Tumor Immunology

OLEH :NUGROHO TRISTYANTO.S.Si.,

MM

Respon Imun Terhadap Tumor

Ada 4 jenis sel-sel imun yang berbeda dapat membunuh target tumor in vitro maupun in vivo.

1. Sel pembunuh alami (Natural Killer (NK) Cell),

2. Cytolytic thymus dependent Lymphocytes (CTLs),

3. Lymphokine-activated killer cells (LAK cells),

4. Macrophages

1. Natural Killer (NK) Cell

Sel-sel NK dapat membunuh sel-sel tumor tanpa

mensintesa sebelumnya Antigen spesifik, aktivitas-

nya tidak memerlukan adanya MHC kelas I pada

sel-sel target.

Diperkirakan sel-sel NK ambil bagian dalam penga-

wasan tumor yang mulai timbul dan juga terhadap

pertumbuhan metastatik tumor.

Natural Killer Cells

NK, Berkembang dalam bone marrow,

kemudian dipe-roleh dalam peripheral blood, sel

pit (sinusoid liver)dan sinusoid limpaDapat mensekresi interferon

gamma, dan secaraspontan membunuh sel yang

diinfeksi virus dansel-sel tumor

Multistep Tumorigenesis

NK Cells

Sel NK,

mungkin salah satu dari sel T Sitotoksik

Mempunyai reseptor yang berikatan dengan bagian

dari molekul IgG.

Saat berikatan, sel-sel NK memasukkan suatu protein ke sel

target, menyebabkan sel target membengkak dan pecah.

Markernya CD 16

Aktivasi Sel NK & ADCC

2. CYTOLYTIC THYMUS-DEPENDENT LYMPHOCYTES (CTLs) = Cytotoxic T

cells

CTLs,

- dapat membunuh tumor setelah dipresentasikan oleh MHC kelas I.

- sebagai sel-sel efektor utama dalam penolakan tumor cangkok dan tumor-

tumor yang disebabkan oleh DNA virus.

- CTLs dapat membunuh sel-sel target melalui 2 pathway :

1. Pathway pertama, yang melibatkan sekresi protein dan protease

serin alami yang keduanya ada dalam granula unik pada CTLs

2. Pathway kedua, memerlukan cross-linked

ligands permukaan pada CTLs dengan reseptor permukaan spesifik

pada sel-sel tumor untuk merangsang apoptosis sel-sel tumor (program

kematian sel).

Structure of MHC Molecules

Aktivasi Sel T Sitotoksik

Aktivasi Sel T spesifik - antigen

3. Lymphokine-Activated Killer cells (LAK cells)

LAK cells,

Subset null lymphocyte berbeda dari

sel-sel NK dan CTLs.Dapat dihasilkan in vitro,

caranya mengkul-tur sel-sel limfosit +

interleukin-2, konsen-trasi IL-2 tinggiMemiliki aktivitas anti tumor

(membunuh sel tumor).

Sistem Imun Tubuh

4. Macrophages

Sel fagosit mono nukleus non limfosit

Ada pada jaringan dan dalam darah, derivat dari

stem sel monositic.

Penting sebagai sel pelengkap pada respon imun

Makrofag khusus ada pada beberapa lokasi, sel-sel

Kupffer dan histiosit.

4. Macrophages

Diaktifkan sebagai suatu hasil dari reaksi delayed

Hypersentivity oleh sel-sel T dth atau oleh aktivator

makrofag non spesifik, polynukleotida.

Peran: sebagai “scavengers “, “clean up”

injured cellsDapat diaktifkan oleh berbagai

“agents”, termasukmycobacteria (BCG) dan

polinukleotida.Mekanisme: membunuh dengan cara

memfagosit, melalui pembentukan oksigen radikal

dan aktivasi enzim proteolitik

Imunodiagnostik

1.Deteksi Antigen dan Antibodi2.Deteksi ‘immune complex’3.Deteksi Membran4.’Binder-Ligand Assays5.’Metode histokimia’6.’Complement Assays’7.’Methodology for determintion

of cellular immune immune function

IMUNOTERAPI

Usaha-usaha intensif: membuat vaksin AIDS mela-

wan HIV (human immunodeficiency virus) mungkin

Mempermudah perkembangan vaksin melawan vi-

rus-virus lainnya.Vaksin yang juga sedang

dikembangkan retrovirusHTLV-1 yang berhubungan

dengan leukimia/ limfoma sel T.