imunologia ceno (4hs)

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Sistema Imune Aspectos gerais CENTRO DE ESTUDOS ODONTOLÓGICOS CURSO DE ESPECIALIZAÇÃO EM ENDODONTIA Coordenador : Alexandre Villela Prof. Flávia Villela Salvador - Bahia 2009

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Page 1: Imunologia CENO (4hs)

Sistema Imune

Aspectos gerais

CENTRO DE ESTUDOS ODONTOLÓGICOS

CURSO DE ESPECIALIZAÇÃO EM ENDODONTIA

Coordenador : Alexandre Villela

Prof. Flávia Villela

Salvador - Bahia 2009

Page 2: Imunologia CENO (4hs)

IMUNOLOGIA

“Estudo da resposta imune, isto é, estudo dos mecanismos

pelos quais um organismo tem capacidade de reconhecer,

neutralizar e eliminar as substâncias heterólogas, assim

como de se tornar resistente a reinfecções. Esse processo

ocorre com ou sem lesão tecidual.”

HÖFLING e GONÇALVES, 2006

Page 3: Imunologia CENO (4hs)

• Immunis Imunidade

– Estado de proteção de doença infecciosa

– Ao invés da cura, entendeu-se melhor previni-

las.

– Os primeiros indícios de interferência na saúde

de humanos

Vacina

Imunologia - Perspectiva Histórica

Page 4: Imunologia CENO (4hs)

Edward Jenner (final Séc. XVIII)

- Pioneiro na criação Vacina

- Varíola era uma ameaça na

Inglaterra (morte de 1 em cada 7 crianças)

Imunologia - Perspectiva Histórica

Mãos e braços das pessoas que

trabalhavam na ordenha

Em vacas a manifestação era mais

branda

(Cowpox)

Diferente da forma humana (smallpox)

Page 5: Imunologia CENO (4hs)

• Estas pessoas não adoeciam subsequentemente com a Varíola 

• 1796 – Experimento:

Injetou pus das lesões de cowpox em um garoto de 8 anos, James

Phipps

Quando esta criança foi exposta ao pus de doentes gravementes

feridos

a doença não se desenvolveu.

• Submeteu os resultados à Royal Society

Edward Jenner Inglaterra (1749- 1823)

Vacinação origem grega = vacca

Page 6: Imunologia CENO (4hs)

Louis PasteurFrança (1822-1895)

• Lançou a idéia:

As doenças epidêmicas eram causadas por

microorganismos

Haveria possibilidade de serm evitados• Interessou-se pelas técnicas de isolamento de

microorganismos

• Estudou as infecções responsáveis pelas bactérias

• Defendeu:

• “As doenças devem ser tratadas previamente pela medicina

antes de se instalarem nos indivíduos”

Page 7: Imunologia CENO (4hs)

Louis PasteurFrança (1822-1895)

• 1886 - Joseph Meister (8 anos)

• tratado com vacina atenuada dois dias

após ser mordido por um cão doente

• Vacinas atenuadas: Cólera e Raiva humana

• 1888 – Criação do Instituto Louis Pasteur

(reconhecimento público)

Page 8: Imunologia CENO (4hs)

Como os SI está organizado?

• Sistema difuso

• Organizado em tecidos/órgãos

linfóides primário e secundário

Page 9: Imunologia CENO (4hs)

Tecidos / órgãos linfóides

Primários

1- TIMO

2- MEDULA ÓSSEA

Secundários

1- LINFONODOS

2- BAÇO

3- MALT - GALT (apêndice cecal,

Placas de Peyer)- Orofaringe (tonsilas

lingual e palatinas)- Trato respiratório- Vagina- Olho

Page 10: Imunologia CENO (4hs)
Page 11: Imunologia CENO (4hs)

ÓRGÃOS/TECIDOS LINFÓIDES PRIMÁRIOS

MEDULA ÓSSEA

Page 12: Imunologia CENO (4hs)

HEMOCITOPOIESE HEMOCITOPOIESE

Page 13: Imunologia CENO (4hs)

TIMO

Medula óssea

Timo

Órgãos periféricos

ÓRGÃOS/TECIDOS LINFÓIDES PRIMÁRIOS

Page 14: Imunologia CENO (4hs)

ÓRGÃOS/TECIDOS LINFÓIDES SECUNDÁRIOS

LINFONODOS E SISTEMA LINFÁTICO

Page 15: Imunologia CENO (4hs)
Page 16: Imunologia CENO (4hs)

ÓRGÃOS/TECIDOS LINFÓIDES SECUNDÁRIOS

BAÇO

Page 17: Imunologia CENO (4hs)

MALT - Tonsila Lingual MALT - Tonsila Palatina

ÓRGÃOS/TECIDOS LINFÓIDES SECUNDÁRIOS

Page 18: Imunologia CENO (4hs)

Sangue

Page 19: Imunologia CENO (4hs)

Vaso sanguíneoCélula endotelial

Page 20: Imunologia CENO (4hs)

O sangue é um tecido conjuntivo especializado, composto por uma suspensão de células em um

líquido complexo chamado plasma.

