historia - emagister2. vasoactiva inherente propiedades no f ísico -qu ímicas depende del grado de...

Historia Historia

�� KollerKoller 1884, Anestesia T1884, Anestesia Tóópica Ocularpica Ocular

�� Bier 1899, Primera anestesia espinalPrimera anestesia espinal

�� Einhorn 1905, ProcaProcaíínana

�� Lofgren 1943, LidocaLofgren 1943, Lidocaíínana

AnestAnestéésicos sicos LocalesLocales

�� 1960, Bupivaca1960, Bupivacaíínana

�� Neimann 1860, purifica la CocaNeimann 1860, purifica la Coca

Anestésicos Locales

Son drogas que poseen como denominador común la capacidad de provocar, a nivel de la membrana axonal, un bloqueo reversible en la conducción del impulso nervioso

Anestésicos locales

• Los anestésicos locales son bases débiles cuya estructura consiste en un radical aromático ligada a una amina sustituida a través de un enlace amida o ester

• Las diferencias entre los AL esteres o amidas se relacionan con su posibilidad de producir efectos adversos y los mecanismos por los que se metabolizan

Estructura QuEstructura Quíímicamica

NN

LipofLipofíílicolico Cadena IntermediaCadena Intermedia HidrofHidrofíílicolico

UniUnióónn PolarNo Polar

AnestAnestéésicossicos LocalesLocales


Grupo HidrofGrupo Hidrofíílicolico NN�� Aminas Terciarias derivados del AmonioAminas Terciarias derivados del Amonio

�� Derivados del Amonio, son Derivados del Amonio, son Bases DBases Déébilesbiles

�� Pobre Solubilidad, es preparada como una Sal, Pobre Solubilidad, es preparada como una Sal, ClorhidratoClorhidrato

�� FunciFuncióón, asociarse a los canales del Sodio, interrupcin, asociarse a los canales del Sodio, interrupcióónnreversible de la actividad neuralreversible de la actividad neural

AnestAnestéésicos Localessicos Locales


Grupo HidrofGrupo Hidrofíílicolico NN

BupivacaBupivacaíínana

MepivacaMepivacaíínana



Grupo HidrofGrupo Hidrofíílicolico NN

Etidocaína

Lidocaína


Cadena intermediaCadena intermedia


Cadena intermediaCadena intermedia

�� Debe tener un largo de 3 a 7 Carbonos o 6 Debe tener un largo de 3 a 7 Carbonos o 6 ––7 nm7 nm

�� Menor a 3 C, sin actividad de A.L.Menor a 3 C, sin actividad de A.L.

�� Mayor a 7 C, pierde la potenciaMayor a 7 C, pierde la potencia

�� FunciFuncióón, n, alineacialineacióón del grupo Aminon del grupo Amino

�� Especie de correa, permitiendo la asociaciEspecie de correa, permitiendo la asociacióón de la aminan de la amina

HidrofHidrofíílicalica con el canal del Sodio y la con el canal del Sodio y la LipofLipofíílicalica se mantiene se mantiene dentro de la membrana dentro de la membrana



UniUnióónn

�� Influye en la duraciInfluye en la duracióón de los efectos anestn de los efectos anestéésicos.sicos.

�� Influye en la toxicidadInfluye en la toxicidad

�� Ester, Ester, -- COOHCOOH

�� Amida, Amida, -- NHNH22

�� UniUnióón, determina el tipo y sitio de metabolismo de los A.L.n, determina el tipo y sitio de metabolismo de los A.L.



Grupo LipofGrupo Lipofíílicolico

�� Importante en el paso a travImportante en el paso a travéés de la membrana de la celulars de la membrana de la celular

�� Liposolubilidad asociado a PotenciaLiposolubilidad asociado a Potencia

�� Liposolubilidad, Liposolubilidad, �� Peso Molecular, Peso Molecular, �� TamaTamañño, o, �� velocidad de velocidad de

difusidifusióón, confiere a la moln, confiere a la moléécula propiedades de difusicula propiedades de difusióón, n,

fijacifijacióón y actividad.n y actividad.


