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I tumori ematologici: inquadramento clinico

Nicola CascavillaEmatologia – San Giovanni Rotondo

1. Le emopatie neoplastiche, a complessità multidisciplinare ed a rischio dicondizioni di variabilità, talvolta sono gestite con approcci personali, nonscevri da errori.

2. C’è necessità di un inquadramento clinico complessivo e di percorsicontrollati concordi con i sistemi classificativo/prognostici e le linee guidaterapeutiche.

L’inquadramento clinico e l’analisi epidemiologica permettono di:a) Costruire processi orientati a continuità, integrazione, completezzab) Definire percorsi diagnostico-terapeutici più semplificatic) Personalizzare approcci diagnostici e trattamenti finalizzati ai risultati programmatid) Condividere criteri diagnostici clinici, biologici e strumentalie) Registrare incidenza e relazioni con fattori ambientali, sociali, personalif) Programmare spesa sanitaria ed investimenti per nuovi farmaci

Inquadramento clinico delle emopatie neoplastiche

1. Mieloma Multiplo2. Leucemia Linfoblastica Acuta3. Sindromi Mielodisplastiche4. Leucemie Mieloidi Acute5. Leucemia Mieloide Cronica 6. Neoplasie Mieloproliferative Ph-7. Leucemia Linfatica Cronica8. Linfomi non-Hodgkin9. Linfomi di Hodgkin

Le emopatie neoplastiche

Pazienti < 65 anni: 35%

Pazienti tra 65 e 74 anni: 28%

Pazienti > 75 anni: 37%

Età Media: 77 – 83 anni

1% di tutte le neoplasie maligne

15.000 nuovi casi per anno in Europa

Sopravvivenza Mediana: circa 33 mesi primadell’avvento delle nuove terapie.

Recenti progressi terapeutici grazie ai nuoviagenti (Talidomide, Bortezomib, Lenalidomide)da soli o in associazione, con raddoppiamentodella sopravvivienza globale e libera da malattia.

Ulteriori miglioramenti sono attesi con i farmacipiù recenti (nuovi immunomodulanti, nuoviinibitori del proteasoma, anticorpi monoclonali).

Incidenza annuale/100.000

Totale Maschi Femmine

Tutte le età 5,7 7,0 4,7

< 65 anni 2,1 2,5 1,8

≥ 65 anni 30,0 38,2 24,8

Mieloma: Caratteristiche cliniche e di laboratorio

Kyle RA, et al. Mayo Clinic Proc 2003;78:21–33

Clinical/Laboratory featuresReview of 1027 patients (%)

Anemia <12g/100 ml 72

Bone lesions (lytic lesions, pathologic fracturesor severe osteopenia)

80

Renal failure (serum creatinine≥2mg/100 ml) 19

Hypercalcemia (≥11 mg/100 ml) 13

Monoclonal protein on serum protein electrophoresis 82

Monoclonal protein on serum protein immunofixation 93

Monoclonal protein on serum plus urine protein immunofixation(or serum immunofixation plus serum free light chain assay)

97

Type of M protein

IgG 52

IgA 21

Light chain only 16

Increased ≥10% clonal bone marrow plasma cells 96

Rajkumar SV et al, Lancet Oncology, vol. 15, 2014

Stage Criteria ISS

I Serum ß2 microglobulin < 3.5 mg/l

+ serum albumin > 3.5 g/dl (35g/l

II Neither I or III*

III Serum ß2 microglobulin > 5.5 mg/l

Stadiazione del MielomaStadio clinico Parametri Durie e Salmon

Stadio I Tutti i seguenti:

Hb>10 g/dl + Calcemia normale

Scheletro normale o lesione litica solitaria

IgG<5 g/dl; IgA<3 g/dl; BJ<4 g/24h

Stadio II Nessuno dei criteri dello stadio I e III

Stadio III Uno o più dei seguenti:

Hb<10 g/dl; Calcemia > 12 mg%

Lesioni litiche multiple

IgG>7 g/dl; IgA>5 g/dl; BJ>12 g/24h

MP – MPT – VMP x 12 cycles

Observation/Maintenance

Trattamento

AGE (yrs)

INCIDENza x 100.000/anno

0 10 20 30 40 50 60 70

10

8

6

4

2

• Il 75% dei casi occorrono in bambini sotto i 6 anni di età (approssimativamente l’85% si presentano come B-ALL)

• B-LBL costituiscono il 10% dei linfomi linfoblastici. Il 90% sono di linea T.

