hipoacusia hereditaria congenita no sindromica
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Hipoacusia hereditaria
congénita no sindrómica Lic. Griselda Acosta
Hospital B. Rivadavia - Residencia de Fonoaudiología - 06/05/2005
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FUNDAMENTOS:
• Repercusiones de la hipoacusia
infantil en el desarrollo.
Causas de la hipoacusia
• Infecciosas
• Traumáticas• Genéticas
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FUNDAMENTOS:
• Prevalencia hipoacusia profunda
congénita: 1/1000 RN (año 2002)
• Forma más frecuente.
• Causas genéticas: 50%
• Hipoacusias aisladas: 70%
• En general recesivas
• Padres oyentes: 90% de los casos
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Objetivo general Articular los conocimientos entre genética y
audiología, según los avances científicos
de los últimos años.
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Objetivos específicos
• Describir las alteraciones genéticas que afectan
solamente a la audición.
• Describir la prevalencia de estas alteraciones
genéticas, su modo de transmisión y expresión
fenotípica.
• Explicar la fisiopatología de la audición
relacionada con estas afecciones.
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Objetivos específicos
• Actualizar algunos conocimientos referentes a
métodos de diagnóstico genético aplicados en
la medicina clínica.
• Describir y comparar los diferentes protocolos
de investigación existentes en nuestro pais y en
otros.
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Conceptos • Hipoacusias según la edad de
adquisición del lje:
– prelinguales - perilinguales - poslinguales
• Hipoacusias según la localización de la
lesión:
–
conductivas - cocleares - centrales
• Sordos hipoacúsicos.
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Conceptos • Congénito: está presente al nacer.
•
Hereditario: está en los genes.
• Síndrome: grupo de anomalías.
• Expresividad: grado de expresión fenotípica.
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Conceptos
• Mutación: defecto en un par de bases enun solo gen (deleción, repetición, sustitución,
inserción)
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TCGTCTCT ATGAATTTGA
TCGTCTCT ATGATTTGA deleción
TCGGTCTCT ATGAATTTGA repetición
TCGTCTCT ATGC AATTTGA inserción
TCGTCTCT ATGAATT AGA sustitución
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Conceptos
• Heterogeneidad genética: diferentes
mutaciones resultan en un fenotiposimilar.
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Tipos de herencia • Autosómica dominante
• Autosómica recesiva
• Ligada al cromosoma X
• Mitocondrial
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Autosómica dominante
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Autosómica dominante
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Autosómica recesiva
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Autosómica recesiva
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Recesiva ligada al X
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Recesiva ligada al X: probabilidades 1) Madre portadora y padre sano:
• 25% hijas mujeres portadoras
•
25% hijos varones enfermos.
2) Madre sana y padre enfermo:•
50% hijos varones sanos• 50% hijas mujeres portadoras
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Mitocondrial • Modo de herencia que se produce en
menos del 1% de los casos.
• Sólo se transmite por vía materna (el
ADNmt es aportado por el óvulo)
• Está relacionado con la
suceptibilidad a la ototoxicidad de
los aminoglucósidos.
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Mitocondrial
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ADN Mitocondrial
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Hipoacusias prelinguales
1/1000
Idiopáticas
25%
No genéticas
25% Genéticas 50%
No sindrómicas
70%
Sindrómicas
30%
Autosómica
recesiva 75%-85%
Autosómica
dominante 15%-24%
Ligada al X
1%-2%
Mitocondrial
1%
CONEXINA 26
DFNB1 50%
Otras
DFNB
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Hipoacusia prelingual
no sindrómica
RECESIVA • Nombre de la hipoacusia: DFN B 1
• Gen afectado: GJB2
• Proteína que codifica: conexina 26
• Locus: 13q11-112
• Tipo estable, de grado moderado a profundo.
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Hipoacusia prelingual no sindrómica
RECESIVA • La mutación del gen GJB2 según la
población:
– blancos 1 a 3% ................... 30delG
– judíos ashkenazi 4% .......... 167delT
• Otras DFN B:
– DFN B9 afecta al gen OTOF
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Hipoacusias no sindrómicas
dominantes
• En general son poslinguales
Algunas prelinguales:
• DFN A3: forma dominante de hipoacusia
que afecta al gen de la Cx26
• DFN A 8/12: mutación del gen de la
-tectorina
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Hipoacusias no sindrómicas
ligada al X
• Nombre del locus: DFN 3
• Nombre del gen: POU3F4
• Inicio: prelingual
• Tipo: mixta
• Gen que interviene en la maduración ósea
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Hipoacusia no sindrómica
mitocondrial
• Nombre del gen: MTRNR1
• mutación del gen del ARN ribosomal:
1555 A>G
• se encontró en pacientes con hipoacusia
por ototoxicidad con aminoglucósidos
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Estudios genéticos
Según Griffiths:
• Estudiar los genes para entender los
sistemas biológicos
• Identificar y determinar la función degenes (y proteínas que codifican)
• Reconocer y conectar los procesossubyacentes
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Estudios genéticos
• PCR (reacción en cadena de la
polimerasa): amplifica de forma selectiva una
secuencia específica de ADN potencialmentedefectuosa.
• Endonucleasas de restricción: son enzimas
utilizadas para fragmentar el ADN.
La RFLP es una de las técnicas, la cual permiteidentificar los alelos responsables de unaenfermedad
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Centros de investigación
• GEANDEAF (España)
• Htal. Rivadavia y Htal. de Clínicas:
estudio multicéntrico
• Htal. Garrahan
• Córdoba
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Conclusión • Estudios genéticos como herramienta para la
comprensión de las bases moleculares de la
fisiología auditiva.• Uso de estos conocimientos en prevención.
• La alteración de la conexina 26 es responsable
de la mayoría de los casos de HHC nosindrómica recesiva.
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Conclusión • Importancia de los programas de screening
auditivo neonatal, complementados con
estudios genéticos.
• Investigaciones poco cooperativas. Es necesarioun proyecto conjunto para avanzar en la
producción de conocimientos y en acciones
preventivas con mayor eficiencia y eficacia.