hipnoticos y sedantes

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SEDANTES E HIPNOTICOS SEDANTES E HIPNOTICOS CARRERA PROFESIONAL DE: CARRERA PROFESIONAL DE: FARMACIA Y BIOQUÍMICA FARMACIA Y BIOQUÍMICA

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Farmacología II

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  • SEDANTES E HIPNOTICOSCARRERA PROFESIONAL DE: FARMACIA Y BIOQUMICA

  • Ansiedad NormalEmocin psicobiolgica bsica, adaptativa ante un desafo o peligro presente o futuroFuncin: motivar conductas apropiadas para superar dicha situacinLa duracin est en relacin a la magnitud y la resolucin del desencadenante

  • Ansiedad PatolgicaRespuesta exagerada, no necesariamente ligada a un peligro o situacin externosGenera malestar, resulta incapacitante y condiciona la conductaSu aparicin y desaparicin es aleatoria

  • Trastornos de AnsiedadSon un conjunto de enfermedades caracterizadas por la presencia de un circuito de ansiedad patolgica cuyas manifestaciones clnicas habituales son:Ansiedad excesiva y persistentePreocupaciones irracionales desmedidasEvitacin de lugares y situacionesCronicidad

  • La ansiedad se percibe como una amenaza poderosa que activa elementos fisiolgicos que hacen reaccionar a la persona aunque en el fondo el peligro no sea real.

  • SerotoninaNorepinefrinaDopaminaAcetilcolinaGlutamatoGABAGABATrastornos de Ansiedad Fisiopatologa

  • Sueo (de dormir): prdida de la conciencia reversible, peridica y natural, diferente del estado inconsciente que resulta del coma, de la anestesia general o de la hibernacinDurante el sueo tambin seguimos un ritmo biolgicoEtapas del sueo: el ciclo del sueo est compuesto por 5 etapas distintas, cada una de las cuales dura aproximadamente entre 90 a 100 minutos

  • Las etapas del sueo Etapa 1: nuestro ritmo respiratorio se va haciendo ms lento. Dura hasta 5 minutos. En esta etapa pueden experimentarse imgenes fantsticas que pueden parecer alucinacionesAlucinaciones: experiencias sensoriales falsas, como cuando se ve algo en ausencia de un estmulo externo

  • Las etapas del sueo Etapa 2: dura alrededor de 20 minutos. Esta etapa se caracteriza por la aparicin peridica de husos de sueo, es decir, explosiones de actividad rpida y rtmica de las ondas cerebralesEtapa 3: dura pocos minutos. Etapa de transicin. Ya en la etapa 3, y de manera creciente en la etapa 4, el cerebro emite ondas delta que son amplias y lentas. Estas etapas se denominan, en conjunto, sueo de onda lenta

  • Las etapas del sueo Etapa 4: dura alrededor de 30 minutos. Durante esta etapa el despertar resulta muy difcil. En esta etapa se da el sonambulismoAlrededor de una hora despus de haberse dormido sucede algo extrao. En lugar de continuar en un sueo profundo, salimos de ste para volver al sueo inicial. Al volver a travs de las etapas 2 y 3 ( en las que pasamos alrededor de la mitad de la noche), entramos en una etapa ms misteriosa: el sueo REM

  • Las etapas del sueo Sueo REM: sueo con movimientos rpidos de los ojos, un estado recurrente del sueo en el cual suelen ocurrir los sueos vvidos. Tambin se denomina sueo paradjico, porque los msculos estn relajados (excepto para algunas contracciones musculares menores), pero otros sistemas del cuerpo permanecen activos. Dura alrededor de 10 minutos y es muy difcil despertar cuando se est en esta etapa

  • Ondas alfa: ondas cerebrales relativamente lentas propias del estado consciente y relajadoOndas delta: ondas cerebrales largas y lentas asociadas con el sueo profundo

  • Etapas del sueo normal

    CICLOEtapasCaractersticasObservaciones0 en insomnesSueo1DormitarSujeto fcil de despertarNo REM (No MOR)2Sueo inequvoco3Transicin al sueo profundo4Sueo de ondas lentasMuy difcil de despertar. SonambulismoREM (MOR)Sueos. Pesadillas. Erecciones

  • Fases del ciclo del sueo

  • SueoLos ciclos se suceden: 0- 1- 2- 3- 4- REM...1- 2- 3- 4- REM... Con una duracin aproximada de 90 minutos cada uno

  • SueoLos medicamentos alteran las etapas del sueo normalAnorexgenos: sueo no REMSedantes: Sueo REM; latencia antes del REM; etapas 3 y 4 (hay tolerancia a estos efectos)

  • TRASTORNOS DEL SUEOEstructura del sueo:Describe las fases y ciclos del sueo.

    NREM (non rapid eye movement)4 fases variables en cuanto a profundidad1 sueo ligero. 3 y 4 sueo profundo o de ondas lentasLa fase 1 aumenta de el 5% en jvenes hasta el 12-15% en ancianos mientras que las fases 3 y 4 disminuyen (desvelos transitorios 12-15 seg.)

    REM (rapid eye movement)Aumenta la frecuencia y profundidad de la respiracin y el tono muscular desciende mas que en la fase 4 del sueo NREM (es donde se producen el 85% de los sueos).

