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Homeostasis del Hierro. Dr. Claudio Flores
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Cómo! ¿Será el fierro una lata?
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Copyright ©2008 American Society of Hematology. Copyright restrictions may apply.
Andrews, N. C. Blood 2008;112:219-230
Figure 1 Overview of iron homeostasis
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Hepcidin interaction with ferroportin controls the main iron flows into plasma.
Ganz T Blood 2011;117:4425-4433
©2011 by American Society of Hematology
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Andrews, N. C. Blood 2008;112:219-230
Efecto de Hepcidina en Ferroportina
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Rivera S et al. Blood 2005;106:2196-2199
©2005 by American Society of Hematology
Disminución de Fe sérico causado por Hepcidina
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Hepcidin excretion is increased in patients with anemia of inflammation, iron overload, or infection.(A) Urinary hepcidin excretion in patients with anemia of inflammation (AI, ○), iron overload (IO, ▿), compensated hereditary hemochromatosis (HH-C, ■), and iron deficiency
anemia (IDA, ⋄); urinary hepcidin excretion in healthy donors (NL, ▵).
Nemeth E et al. Blood 2003;101:2461-2463
2003 by American Society of Hematology
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Regulación de transcripción de Hepcidina por Hierro
Ganz T Blood 2011;117:4425-4433
©2011 by American Society of Hematology
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Otros factores que influyen en síntesis y niveles de Hepcidina
• Inflamación: IL-6-JAK/STAT-3 • Hipoxia: HIF • Alcohol • Hepatitis C • Stress oxidativo: ROS y RNS (C/EBPα, STAT-3) • Obesidad • Insuficiencia renal crónica: acumulación • Eritropoyetina • Hematopoyesis acelerada y eritropoyesis ineficaz
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Hematopoyesis acelerada y Hepcidina
• Suprime síntesis de hepcidina independiente del status corporal de hierro
• Mediadores producidos por eritroblastos: - Twisted gastrulation homologue 1 (TWSG1) - Growth differentiation factor 15 (GDF15)
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Model of hepcidin regulation by TWSG1 and GDF15.
Tanno T et al. Blood 2009;114:181-186
©2009 by American Society of Hematology
Twisted gastrulation 1 Growth differentiation factor 15
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The mask phenotype: IRIDA (anemia por deficiencia de hierro, refractaria a hierro)
Defecto TMPRSS6 o Matriptasa 2
X Du et al. Science 2008;320:1088-1092; Altamura et al. Biochem. J. 2010;431:363-371
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Conclusiones
• La interacción Hepcidina-Ferroportina regula la homeostasis sistémica del hierro
• Existen múltiples mecanismos de regulación de síntesis de hepcidina y potenciales mecanismos de acumulación, déficit o trastornos de distribución del hierro
• Posible impacto diagnóstico de medición de Hepcidina en trastornos de homeostasia del hierro, por ejemplo Anemia Inflamatoria, IRIDA, Hemocromatosis Hereditaria
• A futuro, potencial uso terapéutico de agonistas o antagonistas de Hepcidina
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El fierro puede ser aún más complejo, pero está que arde….
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Gracias