HORMONII TIROIDIENIHORMONII TIROIDIENIHORMONII TIROIDIENIHORMONII TIROIDIENIHORMONII SEXUALIHORMONII SEXUALICONTRACEPTIVELECONTRACEPTIVELE

Hormonii tiroidieni • Reprezentati de • L triiodotironina (liotironina) LT3• L tetraioditironina (levotiroxina) LT4• Principalele forme medicamentoase:• 1. Hormoni puri:• - LT3 sau liotironina• - LT4 sau levotiroxina• - LT3 + LT4• 2. Pulbere uscata de tiroida - preparata din

glandele animale

Structura h. tiroidieni

HO

COO-

I I

I I

O

3

5

3’

5’

CH2

CH

T4 = 3,3’,5,5’-L-tetraiodothyronine

Structura h. tiroidieni

HO

COO-

I

I I

O

3

5

3’

5’

CH2

CH

T3 = 3,5,3’-L-triiodothyronine

Structura h. tiroidieni

HO

COO-

I

I I

O

3

5

3’

5’

CH2

CH

rT3 = 3,3’,5’-L-triiodothyronine

Sinteza si eliberarea h. tiroidieni (schematic)

TSH

cAMPCa++

R

Coloid (T hiroglobulina)

T3 , T4

Plasma

Tiroid peroxidaza + H2O2..

TSHI

I Lizozomi

Prot.Reabs.

Proprietati farmacocinetice

- absorbtie digestiva rapida - se leaga de proteinele plasmatice - fractiunea hormonala libera este

activa si difuzeaza in tesuturi - o parte din T4 se transforma in T3

prin deiodare

Conversia periferica a h. T4

T4

T3

rT3

T2

5’-Deiodinaza

5-Deiodinaza

5-Deiodinaza

5’-Deiodinaza

Mecanismul de actiune:

- activeaza la nivelul celulelor efectoare adenilciclaza membranara crescând sinteza de AMPc si potenteaza efectul catecolaminelor pe receptorii beta1 adrenergici

Actiune farmacodinamica - sunt indispensabili cresterii si dezvoltarii SNC Efecte metabolice - favorizeaza utilizarea periferica de glucoza,

glicogenoliza hepatica si musculara, cresc glicemia - stimuleaza lipoliza, scad concentratia de trigliceride

si colesterol - stimuleaza sinteza proteica - cresc termogeneza pe inima: tahicardie, cresc debitul sistolic si consumul

de oxigen pe rinichi: cresc diureza si filtrarea glomerulara pe SNC: dezvolta SNC si accentueaza reflexele osteo-

tendinoase - activeaza cresterea osoasa si musculara

Actiunea Hormonilor TiroidieniH.T. Metab. Proteic Metab. Carbohidrati Metab. Grasimi

Sint. Prot ,+ N2 Bal.Carb. Metab., Utiliz. Util., Metabol.Metab. proteic Stocare Stocare,

Sinergic cu alti hormoni, cum ar fi Insulina, Glucagonul, HormonulDe crestere, Epinefrina, Norepinefrina, Glucocorticoizii

Sint. Prot, +N2 bal. Metabolism, Utilizare

Util, Metabol.

Stocare

Prot. Synt. Carbo. Metab. Util. si nevoia,Fara Stocare

Utilizari terapeutice:

- hipotiroidism - tratament de substitutie

Efecte adverse: - supradozajul_ tabloul hipertiroidian

cu nervozitate, tremuraturi, tahicardie, insomnie, ameteli, diaree.