Diagnosi: morfologia FAB

L1 L2 L3

CARIOTIPO:

Rilevanza Prognostica e Incidenza

traslocazioni e geni coinvolti

Diagnosi: genetica e biologia molecolare

standard-risk: median DFS = 3.2 years

years from CR

p<0.0001

standard: 85 events 47intermediate: 56 events 34high: 91 events 75

intermediate-risk: median DFS = 1.6 years

high-risk: median DFS = 0.62 years

Sopravvivenza Libera da Malattia in accordo con I gruppi di rischio citogenetici e molecolari

Median:

Standard: 3.2 years (C.I. 95%: 38,6 - 60,6) Intermediate: 1.6 years (C.I. 95%: 36,9 - 63,1) High: 0.62 years (C.I. 95%: 39,2 - 59,7)

Mancini et al, Blood 2005

STAGE 1: PRO-B/ NULL

STAGE 2: COMMON

STAGE 3: PRE-B

STAGE 4: “MATURE” B-ALL

CD10: -cIgM: -

CD10: +cIgM: -

CD10: +; CD20 +hetcIgM: +; sIg: -

CD10: -/+; CD20 +cIgM: +; sIg: +

Diagnosi: Immunologia in citometria a flusso

STAGE 1: PRO-T

STAGE 2: PRE-T

STAGE 3: CORTICAL

STAGE 4: “MATURE” T-ALL

cCD3: +d ; CD3: -CD7+ CD45+d

cCD3: + ; CD3: - CD45+dCD7+; CD5-/+ CD2-/+

cCD3: +/++ ; CD3: -CD7+; CD45+d; CD1a+

cCD3: +/++ ; CD3: +dCD7+; CD45+d; CD1a-;CD4+ or CD8+

Diagnosi: Immunologia in citometria a flusso

B-ALL Ph+25% of adult ALL and 2-4% of childhood ALLPatients may have organ involvementThe worst prognosis among ALL patients

B- ALL with t(v;11q23)The most common leukemia in infants < 1 yr of ageFrequently with high WBCs and CNS involvementMLL-AF4 translocation have a poor prognosis

B-ALL with t(12;21)25% of cases of B-ALL, Frequency decreases in older childrenNo characteristic clinical featuresVery favourable prognosis in > 90% children

B-ALL with hyperdiploidy(>50 and < 66 chromosomes)25% of B ALLNo characteristic clinical featuresVery favourable prognosis in > 90% children

B-ALL with hypodiploidy• < 46 chromosomes• 5% of ALL • Poor prognosis

B-ALL with t(5;14)• < 1% ALL• Prognosis similar to other ALL

B-ALL with t(1;19)• < 1% of ALL• Poor prognosis

B-ALL con «recurrent genetic abnormalities»

31%

8%

35%

43%

55%

82%

8%

11%

18%

15%

18%

71%

Presentazione clinica

Sesso F

Età >60 aa.

Epatomegalia

Splenomegalia

Mediastino

Adenopatie

SNC

Infezioni

Emorragie

Altri organi

WBC > 100000

Remissione C.

Linea B N. 129 Linea T N. 51

44%

29%

34%

35%

1%

24%

1%

17%

20%

4%

8%

81%

Protocol NILG-ALL 09/00 - based on MRD study - 2 distinct phases:The first, phase A, was applicable to all patients and had the dual aim of eradicating the diseasein as many patients as possible while simultaneously allowing the MRD response to be defined. Only patients with t(9;22) or t(4;11) could proceed straight to allogeneic SCT.

The second, phase B, was experimental: treatment depended on MRD status, with maintenance therapy for MRD-negative patients, and high-dose treatments with SCT for MRD-positive patients.

Improved risk classification for risk-specific therapy based on the

molecular study of MRD in adult ALL

Bassan R et Al. Blood 2009

Trattamento tradizionale

Trattamenti attuali

CRITERI DIAGNOSTICI INDISPENSABILI

Un gruppo di disordini maligni della cellula staminale emopoietica caratterizzati da:– Insufficienza del midollo osseo con citopenie e relative complicanze– Alterazioni displastiche della emopoiesi– Tendenza ad evoluzione leucemica

Incidenza globale 3.7-4.8/100.000 x annoEtà mediana: 70 anni; incidenza: 34-47/100.000 > 75 anni

Sindromi Mielodisplastiche

1

Classificazione WHO (2008)

Greenberg P, et al. Blood 1997:89:2079-88.

