Importancia del Hemo

• CITOCROMOS: Sistemas de transporte de electrones

• MIOGLOBINA: Reserva de oxígeno en músculo esquelético y cardíaco

• HEMOGLOBINA: Transporte de Oxígeno a los tejidos.

BIOSINTESIS DEL HEMO

LUGAR DE SÍNTESIS

• Hígado

• Medula Osea

• Reticulocitos

PRECURSORES

Glicina

Succinil-CoA

En la biosíntesis del HEMO se consideran 3 etapas:

• Biosíntesis del ácido -Aminolevulínico

• Formación de Porfobilinógeno

• Conversión de Porfobilinógeno en Hemo

BIOSINTESIS DE ALA (Acido -Aminolevulínico)

Glicina

ALAS-PPL

Succinil-CoA

CoA-SH

ALA-Aminolevulinato

sintasa

AC.DELTA AMINO LEVULINICO

EN MITOCONDRIA

ALA SINTASA

• Enzima alostérica mitocondrial.• Controla la velocidad de síntesis de

porfirinas.• Es inhibida por el hemo, Hemoglobina y

Hemoproteínas.• Es activada por hormonas esteroides,

eritropoyetina, etanol y barbituratos. • El hemo inhibe la transcripción de la

enzima

BIOSINTESIS DE PORFOBILINOGENO

Porfobilinógeno sintasa

Enzima sensible al envenenamiento por metales pesados

Porfobilinógeno

EN CITOSOL

FORMACION DE PORFIRINA

Porfobilinógeno

4 ANILLO

TETRAPIRROLICO

. Se elimina el grupo NH3+ de la cadena

lateral y se forman puentes metilenos

GRUPO

ACETATO

GRUPOPROPILO

SINTESIS DE PROTOFORFIRINA III

GRUPOACETATO

GRUPOPROPILO

GRUPOMETILO

CO24

CO2 y OXIDACIONES2

GRUPOVINILO

Protoporfirina IIIHEMO

Ferr

oque

lata

sa

Fe2+

DEGRADACION DE HEMOGLOBINA

• Tiene lugar en células del SRE: Hígado, bazo y médula ósea.

• Se transporta al hígado unida a haptoglobina

• La globina se degrada a aminoácidos.

• El Hemo se convierte en pigmentos biliares: Bilirrubina y Biliverdina

HEMO

Fe3+

Protoporfirina III

Reciclado

Almacenado Ferritina

Estercobilina

Urobilina

Bilirrubina

DEGRADACION DEL HEMO

• ETAPA DEL SRE: Hb Bilirrubina

• ETAPA HEPATICA: Conjugación de Bilirrubina

• ETAPA INTESTINAL: Reducción de bilirrubina y producción de estercobilinógeno

ETAPA EN EL SRE

Hemooxigenasa

Biliverdina

Hemo

GlobinaAminoácidos

(reutilizados)

Hemoglobina

Otras hemoproteínas

Reutilizados

BILIRRUBINA

NADPH + H+NADP+

ETAPA HEPATICAReacción de Conjugación de Bilirrubina

UDP-Glucuronil transferasa

BILIRRUBINA2 UDP-

Glucurónico

DIGLUCURONIDO DE BILIRRUBINA

ETAPA INTESTINAL

Diglucurónido de Bilirrubina

Bilirrubina

Glucuronidasa

Acido Glucurónico

Bilirrubina Mesobilirrubinógeno

estercobilinógeno

Bacterias intestinales

Esquema de Degradación del HEMO

SRE

BILIRRUBINA (Indirecta)

HIGADOGluc-Bilirrubina (Bil. Directa)

INTESTINO

RIÑ

ON

BILIS URO-BG

UROBILINA

ESTERCO-BGESTERCOBILINA

ESTERCO-BG

ESTERCO-BG

OrinaHeces

Sangre circulante

DETERMINACION DE BILIRRUBINA CON FINES DIAGNOSTICOS

• BILIRRUBINA DIRECTA: Mide niveles de bilirrubina conjugada

• BILIRRUBINA INDIRECTA: Mide niveles de Bilirrubina unida a albúmina

Alteraciones de los pigmentos derivados de hemo en la Ictericia Hemolítica

SRE

BILIRRUBINA (Indirecta)

Gluc-Bilirrubina (Bil. Directa)

RIÑ

ON

BILIS URO-BG

UROBILINA

ESTERCO-BGESTERCOBILINA

ESTERCO-BG

ESTERCO-BG

> >

>

> >

>>

SRE

BILIRRUBINA (Indirecta)

Gluc-Bilirrubina (Bil. Directa)

RIÑ

ON

BILIS URO-BG

UROBILINA

ESTERCOBILINA

ESTERCO-BG

Ictericia por Insuficiencia Hepática

BILIRRUBINA Directa

ESTERCO-BG

Orina Color oscuro

SRE

BILIRRUBINA (Indirecta)

Gluc-Bilirrubina (Bil. Directa)

RIÑ

ON

BILIS URO-BG

UROBILINA

ESTERCO-BGESTERCOBILINA

ESTERCO-BG

Ictericia por Obstrucción Biliar

XXX

XX

BILIRRUBINA Directa=

Orina color caoba