Contraindicatii: angina grava necompensata

Medicamente AntitiroidieneMedicamente Antitiroidiene

- antitiroidiene de sinteza, care - antitiroidiene de sinteza, care interfera competitiv biosinteza interfera competitiv biosinteza hormonilor tiroidienihormonilor tiroidieni

- prezinta in comun gruparea chimica - prezinta in comun gruparea chimica tiocarbamida; doua categorii:tiocarbamida; doua categorii:

derivatii de tiouracilderivatii de tiouracil derivatii de mercaptoimidazolderivatii de mercaptoimidazol

Mecanism de actiune:Mecanism de actiune:

- blocheaza hormonosinteza - blocheaza hormonosinteza tiroidiana prin inhibitia competitiva a tiroidiana prin inhibitia competitiva a oxidarii ioduriloroxidarii iodurilor

- inhiba conversia T4 in T3- inhiba conversia T4 in T3 FarmacocineticaFarmacocinetica:: - absorbtie digestiva rapida, T1/2 - absorbtie digestiva rapida, T1/2

scurt; trec prin laptescurt; trec prin lapte

Principii de administrarePrincipii de administrare:: Tiamidele se folosesc în tratamentul bolii Graves – Tiamidele se folosesc în tratamentul bolii Graves –

Basedow; pot readuce funcţia tiroidei la normal, scăzând Basedow; pot readuce funcţia tiroidei la normal, scăzând nivelul hormonilor. Efectele apar după câteva zile până la nivelul hormonilor. Efectele apar după câteva zile până la câteva săptămâni (6 - 8 săptămâni pentru obţinerea câteva săptămâni (6 - 8 săptămâni pentru obţinerea efectului deplin).efectului deplin).

Tiamidele sunt avantajoase la persoanele tinere cu boală Tiamidele sunt avantajoase la persoanele tinere cu boală recentă şi guşă mică la care remisiunile apar la 50% din recentă şi guşă mică la care remisiunile apar la 50% din cazuri.cazuri.

Asocierea acestor preparate cu Propranolol are efect Asocierea acestor preparate cu Propranolol are efect favorabil asupra dispariţiei tahicardiei, tremorului şi favorabil asupra dispariţiei tahicardiei, tremorului şi tulburărilor vasomotorii.tulburărilor vasomotorii.

La începutul tratamentului se administrează doze mari la La începutul tratamentului se administrează doze mari la interval de 4 – 8 ore (până la ameliorarea interval de 4 – 8 ore (până la ameliorarea simptomatologiei clinice), iar apoi frecvenţa lor se reduce simptomatologiei clinice), iar apoi frecvenţa lor se reduce până la un număr necesar menţinerii efectului clinic.până la un număr necesar menţinerii efectului clinic.

Supradozarea poate produce hipertiroidism şi hiperplazie Supradozarea poate produce hipertiroidism şi hiperplazie manifestată prin creşterea volumului tiroidei. manifestată prin creşterea volumului tiroidei.

Utilizari terapeutice:Utilizari terapeutice:

- hipertiroidismul- hipertiroidismul Efecte adverseEfecte adverse:: - tulburari digestive, greturi, - tulburari digestive, greturi,

varsaturi, epigastralgiivarsaturi, epigastralgii - reactii alergice- reactii alergice - neutropenie; chiar agranulocitoza - neutropenie; chiar agranulocitoza

rarrar

ReprezentanţiReprezentanţi: :

Metiltiouracil Metiltiouracil - - Thyreostat I,Thyreostat I, cpr. 50 cpr. 50 mgmg

PropiltiouracilPropiltiouracil - - Thyreostat IIThyreostat II Tiamazol Tiamazol - - MethymazoleMethymazole, cpr. 5 mg, cpr. 5 mg - - ThyrozolThyrozol, cpr. , cpr. Carbimazol Carbimazol - - CarbimazoleCarbimazole

Hormonii sexuali

1. Estrogenii- sunt sintetizati în gonade: ovare, celulele

Leydig din testicole, placenta si in mod secundar suprarenala

Principalele medicamente:

- se disting 2 categorii 1. Estrogenii naturali - Estradiol: este cel mai puternic estrogen natural - Estriol (Ovestin, Synapause)si amestec de derivati

sulfoconjugati (Premarin) nu au decât o slaba activitate estrogenica.

