hipersensibilidad celular tipo iv immunology equipment alvarez enrique alvarez vargas norma p...

HIPERSENSIBILIDAD CELULAR TIPO IV

IMMUNOLOGY EQUIPMENT

ALVAREZ ENRIQUE

ALVAREZ VARGAS NORMA P

HERNADEZ PIÑA OMAR

RESENDIZ GARCIA EDGAR

´

FACULTAD DE QUIMICA UNAM Nov 2004

HIPERSENSIBILIDAD CELULAR INTRODUCCIÓN

Las reacciones de hipersensibilidad mediadas por células o de tipo IV son iniciadas por linfocitos T específicos sensibilizados.

Los dos tipos de reacciones que involucra son:

Las reacciones de hipersensibilidad retardada iniciadas por linfocitos T CD4+

Las reacciones de citotoxicidad directa mediadas por linfocitos T CD8+ y otros

Los linfocitos T que causan el daño pueden ser autoreactivos o ser específicos para antígenos extraños.

El daño tisular mediado por los linfocitos T puede también acompañar a respuestas inmunes protectoras frente a microorganismos persistentes, en especial intracelulares, como micobacterias y hongos.

HIPERSENSIBILIDAD CELULAR INTRODUCCIÓN

HIPERSENSIBILIDAD CELULAR MANIFESTACIÓN

Subtipo de reacción Tiempo máximo de reacción

Por contacto 48-72 horas

Tuberculínica 48-72 horas

Granulomatosa 21 –28 días

Sensibilización en la que el sistema inmune reacciona por primera vez frente a un antígeno (Ag), el Ag es presentado a los linfocitos T naive lo que produce la activación, expansión y diferenciación de los linfocitos específicos de antígeno en células efectoras y de memoria.

Aferente: reexposición al Ag, ocurre cuando el mismo Ag se presenta a una población expandida de linfocitos T memoria y se desarrolla en tres fases sucesivas: reconocimiento, activación y fase efectora.

HIPERSENSIBILIDAD CELULAR FASES

FASE SENSIBILIZACION

VIA LINFATICA

FASE AFERENTEACTIVACION

Y RECLUTAMIENTO DE MACROFAGOS;

FAGOCITOSISLIB ENZIMAS

EXPRESION de MHC II ICAM 1 ,VCAM 1

LIBERACION GM-CSF, IL-1, TNF

ACTIVACION Y PROLIFERACION L-T

INFILTRADO L T,Y MFG

EDEMA MICROVESICULAS

ECCEMA

SUBTIPOS DE HIPERSENSIBILIDAD

TIPO IV1. Hipersensibilidad por contacto. El antígeno

penetra por la epidermis.2. Hipersensibilidad tuberculínica. Prueba de la

tuberculina.3. Hipersensibilidad granulomatosa. Se produce al

fagocitar los macrófagos sustancias que no pueden destruir como el berilio y el silicio.

4. Hipersensibilidad por linfocitos T citotóxicos. Antígenos liposolubles que penetran en las células y modifican las proteínas citoplasmáticas, siendo presentados por antígenos de clase I.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IVAGENTES

Haptenos :sustancias de bajo peso molecular (Menor de 1000kD)

Moléculas sintéticas activas complejas: dinitroclorobenceno (DNCB)

Moléculas formadas por metales pesados : níquel,cromatos

Componenetes naturales:

pentadecacatecol (Veneno de hiedra)

Los haptenos deben Los haptenos deben tener tener

reactividad química, reactividad química, solubilidad lipídica solubilidad lipídica

o ambas ,o ambas , para facilitar su para facilitar su

entrada entrada al estrato córneoal estrato córneo

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IVAGENTES

CÉLULA DE LANGERHANSCÉLULA DE LANGERHANS

La célula de Langerhans es la principal APC para la respuesta primaria o fase de sensibilización

HIPERSENSIBILIDAD POR CONTACTOFASE DE SENSIBILIZACIÓN

Tiempo durante el cual los linfocitos TH se activan y expanden clonalmente tras el reconocimiento del antígeno presentado por células presentadoras (APCs). Al final de esta fase se tiene una población expandida de linfocitos T CD4+ de memoria, que recirculan constantemente.

