HIPNOTICOS Y SEDANTESDR. Juan Antonio preza MartínezELIANA ISABEL CRUZ BASILIO

23 nov 2011

Sedación Sueño Perdida del conocimient

o

Anestesia quirúrgica coma

Depresión letal de la respiración

y la regulación

cardiovascular.

Los fármacos sedantes e hipnóticos antiguos deprimen al SNC de una manera dependiente de la dosis

Benzodiazepinas

Acciones:

Ansiolítico

Sedante

Hipnótico

Miorrelajante

Anticonvulsivante

Amnesia No producen anestesia general verdadera, puesto que sigue persistiendo la percepción por parte del paciente, y no puede lograrse la relajación suficiente para permitir la intervención quirúrgica.

MECANSMO DE ACCIÓN

+ +

_ _

++++

_ _ _ _

+++++

- - - - - - -

Clasificación de las Benzodiazepinas

Acción prolongada: + de 24 hs. • Diazepam • Clonazepam • Clordiazepóxido

Acción Intermedia: 12 - 24 hs. • Lorazepam• Flunitrazepam • Bromacepam

Acción Corta: 6 a 12 hs. • Oxacepám

Acción ultracorta: Menor 5 a 6 hs. • Triazolam • Midazolam

•Flurazepam•Quazepam

•Alprazolam •Estazolam •Temazepam

Usos terapéuticos

• Trastorno de la ansiedad acción prolongada

• Trastornos musculares

•Amnesia acción ultracorta

•Convulsiones acción prolongada

• Trastornos del sueño

•Abstinencia

Aplicaciones terapéuticasFármaco Vías de

admón.

Ejemplos de aplicaciones terapéuticas

t½Horas

Dosificación sedante e hipnótica ordinaria

Alprazolam Oral Trastornos de ansiedad, agorafobia

12 ± 2

clonazepam Oral Trastornos convulsivos, Tx auxiliar en caso de manía aguda y en ciertas anomalías de los movimientos

2.3 ±5

Clorazepato Oral Trastornos de ansiedad,trastornos de los movimientos

2.0 ±0.9 3.75 a 20, bid

a qid§

Clordíazepóxido

Oral, IM, IV Trastornos de ansiedad, tratamientode la abstinencia dealcohol, premedicaciónanestésica

10 ±3.4 50 a 100, qd-qid§

Fármaco Vías de admón.

Ejemplos de aplicaciones terapéuticas

t½Horas

Dosificación sedante e hipnótica ordinaria

Diazepam Oral, IM, IV Trastornos de ansiedad, estado epiléptico, relajación del músculo estriado, premedicación anestésica

43 ± 13 5 a 10, tid a qid§

Estazolam Oral Insomnio 10 a 24 1 a 2

Flurazepam Oral Insomnio 74 ± 24 15 a 30

Halazepam Oral Trastornos de ansiedad 14

Lorazepam Oral, IM, IV Trastornos de ansiedad,medicación pre anestésica

14 ± 5 2 a 4

Fármaco Vías de admón.

Ejemplos de aplicaciones terapéuticas

t½Horas

Dosificación sedante e hipnótica ordinaria

Midazolam IV. IM Medicación preanestésica ytransoperatoria

1.9 ± 0 ,6

—#

Oxazepam Oral Trastornos de ansiedad 8.0 ±2.4 15 a 30, tid a qid£

Quazepam Oral Insomnio 39 7.5 a 15

Temazepam Oral Insomnio 11 ±6 7.5 a 30

Triazolam Oral Insomnio 2.9 ± 1.0 0.125 a 0.25

• Para el momento en que alcanzan su concentración plasmática máxima, las dosis hipnóticas de benzodiazepinas producen grados variables de: ▫ Aturdimiento ▫ Laxitud ▫ Incoordinación motora▫Confusión y amnesia anterógrada.

• Puede haber también somnolencia residual durante el día como efecto adverso.

Efectos adversos

• Otros efectos adversos relativamente frecuentes son:• Debilidad • Cefalalgia • Visión borrosa • Vértigos • Náusea • Vómito• Malestar epigástrico • Diarrea• En algunos de los individuos que reciben estos

fármacos puede haber artralgias, dolor de tórax e incontinencia.