ClasificaciClasificacióón Qun Quíímicamica

EsteresEsteres

�� ProcaProcaíínana

�� TetracaTetracaíínana

�� 22--CloroprocaCloroprocaíínana

AmidasAmidas

�� EtidocaEtidocaíína na �� PrilocaPrilocaíínana

�� MepivacaMepivacaíína na �� LidocainaLidocaina

�� BupivacaBupivacaíína na �� RopivacaRopivacaíínana

�� LevobupivacaLevobupivacaíínana



EsteresEsteres

22--CloroprocaCloroprocaíínana

TetracaTetracaíínana

ProcaProcaíínana



AmidasAmidas

LidocaLidocaíínana EtidocaEtidocaíínana

MepivacaMepivacaíínanaBupivacaBupivacaíínana

PrilocaPrilocaíínana

RopivacaRopivacaíínana


PropilPropilMetilMetil

ButilButil

MetabolismoMetabolismoAnestAnestéésicos Localessicos Locales

EsteresEsteres

Colinesterasa plasmColinesterasa plasmááticasticas

Metabolito PABAMetabolito PABA

AmidasAmidas

Microsomal HepMicrosomal Hepááticotico

Aminoxilidide Aminoxilidide

GX y MEGX (Lidocaina)GX y MEGX (Lidocaina)

PipecoxilididePipecoxilidide

(Bupivaca(Bupivacaíína, Ropivacana, Ropivacaíína)na)Asociado con alergiasAsociado con alergias

•Diferenciar. Dos I en el nombre genérico son Amidas, una sola I son Esteres.

Estructura QuEstructura Quíímica mica yy PropiedadesPropiedadesAnestAnestéésicos Localessicos Locales

PropiedadesPropiedades

FFíísicosico--QuQuíímicasmicas

No FNo Fíísicosico--QuQuíímicasmicas

1.1. LiposolubilidadLiposolubilidad

2.2. pKapKa

3.3. UniUnióón a Proten a Proteíínasnas

4. Peso Molecular.4. Peso Molecular.

1.1. Difusibilidad en los TejidosDifusibilidad en los Tejidos

2.2. Vasoactiva inherenteVasoactiva inherente

Propiedades FPropiedades Fíísicosico--QuQuíímicasmicasAnestAnestéésicos Localessicos Locales

1.1. LiposolubilidadLiposolubilidad

�� Propiedad que permite atravesar tejidos y captaciPropiedad que permite atravesar tejidos y captacióón en la n en la membrana de la fibra nerviosa.membrana de la fibra nerviosa.

�� Responsable de la potencia del A.L.Responsable de la potencia del A.L.

�� Potencia Potencia in vitroin vitro vs Potencia vs Potencia in vivoin vivo..

�� Reside en el anillo aromReside en el anillo aromááticotico


2. 2. pKapKa

�� pKa.pKa. Es aquel pH en donde existe 50% de la formasEs aquel pH en donde existe 50% de la formas

ionizadas y 50% de formas no ionizadasionizadas y 50% de formas no ionizadas

�� Determina el Determina el tiempo de iniciotiempo de inicio del bloqueo de conduccidel bloqueo de conduccióónn..

�� pKa AltopKa Alto Cationes Aniones InicioInicio LentoLento

�� pKa BajopKa Bajo Aniones Cationes Inicio Inicio RRáápidopido


2. 2. pKapKa

22--CloroprocainaCloroprocaina

LidocainaLidocaina



LevobupivacaLevobupivacaíínana

AgenteAgente pKa pKa (25(25ººC)C)

�� Puede afectarse Puede afectarse por la temperaturapor la temperatura

9.19.1

7.87.8

8.18.1

8.18.1

8.18.1

InicioInicio

RRáápidopido

RRáápidopido

IntermedioIntermedio




�� El grado de uniEl grado de unióón a proten a proteíínas es directamente proporcional a nas es directamente proporcional a

la duracila duracióón de accin de accióónn..�� A mayor uniA mayor unióón a proten a proteíínas, su efecto es mnas, su efecto es máás prolongados prolongado

3. 3. UniUnióón a Proten a Proteíínasnas

�� Mayor uniMayor unióón a proten a proteíínas, nas, menor fraccimenor fraccióón libren libre..


2. 2. UniUnióón a Proten a Proteíínasnas

AgenteAgente

22--CloroprocainaCloroprocaina

LidocainaLidocaina




% de Uni% de Unióónn DuraciDuracióón n

--

6464

9595

9696

9696

CortaCorta

IntermediaIntermedia

LargaLarga

LargaLarga

LargaLarga


1. Difusibilidad en los Tejidos1. Difusibilidad en los Tejidos

Propiedades No FPropiedades No Fíísicosico--QuQuíímicasmicas

Es aquella propiedad que permite penetrar en el tejido Es aquella propiedad que permite penetrar en el tejido independientemente de su Liposolubilidad o pKa, independientemente de su Liposolubilidad o pKa, Ej. Ej. 22-- CloroprocainaCloroprocaina


