hypervalent iodine in synthesis. part 86 : selective copper-catalyzed n-monoarylation and...

7
Hypervalent Iodine in Synthesis Part 86 Selective Copper-Catalyzed N-Monoarylation and N 1 ,N 3 -Diarylation of Uracil and Its Derivatives with Diaryliodonium Salts by Tao Zhou* a ) 1 ), Ti-Cong Li b ), and Zhen-Chu Chen b ) a )Faculty of Life Science and Biotechnology, Ningbo University, Zhejiang, 315211, P. R. China b ) Department of Chemistry, Zhejiang University (Xixi Campus), Hangzhou, 310028, P. R. China N-Arylation of uracil and its derivatives 2 with diaryliodonium salts 1 was investigated in order to explore a new synthetic methodology associated with N-aryluracil derivatives. In the presence of K 2 CO 3 , the copper- catalyzed arylation gave N 1 ,N 3 -diarylation products with high selectivity and in good yields ( Table 2). However, the use of NaOAc as the base in the copper-catalyzed arylation of 6-methyluracil (2a) resulted in N 3 -arylation products with high selectivity, and, in the copper-catalyzed arylation of uracil (2b) or 5-methyluracil ( thymine; 2c), N 1 -arylation products were the major products ( Table 3). Introduction. ± Many N-substituted uracil derivatives possess biological activity [1] . They are also useful as biochemical diagnostic probes [2] and as potential synthons [ 3] . Several methods for the synthesis of these compounds are known, e.g. , N 1 ,N 3 - diaryluracils have been prepared by base-catalyzed condensation of enamines with aryl isocyanates [4]; N 1 ,N 3 -diaryl-methyluracils have been obtained by treating 1,3-diaryl- ureas with diketene [5]; N 1 -aryluracils have been synthesized from substituted ureidopropanoic acids or 1-acrylyl-3-arylureas [6]; N 1 -aryl-6-methyluracils have been obtained from the reaction of 6-methyl-1,3-oxazine-2,4(3H)-dione with arylamines [7]; N 3 -aryluracils have been synthesized via cycloreversion of norbornene-fused pyrimidinediones [8]; N 3 -aryl-6-methyluracils have been prepared by the cyclization of ureidobutenoate [9] . However, methods involving the direct N-arylation of uracil have rarely been reported [10]. As part of our research interest in the synthetic applications of transition-metal- catalyzed arylation reactions with diaryliodonium salts [11], the copper-catalyzed arylation of uracil and its derivatives with diaryliodonium salts was investigated to achieve N 1 ,N 3 -diarylation or N-monoarylation with high selectivity. Results and Discussion. ± To find the optimum arylation conditions, the effects of bases and solvents on N-phenylation of 6-methyluracil (2a) with diphenyliodonium tetrafluoroborate (1a) were examined, which yielded 6-methyl-1,3-diphenyluracil ( 3a) and 6-methyl-3-phenyluracil (4a) (see Table 1). The results showed that DMF was the Helvetica Chimica Acta ± Vol. 88 (2005) 290 2005 Verlag Helvetica Chimica Acta AG, Zürich 1 ) Present address: Department of Pharmacy, Kings College London, Franklin-Wilkins Building, 150 Stamford Street, London SE1 9NN, UK (tel: ( 44) 207 8484844; fax: ( 44) 207 8484800; e-mail: [email protected]).

Upload: tao-zhou

Post on 11-Jun-2016

214 views

Category:

Documents


2 download

TRANSCRIPT

��������� �� �� � ����������� ��

�������� �������������� ������������ � ��������������� �� ������ � ������������ ��� �������� ���� ����

�� �� !���"�� ����# $��� �� !������ ����

� ������� �� ���� ������� �� �������������� ������ ����������� ��� ����� !"#� �$ %$ &����� '�(���)��� �� &��)������ ��� ���� ���������� *+�,� &�)(��� -���.���� !//#�� �$ %$ &����

�01�������� �� ������ �� ��� ���������� % 2��� ������� ����) ����� � 2�� ����������� �� �� �� �� �,(���� ���2 ��������� )���� ����� ��������� 2��� �0���������� ����������$ 3� ��� (������� �� 4#&5!� ��� ��((��0������.� ��������� ���� ���!0 ���������� (�� ���� 2��� ���� ����������� �� �� ��� ���� � *����� �$ -�2�������� ��� �� ��51� �� ��� ���� �� ��� ��((��0������.� ��������� �� �0)����������� *%� ������� �� �!0���������(�� ���� 2��� ���� ������������ �� � �� ��� ��((��0������.� ��������� �� ������ *%& �� "0)����������� *� ���)���6%�� �0��������� (�� ���� 2��� ��� )� �� (�� ���� *����� �$

