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HORMONA RECEPTOR GPCR PROTEÍNA EFECTORA Proteína G RECEPTORES GPCR ealizado por Dr. A. Martínez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioquímica y Biología Molecular Fac. Medicina Universidad Complute SEÑAL

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  • Diapositiva 1
  • HORMONA RECEPTOR GPCR PROTENA EFECTORA Protena G RECEPTORES GPCR Realizado por Dr. A. Martnez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioqumica y Biologa Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid SEAL
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  • Protenas G Protenas G Pequeas Protenas G trimricas GDP / GTP Existen dos grandes grupos de protenas G Realizado por Dr. A. Martnez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioqumica y Biologa Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid
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  • Alfa - GTP (activa) GTP fosfato activacin inactivacin Alfa - GDP (inactiva) OFF ON Las protenas G son interruptores moleculares que tienen 2 estados : Abierto y Cerrado. Realizado por Dr. A. Martnez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioqumica y Biologa Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid Receptor GPCR
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  • ATP cAMP HORMONA RECEPTOR GPCR ADENILATO CICLASA Gs - GTPGs - GDP Gs - GTP La Adenilato Ciclasa es activada por la protena Gs -GTP Realizado por Dr. A. Martnez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioqumica y Biologa Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid
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  • El cAMP es el efector alostrico de las protenas PKA RR CC PKA 2 R + 2C ATP cAMP HORMONA RECEPTOR GPCR ADENILATO CICLASA Gs - GTP Realizado por Dr. A. Martnez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioqumica y Biologa Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid
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  • La unin de cAMP a las subunidades reguladoras de la PKA causa la disociacin de las subunidades reguladoras de las catalticas, que sufren un cambio conformacional y se activan. RR CC HORMONA RECEPTOR GPCR ADENILATO CICLASA Gs - GTP cAMP Protena efectora ( Sustrato ) Realizado por Dr. A. Martnez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioqumica y Biologa Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid
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  • X es cualquier aminocido Y es un aminocido no-polar Arg se sustituye en ocasiones por Lys RR CC Protena efectora ( Sustrato ) Activa / inactiva Arg-Arg-X-(Ser or Thr)-Y- Arg-Arg-Gln-Ala-Ile, Secuencia consenso reconocida por PKA Secuencia autoinhibitoria en R, que une e inhibe C
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  • La PKA activa acta sobre las protenas sustrato, caracterizadas por poseer dominios susceptibles de fosforilacin, con restos de Ser / Thr. HORMONA RECEPTOR GPCR ADENILATO CICLASA Gs - GTP cAMP Protena efectora ( Sustrato ) Activa / inactiva ATP ADP Realizado por Dr. A. Martnez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioqumica y Biologa Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid
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  • La Fosforilacin de la Protena Efectora ( modificacin covalente ) en restos de Ser / Thr es la causa del subsiguiente cambio conformacional que inactiva / activa la Protena Efectora. HORMONA RECEPTOR GPCR ADENILATO CICLASA Gs - GTP Protena efectora ( Sustrato ) Activa / inactiva PKA Transicin Conformacional Protena efectora ( Sustrato ) Inactiva / activa Realizado por Dr. A. Martnez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioqumica y Biologa Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid
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  • La Fosforilacin de la Protena Efectora ( modificacin covalente ) en restos de Ser / Thr es la causa del subsiguiente cambio conformacional que inactiva / activa la Protena Efectora. HORMONA RECEPTOR GPCR ADENILATO CICLASA Gs - GTP Protena efectora ( Sustrato ) Activa / inactiva PKA Transicin Conformacional Protena efectora ( Sustrato ) Inactiva / activa cAMP EFECTO BIOLGICO Realizado por Dr. A. Martnez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioqumica y Biologa Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid
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  • El Sistema de la Adenilato Ciclasa Promueve una serie de Efectos Biolgicos en cada tipo celular a travs de la PKA. Sin embargo cada tipo celular responder de una forma diferente HORMONA RECEPTOR GPCR ADENILATO CICLASA Gs - GTP PKA EFECTOS BIOLGICOS Protenas Efectoras Realizado por Dr. A. Martnez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioqumica y Biologa Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid
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  • Algunos de los efectos biolgicos del Sistema de la Adenilato Ciclasa son promovidos mediante la regulacin gnica de una serie de genes que responden al cAMP. HORMONA RECEPTOR GPCR ADENILATO CICLASA Gs - GTP PKA + ncleo DNA CREgen PKA CREB dimerizacin fosforilacin Realizado por Dr. A. Martnez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioqumica y Biologa Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid
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  • ATP cAMP HORMONA RECEPTOR GPCR ADENILATO CICLASA Gs - GTP ACTIVACIN PKA Pi Gs - GDP X El Sistema Transductor de la Adenilato Ciclasa vuelve al estado basal gracias a la actividad GTPasa de Gs -GTP La actividad GTPasa es intrnseca a las subunidades alfa Realizado por Dr. A. Martnez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioqumica y Biologa Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid
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  • ATP cAMP HORMONA ADENILATO CICLASA Gs - GDP RECEPTOR GPCR RECEPTOR INHIBIDOR Gi - GDP Gi - GTP X Hormona ( Inhibidora de AC ) Los Receptores inhibidores estn asociados a Protenas G inhibidoras, caracterizadas por poseer una subunidad alfa que en su forma activa estabiliza la conformacin inactiva de la Adenilato Ciclasa. Realizado por Dr. A. Martnez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioqumica y Biologa Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid
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  • Existen otras formas de inactivacin del sistema : Una de ellas es la degradacion de la hormona, otra forma es la inactivacin del Receptor mediante fosforilacin. Proten Kinasa ARRESTINA ATP cAMP HORMONA RECEPTOR GPCR ADENILATO CICLASA Gs - GTP PiPi PiPi La Protena Arrestina se une a las formas fosforiladas de los Receptores para estabilizarlos en una conformacin inactiva Realizado por Dr. A. Martnez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioqumica y Biologa Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid