Telomeros  

Universidad  de  Caldas  Biología  Molecular  

Walter  Ricardo  López  

Albrecht  Kossel  (1853-­‐1927)    Nobel  1910  (  descripción  del  núcleo  celular)    Aisló  y  describió:  •  Guanina  •  Adenina  •  Citosina  •  Uracilo  •  Timina  

 

Histonas  

•  Son  proteínas  cargadas  posiSvamente  (lisina  y  arginina)  •  Forman  los  nucleosomas  •  Agrupan  el  ADN  •  Existen  5  Spos  ü  Centro;  H2A,  H2B,  H3,  H4  ü  Unión:  H1  

h[p://www.fastbleep.com/biology-­‐notes/40/116/1191  

h[p://www.mun.ca/biology/desmid/brian/BIOL2060/BIOL2060-­‐18/18_21.jpg  

147pb    en  protozoos  son  agrupadas  por  las  histonas  2000pb  en  levaduras  

Ransom  et  al.,  2010  Sauerwald  et  al.,  2013    

h[p://www.mun.ca/biology/desmid/brian/BIOL2060/BIOL2060-­‐18/18_18.jpg  

Niveles  de  empaquetamiento  del  ADN    

1.  Nucleosoma  2.  CromaSna/Solenoides  3.  Dominios  de  orquillas  4.  Cromosomas  

h[p://www.oryzon.com/en/drug-­‐discovery  

h[p://www.gistsupport.org/learning-­‐center/cells-­‐cancer-­‐and-­‐more/how-­‐dna-­‐is-­‐packaged-­‐in-­‐a-­‐cell.php  

Final  de  la  replicación?  

Telomeros  

•  Son  secuencias  de  ADN  no  codificante  •  Se  encuentran  al  final  de  los  cromosomas  •  Proporcionan  estabilidad  cromosomal  •  Están  consStuidos  por  subunidades  cortas  (TTAGGG)  •  Disminución  de  la  estructura  telomerica  contribuye  a  la  inestabilidad  

genómica  •  Definen  la  vida  de  la  célula  

h[p://telomerase.asu.edu/sequences.html  

Telomerasa  

•  Fue  descubierta    en  1984  por  Carol  W  Grieider  y  Elizabeth  Blackburn  •  Tetrahymena  thermophila  •  Es  una  ribonucleoproteina  •  Adiciona  secuencias  TTAGGG    al  extremo  3’  •  La  telomerasa  humana  es    una  transcriptasa  reversa  •  Presenta  una  subunidad  de  RNA  TER  •  Presenta  una  subunidad  proteica  TERT  con  tres  dominios:  ü  N  terminal  de  union  a  G    (TEN)  ü  Un  dominio  de  union  a  RNA  (TRBD)  ü  Un  dominio  C  terminal    trasciptasa  reversa  (RTD)  •  En  células  normales  su  acSvidad  es  baja  o  casi  nula  •  En  células  cancerosas  su  acSvidad  puede  ser  muy  alta  

Sauerwald  et  al.,  2013   www.cadaster.eu  

www.nobelprize.org  

Harley    .,  2008.  

h[p://www.grenswetenschap.nl/permalink.asp?grens=2457  

(g,h)  Electron  micrographs  of  telomerase  bound  by  5-­‐nm  colloidal  gold  coated  with  streptavidin  in  the  presence  (g)  and  absence  (h)  of  telomerase.  Circles  denote  telomerase  dimers  in  complex  with  one  gold  parScle  (red)  or  two  gold  parScles  (yellow).  Arrows  indicate  colloidal  gold  parScles  that  are  not  bound  to  telomerase.  Scale  bars,  50  nm  (d,g,h)  

Sauerwald  et  al.,  2013  

Sauerwald  et  al.,  2013  

Alabert  C,  2012.  

Alabert  C,  2012.  

REFERENCIAS    

 Alabert  C,  Groth  A.  ChromaSn  replicaSon  and  epigenome  maintenance.  Nat  Rev  Mol  Cell  Biol.  2012  Feb  23;13(3):153-­‐67.    Harley  CB.  Telomerase  and  cancer  therapeuScs.  Nat  Rev  Cancer.  2008  Mar;8(3):167-­‐79    Ransom  M  ,  Dennehey  B.  K,  Tyler  J.  K.  Chaperoning  Histones  during  DNA  ReplicaSon  and  Repair.    Cell  -­‐  22  January  2010  .Vol.  140,  Issue  2,  pp.  183-­‐195.      Sauerwald  A,  Sandin  S,  Cristofari  G,  Scheres  SH,  Lingner  J,  Rhodes  D.  Structure  of  acSve  dimeric  human  telomerase.  Nat  Struct  Mol  Biol.  2013  Apr;20(4):454-­‐60