Il coinvolgimento osseo nella Malattia di Gaucher Bruno Bembi Centro di Coordinamento Regionale per le Malattie Rare Udine

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<ul><li> Slide 1 </li> <li> Il coinvolgimento osseo nella Malattia di Gaucher Bruno Bembi Centro di Coordinamento Regionale per le Malattie Rare Udine </li> <li> Slide 2 </li> <li> La malattia ossea nel Gaucher Colpisce sino all80% dei pazienti Essenzialmente nelle forme di tipo 1 e 3 Non c una precisa relazione con la gravit dellinteressamento viscerale Viene segnalata una correlazione con la splenectomia Il processo daccumulo midollare determina: Alterazioni vascolari Aumento della pressione intraossea Rilascio di citochine con conseguente danno cellulare </li> <li> Slide 3 </li> <li> Accumulo intramidollare di cellule di Gaucher Compressione ed occlusione vascolare Infarto osseo Aumento della pressione intraossea Necrosi ossea Espamsione midollare </li> <li> Slide 4 </li> <li> Evidenza radiologica dinteressamento osseo in 633 pazienti Number (%) Una qualsiasi alterazione Rx Deformit di Erlenmeyers Osteopenia Infiltrazione midollare Necrosi avascolare Infarto osseo Fratture Lesioni litiche Artroplastica 607 (96) 327 (52) 268(42) 257 (41) 170 (27) 157 (25) 96 (15) 59 (9) 55 (9) (Weinreb et al) </li> <li> Slide 5 </li> <li> Alterato Rimodellamento Osseo Alterazioni del modellamento tubulare delle ossa lunghe: rimodellamento delle zone metafisaria e diafisaria, con progressivo allargamento delle metafisi Aree distali dei fmori e prossimali di tibia e oumero Et di comparsa: pre-pubere con successiva progressione Presente nell80% dei malati in et adulta Immagine radiografica: deforimt a fiasco di Erlenmeyer </li> <li> Slide 6 </li> <li> Osteopenia: Localizzata e Generalizzata Colpisce losso trabeculare e corticale Localizzata o diffusa Valutazione del contenuto minerale osseo (BMD) mediante DEXA (dual X-ray energy absorptiometry) </li> <li> Slide 7 </li> <li> Osteolisi Piccole erosioni Aspetto tarlato Corticale rarefatta con endostio dentato Aspetto a vetro smerigliato o a favo </li> <li> Slide 8 </li> <li> Osteonecrosi (Necrosi Avasculare) E la lesione scheletrica pi invalidante Secondaria ad ninfarto osseo Aree pi colpite: testa femorale, omero prossimale, corpi vertebrali Irreversibile Porta a collassi articulari, fratture patologiche </li> <li> Slide 9 </li> <li> Osteosclerosi Conseguente allinfarto osseo, spesso accompagnata da dolore severo Esito di: Calcificazione post- necrotica del midollo osseo Aumentata attivit periostale attorno alle aree necrotiche dopo infarti ossei estesi Visibile a Rx </li> <li> Slide 10 </li> <li> Fratture Patologiche In relazione con la severit della compromissione ossea Aree pi frequenti: femore, omero, radio, vertebre Le fratture vertebrali possono causare deformit, cifosi, scoliosi </li> <li> Slide 11 </li> <li> Crisi Ossee Episodi di dolore acuto con febbre e aumen to indici di flogosi Diagnosi differenziale con osteomielite (emocoltura negativa) Aree colpite: ossa lunghe (femore distale, tibia prossimale, omero) e corpi vertebrali Radiologia: negativa inizialmente, poi evidente elevazione del periostio Scintigrafia: inizialmente fredda si positivizza, dopo 4-6 settimane Risultato: infarto osseo seguito da osteosclerosi; rischio di fratture patologiche </li> <li> Slide 12 </li> <li> Follow-up della TES: lesioni focali Lesioni litiche invariate dopo 4 anni di TES </li> <li> Slide 13 </li> <li> Effetti della TES sullosso migliore la miniralizzione ossea migliore la sintomatololgia dolorosa previene lealterazioni scheletriche in alcuni casi la sintomatologia persiste nonostante TES prolungata a diversi dosaggi </li> <li> Slide 14 </li> <li> Terapia Enzimatica Sostitutiva risultatui dallinfanzia allet adulta </li> <li> Slide 15 </li> <li> Caratteristiche (n=18) Tutti i pazienti P0** P1** Sesso Maschi 13 (72%)8 5 Femmine 5 (28%)1 4 Et alla baseline (anni) Media SD9.2 4.74.9 1.413.6 1.4 Mediana (IQR)10 (3-16)5 (4-5)14 (12-14) Parametri clinici e di laboratorio Epatomegalia 18 (100%)9 9 Splenomegalia 15 (83.3%)8 7 Splenectomia 3 (16.6%)1 2 Ritardo di Crescita** 5 (28%)0 5 Dolore e Crisi Ossee 2 (11%)0 2 Anemia 10 (55.5%)5 5 Piastrinopania 12 (66%)6 6 P0**: pre-pubert, P1**: pubert </li> <li> Slide 16 </li> <li> Caratteristiche* (n=18) P0** P1** Imaging scheletrico Deformit di Erlenmeyer 8 (2)3 (0) 5 (2) Lesioni litiche 3 (3)1 (1) 2 (2) Osteosclerosis 2 (2)0 Osteonecrosi 2 (2)0 Alterato BMD Z score (</li></ul>