O plasma é constituído por :

Água Sais minerais

Vitaminas Proteínas

Glicídios Lipídios.

Page 21: Imunologia CENO (4hs)

As

As proteínas plasmáticas são de três tipos principais:

Albuminas, Globulinas e Fibrinogênio.

Dentre as globulinas, existe uma fração gamaglobulina,

na qual estão contidos os anticorpos(Ac) ou

imunoglobulinas (Ig).

O sangue é um tecido conjuntivo especializado, composto por uma suspensão de células em um

líquido complexo chamado plasma.

Page 22: Imunologia CENO (4hs)

Sobre os elementos celulares do sangue:

Plaquetas (trombócitos)

Glóbulos vermelhos/hemácias

(eritrócitos)

Glóbulos brancos (leucócitos)

Todos são formados na medula óssea num

processo conhecido como hemopoiese ou

hematopoiese

OBSERVE...

Page 23: Imunologia CENO (4hs)

Figura em: ABBAS et al, 2000

As células do sangue são formadas a partir de uma célula tronco auto-

renovável

Page 24: Imunologia CENO (4hs)

Figura em: ABBAS et al, 2000

Sob estímulos de citocinas hematopoeticas, há diferenciação em duas linhagens celulares: mielóide e

linfóide

Page 25: Imunologia CENO (4hs)

Figura em: ABBAS et al, 2000

Da linhagem mielóide são originadas as hemácias, plaquetas, granulócitos e

monócitos

granulócitos

Page 26: Imunologia CENO (4hs)

Figura em: ABBAS et al, 2000

Da linhagem linfóide são originados os linfócitos B, os linfócitos T e as células

NK

Page 27: Imunologia CENO (4hs)

Sobre os elementos celulares do sangue:

Glóbulos vermelhos/hemácias

(eritrócitos)

As hemácias estão envolvidas no transporte de oxigênio e

dióxido de carbono e funcionam exclusivamente no interior do

sistema vascular;

Os antígenos presentes nas superfícies das hemácias são os

principais responsáveis pelas reações adversas após

transfusão de sangue incompatível

Page 28: Imunologia CENO (4hs)

Sobre os elementos celulares do sangue:

Glóbulos vermelhos/hemácias

(eritrócitos)

As plaquetas desempenham um papel vital no

controle do sangramento (hemostasia) através do

tamponamento de defeitos nas paredes dos vasos

sanguíneos e contribuem para a ativação da

cascata da coagulação. São originadas na medula

óssea a partir do megacariócito.

Plaquetas (trombócitos)

Page 29: Imunologia CENO (4hs)

Sobre os elementos celulares do sangue:

Glóbulos vermelhos/hemácias

(eritrócitos)

Os leucócitos são um grupo de diferentes tipos

celulares que fazem parte do sistema imune. Atuam

principalmente fora dos vasos sanguíneos, nos

tecidos.

Assim, os leucócitos encontrados no sangue estão

em trânsito entre os seus vários locais de atividade.

Plaquetas (trombócitos)

Glóbulos brancos (leucócitos)

Page 30: Imunologia CENO (4hs)

São leucócitos presentes na circulação sanguínea:

Basófilo

Eosinófilo

Neutrófilo

Monócito

Linfócito

De acordo com a forma do núcleo e os grânulos citoplasmáticos, os leucócitos são tradicionalmente divididos em dois grupos:

- Granulócitos ou Polimorfonucleares:

Basófilos, Eosinófilos e Neutrófilos

- Leucócitos Mononucleares ou Agranulócitos:

Monócitos e Linfócitos

Page 31: Imunologia CENO (4hs)

São leucócitos granulócitos presentes na circulação:

Basófilo

Eosinófilo

Neutrófilo

Monócito

Linfócito

É o leucócito menos comum, constitui menos de 1% dos leucócitos circulantes;

Compartilha semelhanças estruturais e funcionais com os mastócitos;

Tempo de vida desconhecido.

