HIV si AIDS

Dr. Carmen CostacheStudent: Abubakar Mudhir Sharif

ObiectiveleLa sfarsitul acestui curs studentii trebuia sa cunoasca:

Ce este HIV

Caile de transmitere pentru HIV

Patogeneza infectiei cu HIV

Simptomele principale ale infectiei cu HIV

Diagnosticul de laborator in infectia HIV

Imunitatea

Principii de tratament

Preventie

Ce inseamna “HIV “?

H Human

I Immuno-deficiency: sistemul imunitar nu mai functioneaza corect – este redusa actiunea = imunodeficienta, ~ imunocompromis

V Virus

Ce determina HIV?

• HIV => AIDS en / SIDA fr.– A = acquired I= immuno Deficiency S= syndrome

• 2 tipuri de HIV: HIV-1 si HIV-2

– HIV-1 mult mai frecvent raspandit / global

– HIV-2 • Predominant in Africa de vest, Angola si Mozambic

HIV- Types.

Tip Virulenta Rata de transmitere

Prevalenta

HIV-1 Global

HIV-2 Africa de vest

HIV - subtipuri• HIV-1 - 3 subtipuri: M ,N, O;

– HIV-1-M - B – cel mai frecvent;• Subtipuri - A, A2, B, C, D, F1, F2, G, H, J si K• forme recombinante - AE, AG, AB, DF, BC, CD

• HIV-2 -2 subtipuri: A si B;

• ~ GM• 40% nucleotide homoloage cu HIV-1• Aranjare genica ~diferita

Ce fel de virus este HIV?• Familia: Retrovirus

– Simetrie cubica, ARN monocatenar• Genul Lentivirus ('virus lent' )

– Ataca sistemul imunitar. – Perioada de ~ incubatie este lunga.

• Revers transcriptaza– Enzima: transcrie ARN in ADN– Predispusa la erori => rata mutationala crescuta in genomul

viral

• Originea HIV ? – SIV, etc…

HIV a rezultat din SIV?

• Cimpanzei spp.• vanati

– Carne cruda – Sange -baut

• SIV- rata de mutatie mare,

• Zoonoza ??• A mutat in HIV la

cateva persoane? – Raspandire sexuala

HIV- Epidemiology

• HAART fatality rate

Morfologia HIV• Anvelopa virala

– Membrana lipidica

– glicoproteine

• anvelopa (gp120)

• transmembranara (gp41)

• Core

– proteine

• matrix (p17)

• capsulare (p24)

– genom ARN

– Enzime: RT

Morfologia HIV• Genom - 9200 nucleotide, 9 gene :

– gag => proteine de core - p15, p17 and p24 • capsida conica = 2000 copies p24

– pol - p16 (proteaza), p31 (integraze/endonucleaze)– env - gp160

• gp120: externa, • gp41: transmembranara

– Gene reglatoare: tat, rev, vif, nef, vpr si vpu • Enzime

– Revers transcriptaza – Integraze– Proteaze

HIV Genome

Ciclul de replicare HIV

• Atasarea R-CD4;• Fuzionare;endocitoza;• Eliberarea ARN din

anvelopa virala;• Sinteza ADN proviral;• Replicarea HIV in

celula-gazda;• Eliberarea virioni prin

inmugurire; • infectarea altor celule.

Sistemul Imun

T Cells (CD4 Cells) = parte a sistemului imun

CD4 Un individ are ~ 800 & 1500 celule CD4 /mm3

sange

Activitatea sistemului imun impotriva microorganismelor

MicroorganismCD4

Distrugerea microoganismului

SISTEM IMUNE

ATAC

HIV- actiune

Organismul incearca sa inlocuiasca celulele CD4 pierdute, dar la un moment dat nu mai reuseste sa le mentina la un nivel acceptabil => AIDS

HIVHIV

HIV HI

V

CD4

HIV

HIV Intra in celule cu R-CD4 HIV Replicat Distruge celulele CD4

CD4

HIV – replicarea virala

• adsorptia gp 120 la receptorii CD 4 – Macrofage, – Celule endoteliale, microgliale, – fibroblaste– NK, LB

• Fuziunea anvelopei virale cu membrana celulara– Mediata de gp41

• Componentele virale din core eliberate in citoplasma celulei infectate:

3 enzime esentiale pentru replicare:• transcriptaze • integraze, • proteaze

HIV – replicarea viralarevers transcriptaza: ARN => ADNADN intra in nucleul celulelor CD4+

integraza incorporeaza ADN-ul viral in ADN-ul celulei gazda=> Copii de acid nucleic viral

proteazele virale taie precursorii proteici in gp finale:- gp160 : gp120 si gp41- asamblare

