imunoglobuline le structur ă şi f unc ţie
DESCRIPTION
IMUNOGLOBULINE LE Structur ă şi f unc ţie. -. +. albumin. Amount of protein. globulins. g. b. a 1. a 2. Immune serum. Ag adsorbed serum. Mobility. IMUNOGLOBULINELE = Molecule g l i coprotei ce produse de plasmocite (limfocite B activate) ca răspuns la un imunogen = ANTICORPI. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
IMUNOGLOBULINEIMUNOGLOBULINELELE
Structură şi funcţie
IMUNOGLOBULINELEIMUNOGLOBULINELE = Molecule glicoproteice produse de plasmocite (limfocite B activate) ca răspuns la un imunogen
= ANTICORPI
Immune serum
Ag adsorbed serum
1 2
+ -
albumin
globulins
Mobility
Am
oun
t of
pro
tein
Funcţii generale
• Funcţii efectoare – Fixare complement– Legare de celule
• Legare Ag
STRUCTURA
• 2 lanţuri grele (Heavy)
• 2 lanţuri uşoare (Light)
• Punţi disulfidice– Între lanţuri– În cadrul lanţului
REGIUNILE IMUNOGLOBULINELOR
• Regiune Variabilă– VL & VH
• Regiune Constantă– CH & CL
• Regiune balamaCH1
VL
CL
VH
CH2 CH3
Hinge Region
Carbohydrate
Disulfide bond
PROTEOLIZA IMUNOGLOBULINELOR
Fragmentele Ig: relaţii structură/funcţie
• Fab– Legare Ag – Valenţa = 1– Specificitate determintă
de VH şi VL
Papain
Fc
Fab
• Fc– Funcţii efectoare
Legare Ag
Legare complement
Transfer placentar
Legare receptori Fc
Fragmentele Ig: relaţii structură/funcţie
Organizarea conformaţională a moleculelor Ig
IZOTIPURILE IMUNOGLOBULINELOR
= Determinanţi antigenici ce caracterizează clasele şi subclasele de lanţuri grele şi tipurile şi subtipurile de lanţuri uşoare
CLASELE DE IMUNOGLOBULINE
• IgG - • IgM - • IgA - • IgD - • IgE -
DUPĂ TIPUL LANŢURILOR GRELE:
Subclase imunoglobuline
• Subclase IgG– IgG1 - 1– IgG2 - 2– IgG3 - 3– IgG4 - 4
• Subclase IgA – IgA1 - 1– IgA2 - 2
Tipuri lanţuri uşoare
• Kappa ()
• Lambda ()
Subtipuri lanţuri uşoare
• Lanţurile lambda– Lambda 1 (1)– Lambda 2 (2)– Lambda 3 (3) – Lambda 4 (4)
IgG
• Structură– Monomer
IgG1, IgG2 şi IgG4 IgG3
IgG
• Structură
• Proprietăţi– Concentraţie plasmatică: cea mai mare– Principala Ig în spaţiul extravascular– Transfer placentar – nu necesită legare Ag (IgG2)– Fixează complement (IgG4)– Se leagă de receptori Fc ai celulelor imune (IgG2,
IgG4)
IgM
• Structură– Pentamer– Extra domeniu
(CH4)
– Lanţ JCH4
Lanţ J
IgM
• Structură
• Proprietăţi– Concentraţie plasmatică: imediat după IgG– Prima Ig produsă de fetus şi de către celulele B– Fixează complement
Fixarea C1 de către IgG şi IgM
C1r C1s
C1qC1r C1s
C1q
IgA
• Structură– În plasmă - monomer– În secreţii (sIgA)
• Dimer
• Lanţ J
• Componentă secretorie
Lanţ J Componentă secretorie
IgA
• Structură
• Proprietăţi– Concentraţie plasmatică: după IgG– Principala Ig în secreţii (imunitatea mucoaselor)
• lacrimi, saliva, suc gastric, surfactant pulmonar
– Nu fixează complement – Se leagă de receptorul Fc al unor celule imune
IgD
• Structură– Monomer– Piesă “coadă”
(tail piece)Tail Piece
IgD
• Structură
• Proprietăţi– Concentraţie plasmatică: pe locul trei– Ig prezentă pe suprafaţa celulelor B– Nu fixează complement
IgE
• Structură– Monomer– Extra domeniu
(CH4)
CH4
IgE
• Structură
• Proprietăţi– Concentraţie plasmatică: cea mai redusă
• Se leagă de bazofile şi mastocite (nu necesită legare Ag)
– Reacţii alergice– Parazitoze (Helminţi)
• Se leagă de receptorul Fc al eozinofilelor
– Nu fixează complementul
IMUNOGLOBULINIMUNOGLOBULINELEELE
genetică, diversitatea Ig
Localizarea cromozomială a genelor pentru imunoglobuline:
• lanţuri grele: cromozom 14q32
• lanţ uşor k: cromozom 2p11-12
• lanţ uşor λ: cromozom 22q11-12
Genele imunoglobulinelor
Genele imunoglobulinelor• Fiecare limfocit exprimă pe suprafaţă un receptor de Ag
specific. • Genele sun rearanjate din repertoriul de segmente genice:
Segmente genice
• Regiunile variabile ale lanţurilor grele şi uşoare au trei regiuni hipervariabile fiecare (complementarity-determining regions, CDRs)
• Regiunea variabilă a lanţului greu este codificată de către trei segmente genice: – V (“variabil”): codifică reg variabila a lant greu – D (“diversitate”): segment de diversitate.– J (“joining”): segment de legătura al lantului greu
Mecanism de rearanjare
• Rearanjarea = un segm de gena dintr-o regiune se disloca → in alta regiune – un nr de secvente se pierd intr-o regiune dar se
reutilizeara in alta– → structura unei noi gene functionale– → lant nou ARN → o noua Ig
Rearanjamentul genelor Ig:(în timpul dezvoltării limfocitelor B)