2. Estrogenii sintetici a. Derivati de estradiol : Letinyl - este stabil si poate fi

utilizat pe cale orala b. Derivati nonsteroidieni : Dietilstilbestrol (Distilbene) –

are o durata lunga de actiune

Actiuni farmacologice ale estrogenilor

1. Efectul pe metabolismul hepatic : - pe cale orala au efecte nefavorabile : - cresc sinteza VLDL si sunt

hipertrigliceridemiante - scad sinteza de albumina si haptoglobina - cresc sinteza de angiotensinogen - pot fi

responsabili de retentie hidrosodata si HTA - cresc sinteza de porfirine - cresc concentratia biliara a colesterolului

si sunt responsabili de staza biliara - scad clearance-ul bilirubinei

2. Efecte mineralcorticoide – retentie hidrosodata la doze mari

3. Efecte asupra hemostazei – sunt agenti trombozanti la doze forte si/sau in utilizare prelungita ; cresc agregarea plachetara

4. Actiune antiandrogenica – frineaza sistemul hipotalamo-hipofizar, de unde utilizarea lor in cancerul de prostata

5. Actiunea cancerigena – favorizeaza aparitia cancerului de endometru, deoarece efectele lor celulare nu sunt contrabalansate de progesteron

6. Efectul asupra cartilajului de conjugare – la copiii impuberi pot bloca cresterea

Mecanismul de actiune

se leaga de receptorii nucleari si formeaza un complex ; acesta activeaza si stimuleaza sinteza diverselor clase de ARN, deci sinteza diverselor proteine

Activarea receptorului estrogenic Actiunea receptorului pe ADN

Indicatii majore 

1. La femei :- metroragii, endometrite mai ales

postgravidice ; atrofia vaginala ; simptome vasomotorii, osteoporoza. Trebuie sa fie asociate progestativelor pentru a evita riscul cancerigen

2. La barbati :- cancer prostatic ; se utilizeaza estrogeni

nesteroidieni (stilbestrol)

Contraindicatii

gravide cancer genital preexistent hemoragie genitala de etiologie neelucidata afectiuni hepatice hipertensiune arteriala severa inaintea pubertatii la copii de talie mica diabet antecedente cu accidente tromboembolice HTA moderata Migrene, tabagism

Efecte adverse

digestive : varsaturiuterine : metroragiitendinta de retentie hidrosodata

Antiestrogenii

• substante capabile sa se opuna efectelor estrogenice

• actioneaza prin competitie cu estradiolul la nivelul receptorilor nucleari

• Clomifenul (Clomid) este un antiestrogenic utilizat in tratamentul sterilitatii

• Tamoxifenul (Nolvadex) se utilizeaza in tratamentul carcinomului mamar

• Efecte adverse : amenoreea, bufeuri de caldura, greturi, varsaturi, singerari uterine

Contracepţia hormonală

Contracepţia hormonală feminină reprezintă modalitatea de prevenire a sarcinii cu ajutorul hormonilor sexoizi, administraţi oral, parenteral, vaginal sau prin implant intradermic. Se bazează pe folosirea unor preparate hormonale, estrogeni şi progestative, diferite de hormonii naturali 17 – beta – estradiol şi progesteron, prin modificarea structurii chimice a hormonilor naturali.

ClasificareClasificare::

• I. După compoziţia chimică: Estroprogestative: • - normodozate: monofazice, bifazice;• - minidozate: monofazice, bifazice;• - secvenţiale. Progestative:• - macrodozate;• - microdozate;• - cu acţiune retard;• - asociate cu alte mijloace contraceptive

• II. După modul de administrare:• - contraceptive orale: - estroprogestative;• - progestative.• - contraceptive injectabile: - combinate;• - numai cu

progesteron;• - implante subdermice - Norplant• - inel vaginal cu progesteron• - dispozitive intrauterine (DIU) asociate cu

contraceptive hormonale.

Contraceptive oraleContraceptive orale

• a. Estroprogestativele (contraceptivele orale combinate) sunt preparate de estrogen şi progesteron sintetic, cu eficacitate crescută în prevenirea sarcinii.