2. Vasoactiva inherente2. Vasoactiva inherente

Propiedades No FPropiedades No Fíísicosico--QuQuíímicasmicas

�� Depende del grado de vasodilataciDepende del grado de vasodilatacióón que produce eln que produce el

anestanestéésico localsico local�� In vitroIn vitro la la LidocainaLidocaina tiene tiene mayor potenciamayor potencia que la que la MepivacaMepivacaíínana

para bloquear el Nervio aisladopara bloquear el Nervio aislado

�� In vivoIn vivo estos dos agentes tienen estos dos agentes tienen similar potenciasimilar potencia, , posiblementeposiblemente

por la por la mayor vasodilatacimayor vasodilatacióónn que produce la Lidocaque produce la Lidocaíína. na.

-aumento de la temperatura cutánea, vasodilatación(bloqueo de las fibras B)

-pérdida de la sensación de temperatura y alivio del dolor (bloqueo de las fibras Ad y C)

-pérdida de la propiocepción (fibras Ag)

-pérdida de la sensación de tacto y presión (fibras Ab)

- pérdida de la motricidad (fibras Aa)

CRONOLOGÍA DEL EFECTO ANESTÉSICO

BupivacaBupivacaíínana eses unauna MezclaMezcla RacRacéémicamica

CH3

H

N C

OCH3

NH C4H9

CH3

H

NC

O

CH3

NHC4H9

S-bupivacaína R-bupivacaína

BUPIVACAINA

Composición química

• Forma levogira de la bupivacaína (dos isómeros dextrógiro y levógiro)

• Nomenclatura: S- bupivacaína, L bupivacaína (-)-bupivacaína

• pKa 8,09 pH 4-6.5 solución de cloruro de sodio y ácido clorhídrico, conservación a 30º protegido de la luz

• Coeficiente de partición aceite/agua 1.64 altamente soluble en agua y alcohol

• Menor afinidad por los canales de Na cardiacos y cerebral

Levobupivacaína

• Conocida desde 1972 su molécula se estabiliza en el 2000

• Mayor unión a proteínas plasmáticas

• Menor volumen de distribución

• Mayor aclaramiento renal

• Menor cardiotoxicidad y neurotoxicidad

• Potencia similar a la bupivacaina

• Propiedades

• Puede combinarse con solución salina, opiodes, pero no con sustancias con pH >8.5

• Produce vasoconstricción dosis dependiente

• Complicaciones cardiacas: arritmias, bloqueos AV, hipotensión, bajo gasto, paro, vasodilatación periférica

• A nivel central: agitación, depresión, convulsiones, coma

• No tiene potencial carcinogénico ni teratogénico demostrable

ClasificaciClasificacióón Cln ClíínicanicaAnestAnestéésicos Localessicos Locales

PotenciaPotencia

DuraciDuracióónn

Corto Intermedio LargoCorto Intermedio Largo

CloroprocainaCloroprocainaLidocainaLidocainaMepivacaMepivacaíínana

EtidocaEtidocaíínana


RopivacaRopivacaíínanaLevobupivacaLevobupivacaíínana

ProcaProcaíínana

TetracaTetracaíínana

Baja Intermedio AltaBaja Intermedio Alta

CloroprocainaCloroprocaina

ProcaProcaíínanaLidocaLidocaíínana

MepivacaMepivacaíínanaPrilocaPrilocaíínana

BupivacaBupivacaíína, na, RopivacaRopivacaíína, na,


Corta Intermedio ProlongadaCorta Intermedio Prolongada

ProcaProcaíínanaCloroprocaCloroprocaíínana

LidocaLidocaíínana

MepivacaMepivacaíínanaPrilocaPrilocaíínana

BupivacaBupivacaíína, na, RopivacaRopivacaíína, na, LevobupivacaLevobupivacaíínana

LatenciaLatencia

ClasificaciClasificacióón Cln ClíínicanicaAnestAnestéésicos Localessicos Locales

PotenciaPotencia(Liposolub.)(Liposolub.)

DuraciDuracióónn

(Uni(Unióón Prot.)n Prot.)