=> Noi particule virale eliberate

HIV Transmitere

LAPTESECRETII VAGINALE

SANGE

SPERMA

SECRETII CERVICALE

2. Prin urmatoarele activitati:

H

MAMA INFECTATA-FAT1. GRAVIDITATE2. NASTERE3. ALIMENTATIE LA SAN

ACT SEXUAL NEPROTEJAT -HOMOSEXUAL SAU- HETEROSEXUALCU PERSOANA INFECTATA

1. INJECTIE SAU TRANSFUZIE DE SANGE SAU PRODUSE DE SANGE INFECTATE

2. FOLOSIREA IN COMUN A SERINGILOR NESTERILE/CONTAMINATE

1. Prin intermediul urmatoarelor umori

METODE DE PREVENTIE• TRANSMITEREA SEXUALA:

Folosirea prezervativului. Prezervativele feminine sunt de asemenea eficiente

• TRANSMITEREA MATERNA:Cura scurta de medicatie anti-HIV inainte de nastere si continuata dupa aceea. Sectiune cezariana.Nu se face alimentatie la san. Toate trei folosite impreuna reduc riscul de transmitere la doar 2%.

• Nu se folosesc seringi deja folosite de alte persoane:

• Toate produsele de sange sunt controlate pentru HIV

• Educatie: “vaccin social”

Expertii au concluzionat ca Abstinenta = cel mai eficient mod de evitare a contaminarii ?!

Exista categorii de persoane mai susceptibile la infectia cu HIV?

Femeile => 3 x mai susceptibile- vaginul mai susceptibil la leziuni- sperma poate ramane in vagin pana la 3 zile

Persoane cu alte BTS- 10 x mai mare riscul - existenta leziunilor

Intrebari!

• Ce fel de virus este HIV ?

• Familia, Genul?

• Ce enzima speciala prezinta ?

• Modalitati de transmitere ?

• Dezbatere: Originea HIV?!

Evolutia infectiei cu HIV• Incubatie

– ~ 4 S – fara simptome• Infectie acuta

– ~ 1 Luna– Sindrom mononucleozic

• Latenta – 2 S – 20 ani– Simptome putine/fara

• AIDS– Limfadenopatie generalizata

Ce semnifica AIDS?A Acquired: dobandit prin infectare.

I Immune: afecteaza sistemul imun

D Deficiency: sistem imun deficient – nu functioneaza corect

S Syndrome: gama larga de simptome la persoanele ajunse in acest stadiu

Multi nu mai folosesc termenul AIDSInfectie HIV avansata. Nr de CD4 ~ in jurul valorii de 200

Simptome• Adenopatie – ganglioni mariti in volum

– Frecvent semn initial in infectia HIV

• Pierdere in greutate

• Oboseala

• Diaree

• Febra si transpiratii nocturne

• Tuse si dispnee

• Afectare neurologica - encefalopatie

• Eruptie cutanata

Cand devine inf.HIV- AIDS?

1500 to 800 CD4 = VN

Below 500 CD4 - HIV+ risc pentru infectii oportuniste

200 CD4 - AIDS

CD4COUNT

! In multe tari greu de realizat numaratoarea CD4 =>

AIDS – diagnosticat clinic pe baza simptomelor.

Cum sti ca cineva are HIV?• Multe persoane infectate HIV arata perfect sanatoase =>

• NU se poate stabili diagnosticul pe baze clinice• Diagnosticul se stabileste prin analize de laborator :

- Anticorpi anti-HIVDAR,

- “fereastra serologica”= timpul intre momentul infectiei si momentul in care concentratia lor este suficient de mare incat sa fie detectabili

-2 saptamani - 6 luni, - obisnuit 3 luni

In aceasta perioada testul nu e eficient.

- antigene (gp 24; ARN)

Diagnostic de Laborator Serologie = metoda comuna de diagnostic pentru HIV

• Testul screening• Cat de sensibil posibil• EIA• Frecvent folosit• Sensibilitata si specificitatea

testelor actuale ~ 100%• Reactii fals pozitive si

negative posibile.• Probleme cu detectia HIV-1

subtip O.

• Teste de confirmare• Cat de specific posibil• Western blot = gold standard.DAR,• sensibilitatea < decat EIAs.• Antigene HIV diferite pe

stripuri de nitroceluloza.• mai sensibile si mai specifice.

ELISA - HIV

Microplate ELISA for HIV antibody: coloured wells indicate reactivity

Western blot - HIV anticorpi

• rezultatele Western blot• criterii de interpretare

diferite – CDC, WHO

• AC anti- gp120, gp160, gp 41

• AC anti - p24 – de obicei prezenti – dar pot lipsi in stadiile

avansate ale infectiei cu HIV

Alte teste diagnostice

• Diagnostic timpuriu - detectia– antigen HIV,

• Detectabili inaintea anticorpilor.• nedetectabili de-alungul perioadei latente

– pro-ADN, ARN.• PCR: 10-15 zile post-expunere

• Este justificat in putine situatii– Ex. Diagnosticul inf HIV la nou-nascutii mamelor

infectate.