Clasificare: normodozate, conţin etinilestradiol între 50 - 60 micrograme - monofazice, conţinut constant de estrogeni şi progestative pe

comprimat; - bifazice, asociaţii estroprogestative în care variază concentraţia

unuia sau ambilor constituenţi hormonali, începând cu al 8 - lea sau al 12 - lea comprimat.

minidozate, conţinut scăzut de estrogeni 20 - 35 micrograme etinilestradiol;

- monofazice, conţinutul în estrogeni şi progestative rămâne constant pe tot parcursul unui ciclu contraceptiv (pe o plachetă);

- bifazice, concentraţia unuia sau ambelor componente hormonale se modifică în două etape, în sensul creşterii concentraţiei hormonale spre sfârşitul ciclului contraceptiv;

- trifazice, raport variabil între estrogeni (etinilestradiol) şi progestative, conturat în 3 etape succesive;

secvenţiale, se caracterizează prin administrarea iniţială (7 - 14 zile) doar a estrogenilor, la care se adaugă ulterior şi un progestativ, până la sfârşitul unui ciclu contraceptiv.

Utilizări terapeutice - prevenirea unei sarcini nedorite ; - tratamentul: dismenoreei, menometroragiilor

disfuncţionale, fibromatozei uterine, endometriozei şi chistului de ovar.

Efecte adverse: - sângerări de privaţie - greţuri, ameţeli ; - cefalee ; - senzaţie de tensiune mamară. Acestea sunt frecvente în timpul primelor 3 cicluri şi nu

trebuie să constituie un motiv de întrerupere a administrării pentru că de obicei dispar.

Alte efecte secundare : creştere în greutate, retenţie hidrică.

Principii de administrare:Principii de administrare:

• 1. Sunt disponibile sub formă de folii cu:

• - 21 cpr, se administreză câte 1 cpr/zi timp de 21 zile, urmând apoi o pauză de 7 zile înainte de începerea unei noi folii.

• - 28 cpr, se administrează câte 1 cpr/zi cu conţinut hormonal, apoi 7 zile câte un cpr placebo.

contraindicaţii

                                                                                                                   

- permanente: tulburări tromboembolitice venoase, afecţiuni cerebro-vasculare sau coronariene, afecţiuni cardiace valvulare, HTA moderată sau severă, migrenă focală, diabet zaharat cu complicaţii vasculare, ciroza hepatică, neoplasm mamar;

- temporare: sarcină cunoscută sau suspectată, alăptare, sângerări genitale de cauză nediagnosticată, suspiciune neoplasm mamar.

Reprezentanţi: Cilest, Logest, Marvelon

                                                               

b. Progestative oraleb. Progestative orale

• Sunt contraceptive hormonale orale care conţin doar progesteron, într-o doză mai mică decât contraceptivele combinate (30 – 60 micrograme). Progesteronii fac parte din grupul noretisteron sau levonogestrel.

ClasificareClasificare:: - microdozate - cu administrare continuă ;- - microdozate - cu administrare continuă ;-

macrodozate - cu administrare discontinuă.macrodozate - cu administrare discontinuă. Utilizări terapeuticeUtilizări terapeutice: : - contracepţie hormonală la femei cu diabet - contracepţie hormonală la femei cu diabet

zaharat, HTA, obezitate, migrene, la cele care zaharat, HTA, obezitate, migrene, la cele care alăptează sau care au complicaţii legate de alăptează sau care au complicaţii legate de componenta estrogenică a pilulelor combinate.componenta estrogenică a pilulelor combinate.

Efecte adverseEfecte adverse:: - - sângerări de privaţie, amenoree ;sângerări de privaţie, amenoree ; - tensiune mamară ;- tensiune mamară ; - cefalee.- cefalee.

Principii de administrare:Principii de administrare:

1. Se administrează 1cpr zilnic, la 1. Se administrează 1cpr zilnic, la aceeaşi oră, fără pauză şi fără să se ţină aceeaşi oră, fără pauză şi fără să se ţină cont de momentul apariţiei menstruaţiilor.cont de momentul apariţiei menstruaţiilor.

2. 2. ContraindicaţiileContraindicaţiile utilizării lor sunt: utilizării lor sunt: - permanente: cancer mamar- permanente: cancer mamar - temporare: sarcină, sângerări genitale - temporare: sarcină, sângerări genitale

nediagnosticate, suspiciune de cancer nediagnosticate, suspiciune de cancer mamar.mamar.

