Hormônios TireoideanosHormônios Tireoideanos

Gisela Cipullo MoreiraGisela Cipullo Moreira

PRINCIPAIS GLANDULAS ENDÓCRINAS PRINCIPAIS GLANDULAS ENDÓCRINAS E SEUS HORMONIOSE SEUS HORMONIOS

  

HIPÓFISEHIPÓFISE

NEURO HIPÓFISENEURO HIPÓFISE:: Hormônio antidiurético Hormônio antidiurético Oxitocina.Oxitocina.

ADENOHIPÓFISEADENOHIPÓFISE : : Foliculoestimulante e luteinizante Foliculoestimulante e luteinizante Tireotrofina. Tireotrofina. Adrenocorticotrofina. Adrenocorticotrofina. Hormônio de crescimento Hormônio de crescimento Prolactina. Prolactina.

PRINCIPAIS GLANDULAS ENDÓCRINAS PRINCIPAIS GLANDULAS ENDÓCRINAS E SEUS HORMONIOSE SEUS HORMONIOS

TIREÓIDE:TIREÓIDE: Tireoxina (t4) E Triiodotironina (T3). Tireoxina (t4) E Triiodotironina (T3). CalcitoninaCalcitonina. .

SUPRA- RENAISSUPRA- RENAIS

MEDULA: MEDULA: Adrenalina. Adrenalina. Noradrenalina. Noradrenalina.

PRINCIPAIS GLANDULAS ENDÓCRINAS PRINCIPAIS GLANDULAS ENDÓCRINAS E SEUS HORMONIOSE SEUS HORMONIOS

CÓRTEX:CÓRTEX: Mineralocorticóides. Mineralocorticóides.

GlicocorticóidesGlicocorticóides. .

PÂNCREAS:PÂNCREAS: Insulina. Insulina.

Glucagon.Glucagon.

GÔNADASGÔNADASOVÁRIO:OVÁRIO: Estrógeno e Progesterona Estrógeno e Progesterona TESTÍCULOS:TESTÍCULOS: Testosterona Testosterona

Glândulas endócrinas

          Hormônio tireoestimulante Hormônio tireoestimulante (TSH) (tirotropina)(TSH) (tirotropina)

   Secretado pela adenohipófiseSecretado pela adenohipófise       Função:Função:       Controle secreção glândula tireóide Controle secreção glândula tireóide

(aumento células tireoidianas) (aumento células tireoidianas)       Controla de forma quase total a Controla de forma quase total a

tireóidetireóide Facilita a síntese e liberação de T3 e T4Facilita a síntese e liberação de T3 e T4

TireóideTireóide Maior glândula do corpoMaior glândula do corpo Pesa 20gPesa 20g Formada por 2 lobos laterais ligadas por Formada por 2 lobos laterais ligadas por

um istmoum istmo Os lobos são formados por folículosOs lobos são formados por folículos Folículos: camada única de células Folículos: camada única de células

epiteliais formando uma luz preenchida epiteliais formando uma luz preenchida por material colóide (75% tireoglobulina por material colóide (75% tireoglobulina sintetizada pelas mesmas)sintetizada pelas mesmas)

Secreção hormonal: regulada por alça de Secreção hormonal: regulada por alça de retroalimentaçãoretroalimentação

Constituição da tireóideConstituição da tireóide

Formada por folículos de tamanho Formada por folículos de tamanho uniforme, cada um constituindo com uniforme, cada um constituindo com uma glândula separada o diâmetro uma glândula separada o diâmetro de uma cabeça de alfinete.de uma cabeça de alfinete.

Não possuem aberturas externas, Não possuem aberturas externas, mas são ricamente supridas pelos mas são ricamente supridas pelos vasos sangüíneos e linfáticos, os vasos sangüíneos e linfáticos, os quais fornecem iodo. quais fornecem iodo.