Teste prognostice

- Diagnostic HIV stabilit => monitorizarea pacientului- Progresia bolii- Raspunsul la chimioterapia antivirala.

1. Incarcatura viral (HIV) in ser- masurata prin teste care detecteaza ARN-HIV

- Ex. RT-PCR,- valoare prognostica buna,- monitorizarea raspunsului la chimioterapia antivirala.

2. Testarea antigenelor HIV – larg folosit ca test prognostic.- detectarea antigenului p24 nu este atat de buna ca si numaratoarea indinamica a celulelor CD4.- Surclasat de testele ce masoara incarcatura virala

Ce sunt Infectiile Oportuniste?CD4 scad => imunodeficienta. - vulnerabilitate la infectii - infectii oportuniste (IO)–- Pacientii decedeaza mai degraba datorita acestor infectii decat datorita HIV “per se”.

Cele mai comune/frecvente IO:– “PCP”= PJP: ~ pneumonie – toxoplasmoza cerebrala– CMV: orbire, afectare neurologica.– TB– Cancere.

Infectii Oportuniste

Protozoarice Toxoplasmoza, Crytosporidioza

Fungice Pneumocistis jiroveci, Candidoza, CritococcozaHistoplasmoza, Coccidiomycoza

Bacteriene Mycobacterium avium complex, MTBmycobacterii atypicesepticemie cu salmonellainfectii bacteriene multiple, recurente, piogene

Viral CMV, HSV, VZV

Infectii Oportuniste

Adenita Tuberculoasa la pacient HIV

congenital cytomegalovirus infection

candidoza orala severa (HIV +)

Testarea HIV indicata la copii malnutriti fara cauza identificata

pentru malnutritie

sarcom Kaposi’s

Candidoza Orala

• Te poti contamina cu HIV prin sarut

Adevarat sau Fals:

Fals:Saliva: enzime de neutralizare a virusului

• No one has ever gotten HIV through casual kissing, such as between parents and children. It is possible, but extremely unlikely, for HIV to be passed during "deep kissing."

• There has been just one reported case of this kind: a woman became infected through deep kissing with a man with AIDS whose gums often bled after brushing and flossing his teeth; after this activity, the couple often engaged in deep kissing and protected sex.

• Although HIV transmission most likely occurred during deep kissing, it was probably the blood in the man's mouth, not his saliva, which transmitted HIV. Both the man and the woman had gum disease that may also have contributed to the woman becoming infected.

• It is important to note that in this situation, HIV is not passed through saliva, but rather through direct blood-to-blood contact

Te poti contamina cu HIV prin folosirea unei toalete

Fals:

Nu te poti contamina cu HIV datorita stranutului sau tusei

Adevarat

Te poti contamina cu HIV prin intepatura de tantar

Tantarul nu poate transporta, transmite HIV

Fals!

Nu te poti contamina cu HIV prin folosirea in comun a veselei sau

tacamurilor

Adevarat!

Te poti contamina cu HIV band din acelasi pahar cu o persoana

infectata

Fals

Te poti contamina cu HIV prin atingerea/tinutul de mana

• Virusul nu rezista inb aer sau pe piele

Fals

Imbratisarea unei persoane cu HIV sau AIDS NU este periculoasa

Adevarat !

Oricine are HIV arata bolnav !

• Fals, • dureaza 6 L - 10 ani sau mai mult pana ca un infectat HIV sa arate bolnav !

Fals

• Te poti contamina cu HIV daca innoti in aceeasi piscina cu cineva care are HIV sau AIDS

Numiti 3 IO frecvente

PCP (Pneumocystis carinii/jiroveci pneumonia):pneumonie eozinofilica.

toxoplasmoza cerebral

CMV (Citomegalovirus)

TB

Cancere.

Cu exceptia sangelui si a spermei numiti alte 3 tipuri de fluide din organism care pot transmite

virusul …?

• Secretia Vaginala

• Secretie Cervicala

• Laptele de mama

Toate virusurile….

• Contin ADN• Contin ARN• Contin proteine• Sunt susceptible la

solventi lipidici• Sunt paraziti intracelulari

Fals

Fals

Adevarat

Fals

Adevarat

Completati cu Adevarat sau Fals la fiecare afirmatie

Care din urmatoarele afirmatii despre HIV este corecta ?

– 1 Simptomele infectiei cu HIV sunt specifice

– 2 Simptomele infectiei primare includ febra, oboseala, cefalee si faringita

– 3 gp120 este o glicoproteina de suprafata la HIV

2 Simptomele infectiei primare includ febra, oboseala, cefalee si faringita

3 gp120 este o glicoproteina de suprafata la HIV

Care dintre urmatoarele reprezinta cel mai puternic factor de risc pentru

tuberculoza?1 Fumatul2 infectia HIV3 Chirurgia de bypass jejunal4 Diabetul zaharat

2 infectia HIV

infectia HIV este dedeparte cel mai puternic factor de risc pentru TB: creste riscul de ~ 100 x.

