo tardío Comienzo muy tardio
Edad de comienzo 0 a 7 dias 7 a 30 dias más de 30 días
Complicaciones maternas frecuentes infrecuentes variables
Prematuridad frecuente variable habitual
Fuente del microbio genitales maternos genitales maternos medio ambiente
medio ambiente comunidad
Clinica multiorgánica multiorgánica multiorgánica
focal focal
Lugar Nursería Cuidados intensivos Cuidados intensivos
Cuidados intensivos Comunidad Comunidad
Comunidad
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Epidemiología
Características importantes en la patogénesis de la sepsis y meningitis:
* Susceptibilidad del huésped
* Factores socio-económicos: pobreza
* Prácticas obstétricas y de enfermeria: ingreso de padres y familiares a las nurserias
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* Riesgo de bacteremia está asociado con procedimientos invasivos como : hiperalimentación, ventilación mecánica, catéteres centrales, catéteres periféricos, catéteres umbilicales * Infecciones provenientes del personal o
padres: infecciones respiratorias y gastrointestinales. * Diseminación por gotitas de saliva, manos o heridas abiertas. * Uso de antibióticos, susceptibilidad antimicrobiana
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Forma clínica de presentación
Taquicardia fetal (FC >180 x min)
Apgar bajo (<6,<7 a los 5 min)
Disminución de la succiónPobre respuesta
(“decaido”) “no luce bien, sano”
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Manifestaciones clínicas de sepsis
Inestabilidad térmica, fiebre, “el niño no va bien”, rechazo al alimento, edema; distensión abdominal, vómitos, diarrea, hepatomegalia,; apnea, disnea, aleteo nasal, quejido, cianosis;
oliguria; palidez, piel moteada, fría; taquicardia, hipotensión, bradicardia; irritabilidad, letargia, hiporrreflexia,, hipotonía, llanto agudo, Moro
anormal, fontanela llena; ictericia, esplenomegalia, petequias, hemorragias
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MANIFESTACIONES CLINICAS DE MENINGOENCEFALITIS
Hipertermia (61%), letargia (50%), anorexia o vómitos (49
%),
dificultad respiratoria (47 %), convulsiones (40%),
irritabilidad (32 %), ictericia (28 %),
fontanela abombada (28 %), diarrea (17 %), rigidez de nuca
(15 %), apnea (7%)
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Diagnóstico diferencial
Enterocolitis necrosante, , hemorragia intracraneal, encefalopatía hipóxico
isquémica, , convulsiones neonatales, sindrome de dificultad respiratoria, fístula
traqueoesofágica, taquipnea transitoria del recién nacido, hipertensión pulmonar persistente, sindrome de hipoplasia de
corazón izquierdo, anemia intensa, hipoglicemia, enfermedades metabólicas
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Datos de los pacientes con diagnóstico de sepsis neonatal 1983-
2002
Género masculino 59 %
Género femenino 41 %
Prematuros 9 %
Bajo peso al nacer 18 %
Fuente: Archivos del Servicio de Neonatología, INSN
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Datos de los pacientes diagnosticados con sepsis
Aproximadamente la mitad de los neonatos hospitalizados en el Instituto ingresan al
Servicio de Neonatología
En los últimos 5 años ingresaron 1 341 neonatos de los cuales 223 (16,6 %) tuvieron
alguna infección confirmada con cultivo.
Sepsis o infección temprana representó el 37,7 % y sepsis o infección tardía el 62,3 %
Fuente : Servicio de Neonatología IESN, 1999-2003
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MAYOR SUSCEPTIBILIDAD DEL GENERO MASCULINO
• Gene ubicado en el cromosoma X está involucrado con la función del timo o síntesis de inmunoglobulinas
• El género femenino tiene el doble de genes afectando dichos factores, con la consiguiente mayor resistencia a infecciones
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PATOGENESIS
Líquido amniótico es bacteriostático.
Luego del nacimiento las bacterias colonizan la piel, faringe, conjuntivas, genitales externos.