Corto Intermedio LargoCorto Intermedio Largo

LidocainaLidocainaBupivacaBupivacaíínana

RopivacaRopivacaíínanaLevobupivacaLevobupivacaíínana

Baja Intermedia AltaBaja Intermedia Alta

LidocaLidocaíínana BupivacaBupivacaíína, na, RopivacaRopivacaíína, na, LevobupivacaLevobupivacaíínana

Corta Intermedia ProlongadaCorta Intermedia Prolongada

LidocaLidocaíínana BupivacaBupivacaíína, na, RopivacaRopivacaíína, na, LevobupivacaLevobupivacaíínana

LatenciaLatencia

(pKa)(pKa)

Ensayos clínicos

• Las dosis letales en estudios animales son dos veces más altas comparadas con bupivacaína

• Voluntarios sanos presentaron menor cardiotoxicidad y neurotoxicidad luego de inyección IV de levobupivacaína

• Reacciones adversas similares: hipotensión 19%, nausea 11%, vómito 8%

• En la fase II/III de estudio la inyección intravascular inadvertida solo produjo excitación

• En obstetricia se sugiere su uso al 0.5% no más de 150mg

Anesth Analg 2004;99:1387-1392© 2004 International Anesthesia Research Societydoi: 10.1213/01.ANE.0000132972.61498.F1 AMBULATORY ANESTHESIA

A Prospective, Randomized, Double-BlindComparison of Unilateral Spinal Anesthesia withHyperbaric Bupivacaine, Ropivacaine, orLevobupivacaine for Inguinal Herniorrhaphy

Andrea Casati, MD , Elena Moizo, MD*, Chiara Marchetti, MD*, andFederico Vinciguerra, MD* *Department of Anesthesiology, Vita-Salute University of Milano, IRCCS H San Raffaele, Milano, Italy; and Department of Anesthesiology, Universityof Parma, Azienda Ospedaliera Parma, Parma, Italy

Estudio de 60 pacientes ambulatorios para herniorrafia

Conclusión: la dosis espinal de 8mg de bupivacaína hiperbárica 0.5%, 8mg de levobupivacaína hiperbárica o.5% y 12 mg de ropivacaína hiperbárica0.5% producen efectos cortos y similares

Minerva Anestesiol. 2002 Jul-Aug;68(7-8):599-605.Related Articles,Links

Levobupivacaina, bupivacaina racemica e ropivacaina nel blocco del plessobrachiale.Cacciapuoti A, Castello G, Francesco A.

Service of Anesthesia, Resuscitation, Pain Therapy and Hyperbaric

Medicine, S. Antonio Abate Hospital, Trapani, Italy.

Estudio de 45 pacientes ASA I-III con levobupivacaína 0.5% 1mg/Kg, bupivacaína 0.5% 1mg/Kg y ropivacaína 0.75% 1.4mg/Kg

Conclusión la levobupivacaína constituye un buen sustituto de

la bupivacaína. Produce analgesia más prolongada en el postoperatorio que la ropivacaína

Pineda-Díaz MV, Hernández-Carrillo, Gerardo-De La Cruz S, Hernández-Cruz MJ,

Hernández-Pérez AL

Levobupivacaína comparada con ropivacaína para bloqueo caudal en pacientes pediátricos

Rev Mex Anest 2004; 27 (3): 134-139

Estudio de 40 pacientes 1-7 años ASA I-II para cirugía perineal y de extremidades inferiores utilizando levobupivacaína y ropivacaína al 0.25%

4mg/Kg y volumen de 1.6ml/Kg dosis única.

Conclusiones: La levobupivacaína demostró tener un período de latencia de menor duración y menos intenso bloqueo motor al compararla con ropivacaína. La anestesia caudal con ambos fármacos fue satisfactoria y la hipotensión sigue siendo la complicación más frecuente

SSííntomasntomas de de ToxicidadToxicidad de de loslosAnestAnestéésicossicos LocalesLocales

Toxicidad cardiovascular

Falla respiratoria

Paro cardiaco

Convulsiones generalizadas

Inconciencia

Contracciones musculares

Alteraciones sensoriales y de conducta

Adormecimiento de la lengua y boca

Tiempo

Do

sis/

co

nce

ntr

ació

nen

pla

sma

de

anes

tési

cos

loca

les

Muerte

.

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Muerte

RCP usual y

prolongada,

antiarrítmicos,

Toxicidad cardiovascular

BZD, intubación

traqueal,

Falla respiratoria

Intubación, BZD, VM, Inconciencia

BZD, intubación

traqueal,

Convulsiones generalizadas

BZD, oxígeno Contracciones musculares

OxigenoAlteraciones sensoriales y de conducta

Vigilancia estrechaAdormecimiento de lengua y

boca

ManejoManifestaciónT

OX

ICID

AD

GRACIAS

historia - emagister2. vasoactiva inherente propiedades no f ísico -qu ímicas depende del grado de...

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