immunité des insectes et paludisme

IMMUNITE DES INSECTES ET PALUDISME

BEOUROU SYLVAIN

Institut Pasteur de Madagascar, Atelier Paludisme 31 mars 2011

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Plan

I. Introduction

Définition de l’immunité

Rappel du cycle évolutif des parasites chez le moustique

Espèce explorée

Raison du choix

II. L’Immunité

Protéines immunitaires et leurs fonctions

Stratégies de mise en évidence des protéines

II. Conclusion


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Introduction

Définition

Résistance acquise par certains organismes, face à une agression extérieure ou une maladie

Evolution des parasites chez un moustique infecté (Blandin S. and Levashina E. A. Current Opinion in Immunology, 2004, 16:16–20)

Moustique exploréEx: Anopheles gambiae

Blandin S et Levashina E. A., M/S : médecine sciences, 2004 Institut Pasteur de Madagascar, Atelier Paludisme 31 mars 2011

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Anophèle infesté après son repas sanguin

Raison du choix

Plus étudiée dans la littérature

Plus important des vecteurs de paludisme (Dimopoulos G. Et al., Current

Opinion in Immunology 2001, 13:79–88

(Dimopoulos G. Et al., Current Opinion in Immunology 2001, 13:79–88


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Par quels moyens le moustique se protège t-il du paludisme?


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Quelles sont donc les protéines de l’immunité?Et quels sont leurs fonctions dans l’immunité?

Protéines immunitaires et fonctions dans l’immunité

Stratégies de mise en évidence


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Protéines immunitaires

AgDscam (A. gambiae down syndrom cell adhesion molecule )

Immunoglobine hypervariable du domainecontenant le récepteur du systèmeimmunitaire inné de An. gambiae

Action immunitaire contre le parasite dansl’intestin ainsi qu’à l’intérieur des cellulesépithéliales et sur les sporozoïtes durantleur expulsion

Dong Y, PLoS Biology, 2006


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Protéines immunitaires et fonction

TEP (Thioester-containing protéine)

Une protéine de la réponse immunitaire innée des insectes. reconnaissance des pathogènes et activation des effecteurs de la réponse immunitaire Le génome de A. gambiae contient 19 homologues du gène TEP dont 4 paires de gènes caractéristiques des haplotypes (TEP1-TEP16, TEP5-TEP17, TEP6-TEP18 et TEP8-TEP19)

(Blandin S. and Levashina E. A. Current Opinion in Immunology, 2004, 16:16–20)Institut Pasteur de Madagascar,

Atelier Paludisme 31 mars 2011

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TEP1 Sécrété par les hémocytes (actionhumorale) dans l’hémolymphe

Equivalent des cellules sanguines desvertébrés

Facteur essentiel de la réponseantiparasitaire chez anophèle gambiae

Se fixe à la surface des oocinèteslorsqu’ils ont traversé la paroi intestinale,et déclenche leur élimination

Blandin S et Levashina E. A., M/S : médecine sciences, 2004


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Protéines immunitaires et fonction

TEP1 et LRIM1

Influencent la mélanisation, ces deux gènes pourraient réguler la mélanisation car leur extinction diminue la mélanisation

War E. et al., insect Biochemistry and molecular Biology, 2006


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Combien de classes majeures régulent la phagocytose chez A. gambiae?

3 classes majeures: Sécrétion de TEP1,TEP3 et TEP4 et

LRiM1 (leucine-rich repeat immune protein 1)

Récepteurs transmembranairesLRP (lipoprotein receptor-related

protein )BINT2 ( ß2-intégrin)

Molécules intracellulairesCED2/CED5 et CED6


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Blandin S. and Levashina E. A., Immunological Reviews , 219/2007

Quelles sont les stratégies de mise en évidence de ces protéines de l’immunté?

Par des billes de séphadex CM-25innoculées à A. gambiae enmettant sous silence chaque gènepour étudier son influence sur lamélanisation

Important pour la cicatrisationdes blessures chez les invertébrés

Important dans le phénomèned’encapsulation des invertébrés


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War E. et al., insect Biochemistry and molecular Biology, 2006

Methode real-time quantitative PCR (RTQ-PCR)

Institut Pasteur de Madagascar, Atelier Paludisme 31 mars 2011 13

Conclusion

Des efforts considérables sont axés sur la compréhension du systèmeimmunitaire contre les moustiques et la variabilité naturelle de leurs défenses.

Chez l'homme, de nombreux rapports ont démontré que la variabilité naturelleà l'infection peut être associée à des polymorphismes de nucléotides simples(SNP) des gènes qui régulent l’immunité de l'hôte

Bien que les associations SNP ont été décrits pour une variété d'infections et desmaladies humaines, ces dernières n'ont pas été identifiées pour l'infection à P.falciparum

L’étude des mécanismes par lesquels l’anophèle contrôle le développement deplasmodium ouvrira , espérons le , la voie vers de nouvelles stratégies pour luttercontre le paludisme et lutter contre les souffrances intolérables causées par cettemaladie.


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MERCI DE VOTRE AIMABLE ATTENTION


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