Hyper-IgE syndrome

Gunnar Thorarensen, læknanemi

Job’s syndrome

Bók Jobs í biblíunni segir frá Job nokkrum Job þessi var það ólánsamur að missa

fjölskylda sína og eigin heilsu Efaðist í kjölfarið um gæfu og mildi guðs Guð ákvað þá að kenna honum lexíu og gerði

líkama Jobs alsettan kýlum Job got the point og enduruppgötvaði trú sína

og guðhræðslu Amen

Job’s syndrome

1966 lýstu þeir David, Schaller og Wedgwood “tveimur rauðhærðurm stúlkum með kalda abscessa, lungnabólgur, exem, cellulita og sinusita”

Fullir innblæstri frá stífum biblíulestri nefndu þeir fyrirbærið Job’s syndrome

Fyrir tíma fræða immunoglobulinanna Í dag talað um Hyper-IgE syndrome

HyperIgE sx – yfirlit

Kynning – hvað er? Faraldsfræði og Ísland Pathogenesis Klínísk birtingarmynd Mismunagreiningar Meðferð Horfur

HyperIgE sx – yfirlit

Kynning – hvað er þetta? Faraldsfræði og Ísland Pathogenesis Klínísk birtingarmynd Mismunagreiningar Meðferð Horfur

Kynning – hvað er HyperIgE sx?

Afar sjaldgæfur galli með illa þekktar orsakir Einkennist af

Mikilli hækkun IgE í sermi (og IgD) Auknu magni eosinophila í blóðrás Endurteknir staphylococca abscessar

F.o.f. húð og lungu Sterk tengsl við ýmsa aðra þætti

Ákveðin tegund andlitsfalls og beingerðar Hyperextension liða og scoliosa Pruritus dermatitis

Kynning – hvað er HyperIgE sx?

Hvað er nú aftur IgE? Ein tegund immunoglobulina frá B frumum

Hefur Cε region Hluti af vessabundnu ónæmissvari og mikilvæg vörn

gegn parasitum Binst m.a. mastfrumum og næmir þær Á þátt í myndun ofnæmis Getur bundist basophilum – let’s not go there! Mismunandi cytokine valda mismunandi isotope

switching í B frumusvari – relevant í meingerð þessa heilkennis??

HyperIgE sx – yfirlit

Kynning – hvað er?

Faraldsfræði og Ísland Pathogenesis Klínísk birtingarmynd Mismunagreiningar Meðferð Horfur

Faraldsfræði og Ísland

Tekið af UpToDate: “Hyperimmunoglobulin E (HIE) syndrom is so

rare, an actual incidence rate is not reported.” Á Íslandi a.m.k. 2 einstaklingar með

heilkennið

HyperIgE sx – yfirlit

Kynning – hvað er? Faraldsfræði og Ísland

Pathogenesis Klínísk birtingarmynd Mismunagreiningar Meðferð Horfur

Pathogenesis

Erfðir? Genetískur grunnur enn óljós Nýlega fundin tengsl við heilkennis og

litnings 4q, þ.á m. c-kit og VEGFR-2 Ónæmisfræðilegir þættir

Hækkun IgE í blóði greinilegt höfuðeinkenni Því rannsóknum mikið beint að stjórnþáttum

IgE framleiðslu – flókið, margskipt ferli IL-4 og IFN-γ þar ofarlega á blaði

Pathogenesis frh.

Ónæmisfræðilegir þættir frh. Sýnt hefur verið fram á minnkaða framleiðslu

af IFN-γ í þessum einstaklingum Einnig til rannsóknir sem benda til aukinnar

framleiðslu IL-4 og IL-13 (IL-4 like cytokine) “Kaldir” abscessar einnig leitt hugann að þætti

neutrophila og chemotaxis IgE miðlar losun histamíns – truflar chemotaxis? Áhrif minna magns IFN-γ á chemotaxis

IL-18 getur hvatt framleiðslu IFN-γ og haft áhrif á chemotaxis

Pathogenesis frh.