Page 32: Imunologia CENO (4hs)

São leucócitos granulócitos presentes na circulação:

Basófilo

Eosinófilo

Neutrófilo

Monócito

Linfócito

Representa 1-6% dos leucócitos no sangue;

Após sair da medula óssea, circula por 3 a 8 horas e então a maioria vai localizar-se na pele e mucosas;

Célula fagocítica que possue receptores para IgE.

Seus grânulos são ricos em enzimas hidrolíticas, proteínas básicas e peroxidase. Importante na

resposta imune a alguns parasitas.

Page 33: Imunologia CENO (4hs)

São leucócitos granulócitos presentes na circulação:

Basófilo

Eosinófilo

Neutrófilo

Monócito

Linfócito

Representa 40-75% dos leucócitos circulante, sendo o mais abundante;

Altamente móveis e fagocítários;

Curto tempo de vida;

Muito associados com a resposta inflamatória aguda.

Page 34: Imunologia CENO (4hs)

São leucócitos mononucleares presentes na circulação:

Basófilo

Eosinófilo

Neutrófilo

Monócito

Linfócito

Representa 2-10% dos leucócitos no sangue;

É precursor do Macrófago;

Célula móvel e fagocítária.

Page 35: Imunologia CENO (4hs)

São leucócitos mononucleares presentes na circulação:

Basófilo

Eosinófilo

Neutrófilo

Monócitos

Linfócito

Representam 20-50% dos leucócitos no sangue;

Desempenham um papel central na Imunidade adaptativa;

Estão em constante circulação entre o sangue, a linfa, os órgãos linfóides e os

tecidos...

Page 36: Imunologia CENO (4hs)

São leucócitos mononucleares presentes na circulação:

Basófilo

Eosinófilo

Neutrófilo

Monócitos

Linfócito

No mamífero adulto, o linfócito T sofre maturação tímica e o linfócito B, maturação na medula óssea

Nos tecidos, o linfócito B se diferencia em plasmócito, célula produtora de anticorpos;

As células NK também são da linhagem linfóide,porém estão mais envolvidas com os

mecanismos da imunidade inespecífica.

Page 37: Imunologia CENO (4hs)

Os leucócitos transitam entre o sangue e os tecidos, realizando funções de defesa em sítios

inflamados.

Basófilo

Eosinófilo

Neutrófilo

Monócito

Linfócito

Tecido conjuntivo de sustentação

Microrganismos patogênicos

Page 38: Imunologia CENO (4hs)

Os leucócitos transitam entre o sangue e os tecidos, realizando funções de defesa em sítios

inflamados.

Basófilo

Eosinófilo

Neutrófilo

Monócito

Linfócito

BasófiloEosinófil

o

NeutrófiloMonócito

Linfócito

Page 39: Imunologia CENO (4hs)

Estes leucócitos são considerados células imunes extrínsecas presentes nos tecidos

conjuntivos

Basófilo

Eosinófilo

Neutrófilo

Monócito

Linfócito

BasófiloEosinófil

o

NeutrófiloMonócito

Linfócito

Page 40: Imunologia CENO (4hs)

As células de defesa intrínsecas dos tecidos conjuntivos são os macrófagos e mastócitos

Basófilo

Eosinófilo

Neutrófilo

Monócito

Linfócito

BasófiloEosinófil

o

NeutrófiloMonócito

Linfócito

MacrófagoMastócito

Page 41: Imunologia CENO (4hs)

Acredita-se que os macrófagos são derivados dos monócitos do sangue. São importantes células

fagocíticas. Apresentam antígenos aos linfócitos T

Basófilo

Eosinófilo

Neutrófilo

Monócito

Linfócito

BasófiloEosinófil

o

NeutrófiloMonócito

Linfócito

MacrófagoMastócito

Page 42: Imunologia CENO (4hs)

Os mastócitos são funcionalmente análogos aos basófilos. No entanto, existem diferenças estruturais

entre eles. A origem dos mastócitos ainda é desconhecida.

Basófilo

Eosinófilo

Neutrófilo

Monócito

Linfócito

BasófiloEosinófil

o

NeutrófiloMonócito

Linfócito

?

