histopatologi tumor urogenital nnnn

5/28/2018 Histopatologi Tumor Urogenital NNNN

1/65

1

HISTOPATOLOGI

TUMORUROGENITAL

Noza Hilbertina dr M.Biomed SpPA

1


2/65

2

Referensi

Robbins and Cotran : Pathologic Basis ofDiesease 8thed WHO Classification of Tumours : Pathology and

Genetics of Tumours of the Urinary System andMale Genital Organs AFIP atlas of tumor pathology : Tumors of the

Kidney Bladder and Related Urinary Structures


3/65

3

Ginjal3

Renal cell carcinoma

Metanephric tumours

Nephroblastic tumour : wilms tumor

Soft tissue tumour

Neural/neuroendocrine tumours

Lymphoma

Plasmacytoma

Leukaemia

Germ cell tumours


4/65

4

Renal Cell Carcinoma

(Adenocarcinoma)4

Keganasan yang berasal dari epitel tubuli ginjal

Epidemiologi :

- 90% dari slrh keganasan pada ginjal dewasa.

- Urutan ke 12 tersering diantara tumor ganas

pria, urutan ke 17 tersering diantara tumor

ganas wanita

- Dekade 6-7- Laki-laki : perempuan = 2;1

- >> pada negara-negara industri


5/65

55

Etiologi :

- Merokok tembakau 39% dr slrh kasus pada

pria

- Paparan arsen, asbestosis, cadmium, bbrp lart

organik spt pestisida dan toksin jamur

- Obesitas (tu pada perempuan), hipertensi,

th/estrogen- Paparan phenacetin


6/65

6

Gejala dan tanda6

Hematuria, nyeri costovertebrae, massa di

pinggang

Gejala konstitusional

Sindroma paraneoplastik (produksi hormonalabnormal)

Kebanyakan kasus sporadik.

Tp ada btk autosomal dominant familial usialebih muda, bilateral, multipel : sindroma von

Hippel-Lindau, hereditary (familial) clear cell

carcinoma, hereditary papillary carcinoma


7/65

77

Karakteristik renal cell carcinoma : menginvasi

ke vena renalis

Cenderung bermetastasis luas (paru, tulang,

kel limfe, hati, adrenal, otak) sebelummemberikan gejala dan tanda lokal

Prognosis : 5 ysr - 45% dan 70% tanpa

metastasis


8/65

8

1. Clear cell carcinoma/ Grawitzs

tumour/hypernephroma

8

Neoplasma ganas yg tdr dari sel-sel dg

sitoplasma terang atau eosinofilik didalam

jaring vascular tipis

Tipe terbanyak (70-80%)

Sporadik, familial atau berhub dg VHL

Sel tumor dg sitoplasma jernih ataugranular, non papillary

Hilangnya untaian lengan pendek

kromosom 3 (delesi 3p)


9/65

9

Morfologi9

Sebagian besar berasal dari epitel tubuli

proksimal, berupa lesi soliter

Warna kuning sbgi akibat akumulasi lipid dlm

tumor Batas tumor jelas dg pseudokapsul

Pola sel tumor : solid, alveolar atau asinar

Bentuk sel : poligonal, sitoplasma banyak, jernihatau granular, mgdg lipid dan glikogen

Mgdg p.darah kecil berdinding tipis


10/65

10


11/65

11

2. Papillary carcinoma11

Tumor ganas parenkim ginjal dg arsitektur

papillary atau tubulopapillary

Berasal dari epitel tubulus distal.

10-15% dari kanker ginjal

Sporadik dan familial

Trisomi atau tetrasomi 7,trisomi 17 dan

hilangnya kromosom Y.


12/65

1212

Sering multifokal, bilateral

Ada 2 tipe : tipe 1 (papilla dilapisi oleh selapis

sel tumor) dan tipe 2 (papilla dilapisi oleh

berlapis sel tumor dg inti yg lebih atipik)

Sering ditemukan pada pasien yang menjalani

dialisis terkait dg kista ginjal

Tumor yang besar dapat menonjol ke kalik danmeluas ke sistem ureter


13/65

13

Bentuk sel ; selkuboidal ataukolumnar tersusundlm struktur papillary

Srg ditemukan foamcells pada jarinterstisiel tangkaipapillary

Kk ada psammomabodies

Stroma sedikit dan

sangat vaskular

13


14/65

14

3. Chromophobe renal carcinoma

14

Karsinoma ginjal yang ditandai oleh sel pucat,

besar dengan membran inti yang prominent

5% dari kanker ginjal

Usia : dekade ke-6

Pria=wanita

Kehilangan kromosom yg multipel dan hipoplodi

yg ekstrim Prognosis lebih baik dibandingkan clear cell ca

dan papillary ca


15/65

15

Makroskopik : solid berbatas tegas, sedikit

berlobus, coklat terang.