La colonización y bacteremia ocurren :1. Procedimientos dañando la integridad del
amnios. amniocentesis, muestra de sangre
umbilical percutánea, cerclaje cervical2. Contaminación a través del pasaje por
canal del parto. 3. Bacterias pueden ser introducidas por
heridas de piel y mucosas: lugar de la circuncisión, corte de cordón umbilical, lesiones abiertas, abrasiones
4. Meningitis y abcesos resultan de bacteremia
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Factores del huésped
1. Factores predisponentes : Bajo peso al nacer, prematuridad, RPM, parto séptico, traumático, hipoxia fetal, género masculino, infección materna periparto
2. Factores microbianos: tamaño del inóculo, virulencia del germen
3. Factores metabólicos: Hipoxia, acidosis: impiden desarrollar mecanismos de defensa, o facilitan colonización en tejido necrótico
4. Hipotermia5. Primer gemelo6. Cordón umbilical7. Corticoides a la madre (?)
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PATOLOGIAEn sepsis rápidamente mortal, no hay notoria histológica de infección
Hallazgos de bacteremia (mínimos): abcesos múltiples, vasculitis purulenta, identificación intravascular de bacterias
Meningoencefalitis: pus en surcos y espacios subaracnoideos, ventriculitis (inflamación de plexos coroideos), vasculitis, edema cerebral, infartos, necrosis cortical, leucomalacia periventricular. Lesiones crónicas: hidrocefalia, encefalomalacia multiquística, porencefalia, atrofia cortical y de sustancia blanca.
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DIAGNOSTICO: anamnesis
Historia materna
Madres que deben recibir quimioprofilaxis antibiótica intraparto
1. Trabajo de parto , menos de 37 semanas de gestación2. Ruptura prematura de membranas, en prematuros3. Fiebre materna intraparto, 38.1°C4. Nacimiento múltiple5. Ruptura de membranas mayor de 18 horas
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TECNICAS MICROBIOLÓGICAS
Cultivos de sangre, LCR, orina, otros fluidos corporales (peritoneal, pleural,
articular)
“Buffy coat”(capa leucocitaria sanguinea): Gram (gram+) y azul de metileno (gram -)
Aspirados gástrico, oido externo: gram en busca de bacterias,células inflamatorias.
Amnionitis
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METODO DE PUNCION LUMBAR
Riesgos : hipoxemia, desórdenes de coagulación, infección local, aumento
de presión intracraneana
Punción ventricular (ventriculitis)
Punción traumática,fallida
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CARACTERISTICAS del LCR
Prematuros0 – 7 dias: células: 9 (4-18) proteinas: 100 mg% (50-138)7-28 dias : células 9 (0-29) Proteinas: 115 mg % (65-150)
A término 0-13 dias : células: 6 (0-15) proteinas: 67 mg % (52-120)
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Liquido cefaloraquídeo en neonatos
BACTERIANA AGUDA Leucocitos/mm3,de
cientos a miles de neutrófilos
100 a 500 mg % de proteinas
5 a 40 mg % de glucosa
VIRALHasta algunos cientosde leucocitos: neutrófilos linfocitos
< 100 mg % de proteinas
Glucorraquia normal (75% de glicemia)