MacrófagoMastócito

Page 43: Imunologia CENO (4hs)

SANGUE

55% PLASMA

92% água

7% proteínas

AlbuminaProteínas da coagulaçãoImunoglobulinasTransferrinas, macromoléculas e outras

1% outros

EletrólitosLipídiosCarboidratosAminoácidosVitaminasHormônios

45% CÉLULAS

Plaquetas ou trombócitos

Hemácias ou eritrócitos

leucócitos

GranulócitosNeutrófilos Basófilos

Eosinófilos

Agranulócitos Monócitos Linfócitos

EM RESUMO:

Page 44: Imunologia CENO (4hs)

8-12 diasMeses a anos??8-12 dias6 horas até alguns dias

120 diasVida média da célula madura

4-5 dias2-3 dias1-2 dias3-7 dias6-9 dias6-9 dias5-7 diasDuração do desenvolvimento

-2-10%20-50%<1%1-6%40-75%-Contagem diferencial de leucócitos

150-400 x10 90,2-0,8 x10 90-0,1x10 90-0,44 x 10 91,3-3,5 x10 92,0-7,5x10 93,9–6,5 x 10 12Número por litro

1,5 – 3,5 um16 –20 um6 – 15 um14 – 16 um12 –17 um12 – 14 um6,7 – 7,7 umTamanho

PlaquetasMonócitoLinfócitoBasófiloEosinófiloNeutrófiloHemáciaTipo celular

Fonte: Adaptado de BURKITT et al, In: Wheater Histologia Funcional, 1994

Page 45: Imunologia CENO (4hs)

Imunidade Inata

Page 46: Imunologia CENO (4hs)

Imunidade Inata• Imunidade Inata

– Primeira linha de defesa

– Mecanismos efetores contra a diversidade de patógenos que uma pessoa “pode” encontrar durante sua vida.

– Inalterável

– Receptores:• Pouca diversidade

• podem reconhecer um grande número de patógenos

• Não-específicos (para um patógeno em particular)

• Sempre disponíveis

Page 47: Imunologia CENO (4hs)

Componentes e processos da Imunidade Inata

1- Barreiras físicas e químicas

2- Células

3- Proteínas do Sangue

• Mediadores da Inflamação

• Membros do Sistema do Complemento

• Outras Proteínas

4- Citocinas

Page 48: Imunologia CENO (4hs)

Barreiras não-específicas

Anatômicas e Fisiológicas

Page 49: Imunologia CENO (4hs)

Componentes e processos da Imunidade Inata

1- Barreiras físicas e químicas

2- Células

3- Proteínas do Sangue

• Membros do Sistema do Complemento

• Outras Proteínas Circulantes

• Mediadores da Inflamação

4- Citocinas

Page 50: Imunologia CENO (4hs)

Elementos celulares

Imunidade Inata

Neutrófilos

Basófilos

Eosinófilos

Monócitos

Plaquetas

Células NK

Macrófagos

Células Dendríticas

Mastócitos

Célula Endotelial

Page 51: Imunologia CENO (4hs)

Principais componentes celulares

· Células Fagocíticas

- Macrófagos / Monócitos

- Granulócitos (Neutrófilos)

• Células Exterminadoras Naturais (EN ou “NK”)

– Defesa anti-vírus e anti-tumor.

Page 52: Imunologia CENO (4hs)

Componentes e processos da Imunidade Inata

1- Barreiras físicas e químicas

2- Células

3- Proteínas do Sangue

• Membros do Sistema do Complemento

• Outras Proteínas Circulantes

• Mediadores da Inflamação

4- Citocinas

Page 53: Imunologia CENO (4hs)

Proteínas do Sangue

· Sistema Complemento

· Outras Proteínas circulantes

· Mediadores da Inflamação

Page 54: Imunologia CENO (4hs)

SISTEMA COMPLEMENTO

Page 55: Imunologia CENO (4hs)

Características gerais

“ É um conjunto de proteinas plasmáticas que podem ser ativadas através de uma reação em cascata, isto é, cada componente ativado é capaz de ativar o outro componente do sistema complemento.

(Peakman et al, 1999)

Page 56: Imunologia CENO (4hs)

FUNÇÕES DO SISTEMA COMPLEMENTO

Lise/ Osponização/ Ativação da Res. Inflamatória/ Remoção Complexos Imunes

Page 57: Imunologia CENO (4hs)

ATIVAÇÃO DO COMPLEMENTO

VIA CLÁSSICA

COMPLEXO Ag:Ac

VIA LECTINA

LIGAÇÃO DE LECTINASÀ SUPERFÍCIE DE PATÓGENOS

VIA ALTERNA-TIVA

SUPERFÍCIE DEPATÓGENOS

ATIVAÇÃO DO COMPLEMENTO

RECRUTAMENTO DECELS INFLAMAT.