Mikroskopik :

- Tersusun atas sel-sel poligonal denganmembran sel yang nyata, sitoplasma eosinofilik,

adanya halo disktr inti sel

- P.darah berdinding tebal- Penanda diagnostik : positif dg pulasan Hales

cooloidal iron pada sitoplasma secara difus


16/65

16

Terdiri atas sel

eosinofilik pucat, dg

halo perinuklear

Sel-sel tersusun dlmpola solid dg sel-sel

tumor yang

berukuran besar

terdapat disekitar

p.darah

16


17/65

17

4. Collecting duct (Bellini duct) carcinoma

17

Tumor ganas epitel yg berasal dari sel utama

pada ductus Bellini

1% dari kanker ginjal

Usia rata-rata : 55 thn

Pria : wanita = 2 : 1

Blm jelas pola abnormalitas sitogenetik yang

khas Prognosis jelek, sering datang pada stadium

telah bermetastasis


18/65

18

Sarang-sarang sel

tumor ganas diantara

stroma fibrotik yang

nyata, khas untuklokasi medula ginjal

Berupa celah-selah

yang dilapisi oleh

epitel yang sangatatipik dg pola hobnail


19/65

19

2. Nephroblastoma/Wilms Tumor19

Neoplasma ganas embryonal yg berasal dari

sel blastemal nephrogenic

1 : 10.000 anak-anak di USA

Tumor ginjal tersering pada anak dan

keganasan no 4 tersering

Puncak usia 2-5 tahun

5-10% synchronous atau metachronous Germline mutation pada gen WT1(delesi

kromosom 11p13)


20/65

20

Morfologi

Klinis : adanya massaabdomen unilateral,hematuria, nyeriabdomen, obstruksi

intestinal Morfologi : massa

soliter, besar, berbatasjelas

Penampang lunak,homogen coklat-abu-abu, fokusperdarahan, kistik dannekrosis


21/65

21

Histopatologi

Tdr dari sel blastemal yang tdk berdiferensiasi

dan sel yang telah berdiferensiasi

Pola trifasik : karakteristik

1. sel blastemal : lembaran sel kecil, kebiruan

2. komponen epitelial : tubulus atau glomerulus

abortif

3. pola stromal : diferensiasi otot polos, otot lurikdan fibroblastik


22/65

2222

Elemen heterolog dpt ditemukan : epitel

skuamosa, musinosa, otot polos, jar lemak,

rawan, tulang, saraf

Anaplasia pada 5% tumor : inti pleomorfik,besar, hiperkromatik dan mitosis abnormal

mutasi p53 tdk respon thd kemoterapi

Mik k ik


23/65

23

Mikroskopik :

gambaran stadium

nefrogenesis

Kombinasi trifasik

yang klasik :

Blastemal,stromal

dan tipe sel epitel


24/65

2424

Prognosis :

Adanya anaplasiajelek

risiko relatif untuk menderita tumor primer

lainnya spt : sarcoma tulang dan jar lunak,leukemia, limfoma dan kanker payudara.


25/65

25

Tumor Traktus Urinarius

1. Tumor Urothelial

Infiltrating urothelial carcinoma

Non invasive urothelial carcinoma

2. Neoplasma squamosa3. Neoplasma glandular

4. Tumor neuroendokrin

5. Tumor melanocytic

6. Tumor Mesenkimal

7. Tumor Hematopoitik dan limfoid

8. Tumor lainnya


26/65

26

Invasive urothelial

carcinoma/transitional cell carcinoma

Tumor urothelial yang menginvasi

menembus membran basal

Kedalaman invasi ke muskularismukosa merupakan fc prognostik yg

bermakna

Sbgn besar merupakan karsinomaderajat tinggi


27/65

27

Urothelial tumor/tumor transisional27

90% dari tumor buli-buli (jinakganas)

Multifokal, dinding buli-buli, urothelial mli dari

pelvis ginjaluretra distal

Lesi prekursor untuk karsinoma urotelialinvasif :