International Prognostic Scoring System (IPSS)

WPSS

Rischio Punti

Molto basso 0

Basso 1

Intermedio 2

Alto 3-4

Molto alto 5-6

Malcovati L et Al, J Clin Oncol 25:3503-3510

Score WPSS rivisitato (R-WPSS)

Score IPSS rivisitato (R-IPSS)

Opzioni di trattamento IndicazioniTerapia di supporto a) Trasfusioni con emazie e/o piastrine

b) Deferasirox

c) ESA: 80.000 UI/settimana.

Lenalidomide SMD del(5q) refrattari a ESA

Terapia Immunosoppressiva conGAL e CyA

Età < 60 anni, rischio basso e intermedio, midollo

ipoplastico

Farmaci Ipometilanti (Azacitidina) Rischio intermedio II o alto

Chemioterapia AML-like: Rischio intermedio II e alto, età inferiore < 60 anni, performance status buono

Trapianto Allogenico di CelluleStaminali Emopoietiche

Età < 70 anni, rischio intermedio II e alto,

blasti < 10%., assenza di comorbidità

Se blasti >10% il trapianto è preceduto da terapia AML-like o Azacitidina

Mufti GJ et al. Haematologica 2008;93:1712-1717

Diagnosi: analisi citologica La diagnosi di LMA (secondo WHO) richiede almeno

il 20% di blasti nel midollo osseo o nel sangue periferico

Dohner D et Al, Blood 2010; 115: 453-474

Diagnosi: analisi immunologica in citometria a flusso

Dohner D et Al, Blood 2010; 115: 453-474

Diagnosi: analisi citogenetica e molecolare

1. Acute myeloid leukemia with recurrent genetic abnormalities

2. Acute myeloid leukemia with myelodysplasia-related changes

3. Therapy-related myeloid neoplasms

4. Acute myeloid leukemia, not otherwise specified

5. Myeloid sarcoma

6. Myeloid proliferations related to Down syndrome

7. Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm

8. Acute leukemias of ambiguous lineage

AML classificationWorld Health Organization Classification (2008)

Vadiman JW et Al. Blood 2008; 114: 937-51

AML with “recurrent genetic abnormalities”

World Health Organization (WHO) classification

Vadiman JW et Al. IARC; 2008

• These leukemias do not fit easily into the WHO subtypes

• This category accounts for about 25% of AML, but as more genetic subgroupsare reconized, the number will diminish

Acute myeloid leukemia, not otherwise specified

Acute leukemias of ambiguous lineage

Acute undifferentiated leukemia Mixed phenotype acute leukemia with t(9;22)(q34;q11.2); BCR-ABL1 Mixed phenotype acute leukemia with t(v;11q23); MLL rearranged Mixed phenotype acute leukemia, B-myeloid, NOS Mixed phenotype acute leukemia, T-myeloid, NOS

Show no clear evidence of differentiation along a single lineage:1. No lineages specific antigens are present2. The blasts express antigens of more than one lineage to such a degree that it

is not possible to assign the leukemia to a specific lineage-related category.

My lineage: MPO (flow cytometry, immunohistochemistry, or cytochemistry), orMonocytic differentiation (at least 2 of: NSE, CD11c, CD14, CD64, lysozyme)

T lineage: CyCD3 (flow cytometry or immunohistochemistry). orSurface CD3 (rare in mixed phenotype acute leukemia)

B lineage: Strong CD19 with at least 1 of: CD79a, cyCD22, CD10, orWeak CD19 with at least 2 of the: CD79a, cyCD22, CD10

Requirements for assigning more than one lineage to a single blast population in mixed phenotype acute leukemia (MPAL):

Low-risk: CBF/Kitwt; NPM1+/FLT3-Int-risk: all othersHigh-risk: Adverse Karyot; FLT3+

Diagnosis

Low-risk

Int-risk

High-risk

MRD-

MRD+

MRD markerLAIP

Risk stratificationCG, molecular

MRD assess

LAIP

FLA-Ida salvage

No CR CR

CR

Ind

uct

ion

(1 o

r 2

co

urs

es)

Co

nso

lidat

ion

1 AutoSCT

AlloSCT

AlloSCT: MRD, MUD, UCB, HRD

La terapia è basata sul rischio citogenetico-molecolare e sulla malattia minima residua: Protocollo GIMEMA AML1310

Malattia clonale della cellula staminale emopoietica. Incidenza x anno: 1-5 casi su 100.00. Età media: 45-60 anni .