OPSONIZAÇÃO DEPATÓGENOS

LISE DE PATÓGENOS

Page 58: Imunologia CENO (4hs)

ATIVAÇÃO DO COMPLEMENTO

Page 59: Imunologia CENO (4hs)

ATIVAÇÃO DA VIA CLÁSSICA I

C1: a primeira proteina da via clássica do Sistema complemento

Page 60: Imunologia CENO (4hs)

ATIVAÇÃO DA VIA CLÁSSICA II

Ligação de C1 ao Ag-Ac = AtivaçãoAutocatálise de C1r que cliva C1s

Page 61: Imunologia CENO (4hs)

ATIVAÇÃO DA VIA CLÁSSICA III

Ligação de C1r alterado = cliva C4 e C2Autocatálise de C1r que cliva C1s

Page 62: Imunologia CENO (4hs)

ATIVAÇÃO DA VIA CLÁSSICA IV

Page 63: Imunologia CENO (4hs)

ATIVAÇÃO DA VIA CLÁSSICA V

Page 64: Imunologia CENO (4hs)

COMPLEXO DE ATAQUE A MEMBRANA I

Page 65: Imunologia CENO (4hs)

COMPLEXO DE ATAQUE A MEMBRANA II

Page 66: Imunologia CENO (4hs)
Page 67: Imunologia CENO (4hs)

ATIVAÇÃO DAVIA

ALTERNATIVA

• Inicia-se com a ativação de C3• Requer: Fatrores B e D Cátion Mg 2+(presentes soro normal)

Page 68: Imunologia CENO (4hs)

Proteínas do Sangue

· Sistema Complemento

· Outras Proteínas circulantes

· Mediadores da Inflamação

Page 69: Imunologia CENO (4hs)

Outras Proteínas Circulantes

LECTINA:

• Ligadora de Manose (família da colectina)• Funciona como uma opsonina

Liga os carboidratos encontrados na superfície microbiana à manose

Esta por sua vez se ligará ao recptor de manose nos Macrófagos

• Além disso pode interagir com outras duas proteínas do complemento, ativando a via clássica.

Page 70: Imunologia CENO (4hs)

Outras Proteínas Circulantes

PROTEÍNA C REATIVA:

• Família pentraxina das proteínas plasmáticas

• Capacidade de se ligar às cápsulas das bactérias

pnemocócicas

Funcionam como opsoninas facilitando a fagocitose

• Além disso pode interagir com outras duas proteínas do complemento, ativando a via clássica.

Page 71: Imunologia CENO (4hs)

Outras Proteínas Circulantes

FATORES DE COAGULAÇÃO:

• Proteínas do plasma • Função principal: evitar a hemorragia

Servem também para bloquear as infecções bacterianas, evitando a disseminação de

microorganismos

Page 72: Imunologia CENO (4hs)

Proteínas do Sangue

· Sistema Complemento

· Outras Proteínas circulantes

· Mediadores da Inflamação

Page 73: Imunologia CENO (4hs)

Componentes e processos da Imunidade Inata

1- Barreiras físicas e químicas

2- Células

3- Proteínas do Sangue

• Membros do Sistema do Complemento

• Outras Proteínas Circulantes

• Mediadores da Inflamação

4- Citocinas

Page 74: Imunologia CENO (4hs)

Citocinas

Page 75: Imunologia CENO (4hs)

Citocinas

Substâncias secretadas pelas células do sistema imune que tem como função mediar as funções do sistema imunológico, servindo também como mecanismo de comunicação entre as células.

Page 76: Imunologia CENO (4hs)

Propriedades Gerais das Citocinas

• Produção rápida e auto-limitada

• Ação local e sistêmica

• Podem agir na mesma célula que a produziu ou em outras

• Ligam-se a receptores específicos na célula-alvo

• A expressão desses receptores também é regulada por elas

• A resposta à ação das citocinas ocorre como uma expressão de genes na célula-alvo resultando na produção de novas moléculas, novas funções e até mesmo na proliferação destas

Page 77: Imunologia CENO (4hs)

Propriedades Gerais das Citocinas

• Pleiotropismo:

Quando uma citocina tem diferentes ações em diferentes tipos celulares

Page 78: Imunologia CENO (4hs)

Propriedades Gerais das Citocinas

• Redundância:

Quando diferentes citocinas possuem um mesmo efeito sobre determinado tipo celular

Page 79: Imunologia CENO (4hs)

Propriedades Gerais das Citocinas

• Sinergia: Duas ou mais citocinas agem em conjunto para

induzir determinada função nas células

Page 80: Imunologia CENO (4hs)

Propriedades Gerais das Citocinas

• Antagonismo: Duas ou mais citocinas possuem efeitos contrários

entre si em determinado tipo celular

Page 81: Imunologia CENO (4hs)

Categorias das Citocinas

• Mediadores e reguladores da imunidade inata• Mediadores e reguladores da imunidade

adaptativa• Estimuladores da hematopoiese

Page 82: Imunologia CENO (4hs)

TNF- α( Fator de necrose tumoral – alpha)

• Principal mediador da resposta inflamatória aguda

• Produção: Fagócitos mononucleares ativados Células NK Mastócitos em resposta ao LPS

• Induz expressão das moléculas de adesão (Endotélio vascular)

• Induz macrófagos e células endoteliais a produzirem quimiocinas

• Induz produção de IL-1 (mononucleares)

Page 83: Imunologia CENO (4hs)

TNF- α( Fator de necrose tumoral – alpha)

• Em grande quantidade (infecções severas) = alterações patológicas severas

• Induz aumento da temperatura no hipotálamo

• Aumenta a síntese de proteína amilóide A e fibrinogênio nos hepatócitos ( proteínas de fase aguda)

• Em altas quantidades: Perda do tônus muscular Trombose vascular Bradicardia Hipoglicemia

Page 84: Imunologia CENO (4hs)

TNF- α( Fator de necrose tumoral – alpha)

Page 85: Imunologia CENO (4hs)

IL-1( Interleucina 1)

• Funciona em conjunto com TNF-α

• Células produtoras: fagócitos mononucleares Neutrófilos Células endoteliais Células epiteliais• Produção induzida por LPS TNF-α• Mediador da inflamação Local : Moléculas de Adesão

• Efeitos sistêmicos: indução de proteínas da fase aguda Febre

Page 86: Imunologia CENO (4hs)

IL-12( Interleucina 12)

• Principal mediador da RI INATA a microorganismos intracelulares

• Ponte entre a RI Inata e RI adquirida

• Produção: Células Dendríticas Macrófagos Ativados

• Estimula a produção de INF- ƴ (NK e Linfócitos)

• Aumenta a capacidade citotóxica das NK

Page 87: Imunologia CENO (4hs)

INF-1( Interferon tipo 1)

• Tipos INF-α INF- β

• Células Produtoras Fagócitos Mononucleraes (INF- α) Fibroblastos (INF- β)

• Ação: Inibe a infecção viral Aumenta a expressão de MHC I

Page 88: Imunologia CENO (4hs)

IL-10( Interleucina – 10)

• Citocina reguladora da RI • Células Produtoras : Macrófagos ativados

• Ação: Inibe a ativação de macrófagos (feedback negativo)

Inibe a produção de IL-12 e TNF Inibe a expressão de co-estimuladores e MHCII

nos macrófagos

Page 89: Imunologia CENO (4hs)

Outras Citocinas• IL-6 Produzida por macrófagos, endotélio e fibroblastos em resposta a IL-1 e TNF. Induz a produção de proteínas de fase aguda e serve de fator de crescimento para Linf. B

• IL-15 Produzida por macrófagos, homóloga a IL-12 Promove proliferação de NK Serve de fator de crescimento para Linf. TCD8

• IL-18 Produzida por macrófagos, análoga IL-1 Promove prodção de INF pelos Linf.T e NK Indutor da imunidade mediada por células.

Page 90: Imunologia CENO (4hs)

Efeitos locais das citocinas inflamatórias

Page 91: Imunologia CENO (4hs)

Efeitos sistêmicos das citocinas inflamatórias

Page 92: Imunologia CENO (4hs)

Imunidade Adaptativa

Imunidade AdquiridaEspecífica

Page 93: Imunologia CENO (4hs)

Imunidade Adaptativa

• Adaptativa– É “estimulada” pela exposição aos agentes

infecciosos

– Aumenta a magnitude e a eficácia de defesa

com as exposições sucessivas ao patógeno

– Receptores:• Grande diversidade

• Específicos para determinado patógeno

Page 94: Imunologia CENO (4hs)

Aspectos Fundamentais das Respostas Adaptativa

• Especificidade.

