Historie léčiv

Vývojové etapy

1. Léčiva první generace

• etapa přírodních léčiv

• do 16. století

• metoda pokus – omyl

• nejen léčivé účinky, ale i psychotropní působení různých materiálů

• např. účinky listů koky

• Počátky používání chemických léčiv – spojení s alchymií

• Paracelsus – položil základy iatrochemii,předchůdkyně farmaceutické chemie

• hlásal, že poslání alchymie je v hledání nových léků proti nemocem

• formuloval vztah mezi dávkou a toxicitou

• iatrochemici zavedli do léčebné praxe používání anorganických látek, jednoduchých sloučenin kovů (oxidů, sulfidů)

2. Léčiva druhé generace • chemické látky z období iatrochemie a období rozvoje org. chemie v

19. století• jednodušší směsi sloučenin nebo chemická individua, u kterých bylo

poznáváno chemické složení a struktura• vznikl specializovaný farmaceutický průmysl• průmyslově se začalo izolovat antimalarikum a antipyretikum chinin

z kůry chinovníku• objevila se první organická léčiva – inhalační anestetika –

diethylether, chloroform• v roce 1874 Kolbe a Schmitt vypracovali průmyslově schůdnou

syntézu kyseliny salicylové• významný mezník – 1883 – Knorrova syntéza antipyretika fenazonu

– vznikl cílenou obměnou struktury přírodní sloučeniny

3. Léčiva třetí generace

• Látky, které vznikají cílenou obměnou struktury přírodního nebo syntetického původu o známém biologickém účinku

• Rozvoj biochemie ve 20. století významně ovlivnil i vývoj léčiv• biochemie umožnila vysvětlit podstatu transportu, distribuce,

metabolismu a vylučování léčiv z organismu• podařilo se odhalit strukturu receptorů, tj. specializovaných

vazebných míst v buňce, která po interakci s látkami navozují charakteristickou odpověď organismu

• Vznikl nový vědní obor FARMAKOLOGIE, která se zabývá vzájemnými interakcemi léčiva a organismu

4. Léčiva čtvrté generace

• Ve 2. polovině 20. století se začal rozvíjet obor QSAR – Quantitative Structure – Activity Relationships

• znalost vztahů mezi strukturou chemických látek a jejich biologickou aktivitou, aby umožňovala předpovídat biologickou aktivitu i u těch látek, které dosud nebyly syntetizovány

• tak lze racionalizovat proces vyhledávání nových léčiv

Alkaloidy

Základní charakteristika

• Dusíkaté sloučeniny• Bazické• Sekundární metabolity rostlin• Prekurzory jsou nejčastěji AK, z nich

vznikají dezaminací, transaminací, pomocí enzymů

• Vyskytují se jako soli organických kyselin• Nejčastěji se rozděluj podle chemické

struktury

1. Tropanové alkaloidy

http://linnaeus.nrm.se/flora/di/solana/atrop/atrobel1.jpg

• z rulíku zlomocného

• prudce jedovatý

• protikřečové účinky

• rozšiřuje zornice, oční lékařství

• zrychluje srdeční činnost

• snižuje stahy hladkého svalstva (spasmolytické účinky)

ATROPIN

Tropanové alkaloidy

http://varasto.syl.helsinki.fi/juttupankki/kuvat/koka.jpg

KOKAIN

• hlavní alkaloid KOKY (jeř Jižní Amerika)

•původní využití – lokální anestetikum

• návyková droga, zvyšuje fyz. aktivitu

•Vetší dávky způsobují křeče až smrt – paralýza dýchacích center

• účinky na CNS:

•počáteční euforii vystřídá deprese, přicházejí halucinace a nakonec se může rozvinout paranoidní psychóza,

2. Pyridinové alkaloidy

http://cykloturistika.cz/old/clanky/2002/6/tabak.jpg

NIKOTIN

• výskyt: tabák virginský(NICOTIANA TABACUM)

• prudce jedovatá kapalina

• smrtelná dávka pro člověka = 50mg

• oxidací vzniká kys. nikotinová

• v malých dávkách stimuluje CNS, návykový

• změny věnčitých cév

• zvyšuje sekreci žaludečních šťáv

3. Piperidinové alkaloidy

KONIIN

http://www.iabc.cz/images/imgdb/original/phpthAl8Y.jpg

• výskyt: bolehlav plamatý

• silně těkavý alkaloid

• blokuje smyslové i motorické neurony

• smrt nastává v důsledku obrny dýchacích svalů

• otravu popsal Platón, žák Sokratův

4.Alkaloidy s isochinolinovým jádrem

http://kotrla.com/pmpro/images/uploads/makovice.jpg

• struktura izochinolinu

•Papaverin, morfin, kodein

• získávají se z latexu Papaver somniferum

• opium = směs asi 25 alkaloidů

• opiáty potlačují vnímání a lokalizaci bolesti

• působí sedativně

• organismus si podobné látky vyrábí sám - endorfiny

Alkaloidy s isochinolinovým jádrem

MORFIN

• tvoří 10% hmoty surového opia, vyrábí se ze suchých makovic a suché makové šťávy

• silné analgetikum

• vzniká fyzická závislost

•90% se ho převádí methylací na kodein

• heroin

• diacetylmorfin

• syntetizován v roce 1874 jako náhrada morfinu

Alkaloidy s isochinolinovým jádrem

KODEIN PAPAVERIN

• účinný proti kašli – antitusikum

•získává se z makové slámy

• spasmolytikum – látky zmírňující bolest způsobenou stahy hladkého svalstva

•dnes synteticky

Další izochinolinové alkaloidy

KOLCHICIN

http://www.brdy.info/kvetena/ocun.jpg

• obsažen v kořenech ocúnu

• užívaný v genetice při zobrazení chromozomu v metafázi

• v medicíně použit při léčbě dny

5.Alkaloidy s indolovým jádremK. LYSERGOVÁ

http://ksicht.iglu.cz/images/2003/namel.jpg

•od ní odvozené námelové alkaloidy – amidy, peptidy

•paličkovice nachová, parazitující na žitě, je to ztvrdlé podhoubí houby

•používají se v porodnictví

• LSD = diethylamid k. lysergové

• syntetický halucinogen

• způsobuje poruchy myšlení a chápání

Alkaloidy s indolovým jádrem

STRYCHNIN

•semena kulčiby obecné - Afrika

• prudký neurotoxin, zvyšuje nervovou dráždivost

• vyvolává křeče

• způsobuje ochrnutí svalů

• smrtelná dávka = 30 – 100 mg

http://www.biotox.cz/botanicus/jpg/bph_0010.jpg

6. Alkaloidy s chinolinovým jádrem

CHININ

http://www.cdkjx.com/web4/extensive/showimg.asp?newsid=1777

• lék proti malárii

• nervový jed

•dnes se vyrábí synteticky

•součástí analgetik, antipyretik

•využití v porodnictví

7. Purinové alkaloidy

http://www.newbotany.com/Portals/12/honolulu/IMG_5638Coffea.JPG

KOFEIN

• výskyt: káva, čaj

• blokuje receptory pro adenosin

• stimuluje mozek

• zvyšuje krevní tlak

• zvyšuje průtok krve v ledvinách

Purinové alkaloidy

•z kakaových bobů•obsažen v čaji

8.Diterpenové alkaloidy

AKONITIN

http://rostliny.nikde.cz/foto/aaconitumcallibotryon.jpg

• jeden z nejprudších rostlinných jedů

• smrtelná dávka 1 – 2 mg

• ochromuje srdeční a dýchací činnost

• ve starověku používán jako šípový jed

Konec