1. Tumor papillary non invasif

2. Urothelial karsinoma flat non invasif (ca in situ) Derajat berdasarkan perangai biologi


28/65

2828

Grading Tumor Urothelial

WHO/ISUP Grades

Urothelial papillomaUrothelial neoplasm of low malignant potential

Papillary urothelial carcinoma low grade

Papillary urothelial carcinoma high grade

WHO GradeUrothelial papilloma

Urothelial neoplasm of low malignant potential

Papillary urothelial carcinoma, grade 1




29/65

29

Epidemiologi dan patogenesis29

>>> Pria , negara maju, urban, usia 50-80

thn

Faktor risiko ; merokok, paparan industrial

aniline dye, aromatic amines benzidine,

naphthylamin, infeksi schistosoma

haematobium, pemakaian analgesik

jangka panjang(phenacetin), paparansiklofosfamid, radiasi pelvik, kopi, pemanis

buatan


30/65

30

Gejala dan tanda : tgtg kpd luas dan lokasi

tumor hematuria mikroskopikgross

hematuri tanpa nyeri.

Makroskopik : papillary, polipoid, nodular,solid, ulseratif, pertumbuhan transmural

Bisa soliter atau multifokal


31/65

31

Sebagian besar

berasal dari

dinding lateral

atau posteriorpada dasar buli-

buli

31


32/65

32


33/65

33

Faktor prognosis

- multifokalitas

- Ukuran tumor > 3cm

- Adanya ca insitu

- rekurensi dan progresi


34/65

34

Papilloma

1% dari tumor buli-buli

- Pada usia lebih

muda- Bertangkai

eksofitik papilloma

- Tangkai fibrovaskular

dilapisi oleh selidentik dg uroteliumnormal


35/65

3535

Inverted papilloma ; jinak, pita-pita sel

urothelium yang tumbuh ke arah lamina

propria

Papillary urothelial neoplasm of lowmalignant potential(PUNLMPs) : mirip dg

papilloma tetapi urothelium lebih tebal dan

pembesaran inti yang difus. Mitosis jarang

ditemukan


36/65

36

Non invasive papillary urothelial

carcinoma low grade

Sel epitel masih

mempertahankan

polaritas dan kohesif.

Adanya inti sel yangnyata menunjukkan

atipia, hiperkromatik,

kk ada mitosis.

Pleomorfisme yangringan dari inti sel

N i i ill h li l


37/65

37

Non invasive papillary urothelial

carcinoma high grade:

Sel diskohesif, intibesar,hiperkromatik, kk

adanya anaplasiyang nyata,mitosis banyak,susunan selirrigulerinvasike lap muskular

37


38/65

38

Ca in situ/flat urothelial carcinoma

Adanya sel-selganas padaurothelium. Kurangkohesifsel tumorlepas ke dlm urin

Jika tidak di obati50-75% berkembang

menjadi kankerinvasif spi ke lapmuskular

38

Normal

CIS


39/65

39

Tumor epitel lainnya39

Squamous cell carcinoma

Mixed urothelial carcinoma with squamous cell

carcinoma

Adenocarcinoma

Small cell carcinoma


40/65

40

Tumor testis40

1. tumor sel germinal : seminoma, embryonal

carcinoma, yolk sac tumor, choriocarcinoma,

teratoma

2. tumor sex cord-gonadal stroma : tumor sel leydig,tumor sel sertoli, gonadoblastoma, limfoma testis

3. Tumor lainnya

4. Tumor hematopoitik

5. Tumor ductus pengumpul dan rete

6. Tumor struktur paratesticular

7. Tumor mesenkimal


41/65

41

Seminoma41

50% dari tumor sel germinal

Puncak pada dekade ke-3

Makroskopik : homogen, putih abu-abu,

berlobus. Mikroskopik : lembaran sel yang monomorf

dipisahkan oleh jar ikat tipis yang diinfiltrasiolrh limfosit

Sel tumor : sel besar, bulat-polihedral,membran sel jelas, sitoplasma terang, intibesar terletak disentral dengan satu atau duanukleoli. Sitoplasma mgdg glikogen


42/65

42


43/65

43

Embryonal carcinoma43

Pada usia 20-30 tahun

Lebih agresif drpd seminoma

Morfologi : lebih kecil drpd seminoma.