AnatomiaAnatomia

FisiologiaFisiologia

GLANDULA TIREÓIDEGLANDULA TIREÓIDEHormônio tireoidianoHormônio tireoidiano:: são aminoácidos que tem propriedade única de conter são aminoácidos que tem propriedade única de conter

moléculas de iodo moléculas de iodo

Captação e metabolismo do iodoCaptação e metabolismo do iodo o iodo reage com a tirosina para formar os hormônios (T3 o iodo reage com a tirosina para formar os hormônios (T3

e T4).e T4).

Função dos hormônios tireoidianosFunção dos hormônios tireoidianos T3 e T4 : acelerar os processos metabólicos. T3 e T4 : acelerar os processos metabólicos. aumentam a síntese protéicaaumentam a síntese protéica Influenciar a replicação celular Influenciar a replicação celular importantes no desenvolvimento do cérebro fetal e infantilimportantes no desenvolvimento do cérebro fetal e infantil Estimulam o crescimento e o metabolismo dos Estimulam o crescimento e o metabolismo dos

carboidratoscarboidratos

TireóideTireóide

Hormônio mais importante: Hormônio mais importante: Tiroxina (T4)Tiroxina (T4) Aumenta velocidade de quase todas as reações Aumenta velocidade de quase todas as reações

químicas nas célulasquímicas nas células Mecanismo desconhecidoMecanismo desconhecido Aumento de mitocôndriasAumento de mitocôndrias Controle pelo hipotálamo e hipófise anteriorControle pelo hipotálamo e hipófise anterior secreção de fator de liberação tirotrofina -secreção de fator de liberação tirotrofina -

- - hipófise anteriorhipófise anterior - - produção do produção do hormônio tireoestimulantehormônio tireoestimulante

Função dos hormônios tireoidianosFunção dos hormônios tireoidianos T3 e T4 servem como marcapasso geral T3 e T4 servem como marcapasso geral

acelerando os processos metabólicos. acelerando os processos metabólicos. Influenciam a replicação celular Influenciam a replicação celular são importantes no desenvolvimento do são importantes no desenvolvimento do

cérebro.cérebro.

CalcitoninaCalcitonina É secretada pela tireóide em resposta a É secretada pela tireóide em resposta a

altos níveis plasmáticos de cálcio, e reduz altos níveis plasmáticos de cálcio, e reduz o nível plasmático aumentando o depósito o nível plasmático aumentando o depósito de cálcio nos ossos.de cálcio nos ossos.

Formação dos HormôniosFormação dos Hormônios Tiroxina (T4):Tiroxina (T4): principal produto secretório principal produto secretório

da tireóideda tireóide T3:T3: 20% produzido pela tireóide; o 20% produzido pela tireóide; o

restante é resultado da conversão restante é resultado da conversão periférica de T4periférica de T4

TSH:TSH: controla a produção de T3 e T4 controla a produção de T3 e T4 TRH:TRH: controla a liberação de TSH controla a liberação de TSH Iodo:Iodo: principal constituinte de T3 e T4 principal constituinte de T3 e T4 Também captam iodo: glândulas salivar e Também captam iodo: glândulas salivar e

mamária, mucosa gástrica e plexo coróidemamária, mucosa gástrica e plexo coróide

Hormônios da Tireóide: Hormônios da Tireóide: Efeitos Efeitos sobre o Organismosobre o Organismo

Carboidratos:Carboidratos: acelera captação de acelera captação de glicose pelas células, glicose pelas células, glicólise, glicólise, gliconeogênese, gliconeogênese, absorção pelo TGI, absorção pelo TGI, secreção de insulina secreção de insulina

Gordura:Gordura: maior grau de depressão maior grau de depressão que outros elementos teciduais, que outros elementos teciduais, mobilização de lipídios mobilização de lipídios AG livre AG livre

Colesterol:Colesterol: sua concentração, além sua concentração, além de fosfolípides e triglicéridesde fosfolípides e triglicérides

Hormônios da Tireóide: Hormônios da Tireóide: Efeitos sobre o Efeitos sobre o OrganismoOrganismo