��� ����' 7 8��� �0���������� ������ ���������� (������ ���������� �������� 9:$;��� ��� ���� ������ �� ������)���� ��������� (����� 9#: �� �� (�������� �������� 9!:$������� )���� � ��� ��� ��������� �� ����� ��)(��� � ��� <��2�� �� ���!0 ������������ ���� ���� (��(��� �� ����0������.� ��� �������� �� ���)���� 2��� ��������������� 9=:6 ���!0 �����0)������������ ���� ���� ������� �� �������� �!0 �����0����� 2��� �<����� 9":6 �0����������� ���� ���� ��������.� ���) ���������� ���� �(��(����� ��� � �� 0�������0!0��������� 9�:6 �0����0�0)������������ ���� ����������� ���) ��� �������� �� �0)�����0�!0�,�.���0#�=*!�0 ���� 2��� �����)����9>:6 �!0����������� ���� ���� ��������.� � � �������������� �� ����������0���� (���)� ��� ����� 9�:6 �!0����0�0)������������ ���� ���� (��(��� �� ��� �����.����� ������ ���������� 9?:$ -�2����� )���� � ��������� ��� ����� �0��������� �� ������ ���������� ���� ��(���� 9/:$

1� (��� �� ��� �������� �������� �� ��� ��������� �((��������� �� ����������0)����0������.� ��������� ��������� 2��� ������� ����) ����� 9:� ��� ��((��0������.� ��������� �� ������ �� ��� ���������� 2��� ������� ����) ����� 2�� ����������� ��������� ���!0 ���������� �� �0)������������ 2��� ���� �����������$

(����� � ���������' 7 ;� ��� ��� �(��)�) ��������� ��� ������� ��� ������� ������� �� �������� �� �0(���������� �� �0)����������� *%� 2��� �(������� ����)����������������� *�� 2��� �,�)��� � 2���� ���� � �0)�����0�!0 �(����������� *���� �0)�����0!0(����������� *)� *��� ����� �$ ;�� ������� ���2� ���� '8� 2�� ���

��������� ����� ���� 7 @��$ �� *#//"#?/

A #//" @����� -�������� &��)��� 1��� 1B� �C����

������� � ����D '�(���)��� �� ����)���� 4���E� &������ ��� ��� ����<���0F��<��� ���� ���� "/���)��� ������� ��� �� �G ?��� �4 *���D *�==#/>�=�=�==6 ��,D *�==#/>�=�=�//6 �0)���D���$.���H<��$��$�<$

���� ������ �� �������� 4#&5! ��� )���0�������� ���� ��� ���!0 ����������� �� ��51���� )���0�������� ���� ��� �!0���������$

;� ��������� ��� ������������ �� ��� ��������� ����� ��� ���!0 ���������� �� ������ *%&2�� ����������� $ 3� ��� (������� �� 4#&5! �� &�3� ��� �������� �� ������� ����)����� � 2��� ������ 2�� ��)(���� ����� ! 7 = � �� =/� �� '8�� �� ���� ���!0 ����������(�� ���� � �� ��� ���� �� ���� ����������� *��� ����� �$ ;�� �������� �� �����0�� ����) ����� � 2��� ������ ���������� ���� �� �0)����������� *%� �� ���)��� *%��� �� ��� ��)� �������� ��� ������ 2�� �����������2�� � �� (�� ������� (�� ���� 2���������� *��� ����� �$

;�� �������� �� �0)����������� *%� 2��� ������� ����) ����� � ��� / � �� =/� ��'8� 2�� �,�)��� �� ��� (������� �� ��51� �� ��� ���� ������ �� 4#&5!$ �!01�������� (�� ���� 2��� ���)� 2��� ���� ������������ ���� �� � �)��� �)���� �� ���!0 ���������� (�� ����6 ��� �� �0��������� ���< (���� *��� ����� �� ���� �� � 7 �$ ;����������� �� ������ *%& �� ���)��� *%� 2��� ������� ����) ����� � �� ��� (������� ����51� ���� � �0��������� (�� ���� �� ��� )� �� (�� ��� *���� �� � 7 ��� ���� �� ��)��� �)���� �� ���!0 ���������� (�� ��� �� � �� ��)� ������ ��� �!0��������� (�� ���*���� �� �� �� ��$

1������� ��� �������� ������� �� ��� �0��������� �� �0)����������� *%� ��)(��� 2��� ���� �� ���� ������ *%& �� ���)��� *%� �� ��� (������� �� � 2��< ���� ���� ����51� ��� �� �,(����� �� ������ ��� ����� �� ��� �0(������� �� %� �� �� 8��&*����� ���������������� �� �0��������� �� ���� ��������� �� ��� ���� ���� -��* �� ���� %&�� %� ����� )��� ��� �� ���� -��*!$

;�� (������� �� )������������ �� % 2�� ����)��� �� ��� ����� � ��� )���� 9#:� 2���� �� ���� �� ��� �� ��� ���������)�� ����� �� ��� �@ �(�����) �� ���

��������� ����� ���� 7 @��$ �� *#//" #?

