IL MIDOLLO OSSEO

LE CELLULE STAMINALI

IL TRAPIANTO

COME SI PRELEVANO LE CELLULE STAMINALI PERIFERICHE

L’APLASIA

LA RICOSTITUZIONE EMATOLOGICA

LA SCELTA DEL DONATORE E LE BANCHE DI MIDOLLO OSSEO

GLI ANTIGENI DI ISTOCOMPATIBILITA’

HLA

Bone Marrow Donors WorldwideBone Marrow Donors Worldwide

Il Il Bone Marrow Donors WorldwideBone Marrow Donors Worldwide è un progetto per la raccolta dei è un progetto per la raccolta dei dati genetici pertinenti i potenziali donatori di midollo osseo e le unità di dati genetici pertinenti i potenziali donatori di midollo osseo e le unità di sangue cordonale crioconservate. sangue cordonale crioconservate. Partecipano Partecipano 51 Registri51 Registri, situati in , situati in 37 nazioni37 nazioni, e , e 29 banche29 banche di sangue di sangue da cordone ombelicale. da cordone ombelicale.

potenziali donatori volontari:potenziali donatori volontari:

n°n° 8.061.637 8.061.637

unità di sangue cordonale:unità di sangue cordonale:

n°n° 129.401 129.401

BMDWBMDW

BMDW: gestiti per registroBMDW: gestiti per registroBMDW (Update: 28-Dic-2001)

RegistroRegistro

USA1USA1 USA - NMDPUSA - NMDP 3.635.1093.635.109DD Germania - ZKRDGermania - ZKRD 1.880.4581.880.458GBGB Inghilterra - ANRCInghilterra - ANRC 331.681331.681II Italia - IBMDRItalia - IBMDR 293.637293.637CNDCND Canada - UBMDRCanada - UBMDR 221.862221.862TWTW TaiwanTaiwan 224.305224.305AUSAUS AustraliaAustralia 158.913158.913JJ JapanJapan 161.448161.448GB4GB4 Inghilterra - BristolInghilterra - Bristol 159.221159.221FF Francia - FGMFrancia - FGM 111.890111.890IL2IL2 Israele - Rabin BMDRIsraele - Rabin BMDR 125.801125.801CY2CY2 CiproCipro 77.36677.366BB BelgioBelgio 51.23151.231AA AustriaAustria 48.71348.713USA4USA4 USA - Gift of LifeUSA - Gift of Life 70.66670.666USA3USA3 USA - CRIR BrazilUSA - CRIR Brazil 46.42346.423SS Svezia - Tobias registrySvezia - Tobias registry 39.95139.951EE Spagna - REDMOSpagna - REDMO 42.39142.391GB3GB3 Inghilterra - GallesInghilterra - Galles 33.90133.901USA2USA2 USA - ABMDR Caitlin RaymondUSA - ABMDR Caitlin Raymond 32.18632.186

TOTALETOTALESIGLASIGLA 0 50 100

% ABDR

Distribuzione dei donatori in ItaliaDistribuzione dei donatori in Italia

* Dati ISTAT 1998

** x 100.000 abitanti

Regione

TOTALETOTALE

Donatori

SardegnaVenetoEmilia-RomagnaLiguriaLombardiaPr. di BZ e di TNFriuli-Venezia GiuliaValle d'AostaPiemonteToscanaMarcheUmbriaBasilicataAbruzzo-MolisePugliaCalabriaLazioSiciliaCampaniaC.S. Sanità Esercito

293.144293.144

16.88445.16936.67912.83168.351

6.6258.078

75626.50018.303

6.7113.6851.6144.084

10.1085.0869.3138.3061.8182.243

Popol.*

1.654.4704.487.5603.959.7701.632.5369.028.913

929.5741.183.916

119.9934.288.0513.528.5631.455.449

832.675607.853

2.064.7181.606.3104.086.4225.255.0285.098.2345.792.580

57.612.61557.612.615 509509

Index**

- -

1.0211.0211.0071.007926926786786757757713713682682630630618618519519461461443443266266254254247247246246177177163163 3131

(30/09/2002)(30/09/2002)

TMO MUD in ItaliaTMO MUD in ItaliaIBMDR (Aggiornato al: 31-Dic-2002)

76137 133

185224 221 242

54164

240

1140

11061

2 8 16 31

377

918

695

510

1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002

1382

Autologo Autologo AllogenicoAllogenico

• Prodotto libero Prodotto libero da tumoreda tumore

• Graft versus Graft versus umoreumore

• GVHDGVHD

• Contaminazione Contaminazione tumoraletumorale

• No graft versus No graft versus tumoretumore

• No GVHDNo GVHD

Il Trapianto Allogenico si articola in QUATTRO FASI:

PRIMA FASE:PRIMA FASE: somministrazione di farmaci chemioterapici ed immunosoppressori per preparare il paziente a ricevere le cellule del donatore. dura dai 2 ai 6 giorni, generalmente ben tollerata, solo modesta nausea SECONDA FASE: SECONDA FASE: inizia con l'infusione delle cellule del donatore, dura 10-18 giorniDurante il periodo di aplasia elevato rischio di febbre, necessario trasfondere globuli rossi e piastrine.

TERZA FASE:TERZA FASE: caratterizzata dalla malattia da trapianto contro l'ospite (graft) che origina dall'attivazione dei linfociti del donatore contro il ricevente il paziente vive a casa, frequenti i controlli ambulatoriali. Il rischio principale è la comparsa di alterazioni cutanee, intestinali e disturbi al fegato.Aumentato rischio infettivo. Frequente riattivazione di un virus latente nell'organismo: il Citomegalovirus.

QUARTA FASE:QUARTA FASE: dopo 4-12 mesi dal trapianto il sistema immunitario del donatore si adatta all'organismo del ricevente ed è possibile sospendere tutti i farmaci.

TRAPIANTO ALLOGENICO STANDARDTRAPIANTO ALLOGENICO STANDARD

Età <50

Mortalità da trapianto a 100 giorni 30-50%

GVHD cronica 20%

Remissione completa 40%

Risposta clinica 85%

TRAPIANTO ALLOGENICO NON-MIELOABLATIVOTRAPIANTO ALLOGENICO NON-MIELOABLATIVO

Età <65

Mortalità da trapianto a 100 giorni 15%

GVHD cronica 30%

Remissione completa 50%

Risposta clinica 80%

TRAPIANTO ALLOGENICO NON-MIELOABLATIVOTRAPIANTO ALLOGENICO NON-MIELOABLATIVO Gruppo cooperatore: Seattle, Stanford, Denver, USA

Leiptzig, GermanyTorino, Italy

N. pazienti 52

Età mediana 52 (range 29-71)

GVHD cronica 46%

Remissione completa 57%

Risposta clinica 83%

Mortalità da trapianto a 100 giorni 9%

Effetto della GRAFT-VERSUS-MYELOMA

1 2 3 4 5 7 9 11 13 15

LINFOCITI DEL DONATORE

(105 CD3+)

GVHD IV

MESI DAL TRAPIANTO ALLOGENICO

IMM

UN

OG

LO

BU

LIN

E M

(g

%)

1.0

2.0

3.0

4.0

5.0

6.0