Per la conferma diagnostica ha valore il riconoscimento di: a) Cromosoma Philadelphia (Ph’) o t(9;22)(q34;q1) con 9q+ e 22q-b) Gene di fusione BCR/ABL

Overall Survival

Gugliotta G et Al, on behalf of the GIMEMA CML Working Party, haematologica 2015; 100(9)

• Disordini neoplastici (clonali) della cellula staminale emopoietica• Iperplasia di tutte le linee cellulari, ma solitamente di una in particolare• La fibrosi midollare costituisce un evento secondario• Posibile evoluzione in Leucemia Mieloide Acuta

Word Health Organization (WHO) Diagnostic criteria forPV, ET and PMF

JAK2, MPL and CALR Mutations in Ph’-Negative Myeloproliferative Neoplasms

Klampfl et al. NEJM Dec 2013

CALR mutations mutually exclusive of JAK2 and MPL mutations Mutational frequency in WT JAK2/MPL= 67% ET and 88% PMF

Diagnosis of Myeloproliferative Neoplasm

STOP

STOP

STOP

‘Triple-negative’Consider screening

for other clonalmarkers if feasible

Use bone marrowmorphology for

specific diagnosisSTOP

(No need for CALR or MPL mutation screening)

WHO criteria satisfied

(JAK2 V617F or otherJAK2 mutations)

Polycythemic vera(Suspected)

Essential ThrombocythemiaPrimary Myelofibrosis

Pre-fibroic Myelofibrosis(Suspected)

CALR+

JAK2 V617F+

MPL+

PV

ET

PMF

PV

ET

PMF

Erythrocytosis FibrosisSplenomegalyThrombocytosis

Thrombosis MDS/AMLHemporrhage

Presentation and complications

J Kiladjian, Hematology 2012;2012:561-566

CALR and JAK2 mutations

represent 2 disease spectrums

in Essential Thrombocythemia

Chao M P, and Gotlib J, Blood 2014;123:1438-1440

Risk-stratified survival in 1,545 patients with WHO-defined polycythemia veraBased on 3 risk factors: age; venous thrombosis; leukocytosis

N=568; Median survival 10.9 years

HR 10.7; 95% CI 7.7-15.0


HR 3.7; 95% CI 2.6-5.2


Age <57 without leukocytosis or venous thrombosis

Age 57-66 or one or both of: 1. Leukocytosis

2. Venous thrombosis

Age ≥67 or

Age 57-66 with one or both of: 1. Leukocytosis

2. Venous thrombosis

Tefferi et al. Leukemia. 2013;27:1874

Tefferi et al. Leukemia. 2013;27:1874

Kaplan-Meier estimate of survival in primary myelofibrosis according to the DIPSS. Risk

categories were according to the score obtained anytime during follow-up.

Passamonti F et al. Blood 2010;115:1703-1708

• Ruxolitinib provides relevant clinical benefits for MF patientssuch as rapid reductions in splenomegaly and improvementsin survival, symptoms and QoL, that were sustained for ≥ 3years of treatment in a large number of patients

• Different studies (INCB18424 - 251, COMFORT I & II, JUMP) andlonger follow-ups continue to suggest a survival advantagewith ruxolitinib treatment compared with historical controls,placebo and BAT, independently from the JAK2 mutationalstatus

Current therapy in Myelofibrosis

INCIDENZALa LLC è la leucemia più comune nel mondo occidendate con una incidenza di 4.2/100 000/anno. L’incidenza aumenta a >30/100 000/anno nei pazienti con età >80 anni. L’età mediana alla diagnosi è di 72 anni.Circa il 10% dei pazienti con LLC sono più giovani di 55 anni.

DIAGNOSILa diagnosi di LLC è stabilita dai seguenti criteri:1. La presenza nel sangue periferico di > 5000 Linfociti B monoclonali/μL per la durata di almeno 3 mesi.2. I linfociti sono piccoli, maturi, con nucleo a cromatina addensata e senza un evidente nucleolo.3. Le cellule della LLC co-esprimono l’antigene CD5 ed antigeni B di superficie come CD19, CD20 e CD23. I livelli delle sIg, CD20 e CD79b sono poco espressi rispetto ai linfociti B normali. Ciascun clone di LLC presenta restrizione delle catene leggere λ o k.