  • benzodiacepinasantidepresivoseutimizantesneurolpticospsicoestimulantes

  • ANSIOLITICOS : sedantes , reducen la ansiedad produciendo efectos calmantes con pocos efectos sobre las funciones motoras

    HIPNTICOS : Producen somnolencia conducen al inicio y mantenimiento del sueo semejante al natural , sus efectos depresores del SNC son mas pronunciados

  • Sedacin : Induccin de un estado relajado y tranquilo en el que se est libre de ansiedad

  • BARBITURICOS:Fenobarbital, Pentobarbital, Tiopental AZASPIRODECANODIONA:Buspirona METATIAZANONA:Clormezanona CICLOPIRROLONA:Zopiclona, Suriclona IMIDAZO-PIRIDINA:Zolpidem PIRAZOLO-PIRIMIDINA: Zaleplon

    BENZODIAZEPINICOS:Diazepam, alprazolamCLASIFICACION ESTRUCTURALHIPNOTICOS Y SEDANTES

  • SEDACIONFARMACO IDEALpara la sedacin intravenosa

  • I BENZODIAZEPINAS Clorazepato DIAZEPAM LorazepamClordizepoxido Oxazepam Triazolam Alprazolam Flurazepam Quazepam Midazolam II. NO BENZODIAZEPINAS Buspirona Zolpidem Zoplicona Zaleplon EtanolIII BARBITURICOS Tiopental Pentobarbital Fenobarbital

  • BENZODIACEPINAS

  • Benzodiazepine structuresNClNOCH3NClNH3CFNDiazepam Midazolam

  • Estructura qumicaR1=Cl: DIAZEPAM, FLURAZEPAM, OXACEPAM.R1=NO2: NITRAZEPAM, FLUNITRAZEPAM, CLONAZEPAM.Las diversas sustituciones cambian:ESPECTRO FARMACOLOGICO.POTENCIA.FARMACOCINETICA.

  • efectos secundariospotencial de adiccin estrecho rango teraputico de dosis 1863:se sintetiza primera molcula barbitrica1888: se descubre el barbitalHasta 1900: el sedante hipntico ms utilizado: el hidrato de cloral. 1903:barbifonal 1912:fenobarbital 1853: 1 sustancia sedante e hipntico: el bromuro

  • -B-Tranquilizantes (benzodiacepinas)-B.1. HISTORIA-B.2. DEFINICIN.

  • 1954, Berger descube que la mefenesina tena efectos tranquilizantes adems del efecto relajante muscular

    Se introdujo una variante qumica, el meprobamato, frmaco con efectos ms prolongados y con mayor margen de seguridad. 1957, fue desarrollada la primera BZD, el clorodiazepxido. Stenbach demostr que presentaba efectos sedantes ms pronunciados que los del meprobamato. Se han sintetizado ms de 2.000 benzodiacepinas.Actualmente se usan alrededor de 30

  • DefinicinLas benzodiazepinas (BZD) son medicamentos psicotrpicos que actan sobre el SNC, con efectos:Sedantes e hipnticosAnsiolticosAnticonvulsivosAmnsicosMiorrelajantes

    Son usados en medicina para la terapia de:AnsiedadInsomnioestados afectivosProcedimientos invasivos

    En los individuos que abusan de drogas estimulantes con frecuencia se administran benzodiazepinas para calmar su estado anmico

  • Los barbitricos progresan de sedacin a depresin respiratoria y muerteLa administracin via oral tiene un techo que impide depresin severa SNC.La administracin VIV puede producir anestesia y depresin respiratoria.

  • GABAEl GABA controla el estado de excitabilidad neuronal en todas las reas del cerebroLa inhibicin ligera del sistema gabargico genera ansiedad, insomnio, hiperreactividad a estmulos no amenazadores y aumenta el nivel de alerta

    Si la actividad neuronal se comparara con un caballo desbocado, el GABA es la rienda que permitira controlarlo...

  • GABANeurotransmisor inhibitorio ms importante del SNC

  • Receptor GABA A

  • Mecanismo de accinprincipal neurotransmisor inhibidor: GABA

  • Mecanismo de accinposible nmero de variaciones en el receptor de BZD excede las 500 en la actualidad, conocidas: 6 , 3 , 3 y 1

  • existen algunas diferencias para ciertas BZD:

    subunidad :actividad farmacolgica de los receptores BZD vara con el tipo expresadola mayora de las BZD se unen a los receptores GABA-BZD con una afinidad similar en todo el SNCMecanismo de accinsubunidades , y :implicadas en la unin de agonistas GABA?

  • Mecanismo de accinAGONISTAS GABA-rgicos.Moduladores Alostricos.Aumentan la probabilidad de apertura del canal de Cl-.

  • GABAA: Complejo macromolecular que contiene canales de Cl-. Receptores para BZD, BARB, etanol, anestsicos generales, esteroides endgenos (alopregnenolona)Receptores BZD1 y BZD2 (1 2)Mdula espinal, hipotlamo, hipocampo, sustancia negra, cortezas cerebelosa y cerebral

  • BZD: frecuencia de apertura de canales inicos por GABA. Experimentalmente, no actan en ausencia de GABABARB: duracin de la apertura. Actan independientemente del GABA. Adems, las respuestas excitatorias al glutamato. Efectos no sinpticos. Accin ms generalizada y potente como depresor SNC

  • Otras sustancias ejercen su accin sobre este receptor Mecanismo de accin

  • RECEPTOR GABA

  • Benzodiazepine-GABA receptor complex

  • http://www.infopsiquiatria.com/socidrogalcohol/alcohol1.pdf

  • BENZODIAZEPINAS5 EFECTOS UNIVERSALES

    AnsiolisisamnsicoMiorrelajanteAnticonvulsivanteHipntico?

    Buscar una BDZ con este perfil

  • FARMACODINAMIA (BZ)Potencian la transmisin gabaergica en medula espinal, hipotalamo , hipocampo ,sustancia nigra la eficacia de la inhibicin sinptica por GABA hiperpolarizacin La velocidad de descarga crticas

  • EFECTOS FARMACOLOGICOS * Depresin limitada del SNC relacionada a la dosis Dosis bajas : sedantes ansiolticos Dosis mas altas : hipnosis , anestesia * Amnesia antergrada

  • HipnticoDisminuyen la latencia del sueoDisminuyen los despertaresAcorta REM y no REM, alargan fase 2.Aumenta el nmero de ciclosSueo reparador.

  • ACCIN FARMACOLGICAANSIOLITICOANTICONVULSIVANTESEDANTEMIORELAJANTEANTIEMTICO: accin dbil.NO SON ANALGSICOSNO TIENEN ACCIN IMPORTANTE SOBRE EL SNA.ESCASOS EFECTOS SOBRE EL SCV.NO ACTUAN SOBRE EL SISTEMA RESP. (a dosis usuales)

  • BENZODIACEPINAS (I)AbsorcinNo modificacin gastrointestinal ( excep. Cloracepato)Pico plasmtico mx. 1-3 h. (6-12 h.recirculacin)Va IV en sala de Urgencias. Perfusin lenta (RCP)

    DistribucinUnin a protenas 85-100% (clonacepam 47%)Muy liposolubles. Volumen de distribucin alto. Acumulacin en tej. graso Cruzan BHE. Concentracin LCR y tejido cerebral mayor que en plasma (diacepam 4-6 veces mayor)Pasan a leche materna. Atraviesan placenta (feto menos fijacin a protenas plasmticas)

  • BENZODIACEPINAS (II)Metabolismo Oxidacin, desmetilacin, hidroxilacin, desalquilacin, glucuronoconjugacin y excrecin renalBzd accin larga: (metabolitos activos, fijacin a protenas, liposolubilidad, ausencia de hidroxilacin) bromacepam, cloracepato, diacepam...Bzd accin intermedia (30 h): clonacepam (RIVOTRIL)Bzd accin corta (10-24 h.): *loracepam (ORFIDAL),alprazolam (TRANKIMAZIN)(*) Escaso metabolismo heptico. Menos acumulacinBzd accin ultracorta (menor 5 h.): midazolam (DORMICUM)

  • BENZODIACEPINAS(III)Excrecin Va urinaria: 60-85% metabolitos inactivos, 1% intacto

  • FarmacocinticaMuy buena biodisponibilidad oralMuy liposolubles Vd muy altoAtraviesan BHE, placenta y se excretan en la leche materna.Extenso metabolismo heptico y eliminacin renal.

  • Metabolismo Heptico

    Algunas se convierten a metabolitos activos en reacciones oxidativas de fase I. Los metabolitos activos de clordiazepxido, diazepam y flurazepam tienen vida media larga.Los metabolitos activos de alprazolam, estazolam, midazolam y triazolam tienen vida media corta.Luego, en la fase II, estos metabolitos se conjugan con glucurnido para formar un metabolito inactivo que se elimina en la orina.

  • Biotransformacin:La primera fase es una fase oxidativa que origina metabolitos farmacolgicamente activosEn la segunda fase ocurre la conjugacin constituyndose metabolitos inactivos que son excretados por la orinaAlgunas benzodiacepinas no requieren pasar por fase IA La fase I le puede ocurrir lo siguiente:estar disminuida por la edad, enfermedades hepticas, administracin simultnea de estrgenos, isoniacida, disulfirn, fenitoina, alcohol y cimetidina.Activarse por: humo del tabaco y frmacos que inducen el sistema microsomal (fenobarbital)

  • MetabolismoLorazepam, oxazepam y temazepam saltean la fase I y slo son conjugados (fase II). Por lo tanto, son ms seguras en los ancianos, no se acumulan a dosis txicas.

  • DROGA ORIGINAL Y VIDA MEDIAMETABOLITOALPRAZOLAM- alprazolamdesmetil alprazolam4-hidroxi-alprazolamCLORAZEPATO (5-30 hrs)Desmetildiazepam (61 hrs)CLORAZEPATODesmetildiazepamTRIASOLAM (3HRS)Hidroxitriasolam( 5-10 hrs)

    KETAZOLAMDiazepam, Demetildiazepam, oxazepam (3-21hrs)N-desmetilketazolam, 3hidroxi-diazepamMIDAZOLAM(1,2-2,3hrs) -hidroxi-midazolam4-hidroxi-midazolamLORAZEPAM (15hrs)Glucuronido por OH en posicin 3

  • Clasificacin de las benzodiacepinassegn su vida mediaAccin corta (24h)Clobazam..........20 - 30mg/d 10 - 15mg/12hCloracepato.......15 - 30mg/d 5 - 15mg/12hDiazepam.......... 5 - 10mg/d 2 - 10mg/12hFlurazepam.......15 - 30mg/dHalazepam........20 - 40mg/8 - 24h

  • CLASIFICACINPOR LA VIDA MEDIA:ACCIN PROLONGADA: > 24 hrs.Diazepam, Clonazepam, Clordiazepxido, Flurazepam, etc.ACCIN INTERMEDIA: 12-24 hrs.Flunitrazepam, Alprazolam, Bromazepam, Lorazepam.ACCIN CORTA: 6-12 hrs.Oxazepam.ACCIN ULTRACORTA:
  • CLASIFICACINPOR TIPO DE ACCIN:PRINCIPALMENTE ANSIOLITICAS:Diazepam, alprazolam, bromazepam, clordiazepxido.PRINCIPALMENTE ANTICONVULSIVANTE:Diazepam, clonazepam, lorazepam.PRINCIPALMENTE HIPNTICAS:Midazolam.

  • ClasificacinBenzodiacepinas de accin ultracorta y corta: (Midazolam, Triazolam)que sern eficaces en el insomnio de conciliacin, insomnio transitorio y en el sndrome de desfase horario tras vuelos intercontinentales.

    Benzodiacepinas de accin intermedia (Alprazolam, Loracepam, Oxacepam, Flunitracepan, Lormetazepan, Temacepan, Nitracepan, Brotizolan)adems del efecto hipntico presentan efecto ansiolticos y pueden presentar somnolencia diurna, debido a su mayor semivida plasmtica

    Benzodiacepinas de accin prolongada:no suelen utilizarse debido a que su accin sedante a lo largo del da no esta exenta de riesgos.

  • PRINCIPALES BENZODIACEPINAS ACCION HIPNTICA Flurazepan Flunitrazepan Nitrazepan Bromazepan ACCION ANTICONVULSIVANTE DiazepanClonazepan

    ACCION ANSIOLTICA Clordiazepxido ClorazepatoOxazepan Temazepan. LorazepanDiazepan PrazepanMedazepan

  • - miorrelajantes mdula espinalAccionesefecto hipntico(dosis altas)formacin reticular- ansioltico(dosis bajas) crtex cerebral, sistema lmbico- efectos anticonvulsivantes mltiples localizaciones del SNC (tronco del encfalo)

  • Efectos Accin ansioltica: tiene una respuesta muy rpida como ansioltico. A dosis elevadas producen:SoporLetargiaSueoAtaxiadebilidad muscularEn pacientes con ansiedad: alivian la tensin subjetiva y los sntomas objetivos de temblor, taquicardia, sudorSe necesitan dosis bajasLa ms utilizada es el diacepanAccin miorrelajante:Relajacin de la musculatura esqueltica en estados distnicos, discinticos, hipertnicos y espsticos.Se necesitan dosis bajasLa ms utilizada es el diacepan

  • EfectosAccin anticonvulsionante:Convulsiones secundarias a txicos:convulsiones febrilessndrome de abstinencia a alcohol o barbitricosEpilepsiaSon necesarias dosis altas

    Accin hipntica: Producen un aumento del comienzo y del tiempo total del sueo REM.La fase REM no se ve alterada. Se recomienda el uso de un compuesto de accin rpida combinado con otro de duracin media.

  • B.5. EFECTOS

  • Indicaciones

  • -B.4 INDICACIONES CLINICAS

  • Efectos secundarios

  • BZD. EFECTOS ADVERSOSSOMNOLENCIA DIURNA (10%), ataxia, mareos, vmitos, nauseas, molestias epigstricas, visin borrosa...Dficits cognitivos leves, amnesia antergrada (alta potencia, vida media corta)Reacciones paradjicas, agresividad (dao cerebral)Alucinaciones e induccin de cuadros maniformesErupciones mculopapulares, prurito generalizadoSD de discontinuacin

  • BZD. EFECTOS ADVERSOSSd discontinuacin (hasta 50%): Depende de dosis, vida media, duracin del tratamientoInsomnio, ansiedad, temblor, diaforesis, tinnitus, nuseas. Casos graves: disforia, depresin, paranoia, delirium, agitacin, convulsionesDesescalada (25% semanal). Otras estrategias (carbamacepina, clonacepam...etc)

    INTOXICACION: FLUMAZENIL IV (ANEXATE)

  • Reacciones adversasCuando se administran por va intravenosa los cuadros de depresin respiratoria e hipotensin son frecuentes.

  • BENZODIACEPINAS

    Midazolam (Dormicum) amp 5* y 15mg, tab 7.5mg.Lorazepam (Ativan) tab x 1 y 2mgDiazepam (Valium) tab 5 y 10mg, amp 2ml=10 mg Clonazepam (Rivotril) tab 0.5mg y 2mg Gotas 2.5mg= 1ml Alprazolam (Xanax) tab 0.25 y 0.5mg Bromazepam (Lexotn) tab 6mg

  • DependenciaDependencia con dosis teraputica:Consumen benzodiacepinas en dosis "teraputicas" recetadas desde hace meses o aos.Poco a poco han empezado a "necesitar" benzodiacepinas para desempear sus actividades cotidianas normales.Han seguido tomando benzodiacepinas a pesar de que haya desaparecido la indicacin original que hizo que les fueran recetadas.Tienen dificultades en dejar de tomar la droga, o en reducir la dosis a causa de sntomas de abstinencia.Si estn tomando benzodiacepinas de accin corta presentan sntomas de ansiedad entre una dosis y la otra, o sienten deseos poderosos de tomar la dosis siguiente.Se dirigen al doctor en forma habitual para solicitar recetas para continuar el tratamiento.Se vuelven ansiosos si no consiguen fcilmente tener a disposicin la receta siguiente; tambin puede ser que lleven siempre las pastillas consigo y hasta que tomen una dosis adicional antes de un acontecimiento que les parece puede causar estrs o antes de dormir una noche en otra cama que no es la propia.Puede ser que hayan aumentado la dosis con respecto a la que se les haba recetado al principio.Puede ser que padezcan de ansiedad, pnico, agorafobia, insomnio, depresin y de otros sntomas de tipo fsico, que se van agravando a pesar de que sigan tomando benzodiacepinas.

  • DependenciaDependencia de dosis elevadas bajo receta:Los pacientes convencen a su mdico de aumentar la dosis, pero cuando llegan al lmite mximo que ese doctor les puede recetar, se dirigen a otros o incluso a hospitales para obtener ms de esos medicamentos.Este grupo de personas combina este uso con el consumo excesivo de alcohol. Los pacientes tienen la tendencia a ser ansiosos, deprimidos y tienen dificultades en la personalidad.

    Abuso "recreativo" de benzodiacepinas Uso recreativo de benzodiacepinas por diversinDeseo de aumentar el "momento de entusiasmo y excitacin" que dan las drogas ilegalesPara aliviar los sntomas de abstinencia de otras drogas

  • ToleranciaAparece cuando el consumo es habitualLa dosis inicial de la droga tiene cada vez menos efecto y se necesita una dosis cada vez ms elevada para lograr obtener el efecto inicialEl organismo responde a la presencia continuada de la droga con una serie de mecanismos de adaptacin que tienden a superar los efectos de la mismaLa tolerancia puede variar de un individuo a otro como resultado de las diferencias en la estructura neurolgica y qumica intrnseca de cada persona.

  • Sndrome de abstinenciaPueden ocurrir tres fenmenos tras la suspensin de las benzodiacepinas:Recurrencia: Reaparicin de los sntomas originales que ocasionaron el tratamiento de las benzodiacepinas.Rebote: Retorno transitorio y de mayor intensidad de los sntomas previos a la toma de benzodiacepinas. Aparecen casi de inmediato tras la suspensin y pueden evitarse disminuyendo progresivamente las dosis.Sndrome de abstinencia:Aparicin de nuevos sntomas, adems de la intensificacin de los propios del paciente. Ocurre poco despus de la suspensinSntomas mayores:Convulsiones epilpticasestados confusionales con desorientacinalteraciones de la percepcinAlteraciones del movimientoSntomas menores:aumento de la ansiedadInsomnioNauseasIrritabilidad

  • Tratamiento de la dependenciaTratamiento de sndrome de abstinenciaAdministrar una dosis sustitutiva (50%de la que se est tomando) y reducir lentamente hasta la retirada definitiva.En pacientes con consumos de dosis muy altas se recomienda la hospitalizacin (convulsiones)Se han empleado medicamentos no benzodiacepnicospara evitar efectos reforzadores positivos que pueden tener las benzodiacepinas. Los frmacos ms empleados son: antidepresivos ctricos, beta-bloqueantes, carbamacepina, buspirona y clonidina.

    Tratamiento de desintoxicacinSe sustituyen las benzodiacepinas de accin corta o intermedia por una de accin larga en dosis equivalentes y luego se van haciendo reducciones paulatinas.

    Prevencin de recadas

  • BENZODIAZEPINASAspectos positivosRpida atenuacin de sntomasEfecto antipanicoso inmediatoMayor efecto a nivel fsico

    Aspectos negativosRiesgo de dependenciaEfectos adversos : sedacin, trastornos mnsicos, temblor, trastornos en la funcin sexual.

  • COMBINACION DE ANTIDEPRESIVOS CONBENZODIACEPINAS Provee rpida ansilisis durante la latencia del efecto del antidepresivoDisminuye la ansiedad inicial asociada al comienzo de la terapia antidepresiva. Trata la ansiedad residual presente en el tratamiento con algunos antidepresivos. Previene y trata la depresin asociada a la administracin de benzodiazepinas.

  • Usar Midazolam, Propofol como sedantes de eleccin en pacientes con VM. Recomendaciones para el manejo de la sedo-analgesia en VM Midazolam Propofol

  • DIAZEPAN Es muy liposoluble (esto hace que sea incompatible con otros medicamentos y dificulta su uso en perfusin continua )Actualmente es poco utilizada para sedacin prolongada por su larga vida media. Su uso prolongado implica un despertar retardado (5-7 das)Dosis: Bolo E.V. 5 10 mg. Infusin 1-4 mg/h.

  • MIDAZOLAM.Es muy estable en soluciones acuosas, lo que le hace ms apropiada, para su uso en perfusin continua. Se puede observar episodios de hipotensin, especialmente con dosis de induccin y en pacientes con severa vasoconstriccin, hipotermia o hipovolemia. La hipotensin suele responder bien con retos de fluidos. Con dosis altas y en sedaciones prolongadas se puede presentar SNDROME DE DEPRIVACIN (convulsiones, temblor, confusin, ansiedad, agitacin, alucinaciones, taquicardia y fiebre)Retiro de forma progresiva. Dosis habitual.- Bolo EV:2.5-5 mg (0.07-0.3 mg/Kg) Infusin:0.5- 6mg/h (0.1 mg/Kg)

  • MIDAZOLAM: BZD de eleccin. Efectos: ansioltico, amnsico y sedante. No efecto analgsico. Inicio de accin a los 2-3 minutos iv y 15 a 30 minutos vo. Duracin del efecto: 45 a 120 minutos segn va administracin. Formas de administracin: mltiples (la ms usada: intravenosa).Otras formas de administracin: vo, in, im y rectal. Dosis: vara segn va de administracin: Iv: 0,05-0,2 mg/kg. Efectos secundarios: depresin respiratoria (dosis dependiente) y se puede acusar cuando se asocia a oipiodes. Llanto inconsolable, agresividad. Si depresin respiratoria o apnea: flumacenilo (0,01-0,02 mg/kg iv).SEDANTES

  • BZD.CONTRAINDICACIONESHIPERSENSIBILIDADALT. HEPATICAS, RENALES Y RESPIRATORIAS SEVERASEMBARAZO (3Tr: Sd abstinencia neonato)LACTANCIA ( disnea, BC, somnolencia)PRECAUCIN EN: antecedentes de abuso de sust, trastornos cognitivos, miastenia Gravis, disminucin del nivel de conciencia

  • BZD.INTERACCIONESDisminuyen absorcin de BZD: ANTIACIDOSIncrementan niveles plasmticos de BZD: CIMETIDINA, ERITROMICINA, ESTROGENOS, FLUOXETINA, ISONIACIDANO AFECTA A LORACEPAM, TEMACEPAMDisminuyen nivel plasmtico de Bzd: CARBAMAZEPINAPotenciacin de efecto por depresores del SNC: OH, otros

  • EQUIVALENCIAS BZD

    ALPRAZOLAMCLONACEPAMCLORACEPATODIACEPAMLORACEPAMMIDAZOLAM0,5 mg.0,25 mg.7,5 mg.5 mg.1 mg.1,25-1,7 mg.

  • PROPOFOL Es insoluble en agua.Su principal caracterstica es la rpida recuperacin despus de la suspensin de la perfusin.Puede producir hipotensin en relacin con vasodilatacin perifrica y disminucin del retorno venoso, as como una disminucin de la contractibilidad miocrdica y cada del gasto cardiaco. Evitar su adm. en bolos rpidos por la severa hipotensin. No debe usarse en pacientes que requieren de frmacos vasoactivos para mantener la presin arterial. A nivel respiratorio disminuye el volumen corriente y la capacidad residual, por depresin del centro respiratorio.

  • PROPOFOL Se adm. en una solucin lipdica, lo cual implica un importante aporte calrico (1 kcal / ml). Esto debe tenerse en cuenta en el aporte total de lpidos en la dieta. Es importante vigilar el nivel de triglicridos, pues es posible encontrar una hipertrigliceridemia. Debido a su base lipdica no debe usarse en pacientes con pancreatitis. Su preparacin en emulsin lipdica, favorece el crecimiento de grmenes. Es importante el manejo asptico de la va de infusin, Dosis: Bolo 1-3 mg/kg Infusin 1 6 mg/kg/k

  • ANSIOLITICOS NO BENZODIAZEPINICOS

  • BUSPIRONA

    NO BENZODIAZEPINAUtil en tratamiento de ansiedad sin causar marcada sedacin o somnolencia Agonista parcial de receptor 5HT1 A ( up regulation)

  • BUSPIRONA Menor deterioro cognitivo y psicomotor que las BZSin propiedades hipnticas euforizantes , anticonvulsivantes o relajante muscularNo potencia efectos de depresores centralesMenor potencial de abuso

    Otros frmacos usados en tratamiento del insomnioAntihistaminicos( difenhidramina ) , Otros frmacos usado en tratamiento de ansiedad:Prevencin de estados de miedo : propranolol , anti- depresivos Tricclicos

  • REACCIONES ADVERSAS

    CARDIOVASCULAR: Hipertensin, (atribuda a metabolito activo), Taquicardia (2%)

    SNC: depresin, cefaleas, mareos, nerviosismo, alteraciones del sueo e insomnio. Altas dosis produce disforia, ansiedad.

    EFECTOS EXTRAPIRAMIDALES: acatisia, temblores y rigidez en altas dosis de buspirona (2.4 g x da). Episodios mioclnicos, parestesias.

    ALTERACIONES ENDOCRINAS Y METABOLICAS: Hiperprolactinemia sin ginecomasta

    GASTROINTESTINAL: nuseas (8%), Sequedad bucal (3%), malestar abdominal (2%), constipacin y vmitos (1% ).

    RESPIRATORIO: ApneaBUSPIRONA

  • INTERACCIONES

    Sinergismo con otros depresores del SNC

    Hipertensin, si se lo administra junto a IMAO (antidepresivo o antiparkinsoniano)

    Fluoxetina reduce el efecto ansioltico de la buspirona

    INTERACCIONES CON TEST DE LABORATORIO

    Aumenta los niveles de prolactina, lo que evidenciara su efecto de bloqueo dopaminrgico.BUSPIRONA

  • BUSPIRONA: DOSIS E INDICACIONES TERAPUTICAS

    20 a 30 mg x da; dosis inicial no debe exceder de 15 mg da (5 mg 3v/d)

    Tratamiento de la ansiedad y de la depresin (sobre todo si esta cursa con ansiedad).

    Ha demostrado eficacia en pacientes autistas agresivos e hiperactivos en dosis de 15 mg por da.

    Efectiva en el alivio de los sntomas asociados al sndrome de retirada de nicotina. Se utiliza hasta 60 mg por da.

    Se ha utilizado con buenos resultados en el sindrome de abstinencia alcohlica.

    NO ES EFECTIVA EN EL SINDROME DE ABSTINENCIA A BZD.

  • OTROS HIPNTICOSZolpidem:

    hipntico no benzodiacepnico ( Activa receptores 1 para BZ)

    A dosis teraputicas no produce efectos psicomotores residualesLos efectos de rebote tras la suspensin y la capacidad de producir dependencia son escasos A dosis altas los efectos son similares a los de las benzodiacepinas.Sin acciones anticonvulsivantes y relajantes musculares. Util en tratamiento del insomnio ( no suprime el sueo REM significativamente ).

    Zopiclona:

    Ciclopirrolidona que se une a los receptores de las benzodiacepinasIndicada para el tratamiento del insomnioEscasa capacidad para producir dependenciaPuede producir: Somnolencia, Hipona, Amnesia antergrada, Sensacin de embriaguez.

  • PROPIEDADES FARMACOCINETICAS Rpida absorcin oral: Biodisponibildad: 80%

    CMax: 1 hr t: < 4 hrs

    [ ] Plasmticas: 60-70 g por Lt, c/ dosis de 7.5 mg oral

    Distribucin : SNC, Leche materna, Placenta, Glndulas salivales.

    Unin a protenas: 45%

    t: 1-2.4 hrs.

    Dosis: 5-10mgCICLOPIRROLONA O PIRROLOPIRAZINA Agonista receptor BZD 1 ZOPICLONA

  • PROPIEDADES FARMACOCINETICAS METABOLITOS:

    * N-xido de menor actividad que Zopiclona y t 3,5 - 6 hr* N-desmetil inactivo.

    Excrecin: RenalZOPICLONAHipntico: 7,5 mg 30 a 60 minutos antes de acostarse.*

  • DERIVADO IMIDAZO-PIRIDINAAgonista receptor BZD 1ZOLPIDEMRpidamente absorbido, 70% de biodisponibilidadExtensamente metabolizado a nivel heptico sin generar metabolitos activos oxidacin e hidroxilacinVida media: 2,1 hrs.Excrecin renal mayoritariaBajo potencial de tolerancia y dependencia en las dosis prescritasCefaleas y somnolencia residualDosis: 5mg en ancianos, 10 mg en adultos

  • ZALEPLONDerivado pirazolo-pirimidina, agonista selectivo del receptor BZ 2Inductor del sueo con bajo ndice de dependencia en las dosis indicadasAbsorcin rpida, alimentos ricos en lpidos interfieren con la absorcin.Biodisponibilidad 30% (efecto de primer paso)Extenso metabolismo hepticot eliminacin : 1hrVia de excrecin principal: renalPrecaucin en dao heptico y renalDosis: 5-10mg

  • 20 mg intravenosa o 200 mg oral = [ ] plasmticas de 255 g LtEfecto rpido 1-5 despus de la administracin iv. t ~ 1 hora.

    Efecto del 1er paso 16% BiodisponibilidadMetabolizada en hgado por N-demetilacin

    Flumazenil antagoniza el efecto sedante, anticonvulsivante y relajante de la musculatura esqueltica,NO antagoniza efecto amnsico de los derivadas BZD.ANTAGONISTA COMPETITIVO DEL RECEPTOR DE BENZODIAZEPINAS

  • FLUMAZENILINDICACIONES TERAPEUTICAS

    ENCEFALOPATA PORTAL SISTMICA: condicin asociada con un aumento de la neurotransmisin inhibitoria GABArgica.

    Para revertir los efectos de las BZD.

    Prevencin y antagonismo de tolerancia a las BZD.

    EFECTOS LATERALES:

    Nuseas, vmitos.Alteraciones CV. Arritmias cardiacas.Flumazenil desplaza al agonista del receptor de BZD se podra producir convulsiones como efecto del retiro del BZD

  • SEDACIONHIPNOTICOSFarmacocinticaReaccionesadversasComentarioscontraindicacionesy precaucionesInduccin de lasedacin 0.5 a 1mg/kgpor 1 a 5 minInicio de accin: 20-40 segSe recomienda ajustar dosis segn respuestadel pacienteDepuracin total 1.5 a 2 lts/min

    Dolor a la inyeccinhipotensin, depresin miocardica, depresin respiratoriaapneaMovimientos involuntariosconvulsionesreacciones dehipersensibilidad Enfermedades cardiovasculares hipersensibilidad al frmaco embarazo lactancia y menores de tres aos carece de efectos analgsicosobstruccin de las vas areas y desaturacion de O2Propofol

  • -A-Barbitricos.

  • -A- BARBITURICOSA.1. HISTORIAUtilizacin clnica se generaliza y su abuso se convierte en un problema social y de salud.

  • Son drogas que deprimen de manera reversible el SNC provocando:Diferentes grados de depresin.Sedacin leve hasta hipnosis.Coma y muerte.Dependiendo de la droga, dosis, va y velocidad de administracin.

  • -A.2.- DEFINICIN

  • -A.3.- EFECTOS

  • Los barbitricos estn basados qumicamente en el anillo barbitrico, el cual esta formado por la condensacin del cido malnico y la ura.

  • ClasificacionACCIN ULTRACORTA Tiopental. Metohexital.ACCIN CORTA Hexobarbital. Pentobarbital. Secobarbital

  • ACCIN INTERMEDIA Amobarbital. Aprobarbital. Butabarbital.ACCION LARGA Barbital. Fenobarbital. Primidone.

  • Los barbituricos deprimen la corteza cerebral y el talamoAreas motoras del cerebroAreas sensoriales

  • SI EN C2:=O: OXIBARBITURICOS=S: TIOBARBITURICOS

  • CLASIFICACINPOR SU ESTRUCTURA QUMICA:OXIBARBITRICOSTIOBARBITRICOSPOR LA DURACIN DEL EFECTO:ACCIN PROLONGADA: >6hr, comienza a 15-30 min: FENOBARBITAL.ACCIN INTERMEDIA: 3-6 hr, comienza a 15-30 min: AMOBARBITAL.ACCIN CORTA:
  • MECANISMO DE ACCINDOSIS BAJAS: Accin GABArgica.Aumenta el tiempo en que permanece abierto el canal.DOSIS ELEVADAS:Abre directamente el canal.TIENEN MENOR IT QUE LAS BZD

  • Los Barbituricos poseen un margen teraputico menor.Las BDZ que poseen un techo que impiden la depresin severa del SNC.

  • ACCIN FARMACOLOGICASEDACINANESTESIAHIPNOSISCOMASISTEMA RESPIRATORIO: depresin, Se debe administrar por va EV LENTAMENTE.APARATO CV: disminuye la frecuencia cardaca y provoca vasodilatacin.APARATO DIGESTIVO: inductores del CIT-P450, alteran el metabolismo de muchos Frmacos y Hormonas.MUERTE

  • FARMACOCINETICAEn sangre viajan unidos a PROTENAS PLASMTICAS.Se distribuyen en SANGRE, y tejidos de mayor irrigacin: SNC, HGADO, CORAZN Y RIONES.APARATO DIGESTIVO Y TEJIDO MUSCULAR.Se acumulan en TEJIDO ADIPOSO.Disminuye la concentracin en el SNC (accin corta)

  • USOSANESTESIA: TIOPENTAL (accin ultracorta)

  • USOSANTICONVULSIVANTE: FENOBARBITAL (accin prolongada).