• Diversidade.

• Memória.

• Auto-regulação.

• Discriminação entre o próprio e o não-

próprio.

Page 95: Imunologia CENO (4hs)

MemóriaImunológica

“Pool” de Linfócitos Virgens

RESPOSTA PRIMÁRIA

Células efetoras “Pool” de células de memória

RESPOSTA SECUNDÁRIA

Células efetoras “Pool” de células de memória

Page 96: Imunologia CENO (4hs)

Elementos celulares Imunidade Inata

Neutrófilos

Basófilos

Eosinófilos

Monócitos

Plaquetas

Células NK

Macrófagos

Células Dendríticas

Mastócitos

Célula Endotelial

Imunidade Adquirida

Neutrófilos

Basófilos

Eosinófilos

Monócitos

Plaquetas

Células NK

Macrófagos

Células Dendríticas

Mastócitos

Célula Endotelial

Linfócitos e Plasmócito

Page 97: Imunologia CENO (4hs)

Elementos celulares da imunidade adquirida

• Linfócitos

• Células Apresentadoras de Antígenos

(APC)

• Células Efetoras

Page 98: Imunologia CENO (4hs)

Linfócitos

• VÍRGENS – maduro, sem encontro com

antígeno

• ATIVADOS – após encontro com Ag

específico

• DE MEMÓRIA –após encontro com Ag

específico

Page 99: Imunologia CENO (4hs)

Células do Sistema ImuneLinfócitos

Linf B Linf TAuxiliar (Th)

Linf TCitotóxico (Tc ou CTL)

Page 100: Imunologia CENO (4hs)

Linfócitos B

FUNÇÕES:

• Assegurar a produção de anticorpos contra

antígenos-alvo apropriados, com ajuda das cels.T

• Apresentar o antígeno aos linfócitos T e

proporcionar sinais para ativaçãodos Linfócitos T.

Page 101: Imunologia CENO (4hs)

Linfócitos BATIVAÇÃO:

• A maior parte ocorre nos linfonodos

+ Ag

expansão clonal

LB

Plasmócito LB de memória

Page 102: Imunologia CENO (4hs)

Anticorpos (Imunoglobulinas)

Moléculas efetoras da Resposta Imune Humoral

Page 103: Imunologia CENO (4hs)

AnticorpoEstrutura básica (Edelman e Porter, 1950-

60)

• Glicoproteína

• 4 cadeias polipeptídicas– pontes dissulfeto (-S-S-)

– 2 cadeias “Pesadas” (H)

– 2 cadeias “Leves” (L)

Monômero

Page 104: Imunologia CENO (4hs)

Interação PrimáriaAg-Ac

Page 105: Imunologia CENO (4hs)

Anticorpos

Funções Efetoras

Page 106: Imunologia CENO (4hs)

Funções dos anticorpos

• Neutralização• Aglutinação• Opsonização• Ativação do sistema complemento

Page 107: Imunologia CENO (4hs)

Mecanismos de ação dos Anticorpos

Page 108: Imunologia CENO (4hs)

IgG– Monomérica– 4 Sub-Classes (IgG1,IgG2,IgG3 e

IgG4)

– plasma (80% Acs séricos)– Ativação do Complemento – Opsonização– Aglutinação– Neutralização– Atravessa a placenta (feto)– Meia-vida = 23 dias

Page 109: Imunologia CENO (4hs)

IgM– Pentâmero – 5-10% Acs séricos – resposta imune primária– Sangue, linfa e Linf. B

virgens– Ativação do Complemento– Aglutinação– Neutralização– Meia-vida = 5 dias

Page 110: Imunologia CENO (4hs)

– Dímero

– 10-15% Acs séricos

– Secreções mucosas e

glandulares (ex. saliva,

suor, leite, etc...)

– Previne a aderência de

patógenos ao epitélio

– Meia-vida = 6 dias

IgA

Page 111: Imunologia CENO (4hs)

Principais locais de síntese e secreção de IgA

• Intestino

• Epitélio respiratório

• Mama em fase de lactação

• Glândulas salivares

• Glândula lacrimais

Page 112: Imunologia CENO (4hs)

– Monômero

– 0,2% Acs séricos

– Receptor de antígeno (Linf B “virgem”)

– Meia-vida = 3 dias

IgD

Page 113: Imunologia CENO (4hs)

– Monômero

– 0,002% Acs séricos– pele, tecido mucoso gastrointestinal e

respiratório.– Receptores-Mastócitos, Basófilos e

Eosinófilos– Alergia e Infecções parasitárias do trato GI – Meia-vida = 2 dias (plasma)