;���� $ ������ �� ���� �� ������� �� �!"���#��� �� �� �!$���#����� � *%�$ &�� ������D ��� ��������� 2��� ���2��� �(������� ����) ����������������� *�� 6 ))��� %� * ))��� &�3 */ )��0I� ���� *# ))��� ��

������� *" )� �� �� �# �� =/� ��� � �$

���� ������� J��� � �� �� 9I: J��� � �� )� 9I:

4#&5! '8� "? "��#&5! '8� !/ #��-&5! '8� � !>4!�5= '8� ����� =/��51� '8� ����� "?4#-�5= '8� 7 �����4#&5! '8�K-#5 =$" D /$" " !#4#&5! '8�K-#5 =$>" D /$#" > "/4#&5! &-&�! > #4#&5! &-#&�# #? =

� 3������ ���� ���� �� ��

(�� ��� �� �������� ���) ������� �� ��<����� (-$ ;��� ����� �� #/ 7 !/ �) �� ��� ���� ����� !0���������� (�� ��� �� ������ �� ��� ���������� �� �� )������ �� ��� ���� �� ��� 0���������� (�� ��� �� ������ �� ��� ����������$ ;�� (������� �� )������������ �� % ������� �� ����)��� �� 8� �������� �� ��� 0 �� !0���������� (�� ���� �� ������ 9!:$ ����,�)(��� ��� ����)������� �� �0*=0)�����(��������)��� **# 2��� �������� ���)����� �� �!0*=0)�����(��������)��� **#� *��� ����%�$

���������' 7 ;�� ��((��0������.� �0��������� �� ������ �� ��� ���������� 2��� ������� ����) ����� (����� � �� �� )�� �������� ��� ������$ F��� ��� �� �� � ������������� � ���������� )���� ��� ��� ��������� �� ���!0 ������������ �!0����0�0)�������0����� �0����������� �� �0�������)��� ��� ���� �����(� $

+,�������� -��

&������$ 8$($D ���������� $ �@ �(�����D � ���� !'!�()) �(�����)����6 �)�, *��� � �� �)$ 3% �(�����D*�����!��!+, �(�����)����6 4�� (������6 � �� �)�$ -0�8%D -�����!()) �(�����)����6 &'&�! �� *'�'8�5�����$ 2��� ��8�= �� �������� ���� �� 6 � �� (()� . �� -.$ 8�D �"�/�0� )��� �(�����)����6 �� %K1 *���$ I$G��)����� ��������D �-���)$

��2��!3 ��#����� �� 4 &������ "���� ���$ 1 )�,���� �� ������� ����) ���� � *$# ))��� ������ �� ��� ���������� % */$" ))��� 4#&5! *# ))��� &�3 */ )��0I� �� '8� *" )� 2�� ������ �� �� �# �� =/� ��� ! 7= �$ ;�� )�,���� 2�� ����� 2��� ���$ �L$ �-=&� ����$ *#/ )� �� �,������ 2��� 1�5G� *!� " )�� �����)���� ���$ (���� 2���� 2��� ������ ��� *��#�5=� �� ���(����� � �� ��� ���� �� (������ �� (��($ ;�&*������ ���� �������,���K1�5G� D#D (��� �$

�!$���#�!�2�! 5���#�5#� % ��!�2(6�-2�-7! ��� *��D 8$($ �# 7 �!� *9":D �� )$($ ��(���� $ �@*G�5-D #�� *=$$ 3%D >#� ��#� "?=� =�?� =/�� !��� #!"� �#!� >�=$ -0�8% *&'&�!D $?= *�� ! -6 "$��*�� -�&*"6 >$#� 7 >$! *%� = -6 >$!� 7 >$= *%� -6 >$=" 7 >$"# *%� " -$ 8�D #>� *">$/#� $�� "? *//� ==*!=$�/� ! *=�$!� !/ *"$"/� � *!#$�$

��������� ����� ���� 7 @��$ �� *#//"#?#

;���� #$ ��2��!3 ��#��� �� �� '��� � *%&� �!$���#����� � *%�� �� ��#% �� *%�$ &�� ������D ��� ��������� 2������ 2��� � *$# ))��� % */$" ))��� &�3 */ )��0I� 4#&5! *# ))��� �� '8� *" )� �� �� �# �� =/� ���

! 7 = �$

1� % ��� ��� J��� � 9I:

�� �08� �� �!=08�&�-= �08� �& �"=0&�&�-= �08� �� �?=0��&�-= �08� � ""�� - �� ��=08�&�-= - �� �#=0&�&�-= - �# >#�� "08� �� >#=08�&�-= "08� �� �"=0��&�-= "08� �. "#