Chirurgia de bypass jejunal – 20 x motiv ?. Diabetul si fumatul = 2-5 x ( prin reducerea imunitatii).

Inalt si subtire = 1,3- 1,5 x.

• Poate HIV sa fie transmis prin intermediul apei, mancarii, aerului ?

NU.

Deci spuneţi-mi….

• Cand putem spune despre o persoana infectata cu HIV ca are AIDS?

Cand numaratoarea CD4 < 200/mm3

(VN CD4 = 500 -1500);

• Au doctorii dreptul de a anunta partenerii unei persoane infectate cu HIV, fara permisiunea persoanei infectate?

DA. Daca stiu numele. Trebuie sa anunte pacientul cu HIV ca va face asta.

Ce sunt numaratoarea de CD4 si testul de incarcatura virala?

• Numaratoarea CD4 – arata puterea sau slabiciunea sistemului imun.

• incarcatura virala –cantitatea de HIV din sangele unui pacient.

• In medie, cat timp trebuie sa astepti ca sa vezi daca te-ai contaminat cu HIV?

• (a) pana la 3 luni.

• (b) O saptaman de la momentul infectant.

• (c) pana la 2 months

• R (a)

• Serologie - anticorpi.

Tratament

De ce este dificil sa gasim un tratament pentru HIV?

• Virusul intra in celulele sistemului imunitar. Nu e usor sa creezi un medicament care sa

distruga virusul din interior fara sa dauneze celulelor in care acesta se gaseste..

• HIV muteaza usor si rapid. Antigenele de suprafata se modifica permanent. Extrem de dificila creerea unui vaccin.

Ce sunt Anti Retroviralele (ARV’s) si cum functioneaza?

Opresc replicarea HIV in celulele CD4 Opresc infectarea altor celule de catre HIV nou produs.

Incarcatura HIV redusa Limitat efectul asupra sistemului imunitar.

Enzimele - importante in sinteza de noi copii de HIV.

Revers Transcriptaza- inhibitorii acestei enzime opresc producerea de noi particule HIV

Proteaze:- inhibitorii acestei enzime conduc la formarea unor particule HIV defecte= incapabile de a se lega de CD4

Integraze : inhibitorii acestei enzime conduc blocheaza integrarea materialului genetic viral in celule eukariota pentru replicare.

Combinate = HAART (Highly Active Anti-Retroviral Therapy) - 3 sau mai multe medicamente anti-HIV folosite in acelasi timp pe tinte diferite

Agenti Antiviral-HIV• Inhibitori de RT Nucleozidici

– e.g. Zidovudine, Lamivudine, Didanosine

• Inhibitori de RT Non-nucleozidici – e.g. Nevirapine, Efavirenz,

Delavirdine

• Inhibitori de protease– e.g. Indinavir, Nelfinavir,

Ritonavir, Saquinavir, Amprenavir, Lopinavir

• Inhibitori ai intrarii (Integraze)– e.g. Enfuvirtide

RNA

Reversetranscriptase

ProteaseDNA

Nucleus

Reverse transcriptase inhibitors

Entryinhibitors

Protease inhibitors

Tratament• Zidovudine (AZT)

– Primul agent anti- HIV• Folosit extins• AZT- tulpini rezistente.

• Terapia combinata HAART = eficienta• sinergism• Nu apare rezistenta incrucisata• Nu se potenteaza efectelesecundare,=> toxicitate redusa, eficacitate imbunatatite, prevenirea aparitiei

rezistentei

Tratament

• PEP• Profilaxia Post-expunere• Inceputa imediat dupa expunere la HIV. • Maxim in 72 ore dupa expunere HIV.

• Mai mult => reducerea semnificativa a eficacitatii.

• Scop: da timp sistemului imun sa reactioneze si previne instalarea particulelor HIV in interiorul celulelor CD4.

Tratament

PEP de obicei consta in• 1 luna de administrare a• 2 - 3 antiretrovirale diferite

– Cel mai frecvent includ: zidovudine, lamivudine sinelfinavir.

• Efecte secundae• La majoritatea antiretroviralelor

– diaree, cefalee, greata/voma, oboseala– Unele pot fi deosebit de severe

• 1 din 5 persoane renunta la tratament inainte de termen (1L)

Care dintre urmatoarele grupe de substante Nu fac parte din medicatia

anti- HIV?

• Inhibitori de Proteaze• Delimitanti Virali • Inhibitori de Nucleozide• Analogi halogenati de baze azotate

• R: Viral Delimiters