Eichhorst B et Al, Annals of Oncology 22 (Suppl 6): vi50–vi54, 2011

Binet A Hb >10.0 g/dl, platelets >100x10e9/l, <3 lymphnode regions

>10 years

Binet B Hb >10.0 g/dl, platelets >100x109/l, >3 lymphnode regions

>8 years

Binet C Hb <10.0 g/dl, platelets <100x10e9/l 6.5 years

Low risk Rai 0 Lymphocytosis >15x10e9/l >10 years

Intermediate risk Rai I Lymphocytosis and lymphadenopathy >8 years

Intermediate risk Rai II Lymphocytosis and lymphadenopathyand/or splenomegaly with/withoutlymphadenopathy

High risk Rai III Lymphocytosis and Hb <11.0 g/dl with/withoutlymphadenopathy/organomegaly

High risk Rai IV Lymphocytosis and platelets <100x10e9/l with/withoutlymphadenopathy/organomegaly

6.5 years

Staging systems for CLL


+ ++ ++ –

Pretreatmentevaluation

Staging

History, physical examination and performance status + +Complete blood count and differential + +Serum chemistry including serum immunoglobulinand direct antiglobulin test

+ +

Cytogenetics (FISH) for del(17p) + -Marrow aspirate and biopsy +* +**Hepatitis B and C, CMV and HIV serology + -* Only if clinically indicated**Only for confirmation of complete response

Diagnostic and staging work-up


Stage Fitness Molecularcytogenetics

First-line therapy

Asymptomatic Binet A–B orRai 0–II

Irrelevant Irrelevant None

Binet C or Rai III–IV, orsymptomatic disease (anystage)

Go Go

Slow Go

No del(17p)del(17p)No del(17p)del(17p)

FCRFCR, A or FA -> Allo SCTCLBA

Relapse Fitness Molecularcytogenetics

Relapse therapy

Early (<12–24 months aftermonotherapy or <24–36months after chemoimmuno-therapy)

Go Go

Slow Go

No del(17p)

del(17p)No del(17p) del(17p)

After chemoimmunothe-rapy: BR, A or FA -> Allo SCT After monotherapy: FCRA or FA -> Allo SCTFCR*, B, A, O, R + HDSA

Late (>12–24 months aftermonotherapy or >24–36months after chemoimmuno-therapy)

Go Go and Slow Go

Repeat first line

Management by stage, risk categories and physical fitness


CLL: Cytogenetic Risk Factors Prognostic Outlook

Döhner H et al., N Engl J Med 2000;343:1910–1916

Pat

ien

ts s

urv

ivin

g (%

)

100

80

60

40

20

00 24 48 72 96 120 144 168

Months

13q deletion

17p (p53)

deletion

11q deletion

Normal

7% of pts

Istotipo CD5 CD23 CD43 CD10 BCL6 CiclinaD1

SIg Tipo Sig

cIg

MCL + - + - - + + M ± D -

FL - -/+ - +/- + - + G ± M -

CLL/SLL + + + - - - + M ± D -/+

LPC - - - - - - +/- M +

SMZL - - - - - - + M ± D -/+

MALT - -/+ -/+ - - - + M +/-

Fenotipo immunologico delle principali entità istologiche

der(3)q(27)8t(6;14)(p25;q32)

t(14;18)(q32;q21)t(2;18)(p11;q21)t(18;22)(q21;q11)

t(9;14)(p13;q32)

t(11;18)(q21;q21)t(1;14)(p22;q32)

t(11;14)(q13;q32)

t(8;14(q24;q32)t(2;8)(p11;q24)t(8;22)(q24;q11)

t(2;5)(q23;q35)

DLBCL

FL

LPL

MALT

MCL

BL

ALCL

35%75%

90%

50%

50%rare

70%

80%15%

5%

60%

BCL-6MUM1/IRF4

BCL.2

PAX-5

API2/MLTBCL10

BCL1/cyclin D1

c-MYC

NPM/ALK

genetica e biologia molecolare

Series of the Oncology Institute of Southern Switzerland, 1980-2006.

