II Día de la Tecnología Sanitaria en CLMAlbacete, 2-3 julio de 2015

Centro Regional de Investigaciones Biomédicasde la Universidad de Castilla-La Mancha

•El CRIB se creó en 2004 (convenio con Consejería de Sanidad) se estructura en 12 grupos de investigación que abordan aspectos de investigación biomédica básica y traslacional

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Recursos humanos

•Personal investigador• 24 profesores funcionarios• 32 profesores contratados• 2 investigadores contratados• 15 doctorandos• 8 estudiantes de máster (curso 2014-15)

•Personal de apoyo• 1 técnico de apoyo a infraestructuras MINECO (CRIB e IDINE)• 4 técnicos de plantilla (Departamento de Ciencias Médicas)• 1 técnico contratado con cargo a proyecto• 1 administrativo

InstalacionesUnidad de Instrumentación Biomédica de la UCLM

Servicio centralizado de uso comúnGrandes equipos

• Microscopía: Microscopía de barrido láser confocal (Zeiss LSM 710 y Leica SP)Microscopio electrónico de transmisión, ultramicrotomo y equipo de criosustitución Fotomicroscopio

• Isótopos: Contadores alfa y betaSistema de detección de imagen radiactiva (Typhoon)

• Genómica y Proteómica: Secuenciadores de ácidos nucleicosDetectores de luminiscencia. Sistema de detección de mutaciones. Lector de microarrays. Luminómetro. PCR cuantitativa

• Citometría de Flujo: Citómetros de flujo (LSR Becton Dickinson; Miltenyi Biotec)Cell sorter (Influx, Becton Dickinson)

Instalaciones

Centro de Experimentación Animal de la UCLM

- Servicio con infraestructuras y servicios para la estabulación y experimentación animal, de acuerdo con normativa vigente en bioseguridad y bioética.

- mantenimiento en condiciones ambientales y de alojamiento de animales

- experimentación animal (cirugía experimental, anestesia, cabinas de flujo,…)

- Plantilla: veterinaria responsable en salud y bienestar animal técnico de apoyo de infraestructuras (cofinanciado por el MINECO)empresa especializada

Formación• Máster Universitario en Biomedicina

Experimental- de carácter investigador; 60 ECTS (1 curso académico)- desde el curso 2009/2010, recientemente acreditado por la ANECA- oferta anual de 20 plazas

• Programa de Doctorado en Ciencias de la Salud-Adaptado al RD 99/2011- Programa de Doctorado en Biomedicina Experimental, impartido desde 2005/2006

• Otras actividades-Título Propio de la UCLM de Ciencia y Tecnología de Animales de Experimentación (tres ediciones)

-Ciclo de Seminarios de Biomedicina- Colaboración con Ciclo de seminarios del CHUA

Líneas de investigación

Biología del Crecimiento, la Diferenciación y la Activación Celular (AB)

- Papel de las proteínas DLK (DLK1 y DLK2) y NOTCH en la diferenciación adipocítica, hematopoyética, y en el crecimiento celular y transformación oncogénica

- Mecanismos moleculares que controlan la activación de los macrófagos y el desarrollo de la respuesta inflamatoria

- Estudio de ROR1 como receptor de la adipocitoquina resistina, implicada en adipogenesis y resistencia a la insulina

- Estudios genéticos y epigenéticos del imprinting (expresión preferente del alelo paterno o del materno)

Diabetes y Obesidad con el Envejecimiento (CR y Toledo)- Mecanismos de resistencia a la insulina con la edad- Cambios en el eje adipo-hepático del ciclo de los triglicéridos-ácidos grasos con la edad

- Estrés Oxidativo y Neurodegeneración (CR)- Estrés oxidativo, homeostasis redox y adaptación metabólica- Papel del sistema somatostatina/cortistatina y sus receptores en patologías neuroendocrinas

y cardiovasculares

Líneas de investigación

Fisiología y Dinámica Celular (AB)- Fisiología vascular: Tejido adiposo perivascular: función vascular en el síndrome metabólico- Desarrollo de biosensores fluorescentes y luminiscentes para la detección de calcio y actividades enzimáticas

Medical Mycology (AB)- Molecular processes underlying fungal infections in humans, especially by Candida albicans

and related species- Molecular mechanisms underlying biosynthesis of the fungal cell wall