� 3������ ���� ���� �� ������$

�!$���#�!�2�!� �6(!%���#�5���#�75#� % ��!�2(6�-2�-7! ��� *�&D 8$($ "! 7 "=�$ �@ *G�5-D #��*=$/?$ 3%D >� �>/� "!� =/�� !>�� ��� >�=$ -0�8% *&'&�!D $?! *�� ! -6 #$!# *�� ! -6 #$=/ *�� ! -6"$�= *�� -�&*"6 >$= 7 >$> *%� = -6 >$#" 7 >$!/ *%� = -$ 8�D !/� *=$=�� $�� >! *//� "� *#"$>#� ="*!>$>� == *!>$"�� !# *!#$=?$ 1���$ ����$ ��� &?-��#5#D & >=$=?� - "$?#� � ?$=6 ���� D & >=$!/� - �$/#� �?$/=$

�2�!� �6(!������5���#�7!�!%���#�5#� % ��!�2(6�-2�-7! ��� *��D 8$($ !> 7 !?�$ �@ *G�5-D #�=*=$>$ 3%D >>� �>"� =?� ="� !>"� /��� /�� �/"$ -0�8% *&'&�!D $?" *�� ! -6 "$�� *�� -�&*"6 >$#* � .� �$�� # -6 >$#= * � .� �$�� # -6 >$== * � .� �$=/� # -6 >$=? * � .� �$=� # -$ 8�D !=� *"$/=� 9$� #:��!=� *#!$#"� $�� ?" *!!$#?� ?! *//� >� *#"$"/� �" *#/$=/� �= *#=$� "# *#"$>�� *#!$/$ 1���$����$ ��� &>-#&�#�#5#D & "�$>?� - !$=�� � �$/�6 ���� D & "�$�"� - !$=�� � �$>$

�2�!� �6(!���%�5���#�7!�!%���#�5#� % ��!�2(6�-2�-7! ��� *� D 8$($ ? 7 ?!�$ �@ *G�5-D #�"*=$"$ 3%D >"� �>� =�?� =#� !��� />/� /!� ��� >?�� >�$ -0�8% *&'&�!D $?= *�� ! -6 "$��*�� -�&*"6 >$= 7 >$� *%� = -6 >$"� 7 >$�� *%� = -$ 8�D *"$?� 9$� =:�� =!� *!/$=#� 9$� #:�� =!= *�$=�$�� #!? *?�$?"� #!>*//� ##= *#$=#� ### *##$�?� ?> *>$/� ?� *#?$/� !/ *�$"#$ 1���$ ����$ ���&>-#��#�#5#D & =�$�/� - #$>>� � �$=#6 ���� D & =�$�!� - #$>?� � �$#?$

��������� ����� ���� 7 @��$ �� *#//" #?!

;���� !$ ��!-�#��� �� �� �!$���#����� � *%� �� ��!-�#��� �� �� '��� � *%& �� ��#% �� *%�$ &�� ������D ������������ 2��� ��� 2��� � *$/ ))��� % *$# ))��� &�3 */ )��0I� ��51� *# ))��� �� '8� *" )�

�� �� �# �� =/� ��� / �$

����# � 1� % ��� ��� J��� � 9I:

� �� �� %� )� �/� �& =08�&�-= %� )& =�� �� =0&�&�-= %� )� =#( � =0��&�-= %� ) =!� �� 8�5&�-= %� )� =/� �� �� %& *� "!8 �& =08�&�-= %& *& "// �� =0&�&�-= %& *� "=0 � =0��&�-= %& * =�) �� =08�5&�-= %& *� ="�� �� �� %� *� =��� �& =08�&�-= %� *# =���� � =0��&�-= %� *� =!

� 3������ ���� ���� �� �� ����) ����$ � �!0*=08�����(��������)��� **#� 2�� ������� �� >I ���� $ � �!0*=0���)�(��������)��� **�� 2�� ������� �� �I ���� $

�2�!3 5���#�5#� % ��!�2(6�-2�-7! ��� *��D 8$($ #/� 7 #/>� *9/�:D #/> 7 #/�$ �@ *G�5-D #>*!$?>$ 3%D >>� ��#� "?=� =?/� =#?� !>?� !/!� �#� />"� �"� >�!� >/$ -0�8% *&'&�!D "$?? * � .� �$/� -6 >$#? *%� # -6 >$!? 7 >$== *%� " -6 >$=> 7 >$"# *%� = -$

�2�!� �6(!%���#�5���#�75#� % ��!�2(6�-2�-7! ��� *��D 8$($ >� 7 >>�$ �@ *G�5-D #> *!$?"$ 3%D>?� �>�� "� =!/� !>"� !�� !//� #>�� �##� >??� >�$ -0�8% *&'&�!D #$!? *�� � -6 "$?� * � .� �$/�-�&*"6 >$� * � .� �$#� = -6 >$#? * � .� �$#� = -6 >$!� * � .� �$/� -�&*�$ 8�D #?# *="$�?� $�� "? *//�! *#�$!=� !/ *��$=�� � *>$"� ? *"=$�?$ 1���$ ����$ ��� &�-��#5#D & >!$?�� - "$"#� � ?$"�6 ���� D &>!$>>� - "$=�� � ?$=>$