Aumenta síntese protéica e enzimáticaAumenta síntese protéica e enzimática Aumenta número e tamanho das Aumenta número e tamanho das

mitocôndrias nas célulasmitocôndrias nas células Promove captação rápida de glicosePromove captação rápida de glicose Aumenta glicólise e gliconeogêneseAumenta glicólise e gliconeogênese Aumenta a disponibilidade de AGL Aumenta a disponibilidade de AGL

para oxidação para oxidação

Hormônios da Tireóide: Hormônios da Tireóide: Efeitos Efeitos sobre o Organismosobre o Organismo

Metabolismo basal:Metabolismo basal: 60 a 100% acima do normal 60 a 100% acima do normal Peso corporal:Peso corporal: apetite apetite Sistema cardiovascular:Sistema cardiovascular: FC, FC, força dos força dos

batimentos, batimentos, volume de ejeção, volume de ejeção, PA PA Sistema respiratório:Sistema respiratório: FR, FR, profundidade profundidade SNC:SNC: nervosismo, ansiedade nervosismo, ansiedade Sistema muscular:Sistema muscular: tremores tremores Sono:Sono: sensação constante de fadiga + sono sensação constante de fadiga + sono

difícildifícil

Mecanismo dos hormônios esteróides e da tireóide

Hormônio passa pela membrana Ativação de

receptores citoplasmáticos

Entrada no núcleo

Síntese de uma proteína que medeia o efeito biológico

T3

T4 T3

RNA POL II

mRNA

h RNA

PROTEÍNA

Mecanismo de Ação Hormonal

1. Nuclear

HipotireoidismoHipotireoidismo = diminuição ou = diminuição ou ausência de tiroxina (T4)ausência de tiroxina (T4)

Diminuição da atividade celular até Diminuição da atividade celular até cerca da metadecerca da metade

HipertireoidismoHipertireoidismo = aumento de = aumento de tiroxinatiroxina

Aumento da atividade celular até Aumento da atividade celular até cerca do dobro do normalcerca do dobro do normal

Anormalidades da função tireoidiana

Hipotiroidismo SubclínicoHipotiroidismo Subclínico

Fator de risco – maioria dos Fator de risco – maioria dos pacientes não encontram fatores pacientes não encontram fatores óbvios óbvios

AmiodaronaAmiodarona LítioLítio ImunomoduladoresImunomoduladores

Hipotiroidismo SubclínicoHipotiroidismo Subclínico

TratarTratar Evitar progressão do hipotiroidismoEvitar progressão do hipotiroidismo Melhorar perfil lipídicoMelhorar perfil lipídico Reverter efeitos do hipotiroidismoReverter efeitos do hipotiroidismo

Não TratarNão Tratar CustoCusto Risco do hipertiroidismo maior que Risco do hipertiroidismo maior que

hipotiroidismohipotiroidismo

HipotireoidismoHipotireoidismo Diminuição ou interrupção da Diminuição ou interrupção da

produção de Tprodução de T33 e T e T4.4. Mixedema Mixedema baixo metabolismo baixo metabolismo

celular, letargia, lentidão mental, pele celular, letargia, lentidão mental, pele insensível e ressecada, freqüência insensível e ressecada, freqüência cardíaca e pressão arterial diminuta, cardíaca e pressão arterial diminuta, perda dos cabelos e aumento de peso.perda dos cabelos e aumento de peso.

CretinismoCretinismo deficiência tireóidea deficiência tireóidea não tratada na infância. Agravamento não tratada na infância. Agravamento pode causar o retardo mental. Pode ser pode causar o retardo mental. Pode ser congênito.congênito.