Neuroanatomía Humana (AB)- Comparación de la estructura del Sistema Nervioso Humano (normal y patológico) y de

animales de experimentación- Neuroimagen cuantitativa del lóbulo temporal en enfermedades neurodegenerativas

(Alzheimer y Parkinson)- Desarrollo del hipocampo y su relación con autismo y retraso mental- Neurogénesis y neuro-reparación en el sistema olfatorio e hipocampo

Líneas de investigación

Neurofisiología y Comportamiento (CR)- Bases moleculares y celulares de la plasticidad sináptica en el Sistema Nervioso Central

-Estadíos tempranos de la Enfermedad de Alzheimer-Síntesis axonal de proteínas y dolor persistente-Transplantes de tejido nervioso en adultos

Neuroplasticidad y Neurodegeneración (CR)-Neuroanatomía del sistema olfativo-Neurogénesis en el cerebro adulto-Cambios neuroanatómicos en el cerebro humano en las enfermedades de Alzheimer y Parkinson.

-Modelos transgénicos de las enfermedades de Alzheimer y Parkinson.

Líneas de investigación

Neuroquímica de Ciudad Real-Implicación de los receptores de adenosina y metabotrópicos de glutamato en enfermedades neurodegenerativas

-Efecto del consumo de sustancias psicoactivas durante la gestación y/o lactancia

-Mecanismos de excitotoxicidad y neurodegeneración- Uso de nanopartículas como agentes antitumorales y neuroprotectores

Oncología Molecular (AB)- Mecanismos de resistencia a quimioterapia y radioterapia -Señalización intracelular mediada por proteínas quinasas (MAPK) en cáncer

- Bases moleculares de la transformación maligna y transformación mediada por oncogenes virales

Líneas de investigación

Salud, Medicina y Sociedad (CR)-Historia social y constructivista de la enfermedad. Perspectivas médico-antropológicas en la construcción de la enfermedad

- Historia de la Salud pública y de las políticas de protección social- Caracterización de la exposición a ondas electromagnéticas de radiofrecuencia

Virología Molecular (AB)- Generar una genoteca con secuencias de todos los tipos de hepatitis C para abordar estudios intra- e inter-genotípicos

- Estudios de la polimerasa del virus de la Hepatitis C (proteína NS5B) (diana del sofosbuvir - Sovaldi)

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Líneas de investigación•Biología del Crecimiento, la Diferenciación y la Activación Celular

1. Análisis del papel que desarrollan las proteínas DLK (DLK1 y DLK2) y NOTCH en la diferenciación adipocítica, hematopoyética, y en el crecimiento celular y transformación oncogénica1.a. Estudio de las interacciones de las proteínas EGF-like DLK1 Y DLK2 con las proteínas del sistema Notch/ligando y su función en

la adipogénesis1.b. Participación de los receptores NOTCH y las proteínas DLK en proliferación celular y procesos tumorales1.c. Estudio de la regulación de la expresión de las proteínas DLK

2. Estudio de los mecanismos moleculares que controlan la activación de los macrófagos y el desarrollo de la respuesta inflamatoria.2.a. Análisis del papel que desarrollan las proteínas Notch en el proceso de activación de los macrófagos y el desarrollo de la

respuesta inflamatoria.2.b. Estudio de la función de la adenosina y los receptores A2 en la activación alternativa del macrófago y la resolución de los

procesos inflamatorios.3. Estudio de ROR1 como receptor de la adipocitoquina resistina, implicada en adipogenesis y resistencia a la insulina4. Estudios genéticos y epigenéticos del imprinting (o la expresión preferente del alelo paterno o del materno), para determinar cómo

pudo originarse y cuáles son las implicaciones de la pérdida de imprinting en enfermedades tales como el cáncer.

•Diabetes y Obesidad con el Envejecimiento- Estudiar los cambios en el eje adipo-hepático del ciclo de los triglicéridos-ácidos grasos con la edad.- Analizar la contribución de los niveles de ceramida de diferentes tejidos en el desarrollo de resistencia a la insulina con la edad y los

efectos de la restricción calórica y de la administración central de leptina sobre el contenido de ceramidas de los tejidos.- Averiguar el posible papel que ejerce s-resistina en la vía de señalización de resistina y cual es su contribución al desarrollo de la

resistencia a insulina en el que está implicada la resistina.- Caracterizar a nivel molecular los efectos de ls-resistina sobre los tejidos diana de la acción de la insulina.