Ónæmisfræðilegir þættir frh. Léleg mótefnasvörun við ákveðnum

bólusetningum í þessum einstaklingum hefur bent til galla í frumubundnu ónæmissvari

Einnig verið leitt líkum að þætti T frumna í pathogenesu vegna svipaðra einkenna sjúklinga með HIE og þeirra með HIV eða T frumu hvítblæði.

HyperIgE sx – yfirlit

Kynning – hvað er? Faraldsfræði og Ísland Pathogenesis

Klínísk birtingarmynd Mismunagreiningar Meðferð Horfur

Klínísk birtingarmynd

Nokkrir meginþættir sem eru n.k. fánaberar einkunna HIE heilkennisins Endurteknar sýkingar (aðallega bakteríur)

Abscessar í húð og lungum (S.Aureus) Lélegur chemotaxis → færri neutrophilar → kaldir

abscessar? Ekki einhlítt Aðallega höfuð og háls

Dermatitis Prutitiskur dermatit, ekki atopískur. Verður vegna IgE

stimulationar á mastfrumur sem losa histamín Eosinophil infiltröt

Hækkaður titer IgE í sermi Margföld hækkun (normalgildi á reiki e.

mæliaðferðum)

Staphylococca abscessar

Húð- og naglsýkingar

Klínísk birtingarmynd frh.

Aðrir þættir: Staphylococca pneumonia og pneumatocele

(100%) Einnig sýkingar í sinusum, eyrum og augum

Furðulegt andlitsfall, asymmetria andlits (100%)

Endurtekin beinbrot (57%) Osteopenia; óeðlileg virkjun monocyta?

Hyperextension liðamóta (68%) Scoliosis (76%) Óeðlilegur tannþroski

Einkenndi andlitsfall

Klínísk birtingarmynd

Rannsóknir Blóðgildi

Mikil hækkun IgE Væg hækkun total immunoglobulin Hækkun IgD Eosinophilia (allt að 40-50% WBC) WBC talning mismunandi eftir hvort sýking til

staðar hverju sinni (eðlileg á milli) Þvag

histamín

HyperIgE sx – yfirlit

Kynning – hvað er? Faraldsfræði og Ísland Pathogenesis Klínísk birtingarmynd

Mismunagreiningar Meðferð Horfur

Mismunagreiningar

Atopískur dermatitis Oft hækkun IgE Mun minni eosinophilia

Wiskott-Aldrich sx Við bætist thrombocytopenia (litlar flögur) Síður abscessar

Combined immunodeficiency; SCID Desquamative húðútbrot, ekki exemlík Aðrir ónæmisgallar sem valda endurteknum sýkingum

Chronic granulomatous disease Fremur coagulasa-neikvæðir pathogenar Við bætist niðurgangur, osteomyelitis, UTI og fleira

HyperIgE sx – yfirlit

Kynning – hvað er? Faraldsfræði og Ísland Pathogenesis Klínísk birtingarmynd Mismunagreiningar

Meðferð Horfur

Meðferð

Erfið meðferð; meingerðin illa þekkt Tvö meginmarkmið meðferðar

Ná tökum á pruritus og dermatitnum Rakagefandi efni tópískt Antihistamín Anti-IgE; omalizumab? Lítið reynt ennþá

Koma í veg fyrir sýkingar og meðhöndla virkar aggressívt

Prophylaxa Primazol Kirurgisk meðferð nokkuð algeng vegna

lungnasýkinga

Síður immunomodulerandi meðferð

HyperIgE sx – yfirlit

Kynning – hvað er? Faraldsfræði og Ísland Pathogenesis Klínísk birtingarmynd Mismunagreiningar Meðferð

Horfur

Horfur

Yfirleitt greint á fyrstu vikum lífs Ævilöng abx-prophylaxa meðferð veitir mun

betri horfur Versnandi horfur eftir sem greiningu seinkar Verulega slæmar horfur ef pneumatocele og

ef pneumonia með öðrum pathogenum en staphylococcum (H. influenza, Candida, Aspergillus)

Þónokkur hópur einstaklinganna nær fullorðinsaldri