MixedemaMixedema

BócioBócio

Termo descrito para qualquer aumento Termo descrito para qualquer aumento de tamanho da tiróide, podendo esta de tamanho da tiróide, podendo esta secretar muita ou pouca quantidade secretar muita ou pouca quantidade de hormônio de hormônio

Bócio endêmico Bócio endêmico

HipertiroidismoHipertiroidismo Excesso de produção dos hormônios TExcesso de produção dos hormônios T33 e T e T44

Exame físicoExame físico AgitaçãoAgitação Pele úmida e quentePele úmida e quente Mãos trêmulasMãos trêmulas ExoftalmiaExoftalmia pulso rápidopulso rápido velocidade metabólica elevadavelocidade metabólica elevada intolerância ao calorintolerância ao calor perda de pesoperda de peso

Hipertireoidismo-TratamentoHipertireoidismo-Tratamento Cirurgia, Iodo radioativo, Drogas antitireoidianasCirurgia, Iodo radioativo, Drogas antitireoidianas Iodo radioativo (IIodo radioativo (I¹³¹)¹³¹) : : Administrado por via oral, Administrado por via oral,

captado pela tireóide provocando lesão nas captado pela tireóide provocando lesão nas células.células.

Emite radiação Emite radiação ββ de baixa intensidade (só afeta de baixa intensidade (só afeta as células dos folículos da tireóide). as células dos folículos da tireóide).

Quadro evolui para HipotireoidismoQuadro evolui para Hipotireoidismo

Uso: Hipertireoidismo (1ª linha ou recidiva), após Uso: Hipertireoidismo (1ª linha ou recidiva), após terapia com Tioureilenos ou cirurgia.terapia com Tioureilenos ou cirurgia.

Iodo radioativo- I Iodo radioativo- I ¹³¹¹³¹

Destrói células da tireóide Destrói células da tireóide Tratamento : 6 – 8 semanas p/ surtir Tratamento : 6 – 8 semanas p/ surtir

efeito e dependendo da gravidade efeito e dependendo da gravidade dos sintomas administra-se dos sintomas administra-se metimazol ou propranolol p/ alívio metimazol ou propranolol p/ alívio dos sintomas.dos sintomas.

Efeito adverso: hipotireoidismoEfeito adverso: hipotireoidismo

Hipertireoidismo-TratamentoHipertireoidismo-Tratamento

Drogas antitireoidianas (Tioureilenos):Drogas antitireoidianas (Tioureilenos): Carbimazol, Metimazol e PropiltiouracilCarbimazol, Metimazol e Propiltiouracil

Classe das TiouréiasClasse das Tiouréias Inibem a oxidação do Iodo captado pela Inibem a oxidação do Iodo captado pela

tireóide (iodo inorgânico em orgânico), tireóide (iodo inorgânico em orgânico), impedindo a síntese de horm.tireoideanos.impedindo a síntese de horm.tireoideanos.

Não se observam efeitos clínicos por Não se observam efeitos clínicos por vários dias (10 – 14 dias)vários dias (10 – 14 dias)

Resposta clínica idêntica dos dois Resposta clínica idêntica dos dois fármacosfármacos

Administrados por VOAdministrados por VO

MetimazolMetimazol É o mais utilizadoÉ o mais utilizado V.oralV.oral Excreção urináriaExcreção urinária Metabolismo HepáticoMetabolismo Hepático TT½ = 6 hs½ = 6 hs Distribui-se p/ tecido da tireóideDistribui-se p/ tecido da tireóide Dose: adultos 15-60mg / dia inicialmenteDose: adultos 15-60mg / dia inicialmente Dose manutenção: 5-10 mg / diaDose manutenção: 5-10 mg / dia Crianças: 0,4 mg / KgCrianças: 0,4 mg / Kg Pode ser utilizado em dose única diária- Facilita a Pode ser utilizado em dose única diária- Facilita a

adesãoadesão

MetimazolMetimazol Efeitos colateraisEfeitos colaterais

Hipotireoidismo (tratar com tiroxina)Hipotireoidismo (tratar com tiroxina)

