Slide 1

IMUNOSUPRESANdr. Iswandi DarwisBagian Farmakologi dan TerapiFakultas Kedokteran Universitas LampungIMUNOSUPRESANObat yang digunakan untuk menekan respon imunPencegahan Transplantasi organPencegahan Hemolisis Rhesus pada neonatusPengobatan penyakit autoimun

BAEDEEBDCRh(D) ImunoglobulinKortikosteroid ATG, OKT 3, Anti CD3Siklosporin, TakrolimusSitostatikARh (D) imunoglobulinAntibodi spesifik Rh di permukaan eritrosit

T 21-29 hari

Pemberian IM

Indikasi : Resus InkompatiblitasKORTIKOSTEROIDMek.AksiIndikasiEfek sampingDosis besar menurunkan secara cepat jumlah limfositMenghambat proliferasi sel TMenurunkan kadar IL-2Transplantasi, penyakit autoimun, alergiRisiko infeksi meningkat, ulkus peptik, hiperglikemia, osteoporosisAnti cd3 atau okt3Mek.AksiIndikasiEfek sampingMencegah pengenalan antigenMenurunkan fungsi sel TTransplantasi ginjal, hati dan jantungFlu like syndrome, pusing, kejang, ensepalopati, edema serebral, meningitis aseptik, sakit kepalaSiklosporin dan takrolimusNFATcAktifIL-2NFATc NonaktifKalsineurinSiklofilinFKBPSiklosporin dan takrolimusNFATcAktifIL-2NFATc NonaktifKalsineurinSiklofilinFKBPSiklosporinTakrolimusSiklosporinSediaan IV 50 mg/mlSediaan oral kapsul lunak 25-100 mgPemberian oral kadar puncak 1,3-4 jamBioabailabilitas 20-50%Makanan berlemak mengganggu absorpsiVolume distribusi 3-5 liter/kg50-60% terakumulasi dalam eritrosit10-20% dalam leukositT + 6 jam Metabolisme di hati oleh sitokrom-P-450Ekskresi terutama empedu dan feses, 6 % TakrolimusDiberikan secara IV dan per oralT 11,7 jam pada pasien transplantasi hati, 21,2 jam pada orang sehatPer oral bioavailabilitas 6-56%Metabolisme di hati enzim sitokrom P-4501% diekskresi utuh di urinDosis IV dewsa 25-50 mg/kgBB/hari, anak 50-100 mg/kgBB/hariDosis Oral dewasa 150-200 mg/kgBB/hari, anak 200-300 mg/kgBB/hariSiklosporinPenggunaan klinis untuk keberhasilan transpantasiDigunakan untuk penyakit autoimun (Sindrom Behcet, uveitis endogen, psoriasis, dermatitis atopik, rematoid artritisPenyakit crohn, sindroma nefrotikPengobatan lini pertama anemia aplastikEfek samping : gangguan fungsi ginjalToksisitas : hipertensi, hepatotoksisitas, neurotoksisitas, hirsutisme, hiperplasia gingiva, gangguan gastrointestinalTakrolimusIndikasi = siklosporin100 x lebih aktif dibandingkan siklosporinTerdapat sediaan salep untuk penyakit psoriasis dan dermatitis atopikEfek samping : nefrotoksisitas, sakit kepala, tremor, insomnia, mual, diare, hipertensi, hiperkalemia, hipomagnesia, hiperglikemiaTolsisitas = siklosporinSITOSTATIKazatioprinMikofenolatmofetilazatioprinazatioprinFarmakokinetikInteraksi ObatMekanisme KerjaIndikasiEfek sampingSediaanAzatioprinM.MofetilSiklofosfamidMTXMekanismeMenghambat sintesis purinMenekan proliferasi limfosit dan pembentukan antibodiMenghambat sintesis dan fungsi DNAMenghambat sintesis timidilat &purinFarmakokinetikA : mudah diabsorpsi GITM : o/ enzim xantin oxidaseE : UrinA : cepat di GITM : o/ glukoronil transferaseE : UrinA baik di GITM : heparE : urinA : baik di GITM : heparE : urinInteraksi ObatAlopurinol meningkatkan toksisitasAntasida menurunkan absorpsiFenobarbital & glukokortikoid metabolisme meningkatAzatioprinM.MiofetilSiklofosfamidMTXIndikasiPencegahan transplantasi, lupus nefritis, GNA, RA, Crohn, multipel sklerosisPenolakan transplantasi, lupus nefritis, RA, kelainan dermatologisDosis besar : antikankerDosis kecil : autoimun (SLE, ITP, RA, SN, sindrom Wagener)RA, psoriasis, anti kanker neoplasma trofoblastik, limfoma burkitt stad I & IIEfek samping & toksisitasLeuko-trombosistopenia, ruang kulit, demam, gangguan GTGangguan GIT, mielosupresiSistitis, kardiotoksisitas, pansitopenia beratSirosis dan fibrosis hepatisHepatotoksisitasSediaanTablet : 50mgIV : 100mg/vialKapsul : 250mg, 500mgInjeksi : 500mg

Tablet : 25mg, 50mgInjeksi IV : 100mg/vial 20ccTablet 2,5 mgSIROLIMUS (rapamisin)Mek.AksiIndikasiEfek sampingBerikatan dengan imunofilin (FKBP-12)Tidak menghambat produksi interleukinMenghambat proliferasi sel B dan produksi IgPsoriasis, dermatitis atopikTrombositopenia, hepatotoksisitas, diare, hiperTAG, sakit kepalaAntibodi monoklonal lainRituksimabTranszumabDaklizumab&BasiliksimabAbsiksimabInfliksimab&AdalimumabAb spesifik reseptor EGF kanker payudara metastatikIgG1 mengikat CD20 Limfoma nonhodgkinIgG1 mengikat CD25 Menghambat ikatan IL-2Mengikat reseptor GPIIb/Iia pd permukaan trombosit menghambat agregasi trombositMengikat TNF-alfa, menginaktivasi sitokin IL-1, IL-6, inaktivasi kinerja leukosit RA, artritis psoriatikTerima kasih

QUESTION