�2�!� �6(!������5���#�75#� % ��!�2(6��2��7! ��� *�#D 8$($ =� 7 =?�$ �@ *G�5-D #�� *=$/#$ 3%D>#� �>"� =?!� =!=� =/"� !�>� #?� /?#� /�� �#>� >?>$ -0�8% *&'&�!D �$// * � .� �$/� -�&*"6 >$##* � .� �$/� -6 >$!! 7 >$!? *%� = -6 >$=> *%� = -$ 8�D !!= *#$=�� 9$� #:�� !!# *!#$�>� $�� � *!#$?!� >?*//� "! *�$!�� " *=/$�"� !� *"$!�� *#/$!=$ 1���$ ����$ ��� &�-/&�#�#5#D & ">$��� - !$//� � �$=/6���� D & ">$"/� - #$?"� � �$#"$

��������� ����� ���� 7 @��$ �� *#//"#?=

����)�$ $� ���%����� �� �� ��!6(!$���#�5���#�7��#% �� **# �� ��!6(!$���#�5���#�7��#% �� **#�

�!$���#�!�2�! 5���#�5#� % ��!�2(6�-2�-7! ��� *��D 8$($ �= 7 �"� *9=:D �� )$($ ��(���� $ �@*G�5-D #>" *=$/=$ 3%D >/>� ��!� "?>� =?� =!/� !>=� !�� !/=� >�#� �?=$ -0�8% *&'&�!D #$/! *�� ! -6>$#� *%� -6 >$#? *%� # -6 >$=/ *%� = -6 >$=" 7 >$=? *%� = -$

�!$���#�!�2�!� �6(!%���#�5���#�75#� % ��!�2(6�-2�-7! ��� *��D 8$($ �= 7 �"�$ �@ *G�5- #>�*=$/#$ 3%D >=� ��?� "#� =##� !�=� !/#� #/� �?� =� � ��� >�=� >="$ -0�8% *&'&�!D #$/*�� ! -6 #$!? *�� � -6 >$= * � .� �$!� = -6 >$## 7 >$#= *%� -6 >$#� * � .� �$!� = -$ 8�D !/� *�$="� $�� >!*//� =" *#�$��� == *>?$=>� !/ *!"$!?� � *$?#� ? *!>$>$ 1���$ ����$ ��� &?-��#5#D & >=$=?� - "$?#�� ?$=6 ���� D & >=$!=� - "$??� � ?$$

�2�!� �6(!���%�5���#�7!�!%���#�5#� % ��!�2(6�-2�-7! ��� *�.D 8$($ ? 7 ?#�$ �@ *G�5-D #>=*=$/�$ 3%D >"� ��?� =�?� =#�� =//� !�?� !/?� />� /!� �?/� �>� >�!$ -0�8% *&'&�!D #$/# *�� ! -6>$" *%� # -6 >$#! *�� -6 >$#� *%� # -6 >$� *%� = -$ 8�D =!� *�$#=� 9$� =:�� =!� *!�$/"� 9$� #:�� =!=*?$//� $�� #!? *"�$/�� #!> *�/$#!� # *#$=>� #/ *#?$�!� #/? *=$� #/� *#>$�"� "� *=�$/!� !/ *//$1���$ ����$ ��� &>-#��#�#5#D & =�$�/� - #$>>� � �$=#6 ���� D & =�$��� - #$>!� � �$"!$

��!-�#�!�!%���#����� ��2 ��!-�#����� ��2 �� ��!-�#���#% ���4 &������ "���� ���$ 1 )�,���� �� �����0�� ����) ���� � * ))��� ������ �� ��� ���������� % *$# ))��� ��51� *# ))��� &�3 */ )��0I� �� '8�*" )� 2�� ������ �� �� �# �� =/� ��� / �$ ;�� )�,���� 2�� ����� 2��� ���$ �L$ �-=&� ����$ *#/ )� �� �,������ 2��� 1�5G� *!� " )�� ��� ��)���� ���$ (���� 2���� 2��� ������ ��� *��#�5=� �� ���(����� � �� ��� ���� �� (������ �� (��($ ;�& *�������,���K1�5G� D#D ) �� *$

�!$���#�!�!5���#�5#� % ��!�2(6�-2�-7! ��� *)�D 8$($ #=! 7 #="�$ *9#:D ##= 7 #"/�$ �@ *G�5-D #�*=$/#$ �@ *(- !D #�" *=$/�$ 3%D !##!� !�"� !=� >� �">� "/�� =��� =">� =�� !"!� #/?� #� �#!�>>=� >/!$ -0�8% *&'&�!D #$/� *�� ! -6 "$�� *�� -�&*"6 >$#! *%� # -6 >$=! 7 >$" *%� ! -6 ?$= *��$� �-$