Makroskopik : batas tumor tidak tegas, ada fokusnekrosis dan perdarahan

Sering meluas mlli tunica albuginea ke epididimis

Mikroskopik : sel tersusun alveolar, tubular, kk

papillary Sel tumor : tampilan sel epitelial dg sel besar,

anaplastik, inti hiperkromatik dan nukleoli nyata,batas sel tdk jelas, sering terlihat sel datia dan

mitosis


44/65

44

Yolk sac tumor/endodermal sinus


45/65

45

Yolk sac tumor/endodermal sinus

tumor45

Pada bayi dan anak-anak hingga usia 3 tahun Pada kelompok usia ini memiliki prognosis sangat

baik

Morfologi : tidak berkapsul, putih kekuningan,

homogen, Mikroskopik : stroma retikular (lacelike) dari sel

kuboidal-gepeng. Struktur papillary, pita-pita selyg solid

Struktur yg menyerupai sinus endodermal (schillerduval bodies) tdr dr inti mesodermal dg kapilersentral dan lapisan sel parietal, visceralmenyerupai glomerulus yang primitif.

Hyaline globule : AFP dan 1-antitripsin


46/65

46

Struktur schiller duval bodies


47/65

47

Choriocarcinoma47

Tumor testis yg sangat ganas

Seringnya tdk menimbulkan pembesaran testisnodul kecil yg dpt di palpasi

Byk perdarahan dan nekrosis

Mikroskopik : tdr dr 2 tipe sel yi

1. Sinsitiotrofoblast : sel besar, inti irregular &hiperkromatik, byk sitoplasma eosinofilik yang

bervakuola (HCG (+))2. Sel sitotrofoblast : sel lebih teratur, poligonal,

batas sel jelas, sitoplasma jernih

Dg pulasan khusus : trofoblast intermedia (+)


48/65

48

1

2


49/65

49

Teratoma49

Semua usia

Ukuran besar 5-10 cm, makroskopik

heterogen

Mikroskopik: heterogen dr sel-sel yangberdiferensiasijar saraf, otot, rawan, epitel

skuamosa, kelj tiroid dll matur atau immatur


50/65

50


51/65

51

Adenocarcinoma Prostat

Kanker tersering pada laki-laki

Perangai klinis sangat berfariasi : sangat

agresifasymptomatik

> 50 tahun

Etiopatogenesis : dipengaruhi oleh usia, ras,

riwayat keluarga kadar hormon dan

lingkunganAndrogen berperan penting dlm pertumbuhan

dan survival sel kanker


52/65

52

70% berasal dari zona perifer (lokasi posterior)

Rectal toucher

Morfologi : kenyal padat.

Ekstensi lokal : jar periprostatik, vesikulaseminalis, dasar dari buli-buli obstruksi

uretra

Metastasis : kelj limfe regional dan hematogen(tulang)


53/65

53


54/65

54

Kelenjar prostat normal


55/65

55

Area tumor


56/65

56

Mikroskopik : struktur kelenjar yg lebih kecil

dari kelj normal dilapisi oleh selapis sel kuboid

atau kolumnar

Kelj tersusun irriguler, kurang prtumbuhanpapillary.

Sel basal hilang

Inti sel besar, nukleoli jelas, namunpleomorfisme tidak terlalu nyata

Mitosis jarang ditemukan


57/65

57

Prostatic intra epithelial neoplasm


58/65

58

Prostatic intra epithelial neoplasm

high grade

Lesi precursor karsinoma

Tdr dr asinus-asinus prostat dg arsitektur

normal dilapisi oleh sel-sel atipik dg nukleoli

nyata Lapisan sel basal sbgn hilang dg membran

basal intak.

k i


59/65

59

karsinoma

PIN high grade


60/65

60

Grading Adenocarcinoma prostat

Gleason System :

5 pola arsitektural

kelenjar

Grade :penjumlahan dari 2

pola kelenjar yang

dominan


61/65

61


62/65

62

Hiperplasia prostat

Sering pada pria >50 thn

Hiperplasia stroma dan epitel kelenjar prostat

nodul besar periuretra obstruksi uretra

Patogenesis : terjadi penurunan kematian selakumulasi sel senescent di prostat

Androgen berperan : meningkatkan proliferasi

sel dan menghambat kematian sel


63/65

63

Mofologi : prostat membesar 60-100gr

Hiperplasia nodular berasal dari zona transisi

Mikroskopik : mulai dari stromal fibromuskular

hingga nodul fibroepithelial yang didominasioleh kelenjar

Kelenjar-kelenjar berkelompok, besarkecil,sbgn berdilatasi kistik, dilapisi oleh dua lapis

sel. Peningkatan ukuran kelenjar dan kontraksi

otot polos obstruksi uretra


64/65

64


65/65

65

histopatologi tumor urogenital nnnn

Documents

bbrp lartorganik spt

dr slrh kasus padapria

otak sebelummemberikan

tanda lokal prognosis

epitel tubulus distal

tipe 1 papilla dilapisi

tipe 2 papilla dilapisi

glikogen mgdg p