El linfocito T activado ante el contacto secundario con el antígeno presentado por una APC, secreta ciertas citocinas, cuyas acciones dan paso a la reacción de inflamación, se produce cuando las citocinas secretadas reclutan y activan a macrófagos y otras células inflamatorias hacia el sitio de contacto.

HIPERSENSIBILIDAD POR CONTACTOFASE AFERENTE

Activación Supresión

HIPERSENSIBILIDAD POR CONTACTOREGULACIÓN

Aguda :eritema, edema, vesículas y ampollas, con prurito intenso.

Subaguda: eritema, prurito, vesículas secundarias como una fina descamación. Hipopigmentación, pequeñas excoriaciones y erosiones lineales.

Crónica:engrosamiento de la piel con descamación, fisuras, retracción y sensación de quemadura.

HIPERSENSIBILIDAD POR CONTACTOMANIFESTACIONES CLINICAS

Se basa en reexponer a los pacientes a los alergenos sospechosos bajo unas condiciones controladas, de modo que se pueda verificar el diagnóstico. Las primeras pruebas epicutáneas tuvieron lugar en 1895 por Josef Jadassohn

HIPERSENSIBILIDAD POR CONTACTOPRUEBAS EPICUTÁNEAS (P.PARCHE)

Las pruebas se colocan ambulatoriamente. El paciente debe disponer de tiempo para asistir a tres citas en la semana: el día de la colocación, a las 48 horas para retirar el parche y hacer la primera lectura, y a las 96 horas para una segunda lectura.No se debe mojar la espalda en esa semana, ni realizar ejercicios fuertes que den excesiva sudoración. El paciente debe estar libre de lesiones eczematosas en la espalda. Se deben suspender los antihistamínicos; los corticoesteroides orales y tópicos una semana antes, inmunomoduladores como la ciclosporina y la pentoxifilina deben suspenderse durante la aplicación de la prueba por lo menos una semana antes

HIPERSENSIBILIDAD POR CONTACTOPRUEBAS EPICUTÁNEAS

REQUISITOS


Se agrupan alergenos en las denominadas “Baterías” que reúnen alergenos de un mismo grupo o de utilización de una cierta profesion. La bateria basica se denomina "Estándar" y contiene los alergenos de mayor índice de sensibilización

Levantamiento Espalda irritada

de Pruebas a las 48 hrs tras levantamiento de pruebas


+? Reacción dudosa (eritema mínimo) + Reacción positiva débil (eritema) ++ Reacción positiva fuerte (eritema,

papula, infiltración y vesículas) +++ Reacción positiva extrema

(ampolla) - Reacción negativaIR Reacción irritante de cualquier tipo NT Patch Test no realizado

HIPERSENSIBILIDAD POR CONTACTOPRUEBAS EPICUTÁNEAS

LECTURA

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO TUBERCULÍNICA

Antígenos de tipo microbiáno:Mycobacterium tuberculosisM. lepraeLeishmania tropica

Antígenos no microbianos:BerilioCirconioProteínas por picadura de insectos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULÍNICATUBERCULÍNICA

La tuberculina de Koch (OT: old tuberculin) era un extracto de caldo de bacilo tuberculoso.

En 1934 Siebert creó un precipitado proteico que llamó derivado proteico purificado (PPD)


DIAGNÓSTICO INMUNIDAD CELULARDIAGNÓSTICO INMUNIDAD CELULARLa reacción se prueba con la intradermorreacción de Mantoux. Se inyectan en la dermis de la cara anterior del antebrazo 0.1 ml de tuberculina de 5 UT. Después de 72 hs se mide el diámetro de la induración producida.La interpretación de los diámetros de las induraciones es la siguiente:

10 mm Positiva5-9 mm Dudosa

0-4 mm Negativa

Las células T específicas de antígeno son activadas y liberan TNF y TNF qu ejercen efecto sobre las células endoteliales de los vasos sanguíneos induciendo la expresión de selectina E, ICAM-1 e VICAM-1.

Estas se unen a receptores de linfocitos y los dirigen a la zona de reacción.

A las 4 hrs la mayoría son neutrofilos; a las 12 hrs existen en mayor cantidad monocitos ( 80- 90 % ) y células T, se promueve la infiltración provocando la destrucción de colágeno de la dermis por lo que alcanza la máxima expresión 48 hrs después de la iniciación.


MECANISMOS CELULARESMECANISMOS CELULARES


MECANISMOS CELULARESMECANISMOS CELULARES

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULÍNICAHIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULÍNICAMECANISMOS CELULARESMECANISMOS CELULARES

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO TUBERCULÍNICO REACCIÓN DE FERNÁNDEZ

La prueba cutánea de hipersensibilidad utiliza células

muertas de M. leprae en inyección intradérmica (0,1 ml en la cara anterior del antebrazo). Produce una induración a los 3 ó 4 días (Reacción de Fernández), y

una induración papular a las 3 ó 4 semanas (Reacción de Mitsuda).

HIPERSENSIBILIDAD GRANULOMATOSA

AGENTESMycobacterium tuberculosis

M. leprae

Circonio

Berilio

Talco

sílice

Es la forma más importante de Hipersensibilidad celular clínicamente y la causa de patologías en las que intervienen procesos inmunitarios mediados por células T, o pueden deberse a la presencia de inmunocomplejos.


HIPERSENSIBILIDAD GRANULOMATOSACARACTERISTICAS

Los macrófagos no consiguen digerir las partículas fagocitadas.Al existir acumulación de células fagocíticas se inicia la formación del granulomaEl granuloma de origen no inmunitario se caracteriza por una ausencia de linfocitos en lesiones.

HIPERSENSIBILIDAD GRANULOMATOSACARACTERISTICAS

El granuloma esta formado por:• un núcleo de células

epitelioides, macrófagos y en algunas ocasiones células gigantes

• Rodeado por una capa de linfocitos,depósito de fibras de colágeno

Beriliosis Pulmonar:

granuloma con células gigantes de cuerpo extraño y fagocitosis de cuerpos anfófilos (sales de berilio).


EJEMPLO

Productos bacterianos

IL-2 Macrófago

LinfocitoT produce IFN , TNF IL-3 y GM-CSF

Activación a Macrófagos

(continua y persistente)

liberan TNF

Macrófagos se fusiona y forma a las células gigantes multinucleadas

HIPERSENSIBILIDAD GRANULOMATOSAACTIVACION DE LOS MACRÓFAGOS


IMPORTANCIA DEL TNF


EN ENFERMEDADES INFECCIOSAS

Lepra

Tuberculosis

Esquistosomiasis

Sarcoidosis

Enfermedad de Crohn

HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR CÉLULAS T CITOTOXICAS

Ocasionada por sutancias liposolubles que atraviesan la membrana plásmática y modifican proteínas en el interior de la célula.La proteína modificada se asocia a moléculas MHC I quedando expuestas a la superficie celularLinfocitos T CD8+ se unen a la células reconcocida como extrañas y tiene una actividad citolítica.

LISIS CELULAR


A nivel de ganglios linfáticos periféricosL T citotóxicos

funcionales

(LTC)

L T CD8+

Reconocimiento específico Ag

APC´s

LT CD4+

Procesamiento del antigeno

IL-2

Desarrollan

Gránulos citoplasmáticos

Perforinas Granzimas

Secretan INF ,TNF


FORMAS DE EXPRESION CLÍNICA

La respuesta a antígenos virales puede ocasionar daño tisular: algunas formas de hepatitis.

Generación de daño en reacciones autoinmunes: DM tipo 1, miocarditis autoinmune (virus Coxsackie 8)

Rechazo agudo a transplantes (moléculas MHC I extrañas son reconocidas por Linfocitos Tc)

CÉLULAS IMPLICADAS EN LA HIPERSENSIBILIDAD IV

SINDROME Antigeno Ruta de presentación

Células implicadas

Conse-cuencias

Dermatitis por contacto

Haptenos Contacto penetran la piel

Complejos hapteno-acarreador

Célula Langerhans

Presentan complejos

Hapteno-péptidos

Quratinocitos,Th1

Macrófagos

Reacción epidérmica localizada

Infriltrado celular vesículas

Hipersensibilidad de tipo tuberculinico

ProteinasMicobacterias

insectos

Inyección intradémica

APC

Th1

Macrófagos

Reacción démica

Infiltrado celular eritema induración de la piel

Hipersensibilidad de tipo granulomatoso

Antígenos persistentes

Infecciosos o no infec.

Depende el parénquima afectado

APC

Th1

Macrófagos

Células epitelioides

Granulomas

Fibrosis

HIPERSENSIBILIDAD IV

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