�!$���#�!�!6(!%���#�5���#�75#� % ��!�2(6�-2�-7! ��� *)&D 8$($ #�=� * ��$ *9?:D �� )$($ ��(���� $�@ *G�5-D #� *!$??$ �@ *(- !D #�" *=$/=$ 3%D !>!� >!�� �=�� "#/� =� !"=� ##� ##� �#� >���>�$ -0�8% *&'&�!D #$# *�� ! -6 #$!? *�� ! -6 "$�� *�� -�&*"6 >$/ * � .� �$#� # -6 >$#? * � .� �$#� # -6�$�� *��$� �-$ 8�D #� *"!$�� $�� !! *//� !# *?$�#� /" *�$?#� /= *#!$��� �= *#>$">$

�!6(!9�����5���#�7!�!%���#�5#� % ��!�2(6�-2�-7! ��� *)�D 8$($ #�#� * ��$ *9!:D !=#� * ��$$ �@*G�5-D #� *=$/"$ �@ *(- !D #�" *=$$ 3%D !#!/� !>?� !/?�� >!�� �=>� "�=� =?>� =�� !"#� #=� #=�/?!� /#/� �!� >�"� >>$ -0�8% *&'&�!D #$� *�� ! -6 "$�> *�� -�&*"6 >$> * � .� �$�� # -6 >$=� * � .��$�� # -6 �$� *��$� �-$ 8�D #!� *#"$� 9$� #:�� #!� *>=$!"� $�� "! *//� #" *#>$==� �! *�#$!!$

�!6(!���%�5���#�7!�!%���#�5#� % ��!�2(6�-2�-7! ��� *) D 8$($ !#/� * ��$$ �@ *G�5-D #� *=$/!$�@ *(- !D #�" *=$/�$ 3%D !##"� !>�� !/?#� >!�� �=>� =?� ==� !"!� #!� />� /�� �#!� >�"� >=$-0�8% **'�'8�5D #$/? *�� ! -6 "$"> *�� -�&*"6 >$? * � .� �$�� # -6 >$�= * � .� �$�� # -6 $!/ *��$��-$ 8�D #�# *>=$#>� 9$� #:�� #�/ *>"$/!� $�� ?? *�=$��� ?> *�=$?!� ?/ *//� �! *>#$!#� �� *?$�>� �!*>!$"=� "" *=$!#$ 1���$ ����$ ��� &-?���#5#D & =�$?�� - !$#!� � ?$?�6 ���� D & =�$>?� - !$�� � ?$�"$

�!6(!$�����#5���#�7!�!%���#�5#� % ��!�2(6�-2�-7! ��� *)�D 8$($ #=? 7 #"�$ �@ *G�5-D #�! *=$/=$�@ *(- !D #�! *=$/?$ 3%D !#!�� !�/� !/�>� >!=� �"!� "#/� =!� !/=� #�� >�� /!"� >�>� �=>$ -0�8%**'�'8�5D #$/� *�� ! -6 !$>� *�� ! -6 "$"! *�� -�&*"6 �$?> * � .� �$�� # -6 >$/� * � .� �$�� # -6 ?$#�*��$� �-$ 8�D #!# *!/$##� $�� =? *//� != *!?$=!� /� *##$!=$ 1���$ ����$ ��� &#-#�#5!D & �#$/�� - "$#�� #$/�6 ���� D & �$�>� - "$� � #$#!$

�!"���#�5#� % ��!�2(6�-2�-7! ��� **�D 8$($ #=# 7 #==� *9=:D #=��$ �@ *G�5-D #�� *=$/"$ �@ *(-!D #�� *!$?=$ 3%D !�� !/?�� !/"!� >==� �?!� �#�� �/� "//� ==� =#!� !�=� #??� #�!� #"�� �#"� >"�����$ -0�8% **'�'8�5D "$�> * � .� �$/� #$/� -�&*"6 >$= 7 >$=" *%� ! -6 >$"/ *%� # -6 >$> * � .� �$/� -� $== *��$� �-$

�!6(!$���#�5���#�75#� % ��!�2(6�-2�-7! ��� **&D 8$($ ##" 7 ##>� *9":D ##�$" 7 ##��$ �@ *G�5-D#�� *=$/!$ �@ *(- !D #�> *!$?!$ 3%D !"�� !//� !!"� >=#� �?� "�� ==�� !�=� #?>� #�/� �#"� �!� >#"�>#$ -0�8% **'�'8�5D #$!" *�� ! -6 "$�" * � .� �$/� #$/� -�&*"6 >$#? *�� = -6 >$�� * � .� �$/� -6$= *��$� �-$