•Estrés Oxidativo y Neurodegeneración- Estrés oxidativo- Homeóstasis redox y adaptación metabólica- Proteómica de tejidos adiposo y nervioso- Papel del sistema somatostatina/cortistatina y sus receptores en patologías neuroendocrinas y cardiovasculares

Líneas de investigación•Fisiología y Dinámica Celular

- Fisiología vascular: Tejido adiposo perivascular: propiedades vasoactivas de las adipocinas. Efectos vasoactivos de componentes bioactivos del azafrán. Caracterización de la función macro y microvascular en el síndrome metabólico (rata SHROB). Efectos vasculares de los antidiabéticos orales glitazonas. Expresión de factores inducibles de hipoxia en células endoteliales de microvasos cerebrales humanos.

- Desarrollo de nuevas técnicas de imagen no invasiva para la detección de calcio y actividad proteasa del virus de la hepatitis C

•Medical Mycology (Micología Médica)- Understanding of the molecular processes that underlie the establishment of fungal infections in humans, especially infections caused

by fungal pathogens such as Candida albicans and related species- Elucidating the molecular mechanisms that underlie the biosynthesis of the fungal cell wall. Identification and characterization of

extracellular enzymes that are involved in crosslinking individual cell wall components into a macromolecular network.

•Neuroanatomía Humana- Estudio comparativo, cuantitativo, de la estructura del Sistema Nervioso Humano (normal y patológico) y de animales de

experimentación. - Lóbulo temporal, Formación del Hipocampo, Memoria, Olfación. - Desarrollo de la Formación del Hipocampo y aplicación clínica (Autismo, Retraso mental). - Neuroimagen cuantitativa del lóbulo temporal y su aplicación a enfermedades neurodegenerativas (Enfermedad de Alzheimer,

Enfermedad de Parkinson). - Neurogénesis y neuroreparación en el Sistema Olfatorio, Formación del Hipocampo, Médula espinal.

•Neurofisilogía y Comportamiento- Bases moleculares y celulares de procesos de plasticidad sináptica en el Sistema Nervioso Central.- Estadíos tempranos de la Enfermedad de Alzheimer.- Síntesis axonal de proteínas (traducción local de mRNA) y dolor persistente.- Transplantes de tejido nervioso en adultos.

•Neuroplasticidad y Neurodegeneración- Neuroanatomía del sistema olfativo- Neurogénesis en el cerebro adulto- Cambios neuroanatómicos en el cerebro humano en las enfermedades de Alzheimer y Parkinson.- Modelos transgénicos de las enfermedades de Alzheimer y Parkinson.

Líneas de investigación•Neuroquímica de Ciudad Real

- Implicación de los receptores de adenosina y metabotrópicos de glutamato en enfermedades neurodegenerativas- Efecto del consumo de sustancias psicoactivas durante la gestación y/o a lactancia sobre los receptores de adenosina y

metabotrópicos de glutamato.- Mecanismos de excitotoxicidad y neurodegeneración- Uso de nanopartículas como agentes antitumorales y/o neuroprotectores.

•Oncología Molecular- Bases moleculares de la transformación maligna- Mecanismos moleculares de resistencia a quimioterapia y radioterapia - Papel de la señalización intracelular mediada por proteínas quinasas (MAPK) en cáncer - Bases moleculares de la transformación mediada por oncogenes virales

•Salud, Medicina y Sociedad- Historia social y constructivista de la enfermedad. Perspectivas médico-antropológicas en la construcción de la

enfermedad: noción, etiología, modelo explicativo e itinerarios terapéuticos. Historia de la Salud Pública y de las Políticas de Protección social. Historia de las relaciones de la Medicina y de los médicos con las Ciencias Naturales y Antropológicas

- Caracterización de la exposición a ondas electromagnéticas de radiofrecuencia

•Virología Molecular- Creación de una base de datos de pacientes HCV positivos. Generar una genoteca con secuencias de todos los genotipos

posibles (hay seis descritos hasta la fecha) con la que podremos abordar estudios intra- e inter-genotípicos. - Sobre-expresar y purificar la polimerasa de HCV (proteína NS5B), tanto la silvestre como las mutantes generadas por

mutagénesis dirigida o provenientes de pacientes. - Análisis de la actividad polimerasa (inicio de síntesis y elongación, unión a RNA, etc.) tanto con sustratos naturales (rNTPs)

como con compuestos con posible actividad antiviral (inhibidores análogos de sustrato). - Estudios de interacción proteína-proteína para determinar los dominios implicados en dicha interacción.