Sopravvivenza Globale principali istotipi di B-NHL

LINFOMI A CELLULE B

Neoplasie a linfociti B periferici (maturi)Leucemia linfatica cronica B (LLC)/linfoma

linfociticoLeucemia prolinfocitica BLinfoma splenico della zona marginale +/-

linfociti villosiHairy cell leukemiaLinfoma linfoplasmociticoMieloma/plasmocitomaLinfoma della zona marginale extranodale tipo MALT

Linfoma della zona marginale nodale +/- cellule monocitoidi

Linfoma follicolareLinfoma follicolare primitivamente cutaneoLinfoma mantellareLinfoma B diffuso a grandi celluleLinfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B (timico)

Primary effusion lymphomaLinfoma di Burkitt

LINFOMI A CELLULE T E NK

Neoplasie a linfociti T periferici (maturi)Leucemia prolinfocitica a cellule TLeucemia linfocitica a cellule T granulariLeucemia aggressiva a cellule NKLinfoma/leucemia a cellule T dell’adulto (HTLV-1)Linfoma a cellule NK/T, nasal typeLinfoma a cellule T, tipo enteropatiaLinfoma a cellule T gamma-delta, epatosplenicoLinfoma a cellule T sottocutaneo tipo panniculiteMicosi fungoide / Sindrome di SézaryLinfoma a grandi cellule anaplastico primitivamente cutaneo

Linfoma a cellule T periferiche non altrimenti specificato

Linfoma angioimmunoblastico a cellule TLinfoma a grandi cellule anaplastico sistemico

CLASSIFICAZIONE WHO (2008) DEI LINFOMI

General symptoms

Diagnostic work-up

Diffuse Large B-cell LynphomaInternational Prognostic Index (IPI)

Sehn LH et al, J Clin Oncol. 2005;23:5027-5233

Rosenwald A et al, N Engl J Med. 2002;346:1937-1947 Iqbal J et al, J Clin Oncol. 2006;24:961-968Dybkaer K et al, Clin Lymphoma. 2004;5:19-28

Follicular lymphoma

With 0-1 risk factors, low risk; 2 intermediate risk; 3-5 high risk.

Mantle cell Lymphoma:patogenesi molecolare

Dreyling M;, Am Soc Clin Oncol Educ Book 2014; 34: 191–198.

Terapia

Epidemiologia PTCLs originano linfociti T periferici post-timici o da cellule NK mature. Rappresentano il 10-15% di tutti i Linfomi non Hodgkin.Nei EATL c’è una più alta incidenza dell’aplotipo “human leukocyte antigen (HLA)” associato alla malattia celiaca. Altri sottotipi PTCL sono associati con disordini cronici autoimmuni come la malattia Crohn. Rapporto M/F = 2:1. Età mediana alla diagnosi: 60-70 anni.

DiagnosiIn accordo con la classificazione WHO (2008), la distinzione tra le diverse entità di PTCL richiede l’integrazione fra quadro clinico, morfologia, immunoistochimica, citofluorimetria, citogenetica e biologia molecolare.Nei PTCL la conferma della natura neoplastica di una popolazione T cellulare è basata sulla morfologia, fenotipo linfocitario T aberrante e riarrangiamento clonale dei geni T-cell receptor (TCR) (genotipi αβ versus γδ).

LINFOMI A CELLULE T E NK

Sottotipi PTCL nodali ed extranodali e relativi fenotipi immunologici

Hystotype distribution (T-cell Project)

N %

PTCL-NOS 347 37

AITL 164 17

ALCL, ALK- 140 15

ALCL, ALK+ 70 7

NKTCL 102 11

Enteropathy- type T-cell lymphoma 44 5

Hepatosplenic T-cell lymphoma 16 2

Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma 17 2

Peripheral gamma-delta T-cell lymphoma 10 1

Unclassifiable NK/T-cell 33 3

943 100

Integrated management algorithm in the front-line and relapsed/refractory setting

Linfoma di Hodgkin a predominanza linfocitaria nodulare(NLPHL)

Linfoma di Hodgkin classico (cHL):a sclerosi nodularericco di linfocitia cellularità mistaa deplezione linfocitaria

WHO 2008 Classificazione dei Linfomi di Hodgkin

Diagnosi immunofenotipicaL’immunofenotipo delle cellule neoplastiche nel cHL e NLPHL differiscesignificativamente. In contrasto con le cellule di Red Sternberg che sonoconsistentemente positive per CD30 e CD15,occasionalmente positive perCD20 e negative per CD45, le cellule LP sono caratterizzate dallaespressione del CD20 e CD45 e mancano del CD15 e CD30.

Definizione dei gruppi di rischio del Linfoma di Hodgkin secondo la ”European Organisation for Research and Treatment of Cancer /Lymphoma Study Association and the German Hodgkin Study Group”

Eichenauer DA et Al, Annals of Oncology 25 (Supplement 3): 70–75, 2014

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