�!6(!9�����5���#�75#� % ��!�2(6�-2�-7! ��� **�D 8$($ #"! 7 #""� *9�:D #"��$ �@ *G�5-D #�! *=$�$�@ *(- !D #�! *=$/�$ 3%D !/��� >�� ��=� "!?� ="/� !�#� #?� #>=� /?/� ?�� �#/� >�/� >=$ -0�8%**'�'8�5D "$�� * � .� >$�� -�&*"6 >$=> *%� # -6 >$"� *%� # -6 >$> * � .� >$�� -�&*�6 $="*��$� �-$

�!6(!���%�5���#�75#� % ��!�2(6�-2�-7! ��� ** D 8$($ #># 7 #>=� *9�:D #>" 7 #>��$ �@ *G�5-D #�=*=$#$ �@ *(- !D #�" *=$/$ 3%D !/>� !/##� >�� ��/� =?"� =>#� !�!� #?� />>� ?>?� �?� >=�� >#$-0�8% **'�'8�5D "$�� * � .� �$/� #$=� -�&*"6 >$=/ *%� # -6 >$�> 7 >$># *%� ! -6 $=> *��$� �-$

�!6(!$�����#5���#�75#� % ��!�2(6�-2�-7! ��� **�D 8$($ ##� 7 ##?� *9":D #!/$" 7 #!$"�$ �@ *G�5-D#>! *=$/$ �@ *(- !D #>! *!$??$ 3%D !/##� ���� �""� "!� =?=� =�=� #=�� >� ?>>� �#>$ -0�8%

��������� ����� ���� 7 @��$ �� *#//" #?"

**'�'8�5D !$>? *�� ! -6 "$�� * � .� �$/� -6 >$/# * � .� �$>� # -6 >$=� * � .� �$>� # -6 >$�� * � .� �$/� -6 $=! *��$� �-$

�!$���#�!�!5���#�5#� % ��!�2(6�-2�-7! ��� **�D 8$($ ?� 7 #//� *9>:D ??�$ �@ *G�5-D #>! *=$/?$�@ *(- !D #>= *!$??$ 3%D !��� !/#� >/=� ��"� "?�� =?� ==>� !>#� !?� !/#� #�/� /!>� >�� �?#$-0�8% **'�'8�5D $� * � .� $#� ! -6 >$=/ 7 >$=! *%� ! -6 >$=> 7 >$" *%� # -6 >$� * � .� $#�-�&*�6 $=# *��$� �-$

�!$���#�!�!6(!%���#�5���#�75#� % ��!�2(6�-2�-7! ��� **#D 8$($ #� 7 #>�$ �@ *G�5-D #>" *=$/>$�@ *(- !D #>" *!$?>$ 3%D !"�� !/!� >/#� ��?� ">� =�"� =#"� !�>� #??� #�=� >�� ?� �#!� >?"� >"���">$ -0�8% **'�'8�5D $�/ * � .� $#� ! -6 #$"/ *�� ! -6 >$#> *�� = -6 >$"� * � .� $#� -�&*�6 $!�*��$� �-$ 8�D #� *?"$=� $�� >! *"?$"� == *//� !/ *=!$!�� � *=$>� ? *=!$/"$ 1���$ ����$ ���&#-#�#5#D & ��$��� - "$"?� � #$?"6 ���� D & ��$==� - "$��� � #$>>$

�!$���#�!�!6(!%���#�5���#�75#� % ��!�2(6�-2�-7! ��� **#�D 8$($ #=� 7 #=�� *9�:D �� )$($ ��(���� $�@ *G�5-D #�= *=$/"$ �@ *(- !D #?# *=$/$ 3%D !#>!� !/�?� #?#"� >#� �"?� =>?� =!!� #?� �?� ���>�>$ -0�8% **'�'8�5D $�/ *�� ! -6 #$!= *�� ! -6 >$/� * � .� �$#� # -6 >$#= * � .� �$/� # -6 >$!?*%� -6$/ *��$� �-$ 8�D #� *>"$#>� $�� !! *//� /" *=$�>� �! *$"!� "" *"$?#� "= *�$>#$

�!6(!���%�5���#�7!�!%���#�5#� % ��!�2(6�-2�-7! ��� **�D 8$($ #=/ 7 #=�$ �@ *G�5-D #># *=$#$�@ *(- !D #>! *=$/#$ 3%D !�� !/?!� >�� ��� =?� =/!� !�!� !!� #?=� /�>� //� ?"� ��� >"$-0�8% **'�'8�5D $�/ * � .� $/� ! -6 >$=/ * � .� �$�� # -6 >$� * � .� $#� -�&*�6 >$�? * � .� �$��# -6 $=� *��$� �-$ 8�D #�# *="$�/� 9$� #:�� #�/ *=�$?� $�� #!? *!!$#>� #!> *!�$/=� #/ *#?$!�� #/�*#?$�� "� *!"$?� "> *#/$#� !/ *//$ 1���$ ����$ ��� &-?���#5#D & =�$?�� - !$#!� � ?$?�6 ���� D & =>$=�- !$!"� � ?$?=$