EFECTOS PSICOLOGICOS ADVERSOS

• FLURAZEPAM Incrementa en ocasiones la incidencia de pesadillas, sobre todo durante la primera semana, y en otras causa locuacidad, ansiedad, irritabilidad, taquicardia y sudación.

• Se puede presentar euforia, inquietud, alucinaciones y conducta hipomaniaca.

• Dependencia

• Abstinencia

Precauciones

• Las benzodiazepinas deben utilizarse con precaución en los pacientes con hepatopatías. El alcohol y otros depresores del SNC refuerzan sus efectos sedantes hipnóticos.

• Una sobredosis de estos fármacos raras veces es letal, a menos que se administren junto con otros depresores centrales, como el alcohol.

▫Apneas del sueño ▫EPOC ▫Ancianos ▫Embarazadas

Nuevos agonistas de receptores de benzodiazepina

• Zolplicona • Zolpidem • Indiplón • El zaleplón y el zolpidem son eficaces para

combatir insomnio.• Tienen eficacia hipnótica sostenida sin que surja

insomnio de rebote cuando se interrumpa repentinamente sus uso.

Flumazenil

▫Es una Imidobenzodiacepina. ▫Es el primer antagonista de las

benzodiazepinas disponible de uso clínico. •Acciones Farmacológicas: ▫Revierte todas las acciones farmacológicas

provocadas por las benzodiacepinas. ▫Sitio de acción farmacológica: ▫Receptor GABA

•Dosis recomendada: ▫Se recomienda titular la dosis. ▫Comenzar con 0.2 mg. , incrementada con

dosis de 0.1 mg. ▫Dosis máxima: 0.5 mg. ▫En sobredosis: 1 a 2 mg. ▫Duración de acción: 15 a 140 minutos

•Farmacocinética: ▫Rápido comienzo de acción: 1 a 3 min. ▫Distribución generalizada ▫Metabolismo: Hepático (Esterasas, y

conjugación con Glucurónico) ▫Excreción: Renal

• Indicaciones: ▫Antagonista selectivo de efectos centrales de

las bzd. ▫Reversión de efectos adversos fisiológicos de

las bzd. (dep. resp.y cardiovascular). ▫Cesación de efectos anestésicos. ▫Diagnóstico diferencial de coma. ▫Tto. de la encefalopatía hepática.

•Efectos Adversos: ▫Convulsiones en pacientes epilépticos

tratados con bzd. ▫Aumento de la presión intracraneal en

pacientes tratados con bzd. ▫Sdme. de abstinencia en sujetos tratados

cronicamente con bzd.

BARBITÚRICOS

▫Producen sueño artificial.▫La diferencia entre efecto hipnótico y la

anestesia general es en el grado. ▫Depresión del SNC ▫Depresión intelectual y embotamiento.

Clasificación

•Fenobarbital

Acción Prolongada

•Amobarbital sódico

Acción Intermedia

•Pentobarbital sódico

• Seco Barbital

Acción Corta

•Tiopental sódico

Acción Ultracorta

Grupos Fármacos % de biotransformación

Acción prolongada FenobarbitalMeforbarbitalPrimidona

15

Acción intermedia AmobarbitalAlobarbital

50

Acción corta SecobarbitalPentobarbital

85

Acción ultracorta TiopentalTiamilal

100

Fármacos Vías de admon

t½Horas Usos en terapeutica

Amobarbital IM, IV 10-40 Insomnio, sedacion preoperatoria, Tx de urgencia de convulsiones

Butabarbital Oral 35-50 Insomnio, sedacion preoperatoria

Butalbital Oral 35-88 Se le distribuye en combinacion con analgesicos

Fenobarbital Oral 80-120 Cuadros convulsivos, estado epileptico, sedacion diurna

Mefobarbital Oral 10-70 Cuadros convulsivos sedaion diurna

Metohexital IV 3-5 Induccion y mantenimiento de la anestesia

Fármacos Vías de admon

t½Horas Usos en terapeutica

Pentobarbital

Oral, IM, IV, rectal

15-50 Insomnio, sedacion preoperatoria, Tx de urgencia de convulsiones

Secobarbital Oral 15-40 Insomnio, sedacion preoperatoria

Tiopental IV 8-10 Induccion y mantenimiento de la anestesia, o ambas; sedacion preoperatoria, Tx de urgencia de convulsiones

MECANISMO DE ACCIÓN

ACCIÓN INHIBITORIA

PRESIPNASIS

POST-SINAPSIS

Receptor GABAérgico facilitando la

apertura de los canales clóricos

Bloqueando la liberación de

neurotransmisores e inter firiendo con los

canales de Na

Medula espinal

Neuronas corticales y piramidales del cerebelo,

sustancia negra y n. talámicas

Propiedades farmacológicas

•Sistema Nervioso Central. •Respiración. •Aparato circulatorio. •Otras acciones.

SNC

Sedación

Hipnosis

Anestesia Coma Muerte

La depresión progresiva por dosis administrada

Sedación

▫Ocurre con pequeñas dosis y se traduce por: Disminución de la reactividad psicofísica del sujeto No hay somnolencia En este estado el sujeto vence situaciones de

angustia, tensión emocional o psicomotora. ▫La depresión producida por los barbitúricos

llega a las áreas inhibidoras corticales, en forma similar a lo que ocurre con dosis bajas de alcohol, de modo que se produce excitación paradójica .

Hipnosis

▫Parecida al sueño fisiológico. ▫Su duración y profundidad tiene relación con

el grado de emotividad y el momento fisiológico del paciente.

▫La duración de las distintas etapas del sueño se modifica, así la etapa REM disminuye.

▫En pacientes ansiosos y en adictos, el periodo latente antes del sueño REM se prolonga.

Anestesia General

▫Se produce especialmente con barbitúricos de acción ultracorta administrados por vía endovenosa en dosis altas.

Respiración

▫Dosis sedantes no afectan ni la amplitud ni la frecuencia,

▫Dosis hipnóticas pueden deprimir el impulso neurogénico.

▫Dosis anestésicas disminuyen la sensibilidad de los centros bulbares a la presión de CO2 y pH.

▫Dosis tóxicas impiden los reflejos respiratorios originados en los quimiorreceptores aórticos y carotídeos.

Aparato Circulatorio

▫Dosis hipnóticas modifican poco la circulación. Puede haber una ligera disminución de la presión arterial cuando se ha producido el sueño.

▫Dosis anestésicas el barbitúrico por si mismo provoca disminución de la presión arterial.

▫Estados tóxicos , la presión arterial disminuye considerablemente y se ven los dos fenómenos: caída fuerte de la presión arterial y fuerte depresión de los centros respiratorios.

Otras Acciones

▫T.G.I.: Dosis hipnótica no tiene efecto, dosis hay disminución del tono y amplitud de las contracciones.

▫Dosis anestésicas producen disminución del volumen de orina.

▫Actúa sobre el hígado estimulando la síntesis proteica y la actividad de los sistemas enzimáticos y de algunas substancias tóxicas

▫Tienen algún grado de acción anestésica local, a las dosis hipnóticas

▫Auxiliares de otros agentes para producir anestesia obstetrica.

FARMACOCINETICA

▫Absorción: ▫Vía digestiva la absorción se inicia en el estómago y

continúa en el intestino delgado. ▫Vía rectal la absorción es total y se dispone de

mayores concentraciones sanguíneas puesto que se evita el paso por el hígado.

▫Vías parenterales ofrecen también absorción completa pero ha de tenerse en cuenta que las sales de sodio son irritables y la Vía I.V, es casi exclusiva para administrar tiobarbitúricos; si un estado convulsivo grave exigiera la administración I.V, de fenobarbital se procurará hacerlo con lentitud a fin de evitar el espasmo laríngeo que puede presentarse.

▫Se distribuyen a todos los tejidos. ▫Atraviesan con facilidad la placenta

alcanzando concentraciones similares a las de la madre en la sangre fetal.

▫Aparecen en la leche materna ▫La rapidez de su llegada guarda relación

con la liposolubilidad.

USOS CLINICOS

▫El uso como hipnóticos o sedantes está prácticamente abandonado.

▫El uso preferente se restringe hoy al tratamiento de la epilepsia tanto el fenobarbital como la primidona son útiles en las convulsiones tónicas clónicas y en las crisis parciales.

▫Como anestésicos generales son útiles los tiobarbitúricos, sobre todo en intervenciones pequeñas que no requieren relajación muscular masiva como: reducción de fracturas, exámenes ginecológicos que resultan muy dolorosos, inducción de anestesia general. etc.

Efectos adversos

•Somnolencia•Excitación paradójica•Hipersensibilidad• Interacciones farmacológicas