  • Tiopental SodicoEl tiopental deprime el sistema reticular activante mecnismo importante para mantener la conciencia. Esta respuesta puede reflejar la habilidad de los barbitricos de disminuir la disociacin del neurotransmisor cido aminogammabutrico de su receptor.

  • Este neurotransmisor produce un aumento de la conductancia de cloro a travs de los canales inicos, resultando en hiperpolarizacin, y consecuentemente inhibicin de neuronas postsinapticas.

  • El tiopental es altamente soluble en lpidos, es as como su distribucin al cerebro ocurre a los 15-30 segundos de aplicacin con mxima depresin y prdida de la conciencia.

  • El 99% se metaboliza en el higado (10-15% por hora), menos del 1% se excreta sin cambios por va renal. Tiene vida media de eliminacin larga ( 6-12 horas) y puede contribuir a la recuperacin lenta y la sensacin de resaca

  • usos

    Induccin en anestesiaTratamiento para el aumento de la presin intracraneana.Tratamiento del status convulsivo

  • Produce depresin miocardica, disminucin de la precarga por venodilatacin, disminucin de la presin arterial, taquicardia refleja. Es depresor de la ventilacin, y deprime los reflejos laringeos y el reflejo de la tos con dosis altas. Por eso si se estimula la laringe con laringoscopia con dosis no adecuadas puede desencadenar laringoespasmo o broncoespasmo.

  • Pentobarbital SodicoEl PENTOBARBITAL es un barbitrico. Es un sedante que se utiliza para tratar problemas de dormir. Se utiliza para inducir el sueo antes de una operacin. Se utiliza tambin para tratar convulsiones en casos de emergencia.

  • AnticonvulsivoIntoxicacion con estricnina

  • Fenobarbital Sodico El fenobarbital es un barbitrico que presenta propiedades anticonvulsivantes, sedantes e hipnticas. Los barbituratos son capaces de producir todos los niveles de alteracin del comportamiento del SNC, desde la excitacin a una leve sedacin, hipnosis, y coma profundo.

  • Aproximadamente el 80% del fenobarbital administrado por va oral es absorbido por el tracto gastrointestinal, el pico plasmtico se obtiene a 8 horas, aproximadamente, en un adulto

  • La vida media plasmtica es de 50 a 140 horas en adultos, y de 40 a 70 horas en nios. La vida media plasmtica aumenta en casos de insuficiencia heptica o renal en los pacientes aosos. El fenobarbital se distribuye en todo el organismo, principalmente en el cerebro, debido a su liposolubilidad; atraviesa barrera placentaria y pasa a la leche materna.

  • Se metaboliza en hgado (en un derivado hidroxilado inactivo, glucuro o sulfoconjugado) y es excretado por el rin en su forma inalterada (tanto mas si la orina es alcalina).

  • Reacciones adversasLa principal es la sedacin (incluso dentro del rango teraputico). Tolerancia parcial a este efecto con el tiempo. Anemia megaloblstica (similar a fenitona), reacciones de hipersensibilidad y osteomalacia.No debe utilizarse en individuos con porfiria. En sobredosis, como todos los barbitricos, produce coma, parada respiratoria y colapso circulatorio (que se trata con mediadas de sostn, dilisis, alcalizacin de la orina, carbn activo por va oral, etc.)

  • En pacientes el antiepilptico de eleccin es el fenobarbital, pudiendo usarse como alternativa la primidona, si bienes potencialmente ms hepatotxica que el anterior.

  • -A.4. SINDROME DE ABSTINENCIA.

  • El diagnstico-A.5. INTOXICACIN

  • -A.5. INTOXICACINTRATAMIENTO:

  • BARBITRICOSDrogas que actan como sedantes del sistema nervioso central y producen un amplio esquema de efectos, desde sedacin suave hasta anestesia.

    Tolerancia La tolerancia se instaura, a las 4-5 semanas del consumo y conlleva la necesidad de aumentar de 5 a 10 veces la dosis hipntica.Se distinguen dos tipos de tolerancia:FarmacocinticaFarmacodinmica o de adaptacin

    DependenciaEn general es leve y no crea problemas.Causas graves:deterioro socialAbandono de aseo personal,tareas domsticas y del trabajoLapsos de memoriaCrisis emocionalesEpisodios maniaco-depresivos con riesgo de suicidio

  • BARBITRICOSSndrome de abstinencia La intensidad del sndrome depende de:Dosis administradaDuracin del consumo TratamientoTipo de barbitrico.Se caracteriza por:InsomnioAnsiedadPrdida de apetitoTaquicardiaTemblor muscularTratamiento de la dependencia El tratamiento de la dependencia se basa en un tratamiento sustitutivo con disminucin gradual de la dosis o un apoyo psicolgico y un seguimiento teraputico estricto esenciales para impedir la recada

  • BARBITURICOSACCIONES FARMACOLOGICAS ANSIOLITICO HIPNTICO INDUCTOR DE LA ANESTESIA: TIOPENTAL ANTICONVULSIVANTE: FENOBARBITALEFECTOS LATERALES

    DEPENDENCIA Y TOLERANCIA

    DEPRESIN DEL SNC

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    ExcrecinVa urinaria: 60-85% metabolitos inactivos1% intactoVa fecal 15%FarmacodinmicaComplejo receptor GABA-BZD-Canal de cloroReceptor Bzd omega 1, 2, 3...Potencia

    GABAPrincipal neurotransmisor de tipo inhibitorio en SNC (hipotlamo, sust. nigra, globus pallidus)Glutamato GABA(Aa no esencial,Glutamatolibre en SNC)decarboxilasa

    **************