IgE

Page 114: Imunologia CENO (4hs)

Linfócitos T

Page 115: Imunologia CENO (4hs)

As células T só reconhecem o antigeno à superfície de uma APC - célula apresentadora de antigénio; esta pode ser de 3 tipos:

1. DC (células dendríticas)2. Macrófagos 3. Linfócitos B

Células Apresentadoras de Antígeno (APCs)

Page 116: Imunologia CENO (4hs)

Células Dendríticas

• Baço e Linfonodos• Pequeno número no sangue• Estão presentes na maioria dos órgãos não linfóides,

incluindo o epitélio onde são chamadas células de Langerhans• Expressam altos níveis de moléculas de MHC II

Page 117: Imunologia CENO (4hs)

Linfócitos T

FUNÇÕES:

• Sinalização para multiplicação cel.B

• Recrutameto e ativação de células da linhagem

mononuclear fagocítica

• Recrutamento e ativação cel. T citotóxica

especializadas em respostas antivirais

• Secreção de citocinas

• Regulação das reações imunológicas

Page 118: Imunologia CENO (4hs)

TCD4 e TCD8• Moléculas acessórias nas funções da célula T

CD4 (2/3)• Forças adesivas entre as células

• Sinal acessório de ativação

• Afinidade específica para MHC II

• È o receptor celular para o HIV

CD8 (1/3)• Função similar

• Afinidade específica para MHC I

T auxiliares

T citotóxicas

Page 119: Imunologia CENO (4hs)

Sistema Imune (SI) AdquiridoLinfócitos

Page 120: Imunologia CENO (4hs)

T Auxiliares (Th)Geram cél. efectoras e cél. Memória, com funções ,

como o próprio nome indica

Ajuda a outras células

Através de citoquinas secretadas que por sua vez actuam de várias maneiras:– Induzem a secreção de Igs– activação de complemento– quimiotaxia de neutrófilos– activação de macrófagos– proliferação de Cél. B

Page 121: Imunologia CENO (4hs)

Linfócitos T CD4+ ou T helper

• O TCR da T helper interage sempre com o péptido antigénico à superfície de moléculas MHC Classe II, expressas na APC; estas moléculas proteicas são MHC II pois tal resultou do seu processamento, como veremos mais á frente

Page 122: Imunologia CENO (4hs)

Linfócitos TCD4+ (Th)Activação- Proliferação

• Os linfócitos Th formam por sua vez, duas subpopulações distintas pelo painel de citoquinas secretado:

– Th2- IL-4, IL-5, IL-6 e IL-10 ( activadores de B).

– Th1- IL-2, IFN- , TNF (activadores de T)

Page 123: Imunologia CENO (4hs)

• São eficazes essencialmente contra vírus e células tumorais

• Possuem grânulos citoplasmáticos- citotoxinas, passíveis de se infiltrar e matar uma célula alvo

• Induzem a apoptose da célula alvo

• São características também por liberar TNF- e IFN- que actuam sinergisticamente

Linfócitos T CD8+ ou T Citotóxicos (Tc))

Page 124: Imunologia CENO (4hs)

T CD8+ podem também constituir uma população distinta das Tc

Ts ou T supressoras

Suprimir ambas as respostas celulares e humorais do SI- esta população não foi aínda devidamente isolada e

identificada a sua função

Linfócitos T CD8+ ou T Citotóxicos (Tc))

Page 125: Imunologia CENO (4hs)

• Os linfócitos T CD8+ assim como os linfócitos Thelper necessitam da interacção do complexo TCR com o peptido; neste caso o péptido é sempre

processado e apresentado em

associação com as moléculas de MHC

Classe I á superfície da APC

Linfócitos T CD8+ ou T Citotóxicos

Page 126: Imunologia CENO (4hs)

Linfócitos T CD8+ ou T Citotóxicos (Tc))

• Necessitam para uma maior e melhor expansão clonal de acção da citocina IL-2 que elas próprias produzem, ou as células T helper secretam.

• Os linfócitos TCD8+ memória ao contrário dos TCD4 necessitam de pouca ou nenhuma co-estimulação para serem ativados

Page 127: Imunologia CENO (4hs)

CitocinasAg

Complemento

AcResposta

Imune

Page 128: Imunologia CENO (4hs)

Ac Ag

Complemento Citocinas

RespostaImune