�!6(!���%�5���#�7!�!%���#�5#� % ��!�2(6�-2�-7! ��� **��D 8$($ #�#� * ��$$ �@ *G�5-D #�" *=$/�$�@ *(- !D #?= *=$=$ 3%D !#!�� #?�?� >�� �"=� =�>� =#=� ##"� /"� >�?$ -0�8% **'�'8�5D $�*�� ! -6 >$#/ * � .� �$"� # -6 >$=# * � .� �$/� -6 >$�= * � .� �$"� # -6 $/" *��$� �-$ 8�D #�# *�$#=� 9$�#:�� #�/ *�$#>� $�� ?? */$!=� ?> */$>�� ?/ *�$#!� �! *!/$�"� "" *//� "= *#=$?!$

%G�G%G�&G�

9: '$ M$ ���2�� �� N&�)(��������� -����������� &��)����� 7 ;�� ���������� %�������� ��������� �� ���� ��-����������� &�)(��� �E� G �$ 1$ %$ 4�����.<� �� &$ �$ %����� �����)��� ?�=� @��$ !� ($ ">$

9#: '$ ��������)� �$ ����� 1$ -������ %$ ��� � M$ M������ . -% 9��% ��� �/0/� ���� !>=$9!: 3$ 8�������� ;$ �� �� �$ 8���<)�� �$ ������ M$ ��<�<������ . 9��% ���2 "��: � ����� �� �//�� #�#$9=: �$ B�(����� 8$ 4������� -$ %$ 4���� -�� '� � �����2 $��� �����; �� ��: �/0�� ��� > *9��% -����

�/0%� 0�� �""/!2$9": �$ ������� 3$ ���� �$ G���<�� 5$ 1<��� 4$ 8�������� M�(��$ 4�<�� >=!�� ��� *9��% -���� �/1)� /�� �!�">�$9�: �$ F$ B����� �$ �$ ���<���� . <� 9��% �/*0� ��� �=!$9>: -$ ������ �$ ������ �$ 1����2��� �$ 4�)��� . 9��% ���2 "��: � ����� � �//�� >!$9�: B$ �������� B$ ��� ��� 1$ G$ �.���� �$ �.�<�08������ �$ ������ B$ 1����� 1$ 4��)��� ������� ��� �/01� (��

?#$9?: -$ M����� 8$ @�� �)��� �$ @� ������ �� *� "�2 *#� �: 9��% �:�������� "�� �� �� �/10� �0� *9��%

-���� �/1/� 0�� >=��!�$9/: � ;$ 8�����)�� 4$ �� �2���� 8$ ��<������ . 9��% ���2 "��: � ����� � �//*� >!!6 � M$ J��� �$ &���� J$

F���� J$ &���� . 9��% ,��6�7 %222� =��$9: 8$ +��� �$0&$ &���� . 9��% ,��6�7 �///� !#�6 8$ +��� �$0&$ &���� �#��� 9�%%�� �///� �0� #=">6 �$

F���� �$0&$ &���� �#��� 9�%%�� %222� �)� !�/>6 �$ F���� �$0&$ &���� . 9��% ,��6�7 %222� !>#6 8$+��� �$0&$ &���� �#��� 9�%%�� %222� �)� #�6 ;$ ����� �$0&$ &���� . 9��% ,��6�7 %222� =>=6 ;$ ������$0&$ &���� �#��� 9�%%�� %22�� ��� !#�?6 ;$ ����� �$0&$ &���� �#��� 9�%%�� %22%� ��� ��>6 ;$ ������$0&$ &���� . 9��% ,�� %22)� =/=$

9#: '$ ������� M$ ��,� � ��� % � �5�#� -��� �/*%� 0� ??$9!: M$ 8$ %���� B$ 5$ '� �<� 8$ ������� . -% 9��% ��� �/3*� /8� ="�?$9=: �$ &�����)��� 1$ �$ M����� . 9��% ��� �/3�� �$9": %$ ���������� 3$ 8��������� =� % &������� :� ��� � �/30� ?"=$9�: �$ ������� -$ 4���<�� 1$ ;���� �� 9��% "���% ���� �/1)� ��� �?$9>: B$ ���2� %$ �$ F�������� . 9��% ��� �/*0� ">$9�: ;$ �$ ��������� @$ 8$ ��������� �$�$�$%$ >/� �/ *9��% -���� �/3*� ��� ( �!>��$

,��� �� <������ 02 �))(

��������� ����� ���� 7 @��$ �� *#//"#?