Raros: agranulocitoseRaros: agranulocitosecomplicações infecciosas decorrentes desta complicações infecciosas decorrentes desta

condição condição → → afetam principalmente a orofaringe, afetam principalmente a orofaringe, sendo a tonsilite uma de suas manifestações.sendo a tonsilite uma de suas manifestações. (Reversível!) – substituir por PTU(Reversível!) – substituir por PTU

Erupção cutâneaErupção cutânea

   

Propiltiouracil-PTUPropiltiouracil-PTU Interfere na incorporação do iodo Interfere na incorporação do iodo Farmacocinética:Farmacocinética: TT½ = 1-2 hs½ = 1-2 hs Excreção renalExcreção renal Dose inicial: 400-600 mg, 3 a 4 x ao diaDose inicial: 400-600 mg, 3 a 4 x ao dia Crianças: 6 a 10 anos: 10-150 mg/ kg / diaCrianças: 6 a 10 anos: 10-150 mg/ kg / dia Nomes comerciais: Propil, PropilracilNomes comerciais: Propil, Propilracil Indicações:supressão clínica da tireóide ou Indicações:supressão clínica da tireóide ou

antes de cirurgiasantes de cirurgias

Outros fármacos utilizadosOutros fármacos utilizados Beta bloqueadores(Propranolol):Beta bloqueadores(Propranolol):

Antagoniza algumas manifestações Antagoniza algumas manifestações da tirotoxicose.Pode ser utilizado qdo da tirotoxicose.Pode ser utilizado qdo se espera o efeito dos fármacos se espera o efeito dos fármacos antitireoideanas ou antitireoideanas ou I I ¹³¹¹³¹

IMPORTANTEIMPORTANTE Amiodarona: Amiodarona: antiarrítmico, possui antiarrítmico, possui

estrutura análoga aos hormônios da estrutura análoga aos hormônios da tireóide, eliminação lenta, cada drágea tireóide, eliminação lenta, cada drágea possui 75 mg de Iodo.Pode causar hipo ou possui 75 mg de Iodo.Pode causar hipo ou hipertireoidismohipertireoidismo

AmiodaronaAmiodarona

Cloridrato de Cloridrato de AmiodaronaAmiodarona CC2525HH2929II22NONO33,HCl ,HCl AmiodaronaAmiodarona CC2525HH2929II22NONO33

Hipertireoidismo na gravidezHipertireoidismo na gravidez

Drogas antitireoideanas: menor dose Drogas antitireoideanas: menor dose possível possível

Atravessam a placenta, podendo Atravessam a placenta, podendo causar hipotireoidismocausar hipotireoidismo

Doses mínimas detectadas no leiteDoses mínimas detectadas no leite Usar doses menores que: 200 mg Usar doses menores que: 200 mg

(PTU), 20 mg (Metimazol)(PTU), 20 mg (Metimazol) Não usar I Não usar I ¹³¹ (tireóide fetal ¹³¹ (tireóide fetal

concentra I a partir da 12º semana)concentra I a partir da 12º semana)

Hipotireoidismo- TratamentoHipotireoidismo- Tratamento

Tiroxina (T4): Tiroxina (T4): dose é individual (0,05 a 0,15 dose é individual (0,05 a 0,15 mg / dia)mg / dia)

FarmacocinéticaFarmacocinética 80% da dose é absorvida80% da dose é absorvida TT½ = 7 DIAS½ = 7 DIAS Dose única diáriaDose única diária VOVO

Tiroxina –T4Tiroxina –T4 Mec.açãoMec.ação: repõe os níveis normais de T4 e T3 (T4 : repõe os níveis normais de T4 e T3 (T4

é convertido em T3)é convertido em T3)

Droga de escolha p/ hipotireoidismoDroga de escolha p/ hipotireoidismo

Uso contínuoUso contínuo Euthyrox, LevoidEuthyrox, Levoid®®, Puran T4, Puran T4®®, Syntroid, Syntroid®® Efeitos colaterais: hipertireoidismo ( doses Efeitos colaterais: hipertireoidismo ( doses

excessivas)excessivas)