Observaţie : Eficacitatea lor este simţitor mai Observaţie : Eficacitatea lor este simţitor mai mică decât a contraceptivelor combinate, în mică decât a contraceptivelor combinate, în special la femeile tinere. La femeile peste 35 special la femeile tinere. La femeile peste 35 de ani, eficacitatea este similară cu cea a de ani, eficacitatea este similară cu cea a pilulelor combinate.pilulelor combinate.

ReprezentanţiReprezentanţi:: - microdozate- microdozate: Orgametril: Orgametril, , Norluten Norluten ; ; - macrodozate: - macrodozate: NeogestNeogest, , MicronorMicronor

Contraceptive injectabileContraceptive injectabile

a. Contraceptive injectabile combinatea. Contraceptive injectabile combinate Conţin un estrogen cu acţiune scurtă şi un Conţin un estrogen cu acţiune scurtă şi un

progesteron cu acţiune lungă.progesteron cu acţiune lungă. Efecte adverseEfecte adverse: : - modificarea ciclurilor menstruale, creştere în - modificarea ciclurilor menstruale, creştere în

greutate, cefalee.greutate, cefalee. Principii de administrarePrincipii de administrare:: Se administrează 1 fiolă/lună, preparatul fiind eliberat Se administrează 1 fiolă/lună, preparatul fiind eliberat

lent de la locul injecţiei, timp de 28 de zile.lent de la locul injecţiei, timp de 28 de zile. ReprezentanţiReprezentanţi: : CyclofemCyclofem, , MesigynaMesigyna

b. Contraceptive injectabile numai cu b. Contraceptive injectabile numai cu progestagenprogestagen

Sunt compuse din hormoni steroizi sintetici, asemănători Sunt compuse din hormoni steroizi sintetici, asemănători structural cu progesteronul.structural cu progesteronul.

Principii de administrarePrincipii de administrare:: Preparatul se eliberează progresiv de la locul injecţiei Preparatul se eliberează progresiv de la locul injecţiei

intramusculare ; o singură injecţie oferă un efect contraceptiv intramusculare ; o singură injecţie oferă un efect contraceptiv sigur pe o perioadă de 2 sau mai multe luni.sigur pe o perioadă de 2 sau mai multe luni.

ReprezentanţiReprezentanţi:: Medroxiprogesteron acetat depozit (DMPA) - Medroxiprogesteron acetat depozit (DMPA) - Megestron, Megestron,

Depo-ProveraDepo-Provera,,  se administrează o doză de 150 mg la 3 luni; se administrează o doză de 150 mg la 3 luni; Noretisteron enantat (Net-En) Noretisteron enantat (Net-En) - - Doryxas, NoristeratDoryxas, Noristerat, se , se

administrează o doză de 200 mg la 2 luni; administrează o doză de 200 mg la 2 luni;

                     

Implantele subdermiceImplantele subdermice• Constituie o metodă contraceptivă bazată pe o doză mică de

progestagen, deosebit de sigură, cu o durată lungă de acţiune şi reversibilă.

• Principii de administrare:• 1. Sistemul constă în 6 capsule moi de silastic(cauciuc siliconic),

având 2,4mm diametru, 34mmm lungime şi conţinând 36 mg levonorgestrel;

• 2. Capsulele se inseră subdermic, în zona superioară a braţului sau antebraţului, printr-o procedură chirurgicală minoră, efectuată sub anestezie locală;

• 3. Protecţia faţă de sarcină se instalează la 24 de ore de la inserţie şi durează aproximativ 5 ani; fertilitatea se redobândeşte aproape imediat după ce se scot capsulele.

• Efectele adverse :• - cele mai frecvente sunt tulburările ciclului menstrual şi cefaleea.

Dispozitive intrauterine (DIU)

• - DIU care eliberează levonorgestrel, având viteză de eliberare iniţială 20 micrograme/24 ore; conţine 52 mg progestagen şi conferă protecţie faţă de sarcină pe o durată de 5 ani.

SFARSIT

•Va multumesc pt. atentie