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PRUEBAS DE LABORATORIO
CULTIVOS
1. Neutropenia (< 5000/L)
2. Relación inmaduros/total de neutrófilos ( 0,2)
3. Proteina C reactiva (0-0,5 mg/dL)
4. Velocidad de sedimentación globular (>15 mm/h)
5. Niveles elevados de haptoglobulina (?)
Philip AGS. Early diagnosis of neonatal sepsis. Pediatrics 1980,
65:1036
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UTILIDAD DIAGNOSTICA DE LAS PRUEBAS DE INFECCIÓN BACTERIANA
RECUENTO DE LEUCOCITOS
RECUENTO DE NEUTROFILOS
PROPORCION DE DE NEUTROFILOS INMADUROS A TOTAL DE NEUTROFILOS
+
Anamnesis, examen físico , impresión clínica
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Procedimientos diagnósticos
Cultivos sangre, orina, LCR
Hemograma
Proteina C Reactiva
Velocidad de sedimentación globular
Radiografía de tórax
LCR citoquímico
Ecografia, TAC (opcionales)
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Tratamiento
Ampicilina y un aminoglicósido
(amikacina, gentamicina)
Cefalosporinas
7 a 10 dias
Meningoencefalitis
21 dias
Medidas de soporte
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Dosis de antibióticos DOSIS mg/Kg e intervalos de administración
Peso < 1 200g Peso 1 200 - 2 000 g Peso > 2 000 g
Edad Edad Edad
Via 0-4 sem 0 a 7 d > 7d 0 a 7 d > 7d
Amikacina IV,IM 7,5 c/12 h 7,5 c/12h 7,5 c/8h 10 c/12 h 10 c/8 h
Ampicilina IV,IM
Meningitis 50 c/12h 50 c/12h 50 c/8h 50 c/8h 50 c/6h
Otras infecciones 25 c/12h 25 c/12h 25 c/8h 25 c/8h 25 c/6h
Gentamicina IV,IM 2,5 c/18-24h 2,5 c/12-18h 2,5 c/8h 2,5 c/12h 2,5 c/8h
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Madres que recibieron antimicrobianos intraparto
1. RN con signos de sepsis: evaluación y terapia completas2. Rn a T, no sospecha ni signos de sepsis, con madres con dos o más dosis de antibióticos: sólo observación por 48 horas3. RN sin signos de sepsis, con gestación de menos de 35 sem, y madres recibiendo una dosis de antibióticos: hemocultivo, hemograma, y observación por 48 horas o más
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TRATAMIENTO EN EL NEONATO CON CULTIVOS NEGATIVOS1. Si no hay signos de sepsis y no hay crecimiento bacteriano por 3 a 5 dias, suspender terapia .2. Si hay signos de sepsis o fuerte sospecha (factores de riesgo) completar terapia antibiótica
TRATAMIENTO DE NEONATOS CON MENINGITIS CON CULTIVO NEGATIVO PERO CITOQUIMICO POSITIVO
(Meningitis aséptica) Debe descartarse terapia antimicrobiana previa, infecciones virales, intrauterinas crónicas, hongos
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Tener en cuenta en el tratamiento
Patrón microbiano cambiante en el
tiempo y lugar Etiología en infecciones locales (ITU)
es diferente a la sepsis Presencia oportunista de Candida spp Muy baja frecuencia de Estreptococos del
grupo B Creciente resistencia in vitro a
antibióticos de primera línea
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Complicaciones
Endocarditis, émbolos sépticos, abcesos, artritis sépticas u osteomielitis; candidemia:
abcesos
Pronóstico
10 –50 %; mortalidad más elevada en infecciones por gram negativos y hongos.
En meningitis la mortalidad es del 20 al 25 %
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PRONOSTICO
Mortalidad
Sulfonamidas, penicilina, cloranfenicol, estreptomicina: 60 %
1960s 40 a 50 %1970s 20 %1980s 10 %
En meningitis: 20 a 25 %
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PREVENCION PRIMARIA
* Factores obstétricos : Control prenatal* Atención del parto en establecimientos de salud
* Quimioprofilaxis: Credé * Factores maternos: lactancia materna* Inmunoprofilaxis: toxoide tetánico en madres gestantes
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Prevención de infecciones nosocomiales I
Normas de precaución para el contacto con pacientes. Evitar hacinamiento de pacientes. Reducir riesgo de contaminación de catéter. Cuidados de la piel. Limitar relación enfermera/paciente. Lavado de manos. Reducir número de punciones venosas y en el talón. Acortar el periodo de uso de cateteres y ventilación mecánica
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Prevencion de infecciones nosocomiales II
Minimizar la infección a través de catéteres (umbilical, venoso central, periférico): limpieza de la piel, mantener la esterilidad durante el procedimiento, minimizar toma de muestras, preparación estéril de líquidos IV, acortamiento de dias de permanencia del catéter.
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Prevención de infecciones nosocomiales III
* Cuidado de la Piel de los Recién Nacidos
de muy bajo peso al nacer: evitar
traumatismos
* Educación del personal
* Escuchar sugerencias
* Vigilancia epidemiológica activa
* El uso de guantes no sustituye el lavado
de manos
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PREVENCION en el hospital
El lavado de manos es el medio más importante y eficaz para reducir las infecciones
hospitalarias
Antisepsis adecuada en uso de métodos invasivos: catéteres, toma de muestras
Fuente: Nelson Tratado de Pediatria , Behrman et al; Saunders, Elsevier; 17a edición ;Madrid
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SEPSIS BACTERIANA
MINSA 2007