Deysy Popuche Piscoya

Inhibidores de la Enzima de Conversión de la Angiotensina (IECAs)

SISTEMA RAA

Producción paracrina Producción endocrina Angiotensinógeno renina angiotensina I E.C.A. quimasas endopeptidasas angiotensina II (1-8) angiotensina III (2-8) angiotensina IV (3-8) angiotensina (1-7) receptor AT1 receptor AT2 vasoconstricción, inhibición de la proliferación celular aldosterona, etc. producción de óxido nítrico

SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA-

ALDOSTERONA Inicia con la secreción de renina por las cél.

yuxtaglomerulares. Esta renina a su vez va a circular y actuar

sobre el angiotensinogeno, que se produce en hígado;

transformándolo en angiotensina I, que es un péptido con

muy poco acción biológica. La angiotensina I a través del ECA

va hacer transformado en angiotensina II y otros péptidos

derivados de la Ang II.

La angiotensina II va a actuar sobre los receptores AT 1

principalmente. Además hay un sistema local de la cascada

de angiotensina en diferentes tejidos; por ejemplo, en riñón,

corazón, músculo liso.

VasoconstricciónAnormal

ActivaciónSNS

Aldosterona

VasopresinaCrecimiento

miocito

Crecimiento músculo liso

vascular Colágeno

Remodelación

PAI-1/Trombosis

Agregación Plaquetaria

ProducciónSuperóxido

Endotelina

Ang II

Efectos Deletéreos de Angiotensina II

I. E. C. A.

Producción paracrina Producción endocrina Angiotensinógeno renina bradicininas angiotensina I E.C.A. quimasas inactivas endopeptidasas angiotensina II (1-8) angiotensina III (2-8) angiotensina IV (3-8) angiotensina (1-7) receptor AT1 receptor AT2 vasoconstricción inhibición de la proliferación celular aldosterona, etc. vasodilatación

IECA

Los IECA inhiben el paso de angiotensina I a

angiotensina II, mediado por la ECA.

La ECA por si sola inhibe a las bradicininas, que

son sustancias con propiedades vasodilatadoras.

Inhibiendo la ECA tengo una acumulación de

bradicininas, teniendo el potencial efecto

vasodilatador, aunado a la mejor producción de

angiotensina II.

Como se ve en el esquema hay una ruta que no se

bloquea que es la vía de las quinasas, dando una

pequeña producción de angiotensina II.

ACCIONES DE LOS I.E.C.A.

Inhiben la formación de angiotensina II ↓ estímulo a AT1 bradiquininas óxido nítrico Mejoran la función endotelial Regresión de la hipertrofia cardiaca y vascular (mejorando

el pronostico en falla cardiaca) Dilatación preferente de la arteriola eferente glomerular

(disminuyendo la presión intraglomerular) mejoran la nefropatía diabética y no diabética.

Protegen contra la aterosclerosis experimental y mejoran la sensibilidad a la insulina

Producción autocrina-paracrina de angiotensina II. Es a nivel local donde más se disminuye el daño a órgano

blanco.

COMPARACIÓN ENTRE I.E.C.A

La mayoría de los IECA son prodrogas, se dan

inactivos y se activan en hígado: captopril y lisinotril

son los únicos que no son prodrogas.

Enalapril, su metabolito activo, es el enalaprilato,

tiene una VM de 11-12 horas.

Prácticamente todos son de eliminación renal.

Ramipril y captopril, no se deben dar con la

comida, porque disminuye su reabsorción.

EFICACIA CLÍNICA DE LOS I.E.C.A. EN EL

TRATAMIENTO DE LA HIPERTENSIÓN ARTERIAL

Eficacia ± 60-70% como monoterapia

Grupos especiales de la población (pac. con falla

cardiaca, postinfartados, nefropatás tanto

diabeticos como no diabeticos. Pac. de raza negra

no responden muy bien)

Combinación con diuréticos (hidroclorotiazida) se

usa con cuidado por que pueden producir

hipotensión.

Evidencia en prevenir efectos clínicos.

EFECTOS ADVERSOS E INCONVENIENTES DE

LOS I.E.C.A.

Tos: 2 – 15% (20%) tos seca, molesta, persistente,

producida por la producción de bradicininas que va

a causar edemas pequeños favoreciendo la tos.

Edema angioneurótico (angioedema) más en pac.

de raza negra.

Hipotensión en casos con depleción de volumen

Hiperkalemia, por la inhibición de la aldosterona.

Deterioro de función renal

Brote cutáneo, trastornos del gusto, leucopenia

Contraindicados durante el embarazo

ANTAGONISTAS AT1

Producción paracrina Producción endocrina Angiotensinógeno renina bradicininas angiotensina I E.C.A. quimasas inactivas endopeptidasas angiotensina II (1-8) angiotensina III (2-8) angiotensina IV (3-8) angiotensina (1-7) receptor AT1 receptor AT2 vasoconstricción inhibición de la proliferación celular aldosterona, etc. producción de óxido nítrico

ARA II

Tienen la ventaja sobre los IECA , por que en última instancia va a

bloquear el paso de la producción del efecto de angiotensina en el

receptor AT1. Tiene la desventaja teórica sobre los IECA, de que no

afecta bradicininas, porque la ECA sigue funcionando, se pierde el

efecto vasodilatador de las bradicininas, pero la ventaja es que no da

tos.

Si se bloquea el receptor AT1 se va acumulando angiotensina II, que

tarde o temprano, va a activar el receptor AT2, el cual hace lo opuesto

de AT1.

Todos son los sartanes.

Cardesartan, olmesartan , valsartan y losartan . Su acción está dado

por un metabolito activo.

En cuanto a la afinidad por el receptor y una disociación más lenta es

candesartan.

Losartan tiene efecto uricosurico, en pacientes con

hiperuricemia, disminuyen los valores de acido

úrico.

Olmesartan, más que un antagonistas, es un

agonista inverso, del receptor, o sea pasa al

receptor a un estado inactivo.

Telmisartan, tiene efectos metabólicos en cuanto a

la reducción de triglicéridos, disminución de

glicemia.

Candesartan, se usa mucho en falla cardiaca.

Ibersartan y losartan tienen evidencia en

nefropatía.

CARACTERÍSTICAS GENERALES ARA II

ARA II EN COMPARACIÓN CON IECAS

Eficacia antihipertensiva similar

Ambos tienen efecto aditivo con diurético

↓ de la proteinuria en los diabéticos

I.C.C.

Menos tos

En HTA no se recomienda combinarlos, pero si en

falla cardiaca, en nefropatía con macroproteinuría.

GRACIAS

REFERENCIAS

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3212

426/

http://www.amcp.org/data/jmcp/pages%209-